Extracto
Antecedentes y objetivos
El TNF-α (TNF-α) juega un papel muy importante en el desarrollo y progreso del cáncer. Algunos polimorfismos TNF-α se han confirmado para aumentar los riesgos de cáncer; Sin embargo, la asociación entre el TNF-α-238 polimorfismo y cánceres sigue siendo controvertido y ambiguo. El objetivo de este estudio es explorar una estimación más precisa de su relación con el cáncer mediante el metanálisis.
Métodos
Las búsquedas electrónicas en varias bases de datos se llevaron a cabo para todas las publicaciones de la asociación entre este variante y el cáncer a través de marzo de 2011. la odds ratio (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC 95%) fueron utilizados para acceder a la fuerza de esta asociación en el modelo de efectos aleatorios.
resultados
se incluyeron treinta y cuatro estudios con 34,679 y 41,186 pacientes de cáncer de controles sanos. Este meta-análisis no mostró asociación significativa entre el TNF-α-238 polimorfismo y cánceres (AA + GA vs GG: OR = 1,09, IC del 95% = 0,88-1,34). En el Cáucaso y subgrupos asiáticos, valores de OR (IC del 95%) fueron de 1,14 (0,91-1,43) y 0,97 (0,58 a 1,61), respectivamente. En los subgrupos de tipo de cáncer, no se detectó ninguna asociación significativa. El análisis de sensibilidad fortaleció aún más la validez de estas asociaciones negativas. Sin sesgo de publicación se observó en este estudio
Conclusiones
No se encontró asociación significativa entre el polimorfismo TNF-α-238 y el riesgo de cáncer
Visto:.. Zhou P, Lv GQ, Wang JZ, Li CW, Du LF, Zhang C, et al. (2011) El TNF-alfa-238 polimorfismo y el riesgo de cáncer: Un meta-análisis. PLoS ONE 6 (7): e22092. doi: 10.1371 /journal.pone.0022092
Editor: Mike B. Gravenor, Universidad de Swansea, Reino Unido
Recibido: 30 Marzo, 2011; Aceptado: 15 de Junio de 2011; Publicado: July 19, 2011
Derechos de Autor © 2011 Zhou et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
El TNF-α (TNF-α) es la citoquina pro-inflamatoria más importantes implicados en el crecimiento, la diferenciación, la función celular y la supervivencia de muchas células. Es producida por diversos tipos de células, tales como macrófagos, neutrófilos, fibroblastos, queratinocitos, células NK, células T y B, y células tumorales [1]. TNF-α se ha informado a desempeñar un papel importante en la patogénesis del cáncer [2]
A medida que la transcripción de TNF-α está regulado bajo control genético, estudios recientes [3] - [5]. Han demostrado que sus polimorfismos de promotor en -238 (rs361525), -308 (rs1800629), -857 (rs1799724), y -1031 posiciones (rs1799964) podrían regular la producción de TNF-α. TNF-α-308 polimorfismo ha sido confirmado como un factor de riesgo para una gama de tipos de cáncer por meta-análisis, como el de mama, gástrico y cánceres hepatocelulares [6] - [8]. Jang et al [9] informó de que el TNF-α-238 polimorfismo podría desempeñar un papel aparentemente protector contra el cáncer. Además, muchos estudios se han centrado en la relación de este polimorfismo a diferentes tipos de cáncer [4], [9] - [41]. Sin embargo, existía una aparente discrepancia en los resultados. Para los estudios publicados en la actualidad sólo se refieren a un tamaño de muestra modesto y origen étnico unificado, cada uno de ellos no puedan alcanzar una conclusión fiable. Por lo tanto, se realizó este metanálisis para combinar los estudios disponibles [42].
Búsqueda de publicaciones
Bases de datos electrónicas (PubMed, EMBASE, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados y la ISI Web of Science) se buscaron todas las publicaciones sobre la asociación entre el TNF-α-238 polimorfismo y el cáncer a través de marzo de 2011. las palabras clave son los siguientes: cáncer /carcinoma, factor de polimorfismo /variante /genotipo /SNP, y necrosis tumoral /TNF-α. Todas las referencias de los artículos recuperados también se incluyeron como estudios adicionales en este estudio. Todos los estudios deben cumplir los siguientes criterios: (1) estudio de casos y controles; (2) el resultado tenía que ser cáncer; y (3) al menos dos grupos de comparación (grupo de cáncer vs. grupo control).
Datos de extracción
Este meta-análisis incluyó un total de 34 artículos sobre el TNF-α-238 y el cáncer . Dos autores extrajeron los datos de forma independiente y por duplicado. Los productos de apellido del autor, año de publicación, país de origen, origen de la población de estudio, se extrajeron los genotipos y los números de casos y controles y método de TNF-α genotipificación. Los resultados se compararon, se discutieron los desacuerdos, y se llegó a un consenso. ALCES lista de objetivos y diagrama de flujo para los estudios se muestran como lista de verificación S1 y Figura S1.
El análisis estadístico
Gestor de Revisión 5.0 se utilizó para realizar un metanálisis para el TNF-a-238 polimorfismos (AA + GA frente genotipo GG). Se estimaron los odds ratios (OR) de crudo y el IC del 95% para cada estudio en un fijo o de efectos aleatorios modelo de heterogeneidad entre los estudios se examinaron con
Me
2
estadística interpretarse como la proporción de la variación total aportado por la variación entre los estudios. Si hubo una diferencia estadística en términos de heterogeneidad (
P Hotel & lt; 0,05), se seleccionó un modelo de efectos aleatorios para agrupar los datos. Un modelo de efectos fijos, de lo contrario, se empleó. influencia relativa de cada estudio sobre la estimación combinada fue evaluada por la omisión de un estudio a la vez para el análisis de sensibilidad. gráficos de embudo se utilizaron para evaluar el sesgo de publicación. Todos los
P
-valores fueron de dos colas.
Resultados
En este artículo, se investigó la asociación de TNF-α-238, -308, con el riesgo de cáncer mediante meta -Análisis en una gama de poblaciones. Se identificaron un total de 34 estudios para evaluar la relación entre el TNF-α-238 polimorfismo y el riesgo de cáncer. Las características detalladas de los estudios se muestran en la Tabla S1. 34,679 41,186 pacientes de cáncer y controles sanos se incluyeron en este estudio. Hubo 9 estudios para el cáncer gástrico, 3 estudios para el cáncer de mama, 2 estudios para el cáncer de pulmón, 4 estudios para el carcinoma hepatocelular, 2 estudios para el mieloma, 2 estudios para el cáncer de cuello de útero, 2 estudios para el cáncer oral, 2 estudios para el cáncer de próstata, 2 estudios para el linfoma y 5 estudios para otros 5 tipos de cáncer diferentes. Entre esos 34 estudios, hubo 16 Cáucaso y 18 estudios asiáticos, respectivamente.
Como se muestra en la Tabla 1, el OR para cánceres (IC 95%) en los estudios generales con AA + AG vs GG de TNF-α -238 polimorfismo fue de 1,09 (0,88 a 134,
P
= 0,42) (Tabla. 1). En las poblaciones caucásicas y asiáticas, OR (IC del 95%) fueron de 1,14 (0,91-1,43) y 0,97 (0,58 a 1,61), respectivamente. Cuando se estratificó por el tipo de cáncer, el OR (IC 95%) para el cáncer gástrico fue 1,22 (0,88 a 1,70) y para el cáncer de mama de ser 1,13 (0,77-1,67); y de manera similar, los valores fueron 1,44 (0,82 a 2,52) y 0,99 (0,66 a 1,50) para el carcinoma hepatocelular y otros tipos de cáncer. Los diagramas de bosque del meta-análisis se muestran en la Fig. 1.
AA + GA, GA y AA genotipos de TNF-α-238 polimorfismo; GG, GG genotipo de TNF-α-238 polimorfismo; OR, odds ratios.
Por otra parte, de acuerdo con el análisis, encontramos que no había pruebas de heterogeneidad en la asociación entre el TNF-α-238 polimorfismo y el riesgo de cáncer entre los 34 general y estudios estratificados:
I
2 = 77% en las poblaciones generales,
I
2 = 75% en las poblaciones del Cáucaso y
I
2 = 79% en las poblaciones asiáticas. Un modelo de efectos aleatorios se utilizó en el cálculo RUP. Para fortalecer aún más nuestros hallazgos, se realizó el análisis de sensibilidad. En el análisis de sensibilidad, hubo poca modificación de las estimaciones después de la exclusión de estudio individual, con RUP mancomunados que van desde 1.02 a 1,13 en los TNF-α-238 polimorfismo.
La forma de los gráficos en embudo era propenso a ser simétrica, lo que sugiere que no hubo evidencia de sesgo de publicación entre los estudios (Fig. 2). Los resultados de este meta-análisis de plomo a nuestra conclusión de que no hay asociación significativa se manifestó entre el TNF-α-238 polimorfismo y el riesgo de cáncer.
Cada punto representa un estudio independiente de la asociación indicada.
Discusión
como la inflamación se ha asumido como un factor clave que implica en la patogénesis del cáncer, TNF-α, la citoquina inflamatoria más crucial, se ha implicado tanto en el desarrollo y la progresión a través de vías de "la NF-kappa B y AP-1 de activación de factor de transcripción complejos" en los estudios experimentales y humanos con cáncer [2], [9]. Debido a que se encontró un alelo de TNF-α en -238 en la región de promotor para regular a la baja la expresión de genes [5], [22], los estudios sobre la relación entre esta variante y el cáncer se ha investigado ampliamente durante las últimas décadas [4], [9] - [41]. Sin embargo, los resultados de estos estudios fueron ambiguos. Para facilitar la comprensión de este tema debatido, se necesita un meta-análisis para alcanzar una conclusión más fiable y completa
.
A lo mejor de nuestro conocimiento, se utilizó un metanálisis para investigar la asociación entre el TNF-α -238 polimorfismo y el riesgo de cáncer por primera vez. Con 34,679 41,186 pacientes con cáncer y controles sanos incluidos, este estudio tuvo un poder superior a todas las anteriores. No se detectó ninguna asociación significativa entre el TNF-α-238 polimorfismo y la susceptibilidad al cáncer en la población general, con el resumen o estar 1,09 (0,88-1,34). Los análisis de subgrupos estratificados de acuerdo con el origen étnico y el tipo de cáncer también se preformada, mientras que con resultados negativos adquiridos.
Debido a que se encontró heterogeneidad entre los estudios en general y de subgrupos, el modelo de efectos aleatorios se podría introducir en nuestro análisis. Entonces, un análisis de sensibilidad se realizó mediante la eliminación de un estudio para cada tiempo y de volver a ejecutar el modelo para determinar el efecto sobre la estimación global. Las estimaciones cambian muy poco, el fortalecimiento de los resultados de este meta-análisis. La heterogeneidad, sin embargo, todavía existía cuando cada estudio se excluyó en el análisis de sensibilidad, lo que indica que la selección de la población, el tipo de cáncer y en particular estudio no eran la fuente de heterogeneidad. La variabilidad en la frecuencia de este polimorfismo TNF-α-238 entre las poblaciones o algunos factores desconocidos puede ser la fuente de heterogeneidad. Sin sesgo de publicación se muestra también lo que sugiere que esto sea posible resultado verdadero.
Hay varios factores potenciales deben preocuparse de los aspectos a la nula asociación entre el TNF-α-238 polimorfismo y cánceres. En primer lugar, el cáncer es una enfermedad multifactorial que resulta de interacciones complejas entre factores ambientales y genéticos [22]. Es posible que las variantes en este locus pueden tener riesgos modestos sobre tipos de cáncer. Algunos factores ambientales, sin embargo, pueden predominar en el desarrollo de cáncer, como los hábitos de vida y la exposición a agentes carcinógenos. Sin tener en cuenta estos factores, puede conducir a la incapacidad para detectar el papel del TNF-α-238 polimorfismo en el desarrollo del cáncer. En segundo lugar, algunos polimorfismos de un solo nucleótido de algunas citoquinas, tales como polimorfismos de la interleucina-8-251, interleucina-10-819, transformando beta1-509 factor de crecimiento y TNF-α-308, pueden ejercer sus funciones complejas y que interactúan entre sí , lo que podría afectar a los efectos del TNF-α-238 polimorfismo en la patogénesis del cáncer. Por lo tanto, otros polimorfismos como factores de riesgo del cáncer deben tenerse en cuenta a la conclusión de un verdadero efecto. En tercer lugar, este polimorfismo podría tener diferentes efectos en algunos ciertos tipos de cánceres. Por ejemplo, la interleucina-6-174CC genotipo es un factor de riesgo en el cáncer de vejiga, mientras que tiende a ser un protector sobre el cáncer colorrectal y gástrico Caner [43]. Sin embargo, el número de estudios en curso de algunos tipos de cáncer en particular es pequeño, lo que significa que se necesitan más investigaciones que involucran más tipos de cáncer. Forth, TNF-α-308 polimorfismo se asoció significativamente con las ocurrencias más altas de TNF-α productoras autoinmune Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) haplotipo HLA-A1, B8, DR3, que ya fue confirmado como un factor de riesgo para el cáncer [44]. Sin embargo, todavía no se sabe si TNF-α-238 polimorfismo se refiere a MHC haplotipo, que necesita más investigación en el futuro. Por lo tanto, la falta de contar los factores anteriores pueden afectar las conclusiones. Este meta-análisis se agruparon los datos disponibles de los estudios de casos y controles, lo que aumentó significativamente el poder estadístico. No puede, sin embargo, superar los factores potencialmente críticos anteriores.
En conclusión, no se detectó ninguna asociación significativa entre el TNF-α-238 polimorfismo y los cánceres en este meta-análisis. Dado que los estudios de casos y controles elegibles no pueden proporcionar una asociación causal, los grandes estudios de cohortes bien diseñados en la susceptibilidad de los diferentes tipos de cáncer de orden para confirmar esta asociación en el futuro.
Apoyo a la Información
Figura S1. . Francia El diagrama de flujo de los estudios incluidos
doi: 10.1371 /journal.pone.0022092.s001 gratis (DOC)
Tabla S1.
doi: 10.1371 /journal.pone.0022092.s002 gratis (DOC)
Lista de verificación S1.
doi: 10.1371 /journal.pone.0022092.s003 gratis (DOC)