Extracto
Antecedentes
El tabaquismo es un factor de riesgo importante para el cáncer de pulmón. La bilirrubina, un antioxidante, se asocia inversamente con el riesgo de enfermedades relacionadas con el estrés oxidativo. Este estudio se realizó para determinar la influencia de fumar y los niveles de bilirrubina en el riesgo de cáncer de pulmón en el estudio de cohortes por despido.
Métodos
Este estudio incluyó a 68.676 coreana que recibieron un examen de salud en el despido Centro de Promoción de la salud de 1994 a 2004. Las mediciones de bilirrubina en suero dentro del rango normal se dividieron en terciles mientras que los estados de fumar fueron divididos como los no fumadores, ex fumadores y los fumadores actuales. Un diagnóstico de cáncer de pulmón se codificó como algo que ocurre sobre la base del informe del Registro Nacional del Cáncer. Las razones de riesgo (HR) y sus intervalos de confianza del 95% (95% IC) se calcularon utilizando Cox de riesgos proporcionales de
Resultados
Al final del período de estudio, 240 pacientes (hombres:. 181 , mujeres: 59) desarrollaron cáncer de pulmón. En comparación con aquellos con niveles de bilirrubina ≥1.0 mg /dL, HR (IC 95%) para el cáncer de pulmón fueron 2.8 (1.8 a 4.2) para los sujetos que tienen niveles de bilirrubina 0,2 a 0,7 mg /dl en los hombres. Cuando se estratificó el análisis por el consumo de tabaco, la bilirrubina mostró consistentemente un efecto protector sobre el riesgo de cáncer de pulmón en los fumadores ambos bargo y actuales. Los fumadores actuales que tienen niveles de bilirrubina 0,2 a la 0,7 mg /dl tenían un riesgo de cáncer de pulmón en un 6,0 veces mayor que los no fumadores con niveles de bilirrubina ≥1.0 mg /dL en los hombres.
Conclusión
en este estudio prospectivo de gran tamaño, mayor nivel de bilirrubina línea de base en el rango normal se asocia con un bajo riesgo de cáncer de pulmón. fumar y los niveles bajos de bilirrubina se asocian de forma acumulativa con un mayor riesgo de cáncer de pulmón
Visto:. Lim Je, Kimm H, Jee SH (2014) efectos combinados de fumar y los niveles de bilirrubina en el riesgo de cáncer de pulmón en Corea : La ruptura estudio de cohortes. PLoS ONE 9 (8): e103972. doi: 10.1371 /journal.pone.0103972
Editor: Suminori Akiba, Kagoshima University Graduate School de Ciencias Médicas y Dentales, Japón
Recibido: 7 Febrero, 2014; Aceptado: 3 Julio 2014; Publicado: 6 Agosto 2014
Derechos de Autor © 2014 Lim et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado por una subvención del Plan Nacional de I & amp; D Programa de control del cáncer, Ministerio de Sanidad, Bienestar Social y Asuntos de la familia, República de Corea (1.220.180). La Fundación Nacional de Investigación de Corea subvención (NRF), financiado por el gobierno de Corea (MEST) (2011-0029348) y una subvención del Seúl R & amp; Programa de BD, República de Corea (10526) también apoyó este estudio. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de pulmón es la causa más frecuente de muerte por cáncer entre los hombres en todo el mundo con una tasa de mortalidad ajustada por edad estimada de 23,0 por 100.000 en el año 2008 [1]. En Corea, la tasa de mortalidad por cáncer de pulmón fue de 38,7 por cada 100.000 entre los hombres [2]. El cáncer de pulmón superó el cáncer de estómago como la principal causa de muerte por cáncer en 1999 [2].
El consumo de cigarrillos es la principal causa de vista epidemiológico probada de cáncer de pulmón [3], y aproximadamente el 80-90% de los cánceres de pulmón se atribuyen al consumo de cigarrillos [4]. El tabaquismo es un factor de riesgo evitable para la carga de la enfermedad en todo el mundo y dio lugar a 5,1 millones de años de vida potencial perdidos anualmente en los Estados declarados en el período 2000-2004 [5].
La bilirrubina sérica, un pigmento biliar, es una avería importante producto del catabolismo del hemo y, por tanto altamente relacionada con la hemoglobina [6], [7]. La bilirrubina protege las membranas de lípidos, proteína albúmina y otras proteínas, especialmente en áreas de los sistemas de defensa antioxidantes pobres tales como el miocardio y el sistema nervioso [6]. A partir de estudios transversales y longitudinales, bilirrubina sérica tiene relación inversa con el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), derrame cerebral, síndrome metabólico y cánceres como el cáncer de mama y cáncer colorrectal [8] - [12]. Un estudio utilizando modelos animales experimentales apoyan un efecto protector del aumento de la bilirrubina contra lesiones respiratorias por estresantes ambientales [13]. Dada la notable antioxidante, citoprotector y propiedades antiinflamatorias de la bilirrubina, y el papel fundamental del estrés oxidativo, la hipótesis de que el aumento de los niveles de bilirrubina basal se asoció con un menor riesgo de cáncer de pulmón. Sólo un estudio de cohortes, que utiliza datos de atención primaria del Reino Unido mostró una asociación inversa entre la bilirrubina y el cáncer de pulmón, pero no se encontró un estudio de cohorte basado en la población asiática similares [14].
El fumar se asoció con una disminución de la bilirrubina sérica concentraciones [15]. En la relación entre la bilirrubina sérica y las enfermedades cardiovasculares, el tabaquismo fue un fuerte factor de riesgo que aumenta esta asociación [16]. Sin embargo, hubo algunos estudios basados en la población que evalúan si el fumar puede afectar a la asociación entre la bilirrubina sérica y el cáncer, en particular cáncer de pulmón.
Este estudio se realizó para evaluar la relación entre los niveles de bilirrubina en suero y el riesgo de cáncer de pulmón y para examinar los efectos combinados de la bilirrubina sérica y el tabaquismo sobre el riesgo de cáncer de pulmón entre los adultos de Corea (años age≥20) en el estudio de cohortes por despido.
Materiales y Métodos
los sujetos del estudio
El estudio despido cohorte incluyó 78,615 participantes (hombres, mujeres: 40.142: 38,473), con edades 20-93 años coreano que visitó los Centros de Promoción de la Salud del hospital despido encuentra en Seúl para exámenes de rutina entre 1994 y 2004 [17] - [21]. Este estudio de cohorte prospectivo se inició el seguimiento cuando las personas se inscribieron durante el inicio del estudio (1994-2004) y el seguimiento de los acontecimientos del cáncer hasta el año 2009. Las personas que ya tienen cáncer (n = 868), o antecedentes de cáncer (n = 53) fueron excluidos . Estamos, además, los sujetos excluidos (N = 609) que tiene cáncer de pulmón antes o hasta 3 años después de la fecha de la medición de la bilirrubina. Los sujetos con datos faltantes en las principales variables (n = 5.195), el nivel de hemoglobina & lt; 10 g /dl o & gt; 20 g /dl (n = 831), y los pacientes con valores de bilirrubina por debajo de 0,18 mg /dl (3 mmol /L) se excluyeron para ambos sexos (n = 9) [14]. Entre los 71,050 participantes, el grupo potencial de Gilbert Síndrome (bilirrubina total & gt; 34,2 umol /L [2.0 mg /dL], aspartato aminotransferasa y lt; 80 UI /L, transaminasa alanina y lt; 80 UI /L, y la gamma glutamil transpeptidasa [GGT ] & lt; 80 UI /L; n = 665) y el potencial grupo de enfermedad hepatobiliar (bilirrubina total & gt; 34.2 umol /L o aspartato aminotransferasa ≥80 UI /L o alanina aminotransferasa ≥80 UI /L o albúmina de suero & lt; 3,5 g /dl; n = 1.709) también fueron excluidos para evitar factores de confusión. El grupo potencial de síndrome de Gilbert y el grupo de enfermedad hepatobiliar potencial se define de acuerdo a los estudios previos [9], [22]. Por lo tanto, se incluyeron un total de 68,676 participantes en este estudio (Figura S1). La Junta Institucional de Investigación Humana de la Universidad de Yonsei Revisión aprobó el estudio.
La recolección de datos
Las características demográficas como la edad, sexo, antecedentes familiares y antecedentes de enfermedades clínicas, así como el hábito de fumar cigarrillos (nunca fumador, ex fumador o fumador actual) y el estado de consumo de alcohol (nunca bebedor y siempre bebedor) se recogieron mediante un cuestionario estandarizado de salud durante un examen estandarizado en el hospital por despido. Ambos se pidió a current- y los ex-fumadores reportar el número medio de cigarrillos por día que fumaban en el momento o había fumado antes. El índice de masa corporal (IMC) se calcula como el peso dividido por el cuadrado de la altura (m
2).
Para los ensayos de química clínica, se separó el suero a partir de muestras de sangre venosa periférica obtenidos de cada participante después de 12 horas de ayuno. bilirrubina sérica, glucemia en ayunas, colesterol total y el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) se midieron usando un analizador Hitachi-7600 (Hitachi Ltd., Tokio, Japón).
Todas las mediciones fueron realizadas por un laboratorio central del hospital Severance, Sistema de Salud de la Universidad de Yonsei, Seúl, Corea. control de calidad de los datos se mantiene de acuerdo con los procedimientos de la Asociación Coreana de Laboratorio de Control de Calidad.
Las variables de resultado y el seguimiento
La variable de resultado principio fue el cáncer de pulmón incidente, basado en Nacional del Cáncer Registro. El Ministerio de Salud y Bienestar de Corea comenzó un registro de cáncer de base hospitalaria en todo el país en 1980 [23]. Más de 180 hospitales están participando actualmente, y los datos abarca aproximadamente el 99% de los nuevos casos de cáncer en Corea. Los casos fueron identificados a través de un número de identificación personal y otras variables de identificación habituales, tales como nombres y direcciones. La lista de casos registrados y una lista de los casos de cáncer de afirmaciones hechas por el Seguro Nacional de Salud Corporación para cada región fueron enviados a los registros de cáncer regionales para encontrar cualquier de los casos [23] se redujo. Los casos de cáncer fueron clasificados de acuerdo con la Clasificación Internacional de Enfermedades, décima edición (CIE-10), y el cáncer de pulmón se codifican como C33-34 [23], [24]. Se dio seguimiento a los acontecimientos del cáncer de pulmón a partir de enero de 1995 a junio de 2009. Los sujetos diagnosticados de cánceres distintos de cáncer de pulmón durante el seguimiento o cualquier muerte confirmada dentro de los datos proporcionados por la Oficina Nacional de Estadísticas fueron tratados como censurado en este estudio. No fuimos capaces de tomar el tema de la migración en cuenta.
El análisis estadístico
Los datos se expresaron como media ± desviación estándar (DE). Chi-cuadrado de prueba y modelos lineales generales se utilizaron para el análisis de las diferencias estadísticas entre las características de los participantes en el estudio. Para confirmar los efectos combinados de la condición de fumador (nunca fumador, ex fumador y fumador actual) y los niveles de bilirrubina en el riesgo de cáncer de pulmón, las concentraciones de bilirrubina sérica se clasificaron en terciles (hombres: 0.2≤T1 & lt; 0,8 mg /dl, 0.8≤ T2 & lt; 1,0 mg /dl, 1.0≤T3 & lt; 2,9 mg /dl; mujeres: 0.2≤T1 & lt; 0,6 mg /dl 0.6≤T2 & lt; 0,8 mg /dl, 0.8≤T3 & lt; 2,9 mg /dL). gran fumador se define por un consumo de cigarrillos diarios de más de 20 piezas de acuerdo a las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Para examinar la asociación entre el tabaquismo, los niveles de bilirrubina y el riesgo de cáncer de pulmón, Cox modelos de riesgos proporcionales fueron examinados después de ajustar por edad y otros factores de confusión, como el índice de masa corporal (IMC), recuento de glóbulos blancos, hemoglobina, y la ingesta de alcohol. modelos de riesgos proporcionales de Cox también se utilizaron para calcular el riesgo de tener cáncer de pulmón comparando los terciles más altos y más bajos de bilirrubina por el consumo de tabaco. Todos los análisis se realizaron utilizando el software estadístico SAS, versión 9.1 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Todas las pruebas estadísticas fueron dos hipótesis lados, y nula de ninguna diferencia fueron rechazadas si los valores de p fueron menos de 0,05, o, equivalentemente, si los IC del 95% de las estimaciones cociente de riesgos excluidos 1.
Resultados
reclutados en el estudio eran 68,676 pacientes de 78.615, con una mediana de seguimiento de 8,95 años. Al final del período de estudio, 240 pacientes (hombres: 181, mujeres: 59) desarrollaron cáncer de pulmón (Tabla 1). En las características basales de los sujetos de estudio, después de ajustar por edad, hubo diferencias significativas en el IMC, la bilirrubina sérica, conteo de glóbulos blancos, HDL-C, el tabaquismo y el estado de consumo de alcohol entre los hombres con y sin cáncer de pulmón (p -valor & lt; 0,05) (Tabla 1). Sin embargo, hubo diferencias significativas en la edad, recuento de glóbulos blancos, la presión arterial sistólica, el HDL-C y triglicéridos entre los mismos grupos en las mujeres (valor de p & lt; 0,05) guía empresas
en el cuadro 2. asociaciones de diversas variables con terciles de bilirrubina en la línea base entre los hombres y las mujeres. Después de ajustar por edad, había relaciones negativas consistentes de terciles de bilirrubina con un índice de masa corporal, recuento de glóbulos blancos, AST, ALT, los triglicéridos y el tabaquismo actual en ambos sexos. Sin embargo, HDL-C, la hemoglobina, y el estado de consumo de alcohol se relacionaron positivamente con los niveles de bilirrubina.
En los modelos de riesgo proporcional de Cox multivariado, tras ajustar por edad, índice de masa corporal, recuento de glóbulos blancos, hemoglobina y el consumo de alcohol, el tercil más bajo bilirrubina se asoció significativamente con el riesgo de cáncer de pulmón en comparación con aquellos en el tercil más alto para los hombres [HR (IC del 95%) = 2.8 (1.8 a 4.2)] (Tabla 3). Después de ajuste adicional para el hábito de fumar, no hubo ningún cambio apreciable que se encuentra en el riesgo [HR (IC del 95%) = 2.5 (1.7 a 3.7)]. El tabaquismo activo fue el esperado positivamente asociado de forma significativa con el riesgo de cáncer de pulmón en hombres y mujeres (Tabla S1). En los fumadores pesados, HR se incrementó hasta 4,0 en comparación con los no fumadores entre los hombres (Tabla S2).
En la tabla 4, se observó la asociación entre el nivel de bilirrubina en suero y el riesgo de cáncer de pulmón estratificado por el consumo de tabaco en los hombres. Independientemente de la condición de fumador, observamos la misma resistencia de las asociaciones negativas entre la bilirrubina y el cáncer de pulmón. Después de que, además, ajustado por el importe del consumo de tabaco, la bilirrubina mostró consistentemente asociación inversa significativa en el riesgo de cáncer de pulmón entre los fumadores actuales. Cuando dividimos los fumadores actuales en luz /los fumadores medianas (& lt; 20cig /día) y fumador empedernido (≥20cig /día), se pudo confirmar la asociación significativa más fuerte entre los niveles de bilirrubina en suero (por 1SD) y el riesgo de cáncer de pulmón en los fumadores pesados en comparación a los fumadores ligeros /medianos. (luz /medio fumador, HR (IC 95%) = 0.70 (0.47-1.03); fumador empedernido, HR (IC 95%) = 0,67 (0,52-0,87)) (datos no mostrados)
en la distribución de los niveles de bilirrubina por la cantidad de fumar (por cig /día), las concentraciones de bilirrubina sérica disminuyeron con el número de cigarrillos fumados por día en hombres y mujeres (Figura 1) aumentando.
la figura 2 ilustra los efectos combinados de la bilirrubina sérica y el hábito de fumar con el riesgo de cáncer de pulmón en los hombres. Encontramos modelo aditivo cuando se examina el efecto modificador del hábito de fumar sobre la asociación entre los niveles de bilirrubina en suero y el riesgo de cáncer de pulmón. Después de ajustar por factores de confusión, HR (IC 95%) para el riesgo de cáncer de pulmón entre los fumadores actuales fue de 1,6 (0,6 a 4,3). Este FC se incrementó a 6,0 cuando los fumadores actuales tenían el tercil más bajo de la bilirrubina. Los fumadores actuales con el tercil más bajo de la bilirrubina tuvieron un aumento de 3,8 veces en el riesgo de cáncer de pulmón. Fue aumento de alrededor de 6,7 veces en el riesgo de cáncer de pulmón entre los participantes con el tercil más bajo de la bilirrubina. Las interacciones de la asociación entre la bilirrubina y el cáncer de pulmón con el consumo de tabaco no fueron significativas. Cuando se realizó un subanálisis restringido a los hombres mayores de 50 años de edad (N = 12.524), el FC se incrementó a 7,7 cuando los fumadores actuales tenían el tercil más bajo de la bilirrubina (Figura S2).
proporcionales de Cox modelos de riesgo fueron examinados después de ajustar por edad, índice de masa corporal, recuento de glóbulos blancos, hemoglobina, y la ingesta de alcohol. * Representa intervalo de confianza del 95% de la estimación cociente de riesgos excluidos 1.
Discusión
Tras tomar en cuenta los otros indicadores de salud importantes, como el consumo de tabaco, se observó una asociación inversa entre los niveles de bilirrubina sérica y la incidencia de cáncer de pulmón en los hombres. Por otra parte, cuando se combinaron el efecto del tabaquismo y la bilirrubina, el riesgo de cáncer de pulmón de los fumadores actuales con el tercil más bajo bilirrubina, comparación con quienes nunca se incrementó significativamente fumador, con el tercil superior de la bilirrubina. Para nuestro conocimiento, este es el primer análisis de los efectos combinados de fumar y la bilirrubina en el riesgo de cáncer de pulmón.
Si bien la bilirrubina ha sido generalmente considerado como poco más que un subproducto metabólico de la degradación del hemo, epidemiológica Los estudios sugieren un efecto protector de la bilirrubina contra el cáncer y la muerte relacionada con el cáncer. Uno de los estudios mostraron que cada 1 mg /dL de aumento de la bilirrubina en suero está asociada con una marcada disminución prevalencia del cáncer colorrectal (OR = 0,257; IC 95% 0,254-0,260) [25]. Sin embargo, podemos encontrar sólo unos pocos estudios anteriores sobre la asociación entre la bilirrubina y el cáncer de pulmón. Un estudio demostró una asociación inversa entre los niveles de bilirrubina y la incidencia de enfermedades respiratorias, incluyendo el cáncer de pulmón, que es consistente con nuestro estudio [14]. En ese estudio, las estimaciones de regresión para la tasa de incidencia de cáncer de pulmón por cada 0,1 mg /dL de aumento en el nivel de bilirrubina fueron una disminución del 8% para los hombres y una disminución del 11% para las mujeres [14]. En nuestro estudio, cada incremento de 0,1 mg /dL en el nivel de bilirrubina se asoció significativamente con la disminución del 8% en el riesgo de incidencia de cáncer de pulmón para los hombres, y este estudio carece de poder estadístico para demostrar asociaciones de mujeres. A diferencia de la mayoría de los estudios anteriores, hemos proporcionado información basada asiática sobre la asociación entre la bilirrubina y el cáncer de pulmón. Por otra parte, también se evaluó si el consumo de tabaco puede afectar a la asociación. Entre los no fumadores, la bilirrubina sérica fue consistentemente inversamente asociado con el riesgo de cáncer de pulmón. Entre los fumadores actuales, después de que, además, ajustado por el importe del consumo de tabaco, la bilirrubina mostró consistentemente efecto protector significativo en el riesgo de cáncer de pulmón.
se observó el aumento de recursos humanos del 3,8 para el cáncer de pulmón en los fumadores actuales en comparación con los no-fumador en los hombres (Tabla S1). En comparación con los CR entre fumar y el cáncer de pulmón a partir de estudios basados no asiáticos, este estudio demostró pequeño efecto del tabaquismo sobre el cáncer de pulmón. Sin embargo, es consistente con estudios previos basados asiático. Un estudio de meta-análisis que investigó la asociación entre el tabaquismo y el cáncer de pulmón mostró todos los CRI que van desde 1.22 a la 5.10 de Asia, incluyendo Japón y China [26]. Un estudio de cohorte anterior de 16 años de seguimiento de Corea sugirió HR (IC del 95%); 4.1 (02/01 a 07/09) en comparación con el fumador actual no fumador [27]
.
En estudios anteriores, la asociación entre el tabaquismo y la concentración de bilirrubina sérica se ha descrito [28], [29]. el nivel de bilirrubina sérica total fue menor en los hombres fumadores y ex intermedio en fumadores en comparación con los no fumadores en un estudio entre la población belga. Sin embargo, en las mujeres fumadoras, se encontró una menor concentración de bilirrubina sérica total, pero la diferencia no fue significativa [29].
El fumar se encontró que se asocia positivamente con la hemoglobina, que regula las concentraciones de bilirrubina [30], [31 ]. heme oxigenasa (HO) -1, la enzima cataliza la degradación de los grupos hemo en cantidades equimolares de biliverdina, se considera un antioxidante y enzima citoprotector [32]. Por lo tanto, las diferencias en el nivel de bilirrubina puede ser debido a la concentración de hemoglobina. disminución de la supervivencia del cáncer de pulmón se observó en los niveles bajos de hemoglobina en el estudio anterior. El grupo de pacientes con niveles de hemoglobina inferiores a percentil 25 tenían una tasa de supervivencia que estaba por debajo de 41% [33]. En nuestro estudio, se excluyeron los participantes que tenían niveles de hemoglobina anormal y que, además, ajustado por la hemoglobina en los análisis, por lo que nuestros resultados son independientes del efecto de la hemoglobina.
La disminución de las funciones mitocondriales por la bilirrubina y la acción apoptótica de bilirrubina se observaron consistentemente en estudios anteriores [6], [34]. La bilirrubina es considerado como un pro-oxidante que muestra su efecto citopático en TMK-1, y la inhibición de crecimiento cercana al 50%. Un arresto en G0 /G1 se demostró por el análisis del ciclo celular [34]. Las variaciones genéticas de UGT1A1 también pueden estar asociados con el efecto de la bilirrubina en las enfermedades relacionadas con el estrés oxidativo [35]
Este estudio tiene las siguientes limitaciones:. (I) La representatividad de la población de referencia es limitado porque los sujetos de estudio fueron reclutados de las personas que acudieron al centro de promoción de la salud para comprobar su estado de salud. (Ii) En este estudio, que no fueron capaces de tomar la información de migración en cuenta. Debido a que la tasa de migración en Corea es menos de 1%, esto puede no afecta de manera significativa el resultado de este estudio. (Iii) las concentraciones de bilirrubina se midieron sólo una vez. (Iv) Análisis para el efecto combinado de fumar y la bilirrubina en el riesgo de cáncer de pulmón se realizó sólo entre los hombres, debido al pequeño número de fumadores en Corea femenina. Sin embargo, nuestro estudio tiene varios puntos fuertes. En primer lugar, se analizó una población grande, con hombres y mujeres. En segundo lugar, las características de los participantes fueron homogéneos ya que todas eran de clase media urbana. Por último, encontramos el efecto combinado de fumar y la bilirrubina en el riesgo de cáncer de pulmón por primera vez.
En conclusión, este estudio prospectivo mostró mayor nivel de bilirrubina basal whitin del rango normal se asoció con un riesgo bajo de pulmón cáncer en los hombres coreanos. El mayor riesgo de cáncer de pulmón se observó en los participantes con niveles muy bajos de bilirrubina sérica y los hombres fumadores actuales.
Un ensayo de bilirrubina está disponible en muchos laboratorios y no es caro. Los resultados de este estudio de cohorte apoyan el papel potencial de la bilirrubina para predecir el cáncer de pulmón. Nuestros hallazgos sugieren que la bilirrubina sérica podría tener alguna función de protección contra el cáncer de pulmón. Además, cuando se combina con el control del tabaquismo, podría ser más eficaz. Se necesitan más estudios para confirmar la asociación de bilirrubina con varios tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de pulmón. Los ensayos de intervención pueden responder a la cuestión de la posibilidad de que la bilirrubina como diana terapéutica para el cáncer de pulmón.
Apoyo a la Información
Figura S1. los sujetos de estudio
doi: 10.1371. /journal.pone.0103972.s001 gratis (TIF)
figura S2.
relación de riesgo (CR) para el cáncer de pulmón de acuerdo a los niveles de bilirrubina en suero y el consumo de tabaco en los hombres mayores de 50 años de edad (N = 12.524). Modelos de riesgos proporcionales de Cox se examinaron después de ajustar por edad, índice de masa corporal, recuento de glóbulos blancos, hemoglobina y la ingesta de alcohol. * Representa intervalo de confianza del 95% de la estimación cociente de riesgos excluidos 1.
doi: 10.1371 /journal.pone.0103972.s002 gratis (TIF)
Tabla S1.
HR y 95% IC para el cáncer de pulmón de acuerdo con el consumo de tabaco
doi:. 10.1371 /journal.pone.0103972.s003 gratis (DOCX)
Tabla S2.
HR y 95% IC para el cáncer de pulmón y de acuerdo con el estado de fumar cantidades fumadores
doi:. 10.1371 /journal.pone.0103972.s004 gratis (DOCX)