Extracto
Fondo
transductor de señales y activador de la transcripción 3 (STAT3) es un oncogén, que promueve la supervivencia celular, la proliferación, la motilidad y la progresión en las células cancerosas. Orientación de la señalización STAT3 puede conducir al desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos para los cánceres humanos. Aquí, se examinaron los efectos de galato de epigallocathechin (EGCG) sobre STAT3 señalización en las células de cáncer de páncreas, y se evaluó el potencial terapéutico de EGCG con gemcitabina o JAK3 CP690550 inhibidor (tasocitinib) para el tratamiento y /o prevención de cáncer de páncreas.
Los resultados Metodología /Principales
La viabilidad celular y la apoptosis se midió mediante el ensayo XTT y tinción TUNEL, respectivamente. Genes y proteínas se midieron las expresiones de QRT-PCR y análisis de transferencia Western, respectivamente. Los resultados revelaron que el EGCG inhibe la expresión de fosfo y JAK3 total y STAT3, la transcripción STAT3 y la activación, y la expresión de genes STAT3-regulada, lo que resulta en la inhibición de la motilidad celular, la migración y la invasión, y la inducción de la caspasa-3 y PARP división. La inhibición de la STAT3 mejora los efectos inhibidores de EGCG sobre la motilidad celular y la viabilidad. Además, gemcitabina y CP690550 solos inhibieron genes diana STAT3 y sinergía con EGCG para inhibir la viabilidad celular e inducir la apoptosis en células de cáncer pancreático.
Conclusiones /Importancia
En general, estos resultados sugieren que el EGCG suprime la crecimiento, invasión y migración de células de cáncer de páncreas, e induce la apoptosis por interferir con la vía de señalización STAT3. Por otra parte, el EGCG mejora aún más el potencial terapéutico de la gemcitabina y CP690550 contra el cáncer de páncreas
Visto:. Tang SN, Fu J, Shankar S, Srivastava RK (2012) EGCG aumenta el potencial terapéutico de la gemcitabina y CP690550 por inhibición de STAT3 vía de señalización en cáncer de páncreas humano. PLoS ONE 7 (2): e31067. doi: 10.1371 /journal.pone.0031067
Editor: Hana Algül, Technische Universität München, Alemania