Extracto
Antecedentes
El glutatión S-transferasa M1 (GSTM1) es una enzima que metaboliza importante fase II. El genotipo GSTM1 nulo de causa la pérdida total de la actividad de la enzima GSTM1 y numerosos estudios han investigado la asociación entre el genotipo GSTM1 nulo y el riesgo de cáncer gástrico.
Métodos
Se diseñó este meta-análisis para investigar la relación entre el genotipo GSTM1 nulo y la susceptibilidad al cáncer gástrico y evaluar la influencia de la infección por Helicobacter pylori, el tabaquismo, la clasificación de Lauren, y otros factores. La odds ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon para estimar la fuerza de asociación.
Resultados
Un total de 46 estudios elegibles fueron indentified y analizado en este meta-análisis, incluyendo 8138 casos de cáncer gástrico y 13867 controles. Los resultados combinados mostraron que el genotipo GSTM1 nulo se asoció con un aumento significativo del riesgo de cáncer gástrico (IC OR = 1,217, 95%: 1,113 a 1,331, P
heterogeneidad & lt; 0,001). El análisis de subgrupos sugirió que la asociación significativa se observó solamente en los asiáticos (OR = 1.273, 95%: 1,137 a 1,426, P
heterogeneidad = 0,002), pero no en los caucásicos. El mayor riesgo se encontró entre la población de H. pylori positivos (OR = 1.928 IC del 95%: 1,028 a 3,615, P
heterogeneidad = 0,065), mientras que no se encontró asociación entre H. pylori negativo de la población (OR = 0,969, 95 IC%: 0,618 a 1,521, P
heterogeneidad = 0,168). Para el consumo de tabaco, el genotipo GSTM1 nulo aumento del riesgo de cáncer gástrico en ambos nunca fumadores y no fumadores. Fuente de control, tamaño de la muestra, la ubicación del tumor y clasificación de Lauren no modificó la asociación.
Conclusiones
En este meta-análisis basado en 46 estudios epidemiológicos, que demuestran que el genotipo GSTM1 nulo se asocia con un mayor riesgo de cáncer gástrico entre los asiáticos, pero no entre los caucásicos. Infección por H. pylori, pero el estado no fumar podría modificar la asociación
Visto:. Zhao Y, Deng X, Song G, S Qin, Liu Z (2013) El GSTM1 nulo Genotipo El aumento de riesgo de cáncer gástrico: Una Meta -Análisis basado en 46 estudios. PLoS ONE 8 (11): e81403. doi: 10.1371 /journal.pone.0081403
Editor: Rupesh Chaturvedi, Escuela de Medicina de la Universidad de Vanderbilt, Estados Unidos de América
Recibido: 18 Agosto, 2013; Aceptado: 16 de octubre de 2013; Publicado: 7 Noviembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Zhao et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
ha sido bien demostrado que el cáncer gástrico es la la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer y el cuarto cáncer más común, que representa el 9,7% del total de muertes cáncer en el mundo [1]. Como un importante problema de salud pública, se ha informado de que alrededor de un millón de nuevos casos de cáncer gástrico se diagnosticaron en 2008. Sin embargo, el mecanismo de la carcinogénesis gástrica todavía no se entiende completamente. La evidencia actual sugiere que, en combinación con factores ambientales, los genes de susceptibilidad baja penetrancia genética juegan un papel importante en el desarrollo del cáncer [2].
glutatión S-transferasa humana (GST) son la Fase II enzimas que son metabolizadoras crítico para la protección contra el cáncer mediante la desintoxicación de numerosos compuestos potencialmente citotóxicos o genotóxicos [3]. De acuerdo con su secuencia de aminoácidos, reactividad cruzada inmunológica, y la especificidad de sustrato, las GST citosólicas humanos se han clasificado en siete familias, a saber alpha GST, mu, pi, sigma, omega, theta, zeta y [4,5]. El glutatión S-transferasa M1 (GSTM1), perteneciente a la familia de genes GST mu, es polimórfico y el polimorfismo de deleción común GSTM1 ha sido ampliamente estudiado. La deleción homocigótica del gen GSTM1 plomo al total ausencia de actividad de la enzima GSTM1. Se informó que el genotipo GSTM1 fue eliminado en alto porcentaje de la población humana, alrededor de 40-60% de los europeos [6] y alrededor del 50% en los asiáticos [7].
Una gran cantidad de estudios epidemiológicos han investigado la asociación de agotamiento GSTM1 con el riesgo de cáncer gástrico y varios metaanálisis han llevado a cabo para aclarar esta cuestión [5,8,9]. El más reciente meta-análisis se llevó a cabo en 2010 [1,6], así como varios otros meta-análisis similares y una gran cantidad de estudios con mayor tamaño de muestra se han publicado [10-12]. Sin embargo, limitada por varios estudios, los estudios anteriores no pudieron evaluar la influencia de algunos factores importantes, como la infección por Helicobacter pylori, el factor de riesgo bien establecido de cáncer gástrico, el tabaquismo, la localización del tumor, y el tamaño de la muestra [5,8].
Por lo tanto, se realizó un meta-análisis actualizado de evaluar a fondo la relación entre GSTM1 supresión polimorfismo y el riesgo de cáncer gástrico y evaluar la influencia de los factores de confusión
Materiales y Métodos
identificación de los estudios elegibles
Este estudio se llevó a cabo e informó de acuerdo con las directrices PRISMA para las revisiones sistemáticas y meta-análisis [13] (información complementaria: Lista de verificación. S1 lista de verificación PRISMA). Los estudios de casos y controles elegibles se obtuvieron mediante la búsqueda en bases de datos y búsqueda manual de referencias de los artículos relativos y opiniones. Una búsqueda exhaustiva de la literatura se llevó a cabo utilizando las bases de datos electrónicas de PubMed y EMBASE. Para evitar el sesgo de selección, bases de datos chinas como China Nacional del Conocimiento de Infraestructura (CNKI) no se buscó. Los siguientes subtítulos médicos (MeSH) y palabras clave se utilizaron durante la búsqueda de base de datos: "glutatión S-transferasa M1" o "GSTM1", "polimorfismos, solo nucleótido" o "polimorfismo", y "los tumores de estómago" o "cáncer gástrico". También se consideraron alternativas de escribir estas palabras clave. No había ninguna limitación de la investigación y la última investigación se llevó a cabo el 12 de agosto de 2013. Las referencias de los estudios relacionados con las revisiones y los manualmente para estudios adicionales.
Criterios
inclusión y exclusión
Los estudios se seleccionaron de acuerdo con los siguientes criterios de inclusión: (1) los estudios de casos y controles; (2) investigar la asociación entre el polimorfismo de deleción de GSTM1 y el riesgo de cáncer gástrico; (3) con los datos de distribución de los genotipos disponibles para calcular los ratios combinados ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC del 95%). Se excluyeron los estudios sin datos de distribución de genotipos detalle. Los títulos y resúmenes de búsqueda de registros fueron examinados en primer lugar y documentos de texto completo se recuperaron más para confirmar la elegibilidad. Dos revisores (ZY y DX) extrajeron de forma independiente los estudios elegibles de acuerdo con los criterios de inclusión. El desacuerdo entre los dos revisores se discutió con otro crítico (SGC) hasta que se logró el consenso.
Datos de extracción
Los datos de los estudios elegibles fueron extraídos por dos revisores (ZY y DX) de forma independiente con un pre- diseñada formulario de recogida de datos. se recogieron los datos siguientes: nombre del primer autor, año de publicación, país en el que se realizó el estudio, la etnia, la fuente de control, número de casos y controles, la frecuencia del genotipo en los casos y controles, infección por H. pylori (positivos y negativos) , el consumo de tabaco (nunca fumador y no fumador), localización del tumor (cardias y no cardias), y la clasificación de Lauren (difuso e intestinal). Diferentes descensos etnicidad se clasificaron como asiática, de raza caucásica, y América Latina. Para la infección por H. pylori y el consumo de tabaco, se recogieron los datos de acuerdo con la definición original de los estudios elegibles y se llevó a cabo ninguna modificación o ajuste. Los estudios elegibles se definen como (HB) y basado en la población (PB) de acuerdo con la fuente de control basado en el hospital. Dos revisores alcanzaron consenso sobre cada elemento.
El análisis estadístico
La fuerza de asociación entre el genotipo GSTM1 nulo y el riesgo de cáncer gástrico se midió mediante OR con IC del 95%. Las RUP estimados se lograron mediante la combinación de los datos de distribución del genotipo de cada estudio elegible. Un IC del 95% se utilizó para la prueba de significación estadística y un IC del 95%, sin 1 de O indica un riesgo significativo de cáncer aumenta o se reduce. Los OR agrupados se calcularon para la comparación de genotipo nulo en comparación con el genotipo presente. También se llevaron a cabo análisis para explorar los efectos de los factores de confusión Subgrupo: etnias, las fuentes de control, tamaño de la muestra, infección por H. pylori, el tabaquismo, la ubicación y clasificación de Lauren.
Se utilizó la prueba Q basada Chi-cuadrado para comprobar la heterogeneidad estadística entre los estudios y la heterogeneidad se consideró significativa cuando p & lt; 0,10 [14]. Dada la heterogeneidad significativa y para lograr una estimación conservadora, el modelo de efectos aleatorios (basado en el método de DerSimonian-Laird) se utiliza para agrupar los datos de diferentes estudios [15]. Meta-regresión se realizó para detectar la fuente de heterogeneidad y una p & lt; 0,05 se consideró significativo [16]
El sesgo de publicación se detectó con parcela de Begg embudo y prueba de regresión lineal de la Egger ', y una p & lt.; 0,05 fue considerado significativo [17]. Para probar la influencia del sesgo de publicación, a prueba de fallos número para p = 0,05 (NFS
0,05) y p = 0,01 (NFS
0,01) también se calculó [18] .Todos los análisis estadísticos se calcularon con el software STATA ( versión 10.0; StataCorp, College Station, Texas, EE.UU.). Y todos los valores de p son dos de lado.
Resultados
El proceso detallado de selección del estudio se muestra en la Figura 1. Después de búsqueda exhaustiva y selección rígida, se identificaron 46 estudios elegibles [10-12 , 19-61]. La distribución de los genotipos de datos estaba disponible para 8138 pacientes de cáncer gástrico y 13867 controles. Las características basales de los estudios elegibles se muestran en la Tabla 1. Los 28 estudios se llevaron a cabo en Asia, 16 estudios eran de raza caucásica, y 2 estudios fueron en América Latina. Cabe destacar que 32 de 46 estudios fueron de un tamaño de muestra pequeño y sólo 14 estudios incluyeron a más de 500 participants.
Author
Year
Country
Ethnicity
Source
Cases
Controls
Case
Control
Null
Present
Null
Present
Kato S1996JapanAsianHB8115130346159Katoh T1996JapanAsianHB13912679605571Alves GM1998PortugalCaucasianHB1488471774440Oda Y1999JapanAsianHB14711291565557Cai L2001ChinaAsianPB959460354351Saadat I2001IranAsianPB4213126165378Setiawan VW
a2001ChinaAsianPB1334334039202205Shen J2001ChinaAsianPB1126757141361314Gao CM2002ChinaAsianPB153223956313390Sgambato A2002ItalyCaucasianHB8100535347Wu MS2002ChinaAsianHB356278173183136142Colombo J
a2004BrazilLatin AmericaHB10015047536288Roth MJ2004ChinaAsianPB904542466145309Suzuki S2004JapanAsianHB14617787588493Torres MM2004ColombiaLatin AmericaHB469630163660Lai KC2005ChinaAsianHB12312173505566Li H2005ChianAsianHB1026267332636Nan HM2005KoreaAsianHB110220733413090Palli D2005ItalyCaucasianPB1755469085275271Shen J2005ChinaAsianPB1146937141361314Tamer L2005TurkeyCaucasianHB70204403088116Agudo A2006UKCaucasianPB243946122120498434Hong SH2006KoreaAsianHB1082386048134104Lee K2006ChileCaucasianHB73263136056207Martínez C2006SpainCaucasianPB983293354149180Boccia S2007ItalyCaucasianHB1022545943135119Ruzzo A2007ItalyCaucasianHB12614435446151Wideroff L2007USACaucasianPB116209615512187Tripathi S
a2008IndiaAsianHB7610031453961Al-Moundhri MS2009OmanCaucasianHB10710742653275Malik MA2009IndiaAsianHB108195644479116Masoudi M2009IranCaucasianPB6713437306074Moy KA2009ChinaAsianPB3079119872415320Piao JM2009KoreaAsianPB221316991225988923776Zendehdel K2009SwedenCaucasianPB1264717054239230Nguyen TV2010VietnamAsianHB5910943167534Palli D2010ItalyCaucasianPB314548166130275271Yadav DS2010IndiaAsianHB1332704984120150Darazy M2011LebaneseCaucasianPB1370671258Luo YP2011ChinaAsianPB12312993507158Yadav D2011IndiaAsianPB
b4113011303892Zhang AP2011ChinaAsianPB19441210589194218García-González MA2012SpainCaucasianPB557557284273267290Jing C2012ChinaAsianHB410410240170207203Kim HJ2012KoreaAsianHB102200614112476Malakar M2012IndiaAsianPB102204574597107Table 1. características iniciales de los estudios elegibles
PB:. basado en la población; HB: basada en el hospital; Se extrajeron sólo los datos de genotipo de los controles sanos;: una b: No se describieron fuente de controles y el estudio se asumió como PB CSV Descargar CSV
En general, el análisis
Todos los resultados se muestran en la Tabla 2. Mediante la combinación de los 46 estudios elegibles meta-análisis, se encontró el GSTM1 null genotipo se asoció con un aumento significativo del riesgo de cáncer gástrico (IC OR = 1,217, 95%: 1,113 a 1,331, P
heterogeneidad & lt; 0,001; Figura 2). Desde existía heterogeneidad significativa, meta-regresión se realizó para detectar la fuente de heterogeneidad y los resultados sugieren que los grupos étnicos (P & lt; 0,001), la fuente de control (p & lt; 0,001), y tamaño de la muestra (p & lt; 0,001) contribuyeron a la heterogeneidad. prueba de Egger (p = 0,02) y el test de Begg (p = 0,003) encontraron la evidencia de sesgo de publicación (Figura 3). Sin embargo, el número de prueba de fallos era grande (NFS
0,05 = 1299,9, NFS
0,01 = 602,8), lo que sugiere que el sesgo de publicación fue débil y nuestro resultado es sólido.
Comparación
n . Estudios de
OR (95% IC)
heterogeneidad
Overall461.217 (1,113-1,331) * p & lt; 0.001Source de ControlHospital-Based241.283 (1,104-1,490) * 0.002Population-Based221.156 ( 1,041-1,284) * 0.041EnthnicityAsian281.273 (1,137 a 1,426) * 0.002Caucasian161.081 (0,941-1,243) 0.094Latin American21.906 (0,784-4,630) 0.046Sample SizeSmall321.296 (1,125 a 1,494) * p & lt; 0.001Large141. 120 (1,029 a 1,220) * 0.311Smoking StatusNon-smoker121.777 (1,301 a 2,426) * p & lt; 0.001Ever-smoker111.459 (1,024 a 2,077) * 0.014H. pylori InfectionPositive31.928 (1,028-3,615) * 0.065Negative40.969 (0,618-1,521) 0.168Location de TumorCardia30.904 (0,648-1,261) 0.338Non-Cardia21.051 (0,831-1,331) de 0.394Lauren ClassificationDiffuse Type51.162 (0.776- 1.741) 0.066Intestinal Type51.524 (0,998-2,327) 0.017Table 2. resultados del metanálisis de GSTM1 polimorfismo y el riesgo de cáncer gástrico
El OR: odds ratio, IC del 95%:. intervalos de confianza del 95%; p & lt; 0,1 indica una heterogeneidad significativa; * Asociación significativa CSV Descargar CSV
Se incluyeron un número de 46 estudios.
Los círculos representan el peso de cada estudio.
Sub-grupo de análisis
.
etnias
se realizó un análisis de subgrupos para los grupos étnicos y el aumento del riesgo de cáncer gástrico se observó solamente en los asiáticos (OR = 1,273, 95%: 1,137 a 1,426, P
heterogeneidad = 0,002 ), mientras que no hay asociación significativa se encontró en los caucásicos o latinoamericanos (Figura S1).
Fuente de control.
Los resultados mostraron que la fuente de los controles no afectó los resultados agrupados y se observó un aumento significativo del riesgo de cáncer gástrico tanto en los estudios de PB y HB.
tamaño de la muestra.
Como se muestra en la Tabla 1, los estudios más codiciados sobre GSTM1 polimorfismos y el cáncer gástrico eran de pequeño tamaño (menos de 500 participantes). El número medio de participantes por "pequeños" los estudios fue de 252 y la media para los "grandes estudios" era 964. El análisis de subgrupos reveló que los resultados agrupados no difirieron entre los estudios grandes y pequeños estudios, ya que se observó una mayor susceptibilidad en ambas sub -grupos (Tabla 2).
Helicobacter pylori.
infección
HP es un conocido factor de riesgo de cáncer gástrico y 4 estudios proporcionaron datos sobre el estado de la infección por HP y la distribución de los genotipos GSTM1. Como se muestra en la Tabla 2, el genotipo GSTM1 nulo de se asoció con un riesgo elevado de cáncer gástrico en el subgrupo positivo HP (OR = 1.928 IC, 95%: 1,028 a 3,615, P
heterogeneidad = 0,065), mientras ninguna asociación significativa se encontró en el subgrupo negativo HP.. (OR IC = 0,969, 95%: 0,618 a 1,521, P
heterogeneidad = 0,168)
el consumo de tabaco
el fumar es un factor de riesgo de diversos tipos de cáncer, incluyendo el cáncer gástrico, y la familia GST también está involucrado en el metabolismo de diversas sustancias cancerígenas en el humo del cigarrillo. Como se muestra en la Tabla 2, los datos de la condición de fumador y distribución de los genotipos GSTM1 estaban disponibles en 12 estudios. Los resultados del análisis de subgrupos sugirieron que no hubo diferencias de riesgo de cáncer gástrico entre nunca fumadores y no fumadores, ya que el aumento significativo del riesgo se encontró en ambos subgrupos (Figura 4).
Ubicación y la clasificación de Lauren.
también se realizaron análisis estratificados de acuerdo a la ubicación del tumor (cardias y no cardias) y la clasificación de Lauren (difuso e intestinal). El número de estudios disponibles para el análisis de subgrupos de la ubicación era bastante pequeña (3 estudios), y no se observó ninguna asociación significativa del genotipo GSTM1 nulo con el riesgo de cáncer gástrico en ningún subgrupo (Tabla 2). En cuanto a los subgrupos de clasificación de Lauren, no encontramos ninguna asociación significativa para el cáncer de tipo difuso o cáncer de tipo intestinal.
Discusión
Los polimorfismos genéticos son naturales variaciones de la secuencia de ADN y la frecuencia esperada es alrededor del 1% entre la población sana [62]. polimorfismo genético funcional en la región de la regulación de genes o secuencias de codificación podrían cambiar la expresión o función del gen. Además, el polimorfismo genético puede, en algún grado, explicar la variación y la diversidad inter-individual, y ha sido recientemente considerado como principales elementos genéticos implicados en el desarrollo del cáncer [63]. Los codificación de fase II enzimas de desintoxicación GST familia de genes es fundamental para la protección contra diversos carcinogénesis química [3]. La enzima GSTM1 es responsable del metabolismo de los compuestos intermedios reactivos electrófilos, incluyendo los contaminantes ambientales y otros hidrocarburos aromáticos policíclicos, que son agentes cancerígenos potentes. Por lo tanto, alteración de la función GSTM1 puede conducir a daños en el ADN grave y la carcinogénesis. Teniendo en cuenta que el genotipo GSTM1 nulo causó una pérdida completa de la actividad de la enzima GSTM1, es biológicamente posible que el genotipo GSTM1 nulo puede aumentar el riesgo de cáncer gástrico.
Desde el primer estudio en 1991 por Strange et al [64] que informó de la asociación entre el genotipo nulo GSTM1 y mayor riesgo de cáncer gástrico, una gran cantidad de estudios epidemiológicos sobre la relación entre GSTM1 y cáncer gástrico se han realizado [23,48,55]. Limitado por el número de estudios, la conclusión sobre el genotipo GSTM1 nulo y el cáncer gástrico fue todavía no está claro, así como la influencia de algunos factores importantes como la infección por H. pylori y el hábito de fumar. Dado que un gran número de estudios han sido publicados [10-12], es necesario realizar una actualización meta-análisis para evaluar la asociación entre GSTM1 y el cáncer gástrico y explorar el efecto de la infección por H. pylori, el tabaquismo, la ubicación y clasificación de Lauren .
En este estudio, se identificaron 46 estudios elegibles, incluyendo 8138 casos de cáncer gástrico y 13867 controles, que podrían proveer la suficiente potencia estadística. Mediante la combinación de todos los datos disponibles, se encontró el genotipo nulo se asoció con un riesgo estadísticamente elevado de cáncer gástrico (OR IC = 1,217, 95%: 1,113-1,331), que era consistente con los metanálisis anteriores [8,65]. Al estratificar los estudios de acuerdo con las etnias, aumento del riesgo de cáncer gástrico se observó solamente en los asiáticos y ninguna asociación significativa se encontró en los caucásicos o los latinoamericanos, que también estaba de acuerdo con estudios previos. La diferencia étnica era común que los estudios de asociación genética, lo que puede deberse a diferentes antecedentes genéticos y ambientales diferencias. Además, la incidencia de cáncer gástrico es bastante heterogénea de la población de Asia, y los resultados se debe explicar con precaución cuando se aplica a un área específica. En particular, la heterogeneidad fue significativa en este meta-análisis (Tabla 2). -análisis de regresión Meta indicó que los grupos étnicos (P & lt; 0,001), la fuente de control (p & lt; 0,001), y tamaño de la muestra (p & lt; 0,001) eran la fuente de heterogeneidad. Para la fuente de control, los participantes del hospital pueden tener diferentes antecedentes genéticos en comparación con los de la población general. Para lograr una estimación aguda de la relación entre el genotipo GSTM1 nulo y el riesgo de cáncer gástrico, los estudios futuros deben tomar estos factores en consideración.
Helicobacter pylori, el grupo me clasifiqué agente carcinógeno por la Organización Mundial de la Salud, es uno de los factores de riesgo más importantes para el cáncer gástrico [66]. Al realizar el análisis de subgrupos, sólo encontramos el mayor riesgo de cáncer gástrico en el grupo H. pylori positivo (OR = 1,928; IC del 95%: 1,028-3,615), mientras que no hubo asociación significativa en el grupo de H. pylori negativo (OR = 0,969; IC del 95%: 0,618-1,521). Este hallazgo sugiere que la infección por H. pylori podría modificar la asociación entre el polimorfismo GSTM1 y la susceptibilidad a cáncer gástrico [67-69]. El humo del tabaco contiene varios agentes carcinógenos como N-nitrosaminas, hidrocarburos aromáticos policíclicos y aminas heterocíclicas, que requieren la desintoxicación por diferentes vías, incluyendo GST. Para evaluar la influencia del tabaquismo, se extrajeron los datos de 12 estudios elegibles y se encontró que el consumo de tabaco no alteró la relación entre el genotipo GSTM1 nulo y el riesgo de cáncer gástrico. Esto puede explicarse por que GSTM1 es sólo un miembro de la familia GST y el genotipo nulo no suponen un perjuicio para la actividad total de la enzima GST. Para la ubicación del tumor y clasificación de Lauren, no encontramos ninguna asociación significativa. Dado que los estudios incluidos en estos subgrupos fueron pocos (Tabla 2), se justifican estudios adicionales.
En comparación con meta-análisis anterior, se incluyeron más estudios y se realizó un análisis de subgrupos para evaluar la influencia de los grupos étnicos , fuente de controles, tamaño de la muestra, la infección por H. pylori, el tabaquismo, la localización del tumor, y la clasificación de Lauren. En particular, se realizaron búsquedas en las bases de datos de PubMed y EMBASE pero no China National Infrastructure Conocimiento (CNKI), porque la base de datos CNKI en idioma chino, que por lo general no es accesible para los investigadores que no son chinos. Sin embargo, las limitaciones de este metanálisis se deben destacar. En primer lugar, la prueba de Egger y el test de Begg sugirieron la evidencia de sesgo de publicación. Se calculó el número de prueba de fallos y el número era lo suficientemente grande (NFS
0,05 = 1299,9, NFS
0,01 = 602,8) para proporcionar crédito a nuestros resultados. En segundo lugar, la heterogeneidad fue significativa en este estudio. Para lograr una estimación precisa y conservador, se utilizó el modelo de efectos aleatorios para agrupar los estudios elegibles y meta-regresión se encontró que los grupos étnicos, fuente de control, y el tamaño de la muestra eran la fuente de heterogeneidad. En tercer lugar, en el análisis de subgrupos de ubicación, número de estudios fue relativamente pequeño y los resultados deben ser interpretados con precaución.
Para resumen, en este meta-análisis basado en 46 estudios epidemiológicos, se muestra que la GSTM1 null genotipo se asocia con un mayor riesgo de cáncer gástrico entre los asiáticos, pero no entre los caucásicos. El genotipo nulo aumento de la susceptibilidad a cáncer gástrico tanto en nunca fumadores y no fumadores, mientras que la asociación significativa sólo se observó en la población de H. pylori positivo.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1. .
PRISMA lista
doi: 10.1371 /journal.pone.0081403.s001 gratis (DOC)
Figura S1.
El análisis de subgrupos de etnias.
doi: 10.1371 /journal.pone.0081403.s002 gratis (TIF)