Extracto
Antecedentes
La amifostina es el más clínica radioprotector químico usado, pero su efecto en los pacientes tratados con radiación no es consistente.
Métodos
ensayos controlados aleatorios
Mediante la búsqueda en Medline, CENTRAL, EMBASE, ASCO, ESMO bases de datos, y CNKI, el publicadas se recogieron (ECA) sobre la eficacia de la amifostina en pacientes tratados con radioterapia HNSCC. Los eficacia y efectos secundarios de este fármaco agrupados se calcularon mediante el programa informático RevMan.
Resultados
Diecisiete ensayos con un total de fueron analizados en el meta-análisis de 1167 pacientes (604 y 563) de cada brazo . Los datos agrupados mostraron que el uso de amifostina a reducir significativamente el riesgo de desarrollar mucositis Grade3-4 (riesgo relativo [RR], 0,72; 95% intervalo de confianza [IC], 0,54-0,95;
p Hotel & lt; 0,00001 ), grado 2-4 xerostomía aguda (RR, 0,70; IC del 95%, 0,52 a 0,96;
p
= 0,02), o xerostomía tardía (RR, 0,60; IC del 95%, 0,49-0,74;
p Hotel & lt; 0,00001) y Grado 3-4 disfagia (RR, 0,39; IC del 95%, 0,17-0,92;
p = 0,03
). Sin embargo, el análisis de subgrupos demostró que una reducción estadísticamente significativa de la mucositis Grade3-4 (RR, 0,97; IC del 95%, 0,74-1,26;
p
= 0,80), grado 2-4 xerostomía aguda (RR, 0,35; IC del 95%, 0,02-5,44;
p
= 0,45), o xerostomía tardía (RR, 0,40; IC del 95%, 0,13-1,24;
p = 0,11
) y de grado 3-4 disfagia (RR, 0,23; IC del 95%, 0,01-4,78;
p = 0,35
) se observó en los pacientes tratados con quimiorradioterapia concomitante. En comparación con el placebo u observación, amifostina no muestra efecto protector del tumor en respuesta completa (RR, 1,02; IC del 95%, 0,89-1,17;
p = 0,76
) y la respuesta parcial (RR, 0,90; IC del 95% , 0,56-1,44;
p
= 0,66). Para el efecto secundario hematológico, no hubo diferencia estadística de grado 3-4 leucopenia (RR, 0,60; IC del 95%, 0,35-1,05;
p = 0,07
), anemia (RR, 0,80; IC del 95%, 0,42 -1,53;
p = 0,50
) y trombocitopenia (RR, 0,43; IC del 95%, 0,16-1,15;
p = 0,09
) se encontraron entre los grupos de amifostina y control. Los efectos secundarios relacionados con amifostina más comunes fueron náuseas, vómitos, hipotensión y alérgica con una tasa media de incidencia (Grado 3-4) del 5%, 6%, 4% y 4%, respectivamente.
Conclusión
Esta revisión sistemática mostró que la amifostina reduce significativamente la mucositis grave, aguda xerastomia /tarde y disfagia sin protección del tumor en los pacientes tratados con radioterapia HNSCC. Y las toxicidades de amifostina fueron generalmente aceptables
Visto:. Gu J, Zhu S, X Li, Wu H, Li Y, Hua F (2014) Efecto de amifostina en cáncer de cabeza y cuello pacientes tratados con radioterapia: Una revisión sistemática y meta-análisis basado en ensayos controlados aleatorios. PLoS ONE 9 (5): e95968. doi: 10.1371 /journal.pone.0095968
Editor: Olivier Gires, Universidad Ludwig-Maximilians, Alemania |
Recibido: Enero 16, 2014; Aceptado: April 1, 2014; Publicado: May 2, 2014
Derechos de Autor © 2014 Gu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este proyecto recibió el apoyo de las becas de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (a Xuebing Li) (No 81302002). La ciencia y la tecnología de base de Tianjin Oficina Municipal de Salud (a Jundong Gu) (2010KZ040). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
radioterapia juega un papel importante en la gestión de la cabeza y el carcinoma de células escamosas de cuello (HNSCC), ya sea para la radioterapia definitiva o para la radiación adyuvante post-quirúrgico [1], [2]. La mucositis, xerostomía aguda o tardía causada por la radiación son los efectos tóxicos más comunes, que suelen interrumpir el curso de tratamiento planeado [3]. La mucositis es una toxicidad no hematológica aguda que se produce durante el tratamiento; xerostomía generalmente se desarrolla de forma aguda durante la quimiorradioterapia y persiste durante un largo periodo de tiempo. El efecto secundario finales siempre interrumpe actividades normales, tales como hablar, comer y también puede causar secuelas, incluyendo la pérdida de dientes y la caries dental, lo que podría poner en peligro la calidad de vida de los pacientes.
En las últimas décadas, los investigadores tienen estado investigando el uso de medicamentos para disminuir los efectos secundarios durante la radioterapia, a fin de aumentar la cantidad de radiación que se puede administrar de forma segura a los pacientes. El fármaco usado radioprotective clínica más amifostina es que fue desarrollado inicialmente como parte del programa de armas nucleares [4]. Sobre la base de algunos de riales controlados aleatorios (ECA), que mostró que la amifostina podría reducir la xerostomía aguda y crónica en pacientes CECC tratados con radiación o quimioterapia concomitante [3], [5]. Hower, algunos otros ensayos no demostró efectos de reducción de la toxicidad en curso de la radiación mediante la adición de amifostina a los pacientes [6], [7]. Y otra controversia sobre el uso de este fármaco es el efecto protector tumor. Algunos investigadores preocupados de que la amifostina puede dejar de tejido tumoral de responder a la radiación y por lo tanto reducir la eficacia del tratamiento [8]. Por desgracia, incluso después de casi 30 años de su desarrollo y uso clínico, aún existe una gran controversia acerca de su aplicación. Aunque algunas críticas dicen que la evidencia no es suficiente para mantener la eficacia de protección del tumor de amifostina, aún no se ha logrado la confirmación estadística de esos hechos. Con el fin de responder a esta pregunta se realizó esta revisión sistemática y meta-análisis.
Métodos
Estrategia de búsqueda de
El procedimiento de selección de los estudios se representa en el PRISMA (Reporte Preferido Los productos para las revisiones sistemáticas y meta-análisis) diagrama de flujo declaración (Figura 1). Los ensayos controlados aleatorios que comparaban la radioterapia versus radioterapia más amifostina para el carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas, publicado antes de enero de 2012, se identificaron a través de una búsqueda sensible electrónica de Medline, el Registro Cochrane Central de ensayos controlados, EMBASE y CNKI. La Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) y las actas de la conferencia de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) También se realizaron búsquedas. Se utilizaron los siguientes términos de búsqueda: "Cáncer de cabeza y cuello", "carcinoma de cabeza y cuello", "amifostina", "Ethyol" "WR-1065", "WR2721", "WR1065" o "WR33278". Las búsquedas se limitan a los ensayos en humanos, con la restricción de idioma Inglés y Chino. Todas las referencias de artículos pertinentes para el análisis adicional.
Criterios de selección
Los detalles relativos a los criterios de elegibilidad, los métodos y los resultados de los ensayos relevantes de tratamiento de los pacientes fueron extraídos por dos revisor ( JG y PA) y luego revisados por el tercer revisor (FH) como se describe en el Manual Cochrane para las revisiones sistemáticas [9]. Los pacientes se limitan a localmente avanzado (estadio III-IV, o inoperables Etapa II) carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas. La intervención fue la radioterapia o la quimioterapia más la amifostina y el control era la radioterapia o la quimioterapia con el placebo u observación. Los resultados se limitan a acerca de la toxicidad no hematológica, la tasa de respuesta, la toxicidad hematológica y los efectos secundarios de la amifostina. No escisión o cuello quirúrgico disección se realizó antes de la radiación. Los ECA con pacientes con CECC tanto y otros tipos de tumores también fueron incluidos en el meta-análisis, pero los datos se extrajeron sólo para los pacientes HNSCC.
Extracción de datos y la evaluación de la calidad
Los datos se extraídos por dos revisores (JG y HZ) independientemente de todos los ECA incluidos. Cualquier desacuerdo se consultó a otro investigador (PA) para el consenso. Las características generales (nombre del primer autor, año de publicación, número de pacientes, las etapas, los regímenes de quimiorradiación y la dosis de amifostina), resultados (toxicidad no hematológica: mucositis, xerostomía aguda y tardía, la disfagia, la toxicidad hematológica: leucopenia, anemia y trombocitopenia; la respuesta al tratamiento), y los efectos secundarios de amifostina inducido se extrajeron. La calidad metodológica de los ensayos fueron evaluados por los mismos investigadores (JG y HZ) de acuerdo con el Manual Cochrane de Revisiones 5.0. Prestamos especial atención en la generación y la ocultación de la secuencia de asignación al azar, el cegamiento, incompleta fecha addresse resultados y los informes selectivos, que generalmente representan la calidad de la [9] ECA en el procedimiento de inclusión ensayos.
Toxicidad evaluación
Las toxicidades causadas por la radiación fueron clasificados de acuerdo a "Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) aguda /morbilidad tardía por radiación de puntuación Criterios" [10]. mucositis y la xerostomía aguda se definieron como los que se produjeron hasta 90 días después del inicio del tratamiento del protocolo, y xerostomía tardía se define como las que se produjeron los 90 días hasta los 12 meses después del inicio de la terapia de protocolo. La respuesta al tratamiento (respuesta completa y respuesta parcial) se evaluó en aproximadamente seis semanas después de la finalización del régimen de tratamiento de acuerdo con las directrices de la Organización Mundial de la Salud.
Análisis estadístico
Review Manager (RevMan 5.0 proporcionado por la Colaboración Cochrane) se utilizó para hacer el análisis estadístico. Los datos dicotómicos se calcularon como el riesgo relativo (RR) con el intervalo de confianza del 95% (IC). La prueba de hipótesis nula se consideró como ninguna asociación (RR = 1) entre el uso de amifostina y la incidencia de la toxicidad de la radiación y la tasa de respuesta tumoral. Un RR & lt; 1 indica un efecto positivo de la amifostina sobre el resultado. La heterogeneidad estadística de los resultados entre los ensayos se evaluó mediante chi-cuadrado (χ
2) prueba [11], y la inconsistencia se calcula I
2 [12]. En caso de heterogeneidad (χ
2
p Hotel & lt; 0,05 o I
2 & gt; 50%), se utilizó el método de efectos aleatorios (método de DerSimonian-Laird) para agrupar los datos y análisis de subgrupos se realizó para una evaluación adicional. A la inversa, sin heterogeneidad significativa, se adquirió el método de efectos fijos. pruebas de la Egger se utilizaron para cada tamaño del efecto para evaluar posibles sesgos de publicación según lo descrito por Egger [13].
Resultados
ensayos incluidos y Características
Un total de ciento doce artículos se identificaron inicialmente mediante la búsqueda en las bases de datos electrónicas. 33 estudios potenciales aplicables, publicados entre 1998 y 2010, fueron recuperados. De ellos, se excluyeron los dieciséis publicaciones por las razones: publicación duplicada [14] - [16], no es real ECA [17] - [23], sin datos de los resultados apropiados [24], [25], la radiación posquirúrgica [26] - [28], amifostina en ambos brazos que compararon la administración diferente [29], acerca de los niños [30]. Por último, diecisiete ensayos que incluyeron un total de 1167 pacientes (604 y 563 en cada uno de los brazos) se analizaron en el meta-análisis [3], [5] - [7], [31] - [43]. Ocho [6], [31], [32], [34] - [37], [41] de los 17 ensayos evaluaron los pacientes tratados con quimiorradioterapia concomitante y los otros nueve ensayos [3], [5], [7] , [33], [38] - [40], [42], [43] se centró sólo en la radiación. Amifostina fue entregado por vía intravenosa en 13 artículos [3], [5] - [7], [31] - [33], [35], [37], [38], [40], [42], [43] y por vía subcutánea en 4 [34], [36], [39], [41]. Un ensayo fue un estudio de tres brazos que comparó diferentes ciclos de administración de amifostina a la observación [7]. La dosis diaria de amifostina entregado varió de 200 mg /m
2 a 400 mg /m
2. Las características generales de los ensayos incluidos se describen en la Tabla 1.
El resumen de la calidad metodológica fue evaluada con un instrumento de cinco preguntas se describe en el Manual Cochrane de Revisiones 5.0. En general, se consideraron las cualidades de diecisiete ensayos incluidos para ser de riesgo moderado de sesgo. La aleatorización se realizó en todos los 17 ensayos, pero sólo 4 estudios mencionó la ocultación de la asignación [6], [7], [33], [36]. Y la generación adecuada de la secuencia de aleatorización fue entregado en 11 ensayos [3], [6], [7], [32], [33], [35], [36], [39] - [42]. Para el elemento de cegamiento, sólo dos ensayos [3], [6] describen la ceguera de los evaluadores, pero no en los pacientes y los médicos. El resultado de la calidad metodológica de cada ensayo se demostró en la Figura 2.
juicios de los autores para cada elemento de riesgo de sesgo. + Es de "bajo riesgo"; - Es "alto riesgo '' ;? es "riesgo moderado".
La mucositis
De los diecisiete ensayos, 16 [3], [5], [6], [31] - [43] evaluó la mucositis con la evidente heterogeneidad entre los estudios (I
2 = 85%) (Figura 3). El meta-análisis se llevó a cabo en el modelo de efectos aleatorios (método de DerSimonian-Laird). El análisis agrupado mostró que la amifostina reduce el 28% de mucositis de grado 3-4 (RR, 0,72; IC del 95%, 0,54-0,95;
p Hotel & lt; 0,00001) que indica que puede disminuir significativamente el riesgo de desarrollar mucositis grave en pacientes tratan con radiación. El sesgo de publicación no se detectó en este subconjunto de análisis mediante la prueba de Egger (
p
= 0.20). Se realizó un análisis de subgrupos acuerdo con diferentes regímenes de tratamiento (quimiorradioterapia concomitante o radioterapia solamente) y la administración admifostine (por vía intravenosa o subcutánea en). En el análisis de subgrupos, se observó una reducción estadísticamente significativa de la mucositis mediante el uso de amifostina en pacientes el tratamiento con radiación solamente (RR, 0,49; IC del 95%, 0,30-0,78;
p
= 0,03) y se entregan por vía intravenosa (RR , 0,52; IC del 95%, 0,34 a 0,78;
p
= 0,002), pero no en los pacientes tratados con quimiorradioterapia concomitante (RR, 0,97; IC del 95%, 0,74-1,26;
p =
0,80) y se administra por vía subcutánea (RR, 1,09; IC del 95%, 0,94-1,27;.
p = 0,24
) (Tabla 2)
los cuadrados y las líneas horizontales muestran el estudio específico OR e IC del 95%. El área de los cuadrados refleja el peso específico de estudio (inversa de la varianza). El diamante representa el OR agrupados y el 95% CI
xerostomía aguda
Ocho ensayos [3], [5] -. [7], [35], [ ,,,0],37] - [39] Informe del número de pacientes que desarrolló la xerostomía aguda en ambos brazos. La heterogeneidad entre los ensayos fue evidente. El análisis agrupado con el modelo de efectos aleatorios demostró que la reducción significativa del grado 2-4 xerostomía aguda se logró demandar amifostina en pacientes con CECC (RR, 0,71; IC del 95%, ,52-0,96;
p
= 0,02) (Figura 4). Sin sesgo de publicación se encontró en el análisis de la xerostomía aguda (prueba de Egger,
p = 0,76
). Pero en el análisis de subgrupos, el uso de amifostina no reduce el riesgo de desarrollar la xerostomía aguda en pacientes que reciben radioterapia concomitante (RR, 0,35; IC del 95%, 0,02-5,44;
p
= 0,45) (Tabla 2) .
los cuadrados y las líneas horizontales muestran la IC estudio específico de O y el 95%. El área de los cuadrados refleja el peso específico de estudio (inversa de la varianza). El diamante representa el OR agrupados y el 95% CI
Late xerostomía
Late xerostomía se registraron en seis ensayos [3], [5] -. [7], [32] , [37] sin la heterogeneidad entre los estudios (I
2 = 38%). El metanálisis mostró amifostina riesgo importante reducción de 40% (RR, 0,60; IC del 95%, 0,49 a 0,74;
p Hotel & lt; 0,00001) de grado 2-4 fines de xerostomía en comparación con el placebo u observación (Figura 5) . El análisis de subgrupos también mostró que la amifostina no reduce el riesgo de desarrollar la xerostomía tardía en los pacientes tratados con radioterapia HNSCC más quimioterapia (
p = 0,11
) (Tabla 2).
Los cuadrados y las líneas horizontales demuestran el estudio específico de O y el 95% CI. El área de los cuadrados refleja el peso específico de estudio (inversa de la varianza). El diamante representa el OR agrupados e IC del 95%
La disfagia
Los datos de la disfagia se agruparon a partir de cinco [5], [32] - [35]. Del 17 ensayos incluidos . En comparación con el control, uso de amifostina disminución significativa del riesgo de desarrollar Grado 3-4 disfagia (RR, 0,39; IC del 95%, 0,17-0,92;
p
= 0,03). extrema heterogeneidad entre los estudios se encontró (I
2 = 94%). Sin embargo, todos los ensayos incluidos en el análisis de la disfagia tenían un punto de estimación que favoreció la amifostina, y tres de ellos alcanzaron significación estadística. Nosotros preferimos que amifostina disminución significativa del riesgo de desarrollar Grado 3-4 disfagia.
La respuesta al tratamiento
Las tasas de respuesta se disponía de seis ensayos [31], [32], [34], [ ,,,0],35], [37], [42]. Heterogeneidad estadística entre los estudios fue encontrado por la prueba de Egger, tanto en completa (I
2 = 21%) y el análisis de respuesta parcial (I
2 = 0%). La estimación RR combinado para la respuesta completa y parcial fue de 1,02 (IC 95%, 0,89-1,17;
p = 0,76
) y 0,90 (IC 95%, 0,56-1,44;
p =
0,66), respectivamente (Figura 6). Ninguno de ellos llegó la significación estadística (Figura 6).
Los cuadrados y las líneas horizontales muestran la IC estudio específico de O y el 95%. El área de los cuadrados refleja el peso específico de estudio (inversa de la varianza). El diamante representa el OR agrupados e IC del 95%.
La toxicidad hematológica
La toxicidad hematológica, incluyendo leucopenia, anemia y trombocitopenia fueron extraídos en cinco ensayos [5], [6], [32], [35], [37] sin heterogeneidad entre los estudios (I
2 = 38%). El meta-análisis mostró que no hay diferencia estadística de grado 3-4 leucopenia (RR, 0,60; IC del 95%, 0,35-1,05;
p = 0,07
), anemia (RR, 0,80; IC del 95%, 0.42- 1,53;
p = 0,50
) y trombocitopenia (RR, 0,43; IC del 95%, 0,16-1,15;
p = 0,09
) se encontraron entre los grupos de amifostina y control. El sesgo de publicación no fue observada por la prueba de Egger (
p
= 0,63) (Figura 7).
Los cuadrados y las líneas horizontales demuestran la IC estudio específico de O y el 95%. El área de los cuadrados refleja el peso específico de estudio (inversa de la varianza). El diamante representa el OR agrupados e IC del 95%
Los efectos secundarios de amifostina
Ocho ensayos [3], [5] -. [7], [32] - [35 ] describen la toxicidad amifostina. Los efectos secundarios relacionados con amifostina más comunes fueron náuseas, vómitos, hipotensión transitoria y alérgica. La tasa de incidencia media de ellos (Grado 3-4) fue del 5%, 6%, 4% y 4%, respectivamente (Figura 8). De los ocho ensayos informaron los efectos tóxicos de amifostina inducida, siete estudios [3], [5] - [7], [32], [33], [35] entregado al este medicamento por inyección intravenosa y sólo uno [34] por inyección subcutánea, lo que indica que la administración hipodérmica de la droga puede reducir sustancialmente estos efectos secundarios [44].
los cuadrados y las líneas horizontales muestran la IC estudio específico de O y el 95%. El área de los cuadrados refleja el peso específico de estudio (inversa de la varianza). El diamante representa el OR agrupados e IC del 95%.
Discusión
Cerca de medio millón de casos de cáncer de cabeza y cuello de células escamosas son diagnosticados cada año en todo el mundo [45]. La mayoría de los nuevos casos de cáncer de cabeza y cuello tienen enfermedad localmente avanzada. El tratamiento de estos pacientes es complejo debido a las estructuras vitales en esta área. Radioterapia o quimiorradioterapia es la estrategia más común utilizado en esta etapa. Sin embargo, las toxicidades relacionadas con la radiación son inevitables ya veces vital con el aumento de la dosis de radioterapia. En las últimas décadas, los investigadores han estado investigando el uso de medicamentos para disminuir los efectos secundarios durante la radioterapia, a fin de aumentar la cantidad de radiación que se puede administrar de forma segura a los pacientes. La amifostina es uno de los radioprotector desarrollado inicialmente como parte del programa de guerra nuclear. Algunos ensayos controlados aleatorios han demostrado que este fármaco reduce algunos de los efectos de gravedad relacionados con la radiación tóxicos (xerostomía aguda o tardía) sin la protección del tumor. Sin embargo, algunos otros ensayos no apoyan esto. Por lo tanto, se realizó esta revisión sistemática y meta-análisis para compilar las pruebas inconsistentes entre sí para evaluar la verdadera eficacia clínica de este fármaco.
En este meta-análisis, generalmente encontramos que el uso de amifostina reduce significativamente la radiación toxicidades inducidas de la mucositis grave (
p Hotel & lt; 0,00001), xerostomía aguda o tardía (
p
= 0,02), y la disfagia (
p Hotel & lt; 0,00001). Sin embargo, el análisis de subgrupos, de acuerdo con el régimen de tratamiento (sólo la radiación o la quimioterapia concurrente), demuestran que los pacientes que recibieron quimiorradioterapia concomitante no pueden beneficiarse de la reducción de los efectos secundarios del uso de amifostina. Se encontró heterogeneidad entre los ensayos en este conjunto de análisis de subgrupos. Y los ensayos incluidos en este subgrupo tenían puntos de estimación inconsistentes que estadísticamente significativa favorecido la amifostina o placebo /observación. Por lo tanto, la eficacia definitiva de este fármaco en pacientes HNSCC recibir quimiorradioterapia concomitante es conservador.
Dos controversia importante para el uso clínico de amifostina es la protección del tumor y su toxicidad. Algunos oncólogos argumentaron que la amifostina puede reducir la efectividad del tratamiento al detener el tejido tumoral en respuesta a la radiación [8]. Además, que algunos opositores señalan que no hay suficiente evidencia para justificar los efectos protectores tumorales conservadores de esta droga [46]. Sin embargo, teniendo en cuenta las realidades de los ensayos controlados aleatorios y la práctica, el rechazo absoluto del tumor efectos protectores comprometidos por la amifostina es difícil. Para demostrar una hipotética reducción del 40% -45% de probabilidades de supervivencia (α = 0,05; 80% de potencia), 2492 pacientes requerirían en el juicio, que era muy poco práctico [46] .Bajo esta situación, el meta-análisis se llevó a cabo cuando sea posible para obtener un consenso objetivo de los ensayos en varias ocasiones inconsistentes. En esta revisión sistemática, no encontramos diferencias estadísticamente significativas en la respuesta completa (RR, 1,02; IC del 95%, 0,89-1,17;
p = 0,76
) y la respuesta parcial (RR, 0,90; IC del 95%, 0,56-1,44;
p
= 0,66) entre los grupos. Sin embargo, sin suficientes datos individuales, la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y supervivencia global (SG) se combinaron no en este meta-análisis. Sin embargo, Bourish
et al
[47] publicaron un meta-análisis sobre el efecto de amifostina en la supervivencia entre los pacientes tratados con radioterapia con datos de pacientes individuales recientemente. En ese metanálisis, doce ensayos aleatorios consistieron en 1119 pacientes fueron analizados en el estudio y el resultado mostró que la amifostina no redujo la SG y SLE en los pacientes tratados con radioterapia o quimiorradioterapia concomitante. Por lo tanto, llegamos a la conclusión de que la amifostina no protege el tumor durante la radiación.
Otra cuestión controvertida sobre la amifostina es toxicidades inducidas por sí mismo. Los efectos secundarios más comunes de este fármaco fueron náuseas, vómitos o hipotensión transitoria, que van desde 5% a 30% de acuerdo con la literatura [7], [32], [33]. Nuestro estudio demostró que la incidencia media del grado 3-4 náuseas, emesis, hipotensión y alérgica fueron 5%, 6%, 4% y 4%, respectivamente. De los nueve ensayos que informaron los efectos tóxicos inducidos por amifostina, 8 entregado el fármaco por inyección intravenosa y sólo uno por vía subcutánea, lo que indica que la administración subcutánea de este fármaco puede reducir sustancialmente estos efectos secundarios. Sin embargo, también encontramos, en el análisis de subgrupos, que la reducción significativa de la mucositis de grado 3-4 no se puede alcanzar en los pacientes reciben amifostina por vía subcutánea (
p = 0,24
).
Los resultados de este meta-análisis se basa en los ensayos controlados aleatorios publicados no sobre los datos de los pacientes individuales. Por lo tanto, los resultados deben interpretarse con precaución. Aunque no hay evidencia de sesgo de publicación se encontró en este estudio mediante la prueba de Egger, el pequeño número de ensayos y posible existencia de estudios no publicados son inevitables y completamente descartar esta posibilidad en todos los aspectos es difícil [48].
conclusión, esta revisión sistemática demuestra que la amifostina simultáneamente con RT redujo significativamente los efectos secundarios de mucositis grave, aguda xerastomia /tarde y disfagia sin protección del tumor en pacientes HNSCC. La reducción de los efectos tóxicos inducidos por la radiación por amifostina debe sopesarse frente a los efectos tóxicos de amifostina en sí de acuerdo con la estrategia de tratamiento individual. Por lo tanto, la amifostina tiene un papel durante la radiación, un papel que aún está en evolución. ECA bien diseñados son las inversiones necesarias que vaya a estudiar los beneficios potenciales de la amifostina.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1.
PRISMA Lista de verificación
doi:. 10.1371 /journal.pone.0095968.s001 gratis (DOC)