Extracto
El bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante contra el factor de crecimiento endotelial vascular que se ha utilizado en junto con otros agentes anti-cáncer en el tratamiento de pacientes con muchos tipos de cáncer. Sigue siendo controvertido si bevacizumab puede prolongar la supervivencia en pacientes con cáncer. Por lo tanto, se llevó a cabo este meta-análisis para evaluar el efecto de bevacizumab en la supervivencia en pacientes con cáncer. PubMed, EMBASE, y Web of Science bases de datos en busca de estudios en idioma Inglés de los ensayos controlados aleatorios que comparan el bevacizumab con la terapia de control publicada hasta el 8 de febrero de 2012. supervivencia libre de progresión, supervivencia global y la tasa de supervivencia a un año se analizaron utilizando al azar - o modelo de efectos fijos. Se identificaron treinta y un ensayos controlados aleatorios evaluables. Una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer atribuible a bevacizumab en comparación con el tratamiento control (razón de riesgo: 0,72; intervalo de confianza del 95%, 0,68 a 0,76; p & lt; 0,001). La supervivencia global fue también significativamente mayor en los pacientes fueron tratados con bevacizumab (razón de riesgo: 0,87; intervalo de confianza del 95%, 0,83 a la 0,91; p & lt; 0,001). El beneficio significativo en la tasa de supervivencia a un año fue visto más en los pacientes con cáncer que recibieron bevacizumab (odds ratio, 1,30; intervalo de confianza del 95%, 1,20 a la 1,41; p & lt; 0,001). evidencias actuales demostraron que bevacizumab prolongar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global, y aumentar la tasa de supervivencia a un año en pacientes con cáncer en comparación con la terapia de control
Visto:. Su Y, Yang WB, Li S, YE ZJ, HZ shi, Zhou Q (2012) Efecto del inhibidor de la angiogénesis bevacizumab en la supervivencia en pacientes con cáncer: Un meta-análisis de la literatura publicada. PLoS ONE 7 (4): e35629. doi: 10.1371 /journal.pone.0035629
Editor: Yihai Cao, Karolinska Institutet, Suecia |
Recibido: 28 Noviembre 2011; Aceptado: March 19, 2012; Publicado: 23 Abril 2012
Derechos de Autor © 2012 Su et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado por una beca del Fondo Nacional de Ciencia para jóvenes Académicos Distinguidos (No. 30925032), y de la Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Hubei, china (Nº QJX2010-7), y del Departamento de la provincia de Hubei (núm 2009cdb399) Salud. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la angiogénesis es un requisito universal para el crecimiento de los tumores sólidos más allá de los límites de la difusión de oxígeno a partir de la vasculatura existente, y desempeña un papel crucial en el crecimiento y la metástasis de cáncer [1]. factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), un mediador clave de la angiogénesis, se sobreexpresa en muchos tipos de tumores, y se ha asociado con un mal pronóstico [1], [2]. La
in vivo
inhibición experimental de los resultados de la vía VEGF en la inhibición del crecimiento del tumor y mejora la administración de fármacos quimioterapéuticos mediante la reducción de tumor de presión de fluido intersticial y cambiando el diámetro del vaso, la densidad y la permeabilidad en respuesta al tratamiento [3]. Estos datos llevaron a la investigación clínica de bevacizumab. (Avastin, de Genentech, South San Francisco, CA), un anticuerpo monoclonal humanizado IgG anti-VEGF
1 anticuerpo en el tratamiento de pacientes con cáncer
El bevacizumab ha demostrado beneficios en el tratamiento de muchos tipos de tumores malignos, incluyendo el cáncer colorrectal, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células renales, cáncer de mama, glioblastoma y [4]. Bevacizumab en monoterapia ha sido notablemente menos estudiado en pacientes con cáncer de bevacizumab en combinación con quimioterapia, y los eventos adversos fatales han sido reportados en pacientes con cáncer tratados con bevacizumab en combinación con quimioterapia [5]. En un reciente meta-análisis, Ranpura et al [6] han informado de que el bevacizumab en combinación con quimioterapia o terapia biológica se asocia con una mayor mortalidad relacionada con el tratamiento, en comparación con la quimioterapia sola. Para comprender mejor el impacto global de bevacizumab en la supervivencia de los pacientes con cáncer, se realizó una revisión sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorios publicados (ECA) para evaluar el efecto de bevacizumab en la supervivencia libre de progresión (SLP), supervivencia global ( OS), y de un año la tasa de supervivencia (OYSR) en pacientes con cáncer.
Métodos
fuentes de datos y búsquedas
Dos investigadores buscaron en PubMed, EMBASE, y web of bases de datos de ciencia para los artículos relevantes publicados hasta el 8 de febrero de, de 2012; no se aplica el límite inferior de la fecha. Se utilizó la siguiente Medical Subject Heading términos y palabras clave: "bevacizumab", "Avastin", y "carcinoma /cáncer", y las búsquedas se limitaron inicialmente a las publicaciones en inglés de ECA en los seres humanos. La estrategia de búsqueda también utiliza los términos de texto tales como "la supervivencia libre de progresión", "la supervivencia global", "tasa de supervivencia a un año" y "factor de crecimiento endotelial vascular" para identificar la información relevante. Se revisaron las listas de referencias de los estudios incluidos y publicaciones relacionadas. Los resultados se realizó una búsqueda manual de ensayos elegibles. Los resultados se verificaron por duplicado y arbitrado por un segundo investigador.
Estudio de la selección
Se incluyeron publicaciones de texto completo que investigaron los pacientes con cáncer durante el tratamiento con bevacizumab en comparación con el placebo, o quimioterapia con bevacizumab régimen con el mismo régimen, ya sea sin bevacizumab o con bevacizumab sustituido por un placebo, o con diferentes dosis de bevacizumab. Se excluyeron los estudios que no se publican como informes completos, tales como resúmenes de conferencias y cartas a los editores.
La extracción de datos y la evaluación de la calidad
Para evitar el sesgo en el proceso de abstracción de datos, 2 investigadores de forma independiente abstraído los datos de los ensayos y, posteriormente, en comparación los resultados. La siguiente información se obtuvo de cada informe: el primer autor, el año de publicación, el plazo y el lugar de estudio, y el número de pacientes incluidos, aleatorizado y analizada, la proporción de pacientes que eran hombres, el régimen de tratamiento, la duración de seguimiento, los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) para la SLP y la SG, y la odds ratio (OR) para OYSR comparar las terapias basadas en bevacizumab con brazos de control. Cuando los estudios compararon 2 o más dosis de bevacizumab con un control, se utilizaron los datos del grupo con la dosis más alta. Todos los datos se comprueba la coherencia interna, y los desacuerdos se resolvieron mediante discusión entre los investigadores
.
Evaluación de la calidad de las publicaciones no cegada incluido fue realizado por tres investigadores usando un sistema de puntuación de 10 puntos como se describe en un meta-análisis previo [7].
el análisis estadístico
Si CRI para la SSP y /o sistema operativo no fueron reportados en las publicaciones originales, se calcularon los valores de recursos humanos y sus intervalos de confianza del 95% (IC) en cada ECA utilizando las probabilidades de supervivencia resumieron en la curva de Kaplan-Meier en puntos de tiempo específicos de acuerdo con los métodos propuestos por Parmar et al [8]. tiempos mínimos y máximos de seguimiento fueron utilizados para estimar los sujetos censurados bajo el supuesto de que la censura sucede constantemente durante todo el seguimiento. Si el tiempo de seguimiento mínimo no estaba disponible, el tiempo cero fue sustituido por ello. Se calcularon los CRI para mostrar cuántas veces mayor es la probabilidad de muerte por cualquier causa en pacientes que recibieron bevacizumab en comparación con los que recibieron terapias de control.
calcula RUP para evaluar las ventajas OYSR de bevacizumab en comparación con el tratamiento control. Hemos construido 2 × 2 tablas a partir de los datos resumidos para OYSR. RUP y su IC del 95% de los sujetos que recibieron bevacizumab con respecto a los que recibieron terapia de control se calcularon a partir de las tablas. Para O cálculos se excluyeron los sujetos no elegibles de cada evaluación
.
Un método general basado en la varianza se utilizó para calcular los CR de resumen, RUP, y sus IC del 95%. Se evaluó la heterogeneidad entre los estudios con el
I
2 Estadística [9] como una medida de la proporción de la variación total en las estimaciones que se debe a la heterogeneidad, donde
I
2 valor del 50% corresponde al punto de corte para una heterogeneidad significativa. Sobre la base de la significación estadística de prueba de heterogeneidad, se aplicó un modelo de efectos aleatorios o modelo de efectos fijos para realizar un metanálisis. También se utilizó la prueba de Egger [10] para detectar un posible sesgo de publicación.
Todos los análisis estadísticos se realizaron con el software de la versión completa de Meta-Análisis 2.2.055 (Englewood, NJ, EE.UU.).
Resultados
elegibles ECA
Después de la revisión independiente, setenta y nueve publicaciones [11] - [89] informes ECA resulta con bevacizumab en pacientes con diversos tipos de cáncer se consideraron elegibles para su inclusión en el análisis ( Figura 1). De 79 publicaciones, 11 fueron excluidos por los mismos autores publicaron varios informes sobre los mismos pacientes, y se consideró sólo el estudio de la mejor calidad [41] - [51], 18 fueron excluidos debido a que no proporcionaron datos adquiridos para el cálculo de los recursos humanos y O los valores [52] - [69], 20 fueron excluidos debido a que no incluyeron grupos de control adecuados [70] - [89]. Posteriormente, 30 publicaciones [11] - [40] estaban disponibles para analizar el efecto de bevacizumab en la supervivencia en pacientes con cáncer de
Estudio de las características y la calidad
Las características basales de los 31. ECA incluidos en la presente meta-análisis se enumeran en la Tabla S1. Estos ECA incluyen 10 fase 2 y 21 estudios de fase 3, y todos fueron publicados desde 2003. Once ECA eran de EE.UU., 1 de Alemania, 1 de Grecia, los 18 restantes a partir de múltiples países (más de 3 países, incluyendo Europa y EE.UU. ). Hemos observado que la media de las puntuaciones de calidad fue de 7,6, con un rango entre 5 y 10 (Tabla S1). Por lo tanto, la calidad general de todos los ensayos fue bastante bueno
La supervivencia de la población general
El meta-análisis de la SSP se basa en 29 publicaciones con 30 ECA s [11] - [23]. , [25] - [30], [31] - [40], que implica 18,132 pacientes de cáncer. Se observó una mejoría estadísticamente significativa de la SLP a favor de los grupos de bevacizumab en comparación con los grupos control (CR agrupado, 0,72; IC del 95%, 0,68 a la 0,76; p & lt; 0,001; modelo de efectos aleatorios) (Figura 2). En general la prueba de heterogeneidad mostró que
I
2 = 51.30 (p & lt; 0,001), lo que indica una heterogeneidad significativa entre los estudios. Evaluación del sesgo de publicación mostró que la prueba de Egger no fue significativa (p = 0,669). Los gráficos de embudo para el sesgo de publicación también mostraron una simetría aparente (datos no mostrados). Estos resultados indicaron que no hubo sesgo de publicación.
Barras, los intervalos de confianza del 95% (IC) de razón de riesgo en los pacientes que recibieron bevacizumab frente a los controles. Las áreas de los cuadrados son proporcionales a los pesos utilizados para la combinación de los datos. El centro de la pastilla da la razón de riesgo combinado. La razón de riesgo fue considerado estadísticamente significativo si el IC del 95% para el cociente de riesgo general no se superponen uno
El meta-análisis de sistema operativo se basa en 27 publicaciones con 28 ECA [11] -. [ ,,,0],13], [15] - [30], [32] - [33], [35] - [40], con la participación 16.462 pacientes con cáncer. Bevacizumab tuvieron una mejoría en la SG en comparación con el tratamiento control (HR, 0,87; IC del 95%, 0,83 a la 0,91; p & lt; 0,001; modelo de efectos fijos) (Figura 3). En general la prueba de heterogeneidad mostró que
I
2 = 1,11 (p = 0,448), indicando que no hay heterogeneidad entre los estudios. Registramos hay evidencia de sesgo de publicación con la prueba de Egger (p = 0,540).
Barras, los intervalos de confianza del 95% (IC) de razón de riesgo en los pacientes que recibieron bevacizumab frente a los controles. Las áreas de los cuadrados son proporcionales a los pesos utilizados para la combinación de los datos. El centro de la pastilla da la razón de riesgo combinado. La razón de riesgo fue considerado estadísticamente significativo si el IC del 95% para el cociente de riesgo general no se solapan.
Los valores de OR de OYSR para el metanálisis estaban disponibles o se han calculado a partir de las 24 publicaciones con 25 ECA [11] - [13], [16] - [24], [26] - [30], [32], [33], [35], [36], [38] - [40]. El análisis mostró una mejoría significativa en OYSR de bevacizumab versus control (OR = 1,30; IC del 95%, 1,20 a la 1,41; p & lt; 0,001; modelo de efectos fijos) (Figura 4). En general la prueba de heterogeneidad mostró que
I
2 = 15,03 (p = 0,250), indicando que no hay heterogeneidad entre los estudios. Registramos hay evidencia de sesgo de publicación con la prueba de Egger (p = 0,559).
Barras, los intervalos de confianza del 95% (IC) de odds ratio en los pacientes que recibieron bevacizumab frente a los controles. Las áreas de los cuadrados son proporcionales a los pesos utilizados para la combinación de los datos. El centro de la pastilla da la odds ratio combinado. El odds ratio fue considerado estadísticamente significativo si el IC del 95% para el odds ratio global no se solapan.
El bevacizumab en monoterapia se administró en sólo un ECA [32], en los 30 ECA restantes, bevacizumab fue combinada con quimioterapia. Después de excluir la ECA con la monoterapia con bevacizumab, horas de SLP y la SG con bevacizumab se mantuvo similar y fue de 0,72 (IC del 95%, 0,67 a la 0,76; p & lt; 0,001) y 0,87 (IC del 95%, 0,83 a la 0,91; p & lt; 0,001), respectivamente ; O de OYSR también se mantuvo similar y fue 1,30 (IC del 95%, 1,20 a la 1,42; p & lt; 0,001).
análisis de subgrupos
Sobre la base de la significación estadística de prueba de heterogeneidad, a efectos aleatorios modelo o modelo de efectos fijos se utilizó para alalyze los efectos de bevacizumab en la supervivencia en pacientes con cáncer en los siguientes subgrupos
a partir de 7 ECA con cáncer de pulmón [11] - [17]., 7 con cáncer colorrectal [18 ] - [23], [25], 7 con cáncer de mama [26] - [30], [31], 3 con carcinoma de células renales [32] - [34], 2 con cáncer de páncreas [35], [36] , 2 con cáncer de ovario [37], [38], y 2 con los otros tipos de cáncer (cáncer de hígado y cáncer gástrico) [39], [40], se pudieran obtener datos para el análisis de PFS. Nuestros datos muestran que bevacizumab se asoció con una mejora significativa de la SLP en los pacientes con todo tipo de cánceres, excepto para el cáncer de hígado y cáncer gástrico (Tabla S2). A partir de 6 ECA con cáncer de pulmón [11] - [13], [15] - [17], 8 con cáncer de colon [18] - [25], 6 con cáncer de mama [26] - [30 (1, 2)] , 2 con carcinoma de células renales [32] - [33], y 2 con cáncer de páncreas [35], [36], 2 con cáncer de ovario [37] - [38], 1 cáncer de hígado y 1 cáncer gástrico [39], [40], se pudieran obtener datos para el análisis de sistema operativo. A partir de 5 ECA con cáncer de pulmón [11] - [13], [16] - [17], 7 con cáncer colorrectal [18] - [24], 6 con cáncer de mama [26] - [30 (1, 2)] , 2 con carcinoma de células renales [32] - [33], y 2 con cáncer de páncreas [35], [36], 1 con cáncer de ovario [38], cáncer de 1 hígado y 1 cáncer gástrico [39], [40], se pudieran obtener datos para el análisis de OYSR. También como se muestra en la Tabla S2, bevacizumab mejoró OS en pacientes con cáncer de pulmón y el cáncer colorrectal, pero no con carcinoma de células renales, cáncer de mama, cáncer de páncreas, cáncer de ovario, cáncer de hígado y cáncer gástrico. Se encontró que tenía bevacizumab beneficio en la mejora de OYSR en pacientes con cáncer colorrectal, cáncer de mama y cáncer de ovario, pero no con el cáncer de pulmón, carcinoma de células renales, cáncer de páncreas, cáncer de hígado y cáncer gástrico.
A partir de 22 ECA [11] - [17], [20], [22], [26] - [30], [31] - [34], [36] - [37], [39] de bevacizumab a un equivalente de 5,0 mg /kg por semana o más (dosis alta) y 12 ECA [11], [14], [18] - [19], [21], [23], [25], [28], [32] , [35], [38], [40] de bevacizumab a 2,5 mg /kg por semana (dosis baja), se pudieran obtener datos para el análisis de la SLP. De 19 ECA [11] - [13], [15] - [17], [20], [22], [26] - [30], [32] - [33], [36] - [37] , [39] de bevacizumab de dosis altas y 12 ECA [11], [18] - [19], [21], [23] - [25], [28], [32], [35], [38 ], [40] de baja dosis de bevacizumab, se pudieran obtener datos para el análisis de sistema operativo. De 17 ECA [11] - [13], [16] - [17], [20], [22], [26] - [30], [32] - [33], [36], [39] de bevacizumab de dosis altas y 11 ECA [11], [18] - [19], [21], [23] - [24], [28], [32], [35], [38], [40 ] de baja dosis de bevacizumab, se pudieran obtener datos para el análisis de OYSR. Nuestro análisis reveló que los pacientes con cáncer tratados con ambas dosis altas y bajas de bevacizumab mostraron mejores beneficios SLP y la SG en comparación con los tratados con terapias de control (Tabla S2). Similar a la SLP y la SG resultados, los pacientes con cáncer tratados con ambas dosis altas y bajas de bevacizumab también mostraron una mejor beneficio en OYSR comparación con los tratados con terapias de control (Tabla S2). En general, se encontraron diferencias estadísticamente significativas para el efecto de bevacizumab en la SSA, SG y OYSR entre las altas y bajas dosis de bevacizumab (todos p & gt; 0,05)
Para determinar si el tipo de agente quimioterapéutico puede alterar. el impacto de bevacizumab en la supervivencia de los pacientes, se realizó un análisis de subgrupos estratificados de acuerdo a la clase de drogas tales como platino (cisplatino, carboplatino u oxaliplatino) y taxanos (paclitaxel o docetaxel) [11] - [15], [17], [ ,,,0],20] - [21], [27] - [30], [31], [37] - [38], [40] en comparación con otras quimioterapias (nonplatinum- y basados en nontaxane incluyendo fluorouracilo, irinotecán y gemcitabina) [16 ], [18] - [19], [22] - [26], [30], [33] - [36], [39]. También se muestra en la Tabla S2, los valores de FC de SLP y la SG, y el valor de O OYSR de bevacizumab con regímenes al platino o con taxanos eran similares a las de los regímenes nonplatinum- o basado en nontaxane. Esta diferencia en el riesgo de la SSA, SG y OYSR con bevacizumab entre estas clases de quimioterapia no fue estadísticamente significativa (todos p & gt; 0,05).
Discusión
La mayoría de los cánceres son diagnosticados con la enfermedad avanzada no resecable [90 ]. La quimioterapia sistémica o radioterapia está indicada para los pacientes de cáncer con enfermedad avanzada para prolongar la supervivencia, controlar los síntomas y mantener o mejorar la calidad de vida. Sin embargo, el beneficio de la quimiorradioterapia es contrarrestada por la toxicidad y el aumento de coste prohibitivo, especialmente entre los pacientes de cáncer con condiciones médicas coexistentes y la disminución de estado funcional. Por lo tanto, se necesitan nuevas estrategias terapéuticas. Bevacizumab puede unirse selectivamente circulantes de VEGF, y por lo tanto inhibe la unión de VEGF a sus receptores de la superficie celular. Esta inhibición conduce a una reducción en el crecimiento microvascular de los vasos sanguíneos del tumor y por lo tanto limita el suministro de sangre a los tejidos tumorales [91]. Como cuestión de hecho, bevacizumab se ha utilizado en conjunción con otros agentes contra el cáncer en el tratamiento de los pacientes con muchos tipos de cáncer.
Recientemente, varios meta-análisis reveló que el uso de bevacizumab se asoció con un mayor riesgo de tromboembolismo arterial [92], tromboembolismo venoso [93], perforación gastrointestinal [94], proteinuria severa [95], y la hipertensión de alto grado [96], y la mortalidad relacionada con el tratamiento [6]. Aunque la inhibición de VEGF por bevacizumab se ha observado para causar efectos adversos graves, la evidencia ha seguido acumulando que bevacizumab es un agente anti-angiogénico potente que tiene eficacia en el tratamiento de una amplia variedad de cánceres. La presente meta-análisis ha demostrado el beneficio de bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer. Una mejora significativa de la SLP, OS y OYSR se observó en la población general con cáncer que reciben terapias basadas en bevacizumab en comparación con las terapias de control.
No se pudo realizar el análisis de meta-regresión para evaluar el efecto de la monoterapia con bevacizumab o combinación con quimioterapia en la supervivencia de pacientes de cáncer, ya que la monoterapia con bevacizumab se estudió en sólo un ECA [32]. Después de excluir la ECA con la monoterapia con bevacizumab, horas de SLP y la SG con bevacizumab fueron similares y fueron todas significativas mejorada. Por lo tanto, de acuerdo con los resultados del presente metanálisis, la adición de bevacizumab a los regímenes de quimioterapia de primera línea proporcionaría una ventaja significativa en términos de la SSA, SG y OYSR.
Se evaluó el impacto de bevacizumab en la supervivencia de los pacientes con cáncer según el tipo de tumor, y señaló que el bevacizumab mejoró la SLP en los pacientes con la mayor parte de los cánceres estudiados, excepto para el cáncer de hígado y cáncer gástrico, pero no mejora la SG en pacientes con carcinoma de células renales, cáncer de mama, cáncer de páncreas, cáncer de ovario cáncer, cáncer de hígado y cáncer gástrico, no mejoraron OYSR en pacientes con cáncer de pulmón, cáncer de páncreas carcinoma de células renales, cáncer de ovario, cáncer de hígado y cáncer gástrico. Estos datos sugieren que los pacientes con algunos tipos de cáncer, como el cáncer de pulmón y cáncer colorrectal, se obtendría un mayor beneficio de supervivencia del tratamiento con bevacizumab en comparación con los otros tipos.
Nuestro análisis de subgrupos revelaron que los pacientes con cáncer tratados con ambos altas y bajas dosis de bevacizumab mostraron mejores SSA, SG y beneficios OYSR en comparación con los tratados con terapias de control. En general, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas para el efecto de bevacizumab en la SSA, SG y OYSR entre las altas y bajas dosis de bevacizumab. Estos datos sugirieron que los pacientes con cáncer tratados con dosis más alta de bevacizumab no tuvieron beneficio más favorable en PFS, OS, así como OYSR que los tratados con la dosis más baja. Dado que la dosis más baja eran tan eficaces como las dosis más altas, y la dosis más alta se asocia con un aumento significativo del riesgo de acontecimientos adversos graves [6], y por lo tanto debe ser el recomendado para los pacientes con cáncer en caso de necesidad.
Aunque el objetivo principal de la presente meta-análisis fue evaluar el efecto de bevacizumab en la supervivencia en pacientes con cáncer, también hay que prestar atención al riesgo de eventos adversos asociados con bevacizumab. Meta-análisis recientes han demostrado que bevacizumab podría aumentar el riesgo de episodios hemorrágicos y disfunción ventricular izquierda, e incluso se han asociado con eventos adversos fatales, incluida la mortalidad relacionada con el tratamiento [6], [97]. La interacción entre bevacizumab y ciertos agentes quimioterapéuticos también podría afectar a los efectos de bevacizumab en la supervivencia de los pacientes con cáncer. Sin embargo, nuestro análisis de subgrupos mostró valores de FC de SLP y la SG, y el o los valores de OYSR de bevacizumab con regímenes al platino o con taxanos eran similares a las de los regímenes nonplatinum- o basado en nontaxane. La diferencia en el riesgo de la SSA, SG y OYSR con bevacizumab entre estas clases de quimioterapia no fue estadísticamente significativa.
Varias cuestiones técnicas han de ser mencionado en relación con este meta-análisis. Este meta-análisis no se basa en datos de pacientes individuales y no fue sometido a un procedimiento de evaluación externa abierta. Los meta-análisis basados en datos publicados tienden a sobrestimar los efectos del tratamiento en comparación con el análisis de datos de pacientes individuales. Sin embargo, los análisis utilizando datos de pacientes individuales pueden incluir un menor número de estudios si todos los autores no están de acuerdo para que presenten sus bases de datos completos para el grupo de análisis. Otro inconveniente de los análisis basados en datos de pacientes individuales es el proceso de revisión de tiempo. Por lo tanto, los resultados deben ser interpretados con cautela, como un meta-análisis basado en datos de pacientes individuales daría una estimación más fiable que una basada en resumieron los datos [98]. El sesgo de publicación es una amenaza importante para la validez de los resultados, sin embargo, esta situación no existía en el presente meta-análisis. La heterogeneidad entre los ensayos puede ser otra limitación de nuestro meta-análisis, a pesar de que se aplicó un modelo de efectos aleatorios que toma en consideración la posible heterogeneidad. La exactitud de los valores de HR y OR estimada a partir de las curvas de Kaplan-Meier es otro tema importante. Obtuvimos bastante buena correlación entre los CR y los OR reportados en este artículo y los obtenidos en base a las curvas de Kaplan-Meier, lo que sugiere que los RH basada en la curva y /o RUP pueden ser sustituidos en caso de que las horas o /y RUP no están disponibles .
en conclusión, nuestros resultados han demostrado que la SSA, SG, así como OYSR mejoró significativamente en pacientes con cáncer tratados con bevacizumab en comparación con las terapias de control.
Apoyo a la Información sobre Table S1.
Características de los ensayos incluidos en este meta-análisis.
doi: 10.1371 /journal.pone.0035629.s001 gratis (DOC) sobre Table S2.
Los análisis de subgrupos.
doi: 10.1371 /journal.pone.0035629.s002 gratis (DOC)