Extracto
El pronóstico del cáncer de ovario epitelial es pobre, en parte, debido a la alta frecuencia de la quimio-resistencia. Recientes evidencias apuntan a la Toll-like receptor-4 (TLR4), y en particular su MyD88 adaptador de proteínas, como un mediador potencial de esta resistencia. Este estudio tiene como objetivo proporcionar una prueba más de que las células cancerosas positivas MyD88 son clínicamente significativos, de tallo y reproducible como detectables a los efectos de la estratificación pronóstica. La expresión de TLR4 y MyD88 se evaluó mediante inmunohistoquímica en tejidos ováricos 198 incluidos en parafina y en un modelo de carcinoma embrionario de stemness cáncer. En paralelo, se evaluó la expresión de TLR4 y mRNA MyD88 y microRNAs reguladoras (miR-21 y miR-146a), así como en una serie de líneas de células de cáncer de chemosensitive y resistentes. El análisis funcional de la vía se evaluó en células de cáncer de ovario SKOV-3 quimiorresistentes. TLR4 y MyD88 expresión se puede evaluar de forma reproducible a través de inmunohistoquímica utilizando un sistema de puntuación semicuantitativo. TLR4 expresión estaba presente en todo el epitelio ovárico (normal y neoplásico), mientras que MyD88 se restringió a las células neoplásicas, independiente del grado tumoral y se asocia con una reducción libre de progresión y la supervivencia global, en un subconjunto específico inmunohistoquímico de carcinomas serosos, P & lt; 0,05. MiR-21 y la expresión de miR-146a, fue significativamente superior en los cánceres negativos MyD88 (p & lt; 0,05), lo que indica su participación en la regulación. No se observaron alteraciones significativas en la expresión de ARNm de MyD88 entre las células y los tejidos sensibles a la quimioterapia y chemoresistant. Desmontables de TLR4 en Skov-3 células de ovario recuperó quimiosensibilidad. Desmontables de MyD88 por sí sola no lo hizo. expresión de MyD88 se había reducido regulado en las células diferenciadas carcinoma embrionario (NTera2), apoyando la hipótesis de las células madre del cáncer MyD88 +. Nuestros resultados demuestran que la expresión de MyD88 se asocia con la supervivencia del paciente y reduce significativamente alterado los niveles de microARN y sugerir se requiere un funcionamiento vía /MyD88 intacta /TLR4 para la adquisición del fenotipo quimioresistente. E
x vivo
manipulación de la diferenciación de células madre del cáncer de ovario (CSC) puede disminuir la expresión de MyD88, proporcionando un modelo potencialmente valioso CSC para el cáncer de ovario
Visto:. D'Adhemar CJ, CD Spillane, Gallagher MF, Bates M, Costello KM, Barry-O'Crowley J, et al. (2014) La MyD88 + fenotipo es un factor pronóstico adverso en el cáncer ovárico epitelial. PLoS ONE 9 (6): e100816. doi: 10.1371 /journal.pone.0100816
Editor: Chiara Romualdi, Universidad de Padova, Italia