Extracto
GADD45A (detención del crecimiento y daño en el DNA
45 A) es el primer gen inducible por estrés identificado como un objetivo de
p53
. Sin embargo, ningún estudio hasta la fecha se han evaluado las variantes de la
GADD45
génica y su posible relación con la susceptibilidad del tumor. Hemos investigado la asociación de la
GADD45A gratis (1506T & gt; C) polimorfismo con el desarrollo del cáncer de ovario en 258 pacientes con cáncer de ovario y 332 mujeres sanas de la misma edad como controles mediante análisis de secuencias. Se encontró una diferencia estadísticamente significativa en el
GADD45A gratis (1506T & gt; C) distribuciones genotípicas entre los grupos de casos y control (TT vs TC vs. CC, p = 0,0021) y se encontró que la variante 1506T & gt; C fue significativamente asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario (P & lt; 0,001, OR = 1,71, IC del 95% [01/28 a 02/29]). Se observó un efecto estadísticamente significativa entre la histología del tumor (p = 0,032) y el estado de CA125 (P = 0,021). Llevar el alelo C (TC + CC) se asoció con un mayor riesgo de CA125 positivo (OR = 3,20, IC del 95% [1,15 a 8,71). Portadores del alelo T (TT + TC) mostró una correlación significativa con tanto mayor
GADD45A
la expresión de ARNm y ya RFS ovárico cáncer (supervivencia libre de recaída) y OS (supervivencia global). Somos el primer grupo para demostrar que el
GADD45A gratis (1506T & gt; C) polimorfismo está asociado con la susceptibilidad al cáncer de ovario y el pronóstico. Estos datos sugieren que
GADD45A gratis (1506T & gt; C) es un nuevo gen de susceptibilidad al tumor y podría ser un marcador molecular útil para evaluar el riesgo de cáncer de ovario y para predecir el pronóstico del paciente de cáncer de ovario
Visto:. Yuan C, Liu X, Liu X, Yang N, Liu Z, Yan S, et al. (2015) El
GADD45A gratis (1506T & gt; C) El polimorfismo se asocia con cáncer de ovario susceptibilidad y pronóstico. PLoS ONE 10 (9): e0138692. doi: 10.1371 /journal.pone.0138692
Editor: Da Tian-Bau, Universidad de Medicina China, Taiwán
Recibido: 12 Enero, 2015; Aceptado: 2 Septiembre 2015; Publicado: 30 de septiembre 2015
Derechos de Autor © 2015 Yuan et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del papel
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por el Programa Nacional de alta Tecnología de Investigación y Desarrollo (Programa "863") de China (2014AA020605, 2012AA02A507), la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (81272857), China Fundación postdoctoral Ciencia (2014M551918), Ciencia y Tecnología Proyecto de Desarrollo de la provincia de Shandong (2014GSF118071, 2013GNC11306, 2013GSF12202), la Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Shandong (ZR2014JL019) y la Fundación de Shandong Departamento de Salud Pública (2014WS0123). Los proveedores de fondos no tiene función alguna en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de ovario es el más mortal de cáncer del sistema reproductor femenino, con más de 21.980 casos nuevos y más de 14.270 muertes en los Estados Unidos en 2014 [1]. Similar a otros tumores malignos, cáncer de ovario se produce como resultado de las interacciones entre el medio ambiente y los factores genéticos
Una acumulación de variantes genéticas en muchos genes pueden estar implicados en el proceso de carcinogénesis de ovario [2].; por ejemplo,
BRCA1
,
BRCA2
,
RAD51C
,
RAD51D
,
MLH1
,
MSH2
,
RB1
,
CASP8
,
LIN28B
,
SMAD6
,
ERCC4 Opiniones y PRG se han implicado en este proceso [3 -12]. Recientemente, los estudios de asociación de genoma completo (GWAS) han encontrado varios alelos de susceptibilidad común en los cuatro loci con asociaciones fuertes [13-15]. Braem et al. revisado 147 genes candidatos y 3 GWAS publica a partir de 1990 a octubre de 2010, incluyendo aproximadamente 1100 variantes genéticas en más de 200 genes candidatos y 20 regiones intergénicas [8]. Sin embargo, sólo unas pocas variantes genéticas mostraron una fuerte evidencia de una asociación con el cáncer de ovario, y la identificación de genes asociados con una predisposición al cáncer de ovario requiere más investigación [8].
La detención del crecimiento y daño en el ADN 45 (
GADD45
) familia está compuesta por tres miembros,
GADD45A
, -
B Opiniones, y-
G
. El humano
GADD45A
gen se localiza en el cromosoma 1 (1p31.2-31.1), contiene 4 exones y 3 intrones, codifica una proteína ácida de 165 aminoácidos (18,4 kDa), y está altamente conservada en todas las especies [ ,,,0],dieciséis]. Como un objetivo confirmado de p53 [17, 18],
GADD45A
pueden ser regulados por las dos (radiaciones no ionizantes) vías dependientes de p53 (radiación ionizante) y la independiente de p53 [19] y desempeña un papel importante en la G2 /M puesto de control y en la estabilidad del genoma [18]. Múltiples factores de transcripción, como
BRCA1
,
WT1
,
Oct-1