Extracto
El bloqueo de la actividad del receptor de andrógenos (AR) es el principal objetivo de las terapias para el cáncer de próstata avanzado (PCA). Sin embargo, la recaída con un más agresivo, refractario a hormonas CaP se plantea, que alberga restaura la actividad de AR. Uno de los mecanismos de dicha reactivación se produce a través de adquisición de mutaciones AR que permiten su activación por diversas estructuras esteroideos y no esteroideos. Así, los compuestos naturales y químicos que contribuyen a la activación inapropiada (independiente de andrógenos) de la AR se convierten en un área de investigación intensiva. Aquí, demostramos que la genisteína, un fitoestrógeno de soya se une tanto a la naturaleza y la Thr877Ala (T877A) tipos mutantes de AR competitivamente con andrógenos, sin embargo, que ejerce un efecto pleiotrópico sobre la proliferación de células de CaP y la actividad de AR en función del estado mutacional del ARKANSAS. La genisteína inhibe, de una manera dependiente de la dosis, la proliferación celular y la localización nuclear de AR y la expresión en LAPC-4 células que tienen AR salvaje. Sin embargo, en las células LNCaP que expresan la AR mutante T877A, la genisteína indujo un efecto bifásico donde dosis fisiológicas (0,5 a 5 mol /L) estimulan el crecimiento celular y aumento de la expresión y la actividad transcripcional de AR, y dosis más altas inducidas efectos inhibidores. resultados bifásicas similares se obtuvieron en las células PC-3 transfectadas con mutantes AR; T877A, W741C y H874Y. Estos hallazgos sugieren que la genisteína, a concentraciones fisiológicas, lo que podría actuar como un agonista y activar la AR mutante que puede estar presente en el CaP avanzado después de la terapia de ablación de andrógenos
Visto:. Mahmoud AM, Zhu T, pArray A, Siddique HR, Yang W, Saleem M, et al. (2013) Efectos diferenciales de la genisteína en las células del cáncer de próstata dependen del estado mutacional del receptor de andrógenos. PLoS ONE 8 (10): e78479. doi: 10.1371 /journal.pone.0078479
Editor: Zoran Culig, Universidad Médica de Innsbruck, Austria