Extracto
Antecedentes
cánceres de próstata distantes son comúnmente refractario a hormonas y exhiben un aumento del crecimiento ya no es inhibido por la terapia de privación de andrógenos. La comprensión de todos los mecanismos moleculares que contribuyen al crecimiento incontrolado es importante obtener las estrategias de tratamiento eficaces para la hormona refractario cánceres de próstata (CPRH). El receptor de aril hidrocarburos (AHR) afecta a un número de procesos biológicos, incluyendo el crecimiento y la diferenciación celular. Varios estudios han revelado que Ahr ligandos exógenos inhiben la proliferación celular, pero la evidencia reciente sugiere Ahr puede poseer funciones intrínsecas que promueven la proliferación celular en ausencia de ligandos exógenos.
Métodos /Resultados
QRT-PCR y se utilizó el análisis de transferencia Western para determinar Ahr ARNm y la expresión de proteínas en células LNCaP sensibles hormonales, así como líneas celulares de cáncer DU145, PC3 y de próstata refractarios PC3M hormonales. células LNCaP expresan Ahr ARNm y proteínas a un nivel mucho más bajo que los modelos de células refractarias hormonales. fraccionamiento celular y inmunocitoquímica reveló la localización nuclear de Ahr en las líneas celulares de la hormona refractarios establecido mientras que las células LNCaP están desprovistos de proteína Ahr nuclear. QRT-PCR análisis utilizado para evaluar los niveles basales CYP1B1 y un ensayo de unión elemento sensible a xenobióticos confirmó ligando actividad transcripcional independiente de Ahr en DU145, las células PC3 y PC3M. CYP1B1 niveles basales se redujeron mediante el tratamiento con un inhibidor específico de Ahr, CH223191. Un ensayo de crecimiento in vitro
In reveló que CH223191 inhibió el crecimiento de las células DU145, PC3 y PC3M en un entorno empobrecido de andrógenos. La tinción inmunohistoquímica de los tejidos de cáncer de próstata reveló aumento de la localización nuclear de Ahr en grado 2 y grado 3 tipos de cáncer en comparación con el grado bien diferenciado 1 cánceres.
Conclusiones
En conjunto, estos resultados muestran que Ahr es constitutivamente activo en líneas celulares de cáncer de próstata avanzado que la hormona del modelo de cáncer de próstata refractario. ablación química de Ahr señalización puede reducir el crecimiento de células de cáncer de próstata avanzado, un efecto no conseguido con inhibidores de los receptores de andrógenos o el crecimiento en los medios de comunicación de andrógenos agota
Visto:. Richmond O, Ghotbaddini M, Allen C, Walker A, Zahir S, Powell JB (2014) El hidrocarburo de aril receptor es constitutivamente activa en células de cáncer de próstata avanzado. PLoS ONE 9 (4): e95058. doi: 10.1371 /journal.pone.0095058
Editor: Zoran Culig, Universidad Médica de Innsbruck, Austria