Extracto
Antecedentes
Varios los estudios de observación han investigado la asociación entre -607 C /A polimorfismo del gen de la IL-18 y el riesgo de cáncer; Sin embargo, los resultados fueron inconsistentes. Por lo tanto, se realizó un meta-análisis para obtener una estimación más precisa de la asociación para ayudarnos a entender mejor la relación entre -607 C /A polimorfismo del promotor del gen de la IL-18 y el riesgo de cáncer.
Métodos
Una búsqueda bibliográfica se realizó utilizando PubMed, EMBASE, y la base de datos de china National conocimiento de la infraestructura (CNKI) entre enero de 1966 y febrero fueron utilizados 2013. los modelos de efectos fijos y de efectos aleatorios para estimar el odds ratio agrupado (OR ) y los correspondientes intervalos de confianza del 95% (IC).
resultados
Un total de 22 estudios de casos y controles, incluyendo 4100 casos de cáncer y 4327 controles contribuyeron al análisis. Se observó una asociación significativa entre -607C /A polimorfismo en el promotor del gen de IL-18 y el riesgo de cáncer (CA vs. CC: O IC = 1.221, 95%: 1.096, 1.360, p
heterogeneidad = 0,219; AA /CA vs. CC : OR = 1,203; IC del 95%: 1.057, 1.369, p
heterogeneidad = 0,064). En el análisis de subgrupos según la etnia, -607C /A polimorfismo aumentó significativamente el riesgo de cáncer entre la población asiática (AA /CA vs. CC: OR = 1,197; IC del 95%: 1.023,1.401; P
heterogeneidad = 0,088); Sin embargo, ninguna asociación significativa se encontró en la población caucásica o africano. El -607C /Un polimorfismo se asoció con un aumento significativo del riesgo de carcinoma nasofaríngeo (CA vs. CC: OR = 1,330; IC del 95%: 1.029,1.719; P
heterogeneidad = 0,704; AA /CA vs. CC: O = 1,323, IC del 95%: 1.037,1.687; P
heterogeneidad = 0,823) y el cáncer de esófago (AA /CA vs. CC: OR = 1,289; IC del 95%: 1.002,1.658; P
heterogeneidad = 0,700).
Conclusiones
El presente meta-análisis sugiere que los polimorfismos -607C /a en IL-18 promotor del gen se asocia con un aumento significativo del riesgo de cáncer, especialmente para el carcinoma nasofaríngeo y cáncer de esófago y en la población asiática. Más estudios con mayor tamaño de muestra, factores de confusión bien controlados están garantizados para validar esta asociación
Visto:. Wang M, Zhu XY, Wang L, Lin Y (2013) Los -607C /A polimorfismos en la interleucina-18 El promotor del gen contribuye al riesgo de cáncer: Evidencia de un meta-análisis de 22 estudios de casos y controles. PLoS ONE 8 (10): e76915. doi: 10.1371 /journal.pone.0076915
Editor: Qing Yi-Wei, el Instituto del Cáncer de Duke, Estados Unidos de América
Recibido: 4 de Junio, 2013; Aceptado: 27 Agosto 2013; Publicado: 9 Octubre 2013
Derechos de Autor © 2013 Wang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
IL-1 familia incluye diez miembros conocidos, todos. de los cuales se caracterizan por la estructura de genes, predicho pliegue tridimensional, procesamiento, receptor, vía de transducción de señales y las propiedades pro-inflamatorias [1]. IL-18, también conocido como factor inductor de interferón-gamma (IGIF), es un miembro de la superfamilia de IL-1 [2]. IL-18 se secreta por una amplia gama de células, incluyendo los linfocitos T y B, y las células presentadoras de antígeno (APC), incluyendo monocitos activados, macrófagos, células de Kupffer, células de Langerhans y células NK [3-5]. IL-1 beta de la enzima convertidora puede convertir IL-18 en una forma biológicamente activa madura de 18,3 kDa a través de la escisión del propéptido. IL-18 se une a la célula a través de un receptor específico, IL-18R, que pertenece a la familia de receptores Toll-like [6]. IL-18 juega un papel central en la inflamación y la respuesta inmune, y es generalmente reconocido como una citoquina clave de defensa contra agentes infecciosos. Dado que los efectos de estimulación inmunológica de la IL-18 también tienen propiedades antineoplásicas, era tentador proponer IL-18 como una nueva terapia adyuvante contra el cáncer [7]. Un número de polimorfismos de nucleótido único (SNP) de IL-18 genes se han identificado e investigado [8]. Hay tres SNP en la región promotora de IL-18 gene: -137, -607 y -656, con relación al sitio de inicio de la transcripción, que pueden alterar la expresión de IL-18 [9]. El C a A sustitución en la posición -607 interrumpe un elemento de sitio de proteínas de unión a AMPc que responde consenso, causando la unión alterada factor de transcripción y expresión de genes [9]. Varios estudios observacionales han investigado la asociación entre -607 C /A polimorfismo del promotor del gen de la IL-18 y el riesgo de cáncer; Sin embargo, los resultados fueron inconsistentes. Por ejemplo, algunos estudios encontraron que los -607 C /A polimorfismo del promotor del gen de la IL-18 se asoció con un mayor riesgo de carcinoma nasofaríngeo [10] y el cáncer de pulmón [11]. Sin embargo, otros estudios encontraron que no había asociación entre -607 C /A polimorfismo del gen de la IL-18 y el riesgo de cáncer de mama [12] o la cabeza y el cuello carcinoma de células escamosas [13]. Por lo tanto, se realizó un meta-análisis para obtener una estimación más precisa de la asociación para ayudarnos a entender mejor la relación entre -607 C /A polimorfismo del gen de la IL-18 y el riesgo de cáncer.
identificación de los estudios
búsquedas exhaustivas se llevaron a cabo utilizando PubMed, EMBASE y bases de datos de china National conocimiento de la infraestructura (CNKI) entre enero de 1966 y febrero de 2013. no hubo ninguna restricción de origen y lenguas. Los términos de búsqueda incluyen: "La interleucina-18" o "IL-18" o "rs1946518" en combinación con "polimorfismo" o "variante" y '' cáncer '' o '' neoplasia '' o '' malignidad ''. La lista de referencias de cada estudio y comparativos anteriores comentarios se examinaron manualmente a fi nd estudios pertinentes adicionales
Los criterios de inclusión y exclusión
Los estudios fueron seleccionados de acuerdo a los siguientes criterios de inclusión:. (I) caso- estudios de control; (Ii) investigar la asociación entre IL-18 rs1946518 (C & gt; A) SNP y el riesgo de cáncer; (Iii) los cánceres diagnosticados por histopatología; (Iiii) proporcionar frecuencias genotípicas detalle. Se excluyeron los estudios sin frecuencias genotípicas detalle. Los títulos y resúmenes de los resultados de búsqueda se rastrearon y artículos completos fueron evaluados para confirmar su elegibilidad. Dos revisores (WM) y Zxy independiente seleccionaron los ensayos elegibles. El desacuerdo entre los dos revisores se resolvió mediante discusión con un tercer revisor (WL).
Datos de extracción
En el presente estudio, las siguientes características fueron recogidos por dos revisores (WM) de forma independiente y LY utilizando un formulario diseñado para tal fin: nombre del primer autor, el tiempo de publicación, país en el que se realizó el estudio, el grupo étnico, los tipos de cáncer, fuente de control, número de casos y controles, la frecuencia del genotipo en los casos y controles. Diferentes descensos etnicidad se clasificaron como asiáticos, caucásicos y africanos. Los tipos de cáncer se clasificaron como cáncer de próstata, cáncer de esófago, carcinoma nasofaríngeo, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer cervical, y otros tipos de cáncer (cáncer de vejiga, carcinoma de células renales, carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas, cáncer de pulmón, cáncer de estómago, cáncer de ovario, coriocarcinoma, y el cáncer oral). Los estudios elegibles se definen como (HB) y basado en la población (PB) de acuerdo con la fuente de control basado en el hospital.
El análisis estadístico
Chi-cuadrado de ensayo basado Q se utiliza para comprobar la estadística heterogeneidad entre los estudios y la heterogeneidad se consideró significativa cuando p & lt; 0,10 [14]. El modelo de efectos fijos (basado en el método de Mantel-Haenszel) y el modelo de efectos aleatorios (basado en el método de DerSimonian-Laird) se utiliza para agrupar los datos de los diferentes estudios. El modelo de efectos fijos se utiliza cuando no hubo heterogeneidad significativa; de lo contrario, se aplicó el modelo de efectos aleatorios [15]. La fuerza de asociación entre -607 C /A (rs1946518) polimorfismo y el riesgo de cáncer se midió mediante la odds ratio (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC 95%). Las estimaciones de RUP reunidas se consiguen mediante el cálculo de una media ponderada de O de cada estudio. Un IC del 95% se utilizó para la prueba de significación estadística y un IC del 95%, sin 1 de O indica un riesgo significativo de cáncer aumenta o se reduce. Los OR agrupados se calcularon para la comparación homocigoto (AA frente a CC), la comparación de heterocigotos (AC frente a CC), dominante (CA /AA frente a CC) y recesivo (AA frente a CC /CA) modos, suponiendo efectos dominantes y recesivos de la variante A alelo, respectivamente. Los análisis de subgrupos se realizaron de acuerdo a los tipos (i) el cáncer, (ii) las etnias, (iii) la fuente del control, y (iiii) tamaño de la muestra, para examinar el impacto de estos factores sobre la asociación. Para probar la solidez de la asociación, el análisis de sensibilidad se llevaron a cabo mediante la exclusión de los estudios de uno en uno y analizar el tamaño del efecto para todos los estudios de descanso. También se realizó un meta-análisis acumulativo de identificar el cambio en la tendencia de los informes de riesgo a través del tiempo. En el meta-análisis acumulativo, los estudios fueron ordenados cronológicamente por año de publicación, a continuación, se obtuvieron los RR agrupados al final de cada año. Para investigar mejor las posibles fuentes de heterogeneidad entre los estudios, se realizó un análisis de meta-regresión [16]. El sesgo de publicación se evaluó mediante Begg y Mazumdar ajustado prueba de correlación de rangos y la prueba de asimetría de regresión Egger [17,18]. HWE (Hardy-Weinberg) se puso a prueba por X
2 la prueba de Pearson (P & lt; 0,05 mediante desvió de HWE). Todos los análisis se realizaron utilizando Stata versión 11.0 (StataCorp, College Station, TX).
Resultados
Resultados de la búsqueda y las características de los estudios incluidos en el meta-análisis
Un total de se identificaron 792 citas durante la búsqueda inicial (que se muestra en la Figura 1). Sobre la base del título y el resumen, se identificaron 24 trabajos. Después de una evaluación detallada, un estudio fue excluido de datos incorrectos, y se excluyeron dos estudios por haber presentado no -607 polimorfismos C /A. En el estudio reportado por Haghshenas MR et al [19], investigaron los polimorfismos rs1946518 y el cáncer colorrectal, así como cáncer de estómago, y los datos se presentan por separado, por lo que ambos fueron considerados como un estudio separado en este meta-análisis. En el último, 22 estudios de casos y controles [10-13,19-35], incluyendo 4100 casos de cáncer y 4327 controles, se incluyeron en el meta-análisis (datos de línea de base y otros detalles se muestran en la Tabla 1). Se llevaron a cabo 16 estudios elegibles en Asia [11-13,19,21,23-27,29,30,32,34,35], cinco en Europa [10,20,28,31,33], y el restante en África [22]. Había cinco estudios que incluyen más de 500 participantes y los demás tenían un tamaño de muestra de menos de 500 participantes. distribución de los genotipos de los controles en todos los estudios fue consistente con HWE.
Primer Autor
año sobre Country
Etnia
de Control Nº
Los casos de
No. Controles de
Tipo cáncer
Tamaño de la muestra
Casos
Controles
AACACCAACACCLiu JM2013ChinaAsianPopulation Based375400Prostate CancerLarge10317210011019694Babar M2012UKCaucasianPopulation Based1070194Esophageal CancerLarge178508384367583Du B2012ChinaAsianHospital Based150180Nasopharyngeal CarcinomaSmall348036409347Guo JY2012ChinaAsianHospital Based170160Colorectal CancerSmall498536427642Taheri M2012IranAsianPopulation Based7293Breast CancerSmall11322984540Saenz-López P2010SpainCaucasianPopulation Based154500Other TypesLarge19765973261166Asefi V2009IranAsianHospital Based111212Other TypesSmall1553432910182Farjadfar A2009IranAsianHospital Based7397Other TypesSmall134515114640Haghshenas MR2009IranAsianPopulation Based142311Colorectal CancerSmall15725548144119Haghshenas MR2009IranAsianPopulation Based87311Other TypesSmall16403148144119Khalili-Azad T2009IranAsianPopulation Based200206Breast CancerSmall3310364339776Nong LG2009ChinaAsianPopulation Based250270Nasopharyngeal CarcinomaLarge71132476813369Samsami DA2009IranAsianHospital Based85158Other TypesSmall125122267557Farhat K2008TunisiaAfricanPopulation Based163164Nasopharyngeal CarcinomaSmall289441347753Kashef MA2008IranAsianPopulation Based19103Other TypesSmall3106165433Qi T2008ChinaAsianHospital Based5050Cervical CancerSmall2817592417Liu Y2007ChinaAsianHospital Based265280Prostate CancerLarge72143507813765Nikiteas N2007GreeceCaucasianPopulation Based8489Colorectal CancerSmall184719223235Vairaktaris E2007GermanyCaucasianPopulation Based14989Other TypesSmall286655223235Wei YS2007ChinaAsianHospital Based235250Esophageal CancerSmall64123486712459Yang HL2007ChinaAsianPopulation Based10780Cervical CancerSmall245033362618Pratesi C2006ItalyCaucasianPopulation Based89130Nasopharyngeal CarcinomaSmall214226236443Table 1. Características de los estudios incluidos en el meta-análisis.
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resultados principales
Dado que el valor P de Q-pruebas fue inferior a 0,10 en el marco del alélica, modelos genéticos homocigotos, recesivos y dominantes, se utilizó el modelo de efectos aleatorios. Por el contrario, el valor P de Q-pruebas fue de más de 0,10 bajo el modelo genético heterocigóticos (P para la heterogeneidad = 0,219); por lo tanto, se adoptó el modelo de efectos fijos. No se observaron asociaciones significativas entre los polimorfismos -607C /A en IL-18 promotor del gen y el riesgo de cáncer en el modelo heterocigóticos (CA vs. CC: O IC = 1.221, 95%: 1.096, 1.360, p
heterogeneidad = 0,219, Figura 2 ) y el modelo dominante (AA /CA vs. CC: O IC = 1.203, 95%: 1.057, 1.369, p
heterogeneidad = 0,064, Figura 3) en este meta-análisis. Sin embargo, no se observó una asociación significativa entre los polimorfismos -607C /A en la IL-18 promotor del gen y el cáncer de riesgo de acuerdo con el modelo de alelos (A vs C: OR = 1,088; IC del 95%: 0.987,1.200; P
heterogeneidad = 0,003 ), modelo homocigóticos (AA vs CC: OR = 1,139, IC del 95%: 0,948, 1,369, p
heterogeneidad = 0,023), y el modelo recesivo (AA vs CC /CA: OR = 0,995; IC del 95%: 0,851 , 1.163; P
heterogeneidad = 0,025) (se muestra en la Tabla 2)
a vs C
AA vs CC hotels, CA vs. CC
AA vs CC /CA
AA /CA vs. CC
Estudio
OR (IC del 95%)
Estudio Phet
OR (IC del 95%)
Estudio Phet
OR (IC del 95%): perfil del Estudio Phet
OR (IC del 95%): perfil del Phet
Estudio
OR (IC del 95%)
Phet
Overall231.088 (0.987-1.200) 0.003231.139 (0.948-1.369) 0.023231.221 (1.096-1.360) * 0.219230.995 (0.851-1.163) 0.025231.203 (1.057-1.369) * 0,064 EthnicityAsian171.107 (0.972-1.260) 0.001171.196 (0.936-1.530) 0.007171.191 (1.047-1.356) * 0.487171.035 (0.854-1.255) 0.011171.197 (1.023,1.401) * 0.088Caucasian51.041 (0,909-1,193 ) 0.33651.023 (0.779-1.343) 0.47351.294 (0.906-1.848) 0.04150.890 (0.696-1.138) 0.62051.198 (0.888-1.618) 0.083African11.076 (0,790-1,464) NA11.065 (0,558-2,030) NA11.578 (0,951-2,620) NA10.793 (0,455-1,382) NA11.421 (0,877-2,301) NASource de controlsHospital based91.247 (1.022-1.523) * 0.00591.329 (0.924-1.912) 0.00991.353 (1.115- 1,642) * 0.43591.135 (0.871-1.479) 0.04491.362 (1.134,1.635) * 0.116Population based141.021 (0.941-1.107) 0.124141.012 (0.832-1.231) 0.196141.165 (1.024-1.327) * 0.189140.911 (0.764-1.087) 0.154141.114 (0.986,1.258) 0.190Sample sizeSmall181.092 (0,955-1,249) & lt; 0.001181.149 (0.896-1.472) 0.008181.223 (1.036-1.445) * 0.085181.006 (0.813-1.246) 0.008181.200 (1,006 a 1,430) * 0.016Large51.032 (0.918-1.161) 0.26951.051 (0.836-1.320) 0.31351.134 (0.863-1.490) 0.04250.980 (0.824-1.164) 0.81051.107 (0.862-1.421) 0.052Cancer typesProstate cancer20.993 (0.852-1.157) 0.38520.993 (0.732-1.346) 0.33121.039 (0.639-1.690) 0.08120.985 (0.773-1.254) 0.89621.027 (0.675-1.565) cancer21.095 0.109Esophageal (0,926 -1,293) 0.85221.111 (0.799-1.544) 0.78321.371 (1.045-1.800) * 0.52820.945 (0.713-1.253) 0.59121.289 (1.002-1.658) * 0.700Nasopharyngeal carcinoma41.144 (0,985-1,328) 0.84541.305 (0.961-1.772) 0.75941.330 (1.029-1.719) * 0.70441.082 (0.842-1.391) 0.54741.323 (1.037-1.687) * 0.823Colorectal cancer31.066 (0.883-1.286) 0.26231.092 (0.664-1.795) 0,21331 .460 (0.898-2.371) 0.09730.896 (0.638-1.259) 0.35931.337 (0.865-2.068) 0.118Breast cancer21.147 (0.904-1.456) 0.72621.332 (0.800-2.216) 0.43821.169 (0.814-1.678) 0,53221 .225 (0.716-2.096) 0.27421.204 (0.854-1.696) cancer21.396 0.784Cervical (0,208-9,382) & lt; 0.00121.890 (0,069 a 51,901) & lt; 0.00121.397 (0.644-3.031) 0.24121.403 (0,090 -21.882) & lt; 0.00121.653 (0,241 a 11,339) 0.003Other cancers81.044 (0.910-1.196) 0.20080.978 (0.717-1.334) 0.22381.100 (0.803-1.507) 0.01480.935 (0.738-1.183) 0.80481.075 análisis (0,795-1,454) 0.012Table 2. estratificado de los polimorfismos -607C /a en el promotor del gen de IL-18 con el riesgo de cáncer
OR: odds ratio;. los intervalos de confianza;: IC Phet: valor de p para la heterogeneidad; * O con significación estadística CSV Descargar CSV
Los análisis de subgrupos, análisis de sensibilidad y meta-análisis acumulativo
En un análisis estratificado por tipos específicos de cáncer, polimorfismos -607C /A en el promotor del gen de la IL-18 se asoció significativamente con un aumento del riesgo de carcinoma nasofaríngeo (CA vs. CC: OR = 1,330, IC del 95%: 1.029,1.719; P
heterogeneidad = 0,704; AA /CA vs. CC: O IC = 1.323, 95%: 1.037,1.687 ; P
heterogeneidad = 0,823) y el cáncer de esófago (CA vs. CC: OR = 1,371, IC del 95%: 1.045,1.800; P
heterogeneidad = 0,528; AA /CA vs. CC: O = 1.289, el 95% IC: 1.002,1.658; P
heterogeneidad = 0,700) en el modelo de heterocigotos y el modelo dominante. No se encontró evidencia de asociación en cualquier modelo genético entre-607C polimorfismos /A en el promotor del gen IL-18 y el riesgo de cáncer de próstata, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer cervical, y otros tipos de cáncer (que se muestra en la Tabla 2). De acuerdo con el origen étnico, el polimorfismo presentó un aumento significativo del riesgo de cáncer entre la población asiática en el modelo heterocigotos y modelo dominante (CA vs. CC: OR = 1,191, IC del 95%: 1.047,1.356; P
heterogeneidad = 0,487; AA /CA vs. CC: OR = 1,197, IC del 95%: 1.023,1.401; P
heterogeneidad = 0,088); Sin embargo, ninguna asociación significativa se encontró en la población caucásica y de África (que se muestra en la Tabla 2). En el análisis estratificado según la procedencia de los grupos de control, se encontró que los polimorfismos -607C /A en el promotor del gen de IL-18 se asoció con un riesgo significativamente mayor en los controles basados en el hospital en el modelo de alelos (A vs C: OR = 1,247, IC del 95%: 1.022, 1.523, p
heterogeneidad = 0,005), modelo de heterocigotos (A vs C: OR = 1,353; IC del 95%: 1.115, 1.642, p
heterogeneidad = 0,435), y el modelo dominante (A vs C: OR = 1,362; IC del 95%: 1.134,1.635; P
heterogeneidad = 0,116). Sin embargo, entre los estudios con controles basados en la población, una asociación significativa se observó solamente en el modelo heterocigóticos (A vs C: O IC = 1.165, 95%: 1.024, 1.327, p
heterogeneidad = 0,189). Al estratificar el tamaño de la muestra, se observó una asociación significativa entre los estudios con una muestra pequeña en el modelo de heterocigotos y modelo dominante (CA vs. CC: OR = 1,223; IC del 95%: 1.036,1.445; P
heterogeneidad = 0,085; AA /CA vs. CC: OR = 1,200; IC del 95%: 1.006,1.430; P
heterogeneidad = 0,016), pero no observada entre los estudios con muestra de gran tamaño en cualquiera de los modelos genéticos. Para probar la solidez de la asociación, el análisis de sensibilidad se llevó a cabo mediante la exclusión de los estudios de uno en uno y el análisis de tamaño del efecto para todos los estudios de descanso. El análisis de sensibilidad indicó que ninguna variación significativa en el RR combinado mediante la exclusión de cualquiera de estudio, lo que confirma la estabilidad de los resultados actuales. metanálisis acumulativos se llevaron a cabo en los modelos genéticos heterocigotos y dominantes. Entre 2006 y 2013, con cada una acumulación de más estudios, los IC del 95% para las RUP agrupados se hicieron cada vez más estrecho, lo que indica que la precisión de la estimación fue impulsado progresivamente añadiendo continuamente más muestras (que se muestra en la Figura 4).
metarregresión y la publicación de sesgo
Como se muestra en la Tabla 2, la heterogeneidad significativa estaba presente en todos los modelos excepto el modelo heterocigotos, por lo tanto, la meta-regresión se realizó para detectar la fuente de heterogeneidad. Etnia, origen de los controles, tamaño de la muestra y el tipo de cáncer, que pueden ser fuentes potenciales de heterogeneidad, se pusieron a prueba mediante un método de meta-regresión. Los resultados mostraron que, en el modelo dominante (AA /CA vs. CC), por ejemplo, la heterogeneidad sólo podía explicarse por el tipo de cáncer (p = 0,014), pero no el origen étnico, tamaño de la muestra, o la fuente de los controles. El potencial de sesgo de publicación de las literaturas se evaluó mediante el gráfico en embudo y la prueba de Egger. Sin sesgo de publicación visual fue encontrado en el gráfico en embudo (Figura 5). Y la prueba de Egger sugiere que hay un sesgo de publicación se detectó en todos los modelos de comparación (P & gt; 0,05)
No se observó ningún sesgo de publicación entre los estudios que utilizan el valor de Begg P (P = 0,167) y de Egger (p = 0,387) prueba, lo que sugería que no había evidencia de sesgo de publicación.
Discusión
El presente meta-análisis, que incluyó 4100 casos de cáncer y 4327 controles de 21 publicaciones con 22 casos y controles estudios, exploraron la relación entre los polimorfismos -607C /a en el promotor del gen de la IL-18 y el riesgo de cáncer. Para la comparación global de las RUP agrupados, se observó un aumento significativo del riesgo en el modelo heterocigóticos (CA vs. CC) y el modelo dominante (AA /CA vs. CC). Bajo la alélica, modelos genéticos recesivos homocigotos y, no hubo una asociación significativa entre los polimorfismos -607C /A en el promotor del gen de la IL-18 y el riesgo de cáncer. En general, existe una asociación significativa entre los polimorfismos -607C /A en el promotor del gen de IL-18 y el riesgo de cáncer. Este hallazgo indica que la variante genética de la IL-18 región promotora del gen puede modificar de manera crucial la susceptibilidad de tipos de cáncer. El C a A sustitución en la posición -607 interrumpe un elemento de sitio de proteínas de unión a AMPc que responde consenso, causando la unión alterada factor de transcripción y expresión de genes [9]. Se han reportado niveles de IL-18 en suero a ser elevados en una variedad de tipos de cáncer en comparación con el grupo de control [19,36-39]. Por lo tanto, los polimorfismos -607C /A en el promotor del gen IL-18 pueden modificar la susceptibilidad de los cánceres aunque el cambio de la expresión de IL-18 gene. El mecanismo necesita más investigación.
En la identificación de los estudios elegibles mediante la lectura de texto completo, el estudio realizado por Jaiswal PK y colegas [40] fue excluido de datos incorrectos. La O y el 95% CI bajo modelo genético heterocigóticos (OR = 0,59, IC del 95%: 0,39, 0,92) que nos basamos en la frecuencia del genotipo en los casos y controles (CC: 81, CA: 89 en los casos; CC: 61, CA : 113 en los controles) fueron totalmente opuesta a la que llegaron (OR = 1,59 IC del 95%: 1,01 a 2,95). Por lo tanto, se excluyeron de este estudio por su resultado increíble.
En el análisis estratificado basado en el origen étnico, se encontró un aumento significativo del riesgo de cáncer en la población asiática, pero no en la raza caucásica o de la población africana. Una razón probable es que diferentes ambientes en que viven y diferentes antecedentes genéticos pueden explicar estas diferencias. Como sabemos, las diferentes poblaciones llevan diferentes frecuencias genotípicas y /o alelo de este locus polimorfismo y pueden dar lugar a diversos grados de susceptibilidad al cáncer [41]. Y los diferentes grupos étnicos viven con múltiples estilos de vida y los factores ambientales y por lo tanto producen diversas interacciones entre genes y medio ambiente [42]. Además, hay un solo estudio y cinco estudios que investigaron la asociación entre polimorfismos -607C /A en el promotor del gen de la IL-18 y el riesgo de cáncer entre la población africana y caucásica, respectivamente. número insuficiente de pacientes nos limita a detectar los efectos estables en estas dos poblaciones. Se justifican estudios adicionales para validar aún más las diferencias étnicas en el efecto de los polimorfismos -607C /A en el promotor del gen de la IL-18 en el riesgo de cáncer, especialmente en los africanos. Durante los análisis de sub-grupo, se encontró que la fuente de los controles también afectó a la asociación entre los polimorfismos -607C /A en el promotor del gen IL-18 y el riesgo de cáncer. Se observó una asociación significativa en los controles basados en el hospital bajo alélicas y modelos genéticos dominantes, pero no los controles basados en la población. La razón puede ser que los estudios basados en el hospital tienen algunos sesgos de selección inherentes como tales controles sólo puede representar una muestra de población de referencia mal definida y pueden no ser muy representativo de la población de estudio o de la población en general. En el análisis estratificado por sitio del cáncer, se encontró que los polimorfismos -607C /A en el promotor del gen IL-18 fue estadísticamente relacionada con un mayor riesgo de cáncer de esófago y el carcinoma nasofaríngeo. Sin embargo, no se encontró evidencia de asociación en cualquier modelo genético entre-607C polimorfismos /A en el promotor del gen IL-18 y el riesgo de cáncer de próstata, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer cervical, o de otros tipos de cáncer. Una posible razón es que el mecanismo cancerígeno subyacente a la etiología puede diferir en diferentes sitios del tumor y que los polimorfismos -607C /A en el promotor del gen IL-18 puede jugar un papel diferente en diferentes tipos de cáncer. Futher, el número de estudios que investigaron la asociación entre los polimorfismos -607C /A en el promotor del gen IL-18 y el riesgo de diferentes tipos de cáncer era demasiado pequeño (≤3), lo que nos limita a detectar los efectos estables en diferentes tipos de cáncer. Por lo tanto, más estudios centrados en diferentes tipos de cáncer se necesitan en el futuro.
La fuerza del presente análisis radica en la inclusión de 22 estudios, la presentación de datos de 4100 y 4327 casos de cáncer de controles. El sesgo de publicación, la cual, debido a la tendencia de no publicar estudios pequeños con resultados nulos, no se encontró en nuestro meta-análisis. Por otra parte, nuestros resultados eran estables y robustos en los análisis de sensibilidad. Acumulativos meta-análisis mostraron que, con cada una acumulación de más estudios, los IC del 95% para las RUP agrupados se hicieron cada vez más estrecho, lo que indica que la precisión de la estimación fue impulsado progresivamente por la continua adición de más muestras. Algunas limitaciones podrían ser incluidos en el meta-análisis. En primer lugar, no la búsqueda de estudios no publicados, por lo únicos estudios publicados se incluyeron en el metanálisis. Por lo tanto, el sesgo de publicación puede haber ocurrido aunque sin sesgo de publicación se indica tanto la visualización del gráfico en embudo y la prueba de Egger. En segundo lugar, los resultados se basaron en las RUP no ajustados, mientras que una estimación más precisa debe tener en cuenta el efecto de múltiples factores de confusión tales como la edad, el tabaquismo, el consumo de situación y los factores ambientales en la asociación. La falta de información para el análisis de datos puede causar sesgo de confusión grave. En tercer lugar, el tamaño pequeño de la muestra es el principal defecto de este meta-análisis. En el análisis estratificado por grupo étnico y el tipo de cáncer, el tamaño de la muestra de los estudios entre los caucásicos, africanos y entre varios tipos de cáncer es pequeño, lo que nos limita a detectar los efectos estables en estas poblaciones y los tipos de cáncer. Se necesitan más estudios para evaluar aún más la asociación en diferentes grupos étnicos y tipos de cáncer en el futuro. Además, la heterogeneidad fue significativa en nuestro meta-análisis, que puede atenuar la fuerza de este estudio.
En conclusión, el presente meta-análisis sugiere que los polimorfismos -607C /A en el promotor del gen de IL-18 se asocia con un aumento significativo del riesgo de cáncer, especialmente para el carcinoma nasofaríngeo y cáncer de esófago y de la población asiática. Más estudios con mayor tamaño de muestra, factores de confusión bien controlados están garantizados para evaluar aún más la asociación de diferentes etnias y diferentes tipos de cáncer en el futuro.
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doi: 10.1371 /journal.pone.0076915.s001 gratis (DOC)