Extracto
La matanza del cáncer eficacia de los agentes quimioterapéuticos convencionales tales como cisplatino (CDDP) está limitada por su efectos secundarios a los tejidos normales. Por lo tanto, los esfuerzos de investigación que optimizan la seguridad y la eficacia de esos agentes son clínicamente relevantes. Hicimos pantalla para los agentes que protegen específicamente a las células mesoteliales humanos normales contra CDDP sin reducir la eficacia de matar las células cancerosas. Lovastatina fue identificado en la pantalla. Lovastatin a una concentración farmacológicamente pertinente detenido fuertemente la proliferación de las células normales, mientras que las células cancerosas eran menos afectada. respuesta al daño de ADN inducida por CDDP no se ha activado y las células normales mostraron una mayor tolerancia a CDDP cuando las células normales se trataron con la combinación de CDDP y lovastatina. Demostramos que interferir con geranilgeranilación proteína está implicada en el efecto protector CDDP lovastatina mediada en células normales. En contraste con las células normales, en células de cáncer lovastatina no cambió la respuesta inducida por CDDP, y las células cancerosas no fueron protegidos por lovastatina. Además, lovastatina a la concentración relevante farmacológica
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inducida por daño en el ADN, el estrés oxidativo y la autofagia en las células cancerosas pero no en las células mesoteliales normales. Por lo tanto, nuestros datos sugieren que la lovastatina tiene un potencial de mejorar el índice terapéutico de la terapia basada en cisplatino
Visto:. Shi Y, Felley-Bosco E, Martí TM, Stahel RA (2012) Efectos diferenciales de la lovastatina en Respuestas cisplatino en las células normales mesoteliales humanas frente a las células del cáncer: Implicación para la terapia. PLoS ONE 7 (9): e45354. doi: 10.1