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PLOS ONE: El alcohol Cesación de bebida y el riesgo de cánceres de laringe y faríngeos: una revisión sistemática y meta-Analysis


Extracto

Objetivo

Para evaluar el efecto del abandono del alcohol sobre el riesgo de el desarrollo de la laringe y la faringe tipos de cáncer, la combinación de la evidencia disponible en la literatura científica en un meta-análisis.

Métodos

una revisión sistemática de la literatura se llevó a cabo, y se aplicó un meta-análisis de los estudios recuperados . El método de los mínimos cuadrados generalizados se utilizó para estimar la tendencia de los datos de dosis-respuesta para evaluar los cambios en los riesgos de la laringe y la faringe cánceres después de beber la cesación.

Resultados

Un total de 9 casos y los estudios de control se incluyeron en el metanálisis (4 y 8 estimaciones de la laringe y la faringe cánceres, respectivamente). En promedio, el cese el consumo de alcohol se asoció con una reducción del 2% anual en el riesgo de desarrollar la laringe y la faringe cánceres. Hubo una heterogeneidad considerable entre los estudios de cáncer faríngeo, pero esto se debió principalmente a dos estudios. El aumento del riesgo de cánceres de laringe y la faringe causada por el alcohol era reversible; los períodos de tiempo hasta que los riesgos se igualaron a las de no bebedores eran 36 (IC del 95%: 11-106) y 39 (IC del 95%: 13-103) años, respectivamente. Por otra parte, a 5 años de abandono del hábito de beber se asoció con una reducción de alrededor del 15% en el riesgo elevado relacionado con el alcohol de la laringe y la faringe cánceres.

Conclusión

A pesar de que se requiere un período de tiempo largo para eliminar completamente el elevado riesgo relacionados con el alcohol de la laringe y la faringe tipos de cáncer, una reducción sustancial del riesgo se puede ver en el corto plazo (5-10 años), y por lo tanto dejar de beber debe ser animado a reducir la incidencia de estos cánceres.

Visto: Ahmad Kiadaliri A, J Jarl, Gavriilidis G, Gerdtham UG (2013) Dejar de beber alcohol y el riesgo de cánceres de laringe y faríngeos: una revisión sistemática y meta-análisis. PLoS ONE 8 (3): e58158. doi: 10.1371 /journal.pone.0058158

Editor: Antje Timmer, Instituto de Investigación Bremen Medicina Preventiva y Social, Alemania |
Recibido: 23 de octubre de 2012; Aceptado 30 de enero de 2013; Publicado: 1 Marzo 2013

Derechos de Autor © 2013 Ahmad Kiadaliri et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. El apoyo financiero desde el Consejo Sueco de Investigación (DNR 2009-3094) se agradece. El Programa de Economía de la Salud (HEP) de la Universidad de Lund también recibe financiación básica del Consejo Sueco para la Vida Laboral e Investigación Social (FAS;. DNR 2006-1660), el Gobierno de subvención para la Investigación Clínica (ALF), y la región de Skåne (Gerdtham) . Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

cavidad oral, orofaringe cánceres, hipofaringe, laringe y, cuando se encuentran agrupados para el cáncer de cabeza y cuello, constituye la séptima forma más común de cáncer en el mundo [1]. En 2008, se estima que 482.000 nuevos casos de labio, cavidad oral, nasofaringe, y otros tipos de cáncer de faringe fueron diagnosticados en todo el mundo. Para el cáncer de laringe, la cifra correspondiente fue de 151.000. En el mismo año, estos tipos de cáncer fueron los responsables de 355.000 muertes en todo el mundo [2]. Esto implica que los beneficios significativos para la salud podrían lograrse a través de estrategias de prevención y tratamiento eficaces

Varios estudios han demostrado que el consumo de alcohol aumenta el riesgo de cáncer de la cavidad oral, faringe, laringe y [3] - [5]. . Por ejemplo, Baan et al. [6] encontró que el consumo de 50 g de alcohol puro por día se asoció con un 2-3 veces mayor riesgo de desarrollar estos tipos de cáncer en comparación con los no bebedores. Por lo tanto, el cese o la reducción de la ingesta de alcohol podría ser una estrategia eficaz para reducir el riesgo de enfermedades. Sin embargo, hay una falta de coherencia en la literatura en relación con el impacto de la cesación del alcohol sobre el riesgo de cáncer de cabeza y cuello [7]. En otras palabras, no está claro en qué medida el aumento del riesgo de cáncer de cabeza y cuello debido al consumo de alcohol es reversible a través de la cesación, ni está claro lo rápido que este riesgo puede disminuir. Si el elevado riesgo de consumo de alcohol no es reversible, entonces el enfoque de los programas de prevención deberían ser en prevenir y /o retrasar el inicio de beber, mientras que si el riesgo de la enfermedad elevada es reversible, los programas de abandono puede ser una opción rentable para luchar contra estos tipos de los cánceres en los grupos de alto riesgo.

A antes de nivel de estudio de meta-análisis de Rehm et al. [8] examinado la asociación entre el cese alcohol y el riesgo de cáncer de cabeza y cuello y reportado el riesgo de algunos puntos de tiempo después de beber la cesación. Ellos encontraron que el riesgo de cáncer de cabeza y cuello elevado hasta 10 primeros años de dejar de beber y redujo después de este punto.

El análisis separado de los diferentes tipos de cáncer de cabeza y cuello puede dar lugar a diferentes tendencias en comparación con los resultados análisis combinado de [10]. Por lo tanto, dos análisis separados se llevaron a cabo con el fin de responder a las siguientes preguntas de investigación: ¿Cuál es el conocimiento existente sobre el efecto de dejar de beber en el riesgo de cánceres de laringe y la faringe? En concreto, el riesgo es reversible y, en caso afirmativo, ¿a qué velocidad cayó? Por lo tanto, se aplicó un meta-análisis sobre la base de los estudios pertinentes identificados a través de una revisión sistemática de la literatura y de los métodos de estimación adecuados.

Materiales y Métodos

Estrategia de búsqueda

Una revisión sistemática de la literatura era realizado en julio de 2010 por un autor (GG) y verificados de forma independiente y actualizada en febrero-marzo de 2012 y diciembre de 2012 para otro autor (AAK). PubMed /MEDLINE, EMBASE, SCOPUS, OVID y Web of Science se realizaron búsquedas utilizando los siguientes términos: [ "alcohol" Y ( "laringe" O "laringe" O "del tracto digestivo superior" O "de cabeza y cuello" O "oral" O "orofaríngea" O "faringe") y "riesgo" y ( "el cáncer o carcinoma *" o "neoplasia" O "neoplásico" O "de células escamosas") y ( "cese" O "abstinencia" O "abstemios" O "dejar de fumar beber "O" dejar de beber "O" dejar de beber "O" dejar de beber ")]. Las directrices PRISMA [11] fueron seguidos en este proceso.

Selección de los estudios

Se aplicaron cinco criterios de exclusión. Un estudio fue excluido de la revisión si: 1) no se investigó cáncer de laringe o faringe (ICD-10 códigos CO1-C10; C12-C14; C32; DOO; y DO2.0); 2) no fue publicado en Inglés; 3) que no capturó cuantitativamente el efecto del tiempo desde el cese de beber en el riesgo de la laringe o faringe cáncer; 4) que era un artículo de revisión; o 5) no se llevó a cabo en seres humanos. Los estudios que incluyeron individuos que ya tenían la enfermedad (por ejemplo, los que estudian el efecto de dejar de beber en la recuperación) también fueron excluidos.

La búsqueda inicial dieron lugar a 2032 artículos. Después de excluir los duplicados y los estudios no relevantes, se seleccionaron 30 artículos para su examen texto completo. Las listas de referencias de estos 30 estudios se realizaron búsquedas de forma manual. En total, 13 artículos pasan los criterios de exclusión para la revisión sistemática. La Figura 1 muestra el proceso de selección de los estudios. Entre estos 13 estudios, el estudio de Takezaki et al. [12] no presentó datos suficientes para el metanálisis y se excluyó de esa parte del estudio. Además, el estudio de Rehm et al. [8] fue un meta-análisis que incluye algunos de los otros estudios identificados en la búsqueda, y por lo tanto fue excluido de nuestro meta-análisis. Como, el estudio de Marron et al. [7] incluidos los estudios de Franceschi et al. [24] y Hayes et al. [25], estos dos estudios no se incluyeron en el metanálisis para evitar dar demasiada importancia a estas muestras específicas. El estudio realizado por Marron et al [7] fue un análisis a nivel individual y los resultados de la mayoría de los estudios incluidos en el análisis no se publicaron en otro lugar. En términos del sitio del cáncer, cuatro estudios informaron las estimaciones de riesgo para el cáncer de laringe y diez para el cáncer de faringe. Cabe señalar que algunos estudios informaron las estimaciones de riesgo para ambos tipos de cánceres, y así un total de 12 estimaciones de 9 estudios se utilizaron en el metanálisis.

Datos de extracción

los principales datos extraídos de los estudios seleccionados incluyeron: tiempo desde el cese de beber y de las estimaciones de riesgo relacionados con los intervalos de confianza, tipo de estudio, país, años de estudio, tamaño de la muestra, las características de edad y sexo de la muestra, y el método estadístico. Una pieza adicional de información recogida de los estudios incluidos fue la definición del ex bebedor. Con el fin de evitar el efecto 'rajado enfermo "(es decir, las personas dejar de beber debido a la enfermedad), hicimos una distinción entre los estudios que requiere un lapso de tiempo entre el cese de beber y que se define como un ex bebedor y estudios que no requieren un tiempo de retraso. La razón de esto es que la comparación de los bebedores sanos con enfermos que dejaron de fumar que tienen mayor riesgo de desarrollar cánceres de laringe y la faringe puede subestimar la eficacia de la cesación [13]. Como se informó de años desde el cese potable en categorías, los puntos medios de las categorías se utilizaron como medida de la dosis. Donde las categorías fueron abiertas, se aplicó la misma anchura de intervalo como la categoría anterior. bebedores actuales fueron utilizados como categoría de referencia en el análisis. Para los estudios que utilizaron un grupo de referencia diferente, volvimos a calcular las estimaciones de riesgo y sus intervalos de confianza utilizando el método propuesto por Hamling et al. [14]. En este método, primero una tabla que incluye el número de casos y controles en cada categoría se construye y luego estos números están agrupados en una tabla 2 × 2 por exposiciones y luego RUP y IC se calculan utilizando las ecuaciones pertinentes (para información más detallada ver [ ,,,0],14]).

El análisis estadístico

La medida del efecto de interés fue el riesgo relativo (RR), pero como todos los estudios recuperados eran de casos y controles, informaron los odds ratios (OR). Cuando la prevalencia de una enfermedad es baja, estos dos valores son aproximadamente iguales [15]. Matemáticamente hablando, es más fácil de usar RUP en meta-análisis [16], [17], por lo que todas las medidas tratada como RUP, mientras que la interpretación de los resultados como riesgos relativos.

Para modelar la relación dosis-respuesta relación entre los años desde el cese potable y el riesgo de la enfermedad, se utilizó el método propuesto por Groenlandia y col. [18] y desarrollado por Orsini et al. [9]. En este método, el método de los mínimos cuadrados generalizados (GLS) se utiliza para estimar el vector β de los coeficientes de regresión en el siguiente modelo [9]: donde y es una n × 1 vector de odds ratios reportados, x es una matriz n × k k de covariables para el estudio y la dosis i nivel n, β es ak × 1 vector de coeficientes de regresión, y e es un vector n × 1 de los errores aleatorios. La principal ventaja de este método es que permite dar cuenta de la correlación entre las estimaciones de riesgo de alcohol a través de categorías de cesación, y por lo tanto para evitar la subestimación causada por los métodos tradicionales [9].

Los riesgos de la laringe y cánceres de faringe, debido a un aumento de un año en la duración del cese del alcohol fueron calculados en base a los datos agrupados. La heterogeneidad estadística entre los estudios se examinó mediante la estadística Q (valor P & lt; 0,05) [19]. Si cualquier heterogeneidad estaba presente, se añaden los modificadores del efecto en base a las características de los estudios incluidos en el modelo para explicar la heterogeneidad. En este caso, los coeficientes de estos modificadores del efecto muestran la relación dosis-respuesta en un subgrupo de los estudios. Si la heterogeneidad permaneció, se aplicó un modelo de efectos aleatorios. Este modelo supone que los estudios estiman diferentes tamaños de los efectos subyacentes, e incorpora esta variación entre los estudios en el análisis [20]. modelos separados fueron desarrollados para la laringe y la faringe cánceres. Para examinar cualquier no linealidad en las relaciones dosis-respuesta log-lineales, se utilizó el método de estrías cúbico; esto nos permitió evaluar la no linealidad tanto gráficamente como por una prueba estadística formal [21]. En este modelo, una de cuatro nudo restringido transformación spline cúbica se aplicó a los datos de dosis agrupadas, y la hipótesis nula conjunta que los coeficientes de regresión de las transformaciones spline son todos iguales a cero se puso a prueba [21]. gráficos de contorno mejorado embudo [22] y prueba de asimetría de regresión de Egger [23] (p & lt; 0,05 se consideró representativa del estadísticamente significativo sesgo de publicación). Se utilizaron para comprobar cualquier posible sesgo de publicación en nuestro meta-análisis

Para comprobar la influencia de cada estudio sobre los resultados, se realizó un análisis de sensibilidad que no cada estudio a su vez y luego volver a estimar el efecto resumen de los estudios restantes. Un análisis de sensibilidad adicional se realizó para el cáncer faríngeo, debido al hecho de que los estudios de Balaram et al. [38] y Garrote et al. [41] no informaron que los casos fueron confirmados histológicamente. Todos los análisis se realizaron utilizando la versión 11 del paquete de software Stata [26].

Para cuantificar la cantidad de tiempo tomada después de beber para dejar para el elevado riesgo relacionados con el alcohol de la laringe y la faringe cánceres caer al nivel de Nunca bebedores, se llevó a cabo otro metaanálisis. En este análisis, el riesgo de no bebedores en comparación con los bebedores actuales como se informó en los estudios incluidos fue estimada utilizando parcelas Forrest. Esta estimación se combinó con la reducción del riesgo anual estimado debido al abandono del hábito de beber para cuantificar el número de años necesarios hasta que el elevado riesgo de consumo de alcohol desaparece.

Resultados

Las características de los 13 estudios identificados en la revisión sistemática de la literatura se muestran en la Tabla 1 (más detalles sobre las características de los estudios se presentan en la Tabla S1 en el suplementario). Los estudios se publicaron entre 1969 y 2011, y los años cubiertos que van de 1966 a 2000. Cinco se llevaron a cabo en América Latina y el Caribe, tres en Europa y tres en Asia, mientras que uno era un análisis combinado de estudios llevados a cabo principalmente en el ESTADOS UNIDOS. Once de los estudios tenían un diseño de casos y controles, y uno era un análisis conjunto de estudios de casos y controles [7]. Los casos de cáncer fueron confirmados histológicamente en la mayoría de los estudios, y el hospital fue la principal fuente de los controles en la mayoría de los estudios incluidos. La edad de los participantes varió de 15 años a más de 90. estimaciones específicas de género se calcularon en cuatro estudios, aunque tres de ellos se centró sólo en los hombres. En todos los estudios, los hombres constituyen la proporción principal de los casos, y de todos los estudios, excepto dos [12], [27] a juego de los casos y los controles aplicados principalmente en la edad y el sexo (véase el cuadro S1 en el suplementario). El estudio realizado por Martínez et al. [28] fue el único que no controla por cualquier factor de confusión en el cálculo de las RUP y no requiere ningún tipo de retraso de tiempo entre dejar de beber y que se define como un ex bebedor.

El cáncer de laringe

la figura 2A muestra la relación entre los años desde el cese potable y el riesgo de cáncer de laringe como se informó en los estudios incluidos. En general, los estudios mostraron un riesgo creciente durante los primeros años después de dejar de fumar, seguido por una tendencia a la baja.

La Tabla 2 muestra los resultados del análisis de meta-regresión. Ninguno de los modificadores del efecto fueron significativas, y por lo tanto el modelo 1 fue el modelo preferido. El riesgo de desarrollar cáncer de laringe se redujo en un 2% en promedio por año de cesación, por lo que, por ejemplo, una persona que dejó de beber alcohol hace diez años tendría 82% del riesgo de un bebedor actual. No hubo evidencia de una relación no lineal entre el cese de la ingesta de alcohol y el riesgo de cáncer de laringe (P = 0,98 para la no linealidad, la figura S1 en el suplementario).

El riesgo de desarrollar cáncer de laringe 47% (OR 0.53, IC 95% 0,37 a 0,75) inferior para no bebedores que para los bebedores actuales (Figura 3). La combinación de esta figura con los resultados del meta-regresión implica que el elevado riesgo relacionados con el alcohol de cáncer de laringe duraría (IC del 95%: 11-106) 36. Años después de beber cesación (Figura 4A) guía empresas
debe tenerse en cuenta que el riesgo no se espera que caiga por debajo del de los bebedores nunca, a pesar de que las cifras implican esto.

faríngea cáncer

las asociaciones entre los años transcurridos desde la bebida cese y el riesgo de cáncer de faringe en los estudios incluidos se muestran en la Figura 2A, y los resultados del análisis de meta-regresión de la Tabla 2. Hubo una considerable heterogeneidad entre los estudios de cáncer de faringe, que no pudo ser totalmente explicadas mediante el control de observables factores. Por lo tanto, se utilizaron modelos de efectos aleatorios para capturar la heterogeneidad no explicada entre los estudios. Sobre la base de la estadística y de efectos modificadores de nivel de significación Q, Modelo 5 fue considerado como el modelo preferido. Los resultados de este modelo revelaron que la cesación de alcohol reduce el riesgo en un 2% por año en promedio, lo que corresponde a una caída del 18% en el riesgo de cáncer de faringe después de 10 años en comparación con los bebedores actuales. Este resultado se basa en los estudios que controlaron para fumar y utilizados a juego en el estudio (6 de 8 estudios). La caída en el riesgo fue significativamente mayor en el estudio que no controla de fumar [28], mientras que el riesgo aumentó con el tiempo en el estudio de casos y controles no emparejados [27]. El análisis spline cúbica no mostró evidencia de una asociación lineal entre el cese de beber y el registro en el riesgo de cáncer de faringe (P = 0,46 para la no linealidad, la figura S2 en el suplementario). El riesgo de desarrollar cáncer de faringe fue del 53% (OR 0,47; IC del 95% 0,31 a 0,70) inferior para nunca bebieron en comparación con los bebedores actuales (Figura 3). Esto implica que el elevado riesgo relacionados con el alcohol de cáncer de faringe duraría 39 (95% IC 13-103) años después de beber cesación (Figura 4B).

El análisis de sensibilidad

Como se muestra en la tabla 3, con exclusión de los estudios por Balaram et al. [38] y Garrote et al. [41] en el meta-análisis no cambió el quirófano de un año suplementario de suspensión potable. En otras palabras, no hubo una diferencia significativa en el riesgo entre los estudios que confirmó los casos de cáncer histológicamente y los que no [38] hizo, [41]. En este caso, el riesgo de desarrollar cáncer de faringe fue de 55% (OR 0,45; IC: 0,27 a 0,74) inferior para no bebedores en comparación con los bebedores actuales, lo que significa que el elevado riesgo relacionados con el alcohol de cáncer de faringe duraría 39 (95% CI :. 11-103)
años
los resultados de otro análisis de sensibilidad mostró que no existe ningún estudio tuvo un impacto significativo en los resultados. Además, los resultados de los gráficos de embudo contorno mejorada mostraron que no había evidencia suficiente para concluir que los resultados sufrieron de sesgo de publicación (Figuras S3 y S4 en el suplementario). La prueba de Egger también confirmó la falta de una fuerte evidencia de sesgo de publicación en el metanálisis (P = 0,404 para la laringe y P = 0,339 para la faringe).

Discusión

Este estudio examinado y analizado los resultados de 13 estudios que investigan el efecto de dejar de beber en el riesgo de desarrollar cánceres de laringe y la faringe. Los resultados del meta-análisis demostraron que existe una relación dosis-respuesta entre el abandono del hábito de beber y un riesgo cada vez menor de la laringe y la faringe cánceres. para dejar de beber se asoció con un riesgo promedio de 2% inferior al año en comparación con los bebedores actuales. Esta disminución del riesgo implica que, en comparación con el riesgo estimado de nunca bebieron, alrededor del 15% del riesgo elevado relacionado con el alcohol de los cánceres de laringe y la faringe desaparece después de 5 años de abandono del hábito de beber. Por otra parte, el riesgo se redujo más rápido durante los primeros años después de beber la cesación. Por lo tanto, aunque se requiere un período de tiempo largo para la reducción del riesgo total, existen considerables efectos beneficiosos del abandono del alcohol en el corto plazo.

Hemos encontrado que se tardaría más de 35 años por el riesgo elevado de consumo de alcohol para disminuir el nivel de nunca bebieron. Rehm et al. [8] mostró que el riesgo de desarrollar cáncer de cabeza y cuello entre los individuos que dejaron de beber durante más de 16 años fue significativamente más alta que entre los no bebedores (0,72 frente a 0,46). Este efecto de larga duración de la bebida en el riesgo de enfermedad se ha documentado para otros tipos de cánceres. Por ejemplo, estudios previos habían mostrado que el 16,5 (IC 95%: 13-24) y 23 (95% CI: 14-70) se requieren años de abstención ante el elevado riesgo de beber desaparece de esófago y cáncer de hígado, respectivamente [29 ], [30]. No hubo evidencia de no linealidad en las relaciones dosis-respuesta log-lineales en nuestro estudio. Esto implica que no había pruebas suficientes para suponer que el riesgo de los cánceres de laringe y la faringe aumenta inicialmente después de la suspensión y luego disminuye. Sin embargo, como nuestro modelo es log-lineal, implica que con el tiempo ya que los aumentos de cesación, la caída en el riesgo de la laringe y la faringe desarrollo de cáncer disminuirá. Esto contradice las conclusiones de Rehm et al. [8], que informó de un aumento en el riesgo de cáncer de cabeza y cuello en los primeros años después de su finalización. Hay varias explicaciones posibles para esta diferencia. En primer lugar, el estudio actual emplea un método diferente; se utilizó el modelo de mínimos cuadrados generalizados para la estimación de tendencia (GLST) de la relación dosis-respuesta, mientras que Rehm et al. [8] se utiliza la regresión lineal y análisis de regresión polinómica cúbica. El GLST permite la modificación del efecto para dar cuenta de la heterogeneidad entre los estudios, y explica el hecho de que todos los grupos tienen un grupo para dejar de referencia común [18]. También permite la estimación del período de tiempo completo hasta el elevado riesgo relacionados con el alcohol desaparece por completo (es decir, la extrapolación). En segundo lugar, los análisis se realizaron por separado para la laringe y la faringe cánceres en el estudio actual, mientras que Rehm et al. [8] agrupado estos y otros tipos de cáncer como cáncer de cabeza y cuello. Por último, el estudio actual incluyó cuatro estudios más [7], [12], [27], [42] que Rehm et al. [8].

No hubo evidencia de heterogeneidad en los estudios de cáncer de laringe. Sin embargo, hubo una considerable heterogeneidad entre los estudios en los estudios de cáncer de faringe. Una parte significativa de esta heterogeneidad se explica por dos estudios, ambos de los cuales fueron publicados antes de 2000 [27], [28]; uno no se controlaron los fumadores [28], y el otro no puede utilizar la concordancia entre los casos y los controles [27]. Previamente se ha demostrado que existe un efecto de interacción entre el tabaquismo y consumo de alcohol en dos formas: un aumento del riesgo multiplicativo [31], y una mayor probabilidad de dejar de fumar después de beber la cesación [32]. Por lo tanto, si un estudio no controla para fumar, el coeficiente de alcohol cese se incluye el efecto de la interacción y la pendiente es probable que sea más pronunciada en comparación con los estudios que controlan para fumar; nuestros resultados mostraron que este era el caso. En cuanto al aumento del riesgo después de beber el cese en el estudio no emparejado de casos y controles, no hay ninguna razón específica para creer que el riesgo debe aumentar o disminuir, y creemos que esto es únicamente en relación con los datos en el estudio de Takezaki [27]. Sin embargo, como la heterogeneidad entre estudios se mantuvo después de controlar por estos modificadores del efecto, se utilizó un modelo de efectos aleatorios para capturar la heterogeneidad no explicada.

Como todos los estudios incluidos fueron estudios no experimentales, el control de los factores de confusión potenciales es importante para estimar un efecto imparcial de cese por el riesgo. Si bien, algunos de los factores de confusión tales como la edad y el tabaquismo fueron controlados en las mayoría de los estudios, sólo dos estudios recientes [7], [42] controlados por cantidad o la duración de beber antes de la cesación. Por lo tanto, no es evidente que si estos estudios estimaron el efecto promedio del tratamiento imparcial de abandono del hábito de beber en el riesgo de cánceres de laringe y la faringe
.
A medida que nos centramos en la primera aparición de cáncer, los resultados del estudio actual podrían no ser aplicable para el riesgo de cáncer recurrente entre las personas que ya tenía uno. Por ejemplo, Day et al. [43] informó de ninguna reducción del riesgo de un segundo cáncer oral y faríngea relacionadas con dejar de beber en o después del diagnóstico de la primera. La estimación del efecto de dejar de beber en la recurrencia de la laringe y la faringe cánceres por un estudio de investigación primaria o secundaria es un tema para futuras investigaciones.

Los principales puntos fuertes de este estudio son el uso de un método apropiado para la captura la relación dosis-respuesta que nos abled para estimar el OR por cada año suplementario de suspensión en lugar de estimar RUP para algunos puntos de tiempo después de la interrupción (como se hizo por Rehm et al [8]), y la inclusión de las últimas evidencias sobre el alcohol cese y el riesgo de cánceres de laringe y la faringe
.
los resultados de este estudio deben interpretarse con algunas limitaciones en mente. En primer lugar, el nivel, el tipo y longitud de consumo antes de dejar de fumar han demostrado tener un impacto en el riesgo de la laringe y la faringe en desarrollo de cáncer [8], [33] - [36]. Si estos factores afectan a la disminución del riesgo después de beber el cese, a continuación, los resultados del presente estudio pueden estar sesgados en función de la distribución de estos factores entre los ex bebedores. Por un lado, lo más probable es que dejaron de fumar completa se inclina hacia un consumo mayor, lo que podría significar que la estimación del estudio actual del tiempo que tarda el elevado riesgo relacionados con el alcohol en desaparecer por completo va a ser exagerado para un bebedor de luz /moderado. Por otro lado, los consumidores pesados ​​podrían tener una disminución de riesgo más rápido debido a su mayor riesgo de partida. La falta de datos hace que sea imposible de pronunciar sobre este tema, por lo tanto, que se deja para futuras investigaciones. En segundo lugar, todos los estudios identificados fueron estudios de casos y controles; estos son susceptibles a recordar, la información y el sesgo de selección, que a su vez puede haber afectado los resultados del estudio actual. En tercer lugar, hay algunos otros posibles factores de confusión, como el índice de masa corporal y el consumo de frutas y hortalizas, que podrían estar relacionados con tanto riesgo de cáncer y para dejar de beber. limitaciones de los datos impidieron controlar estos factores de confusión. En cuarto lugar, nuestros estimados odds ratio para el riesgo de cánceres de laringe y la faringe para los bebedores actuales en comparación con los no bebedores se basó únicamente en los estudios identificados para nuestro meta-análisis, que no es representativa de todos los estudios que comparan estos dos grupos. Este pequeño número de estudios dio lugar a un intervalo de confianza grande en nuestra estimación, y por lo tanto la validez externa de esta estimación específica del estudio es limitada.

Conclusiones

Nuestros resultados indican que la cesación de alcohol beber está relacionada con una reducción del riesgo de desarrollar la laringe y la faringe tipos de cáncer, aunque se requiere un período de tiempo sustancial para que el elevado riesgo relacionados con el alcohol a desaparecer por completo. Sin embargo, una reducción sustancial del riesgo se puede ver en el corto plazo (5-10 años), y por lo tanto dejar de beber debe ser animado a reducir la incidencia de la laringe y la faringe cánceres. Por otra parte, se sugirió la realización de grandes estudios prospectivos con el fin de proporcionar estimaciones más fiables. Por otra parte, la estimación del efecto del nivel y la duración de beber antes de la cesación en el riesgo de cánceres de laringe y la faringe es una pregunta para la investigación futura.

Apoyo a la Información
Figura S1.
Relación dosis-respuesta entre años desde que dejar de fumar y los riesgos relativos de cáncer de laringe. Las líneas con guiones largos muestran el intervalo de confianza del 95% para la tendencia lineal ajustada (línea continua). Las líneas con trazos cortos muestran la tendencia lineal
doi:. 10.1371 /journal.pone.0058158.s001 gratis (TIF)
figura S2.
Relación dosis-respuesta entre años desde que dejar de fumar y los riesgos relativos de cáncer de faringe. Las líneas con guiones largos muestran el intervalo de confianza del 95% para la tendencia lineal ajustada (línea continua). Las líneas con trazos cortos muestran la tendencia lineal
doi:. 10.1371 /journal.pone.0058158.s002 gratis (TIF)
Figura S3.
Evaluación del sesgo de publicación para los estudios de cáncer de laringe (gráficos por hora ya de dejar de fumar).
doi: 10.1371 /journal.pone.0058158.s003 gratis (TIF)
figura S4.
Evaluación del sesgo de publicación para los estudios de cáncer de faringe (gráficos por hora ya de dejar de fumar).
doi: 10.1371 /journal.pone.0058158.s004 gratis (TIF)
Tabla S1.
Características de los estudios sobre el riesgo de cáncer de laringe y la faringe después de que cese la bebida.
doi: 10.1371 /journal.pone.0058158.s005 gratis (DOC)

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