Extracto
Antecedentes
en varias áreas volcánicas de Italia, los niveles de arsénico superan europea reguladora límites (10 mg /L en el agua potable). Todavía hay incertidumbre sobre los riesgos de salud de arsénico en dosis baja-media (& lt; 100 mg /L).
Objetivos
Un gran estudio poblacional utilizando una cohorte de administración de los residentes en el provincia de Viterbo (centro de Italia), expuestos crónicamente a niveles de arsénico bajo medio a través del agua potable, se investigó para evaluar los efectos de una exposición continuada al arsénico sobre la mortalidad por cáncer y enfermedades crónicas.
Métodos
la población de estudio consistió de 165,609 habitantes de 17 municipios, seguida desde 1990 hasta 2010. exposición al arsénico individuo promedio en la primera residencia (Como
I) se estimó a través de un enfoque de modelización espacio-tiempo usando historia y arsénico concentraciones residenciales de suministro de agua. Una dosis de arsénico acumulado dependiente del tiempo Indicador (CAI) se calculó, que representan el consumo de agua diario y duración de la exposición. Cocientes de riesgo de mortalidad (HR) se estimaron por género para diferentes enfermedades mediante modelos de Cox proporcionales, el ajuste de confusión a nivel individual y zona. Un enfoque no paramétrico flexibles se utilizó para investigar las relaciones dosis-respuesta.
Resultados
Como media
I de exposición fue de 19,3 mg /l, y la duración de la exposición media era de 39,5 años. Asociaciones de Como
se encontraron I y CAI indicadores con varias enfermedades, con mayores riesgos encontrados para el cáncer de pulmón en ambos sexos (HR = 2,61 varones; HR = 2,09 hembras), infarto de miocardio, enfermedad arterial periférica y la EPOC en los hombres (HR = 2,94; HR = 2,44; HR = 2,54, respectivamente) y la diabetes en las mujeres (HR = 2,56). Para el cáncer de pulmón y enfermedades cardiovasculares relación dosis-respuesta se modela mediante funciones lineales a trozos efectos que revelan incluso para dosis inferiores a 10 mg /L, y ningún valor umbral de dosis fue identificado como seguros para la salud.
Conclusiones
los resultados proporcionan nuevas pruebas para la evaluación del riesgo de bajas concentraciones medianas de arsénico y contribuyen al debate en curso sobre el umbral de la dosis de efecto, lo que sugiere que incluso las concentraciones por debajo de 10 mg /L tienen un riesgo de mortalidad. Se necesitan con urgencia acciones de política en las áreas expuestas al arsénico como en la provincia de Viterbo, para cumplir con la normativa vigente de la UE
Visto:. D'Ippoliti D, E Santelli, De Sario M, M Scortichini, Davoli M, Michelozzi P (2015) El arsénico en el agua potable y la mortalidad por cáncer y enfermedades crónicas en el centro de Italia, 1990-2010. PLoS ONE 10 (9): e0138182. doi: 10.1371 /journal.pone.0138182
Editor: J.Christopher Unidos, Universidad de Louisville, Estados Unidos |
Recibido: 26 Septiembre, 2014; Aceptado: August 26, 2015; Publicado: 18 Septiembre 2015
Derechos de Autor © 2015 D'Ippoliti et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
p
Disponibilidad de datos: Los datos relacionados con los resultados reportados en el manuscrito están disponibles para todos los investigadores interesados a petición debido a las restricciones legales estrictas con respecto a la política de privacidad de la información personal en Italia. Por otra parte, el conjunto de datos original en medidas de arsénico en el suministro de agua está disponible en la "Agencia Regionale Protezione Ambientale (ARPA Lazio)" http://www.arpalazio.gov.it/. Por estas razones el conjunto de datos y los datos de ARPA no pueden estar disponibles en la deposición de datos pública. El conjunto de datos está disponible en forma de identificación y se agregará en el sitio web de la Autoridad de Salud Local Roma E (http://www.asl-rme.it/it). Todos los investigadores interesados pueden ponerse en contacto con las siguientes personas para solicitar los datos: Daniela D'Ippoliti, Departamento de Epidemiología, Servicio de Salud Regional de Lazio, Roma, Italia, e-mail:
[email protected]~~number=plural; Damiano Lanzi, Departamento de Epidemiología, Servicio de Salud Regional de Lazio, Roma, Italia, e-mail:.
[email protected] Financiación: La investigación fue apoyada por la financiación interna del Departamento de Epidemiología y por la Región Lazio, Departamento de Medio Ambiente
Conflicto de intereses: los autores han declarado que no hay intereses en competencia existe
Abreviaturas:. Como, arsénico; La UE, la Unión Europea; Como
I, concentración media de arsénico a nivel individual; CAI, indicador de dosis acumulativa de arsénico; LDI, la ingesta diaria individual; HR, Hazard Ratio; EPOC, enfermedad pulmonar obstructiva crónica; Índice de masa corporal, índice de masa corporal; OMS, Organización Mundial de la Salud; EFSA, Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria; CPI, el coeficiente de correlación intraclase; EPA, US Agencia de Protección Ambiental
Introducción
El arsénico (As) está presente en el agua predominantemente en su forma inorgánica que ha sido conocidos por estar asociados con varias consecuencias para la salud crónicos después de la exposición de toda la vida, lo cual representa una importante amenaza para la salud humana. El arsénico ha sido clasificado como un carcinógeno humano grupo 1 basada en evidencia consistente de asociaciones con los pulmones, la piel y la vejiga tipos de cáncer, mientras que la evidencia limitada de carcinogénesis se han reportado para el cáncer de hígado, riñón y próstata [1]. Además, una asociación de la exposición al arsénico con cardiovascular, diabetogénico, respiratorias, neurológicas y efectos sobre el desarrollo ha sido claramente descrita [2]. La mayor evidencia epidemiológica ha venido de las poblaciones crónicamente endémicamente expuestos a niveles muy altos de arsénico en el agua potable (& gt; 1.000 mg /L) en los países asiáticos (Bangladesh, Taiwán, Vietnam, y la India), en Argentina y Chile, y en varias partes del los EE.UU. (Arizona, California y Nevada) [3]. Estos estudios mostraron un efecto adverso de alta Como la exposición en el agua potable a las enfermedades específicas, mientras que el riesgo relacionado con la exposición media-baja (& lt; 100 g /L) es poco conocida a [4-9]. A estas concentraciones, la evidencia disponible es insuficiente para caracterizar la relación dosis-respuesta y la identificación de un nivel umbral para los efectos tóxicos de arsénico [10]. Al mismo tiempo, los organismos internacionales responsables de la seguridad de los alimentos y el agua consideran arsénico tóxico en cualquier ingesta debido a la multiplicidad de formas de exposición [11], dejando aún sin resolver el debate para establecer un valor estándar mínimo para la salud humana.
para asegurar que el agua se puede consumir con seguridad durante toda la vida, la Unión Europea en 1998 (UE) establece un límite de 10 mg /L para las concentraciones de arsénico en el agua potable (DWD 98/83 /CE) de acuerdo a una revisión de la OMS del conocimiento científico [12]. Abogando por el principio de precaución, recientemente algunos autores han llamado a una nueva reducción de la norma actual [13].
La contaminación por arsénico del agua potable es un problema de salud pública en varias zonas italianas debido a los orígenes volcánicos del territorio . Los valores de arsénico en el agua potable fueron crónicamente entre 20 y 50 mg /L, en grandes zonas de Italia (por ejemplo, Toscana, Lombardía, Lazio, Campania), y desde 2003 el Gobierno italiano solicitó varias excepciones a la UE con el fin de permitir que las intervenciones estructurales en el sistema de suministro de agua. Sin embargo, en octubre de 2010, la UE se negó a dar una nueva excepción, y un "estado de emergencia" oficial para el suministro de agua fue declarada en 128 municipios italianos, 60 de las cuales están ubicadas en la provincia de Viterbo, la parte norte de la región de Lazio. Como resultado del período de excepción de largo, implantar medidas de mitigación se retrasó durante varios años y la población no modificaron sus hábitos alimenticios o agua potable. Debido a las características hidrogeológicas peculiares de la zona Viterbo [14, 15], es probable que la población local ha sido expuesto al arsénico a niveles bajos de mediano durante mucho tiempo y es posible que el consumo real es incluso superior a la teniendo en cuenta las múltiples fuentes de exposición al arsénico (es decir, los alimentos locales). Desde el comienzo de la emergencia, se llevó a cabo un análisis ecológico para evaluar los efectos en la salud de la exposición al arsénico en el agua potable se mide a nivel municipal; Se encontraron excesos de mortalidad para varios tipos de cáncer y otras enfermedades crónicas como las enfermedades cardiovasculares y respiratorias en los municipios de la provincia de Viterbo [16]
.
Teniendo en cuenta estos resultados anteriores, se planificó un estudio de la población, en la que se estima la exposición a nivel individual durante toda la vida. El tamaño de la muestra y el período de estudio considerado durante mucho tiempo en este estudio permite analizar con enfermedades de larga latencia, para lo cual evidencia sobre dosis baja-media de arsénico se ha informado anteriormente [4-9]. Otro objetivo es describir la forma de la relación dosis-respuesta entre la exposición de por vida para el arsénico y el riesgo de mortalidad por enfermedades crónicas.
Materiales y Métodos
Área del estudio
la zona de la provincia de Viterbo se caracteriza por la presencia del sistema volcánico Cimino-Vico, donde un acuífero basal continua fluye dentro del Plioceno-Pleistoceno rocas sedimentarias con unas concentraciones muy altas (hasta 130 a 370 mg /L) de arsénico se han documentado desde los años 70 [14, 15, 17-19]. Este acuífero volcánico cubre un área de 5.500 km
2 y los suministros de agua para el consumo humano (unos 150.000 habitantes) y las actividades agrícolas locales [15, 19]. El grado de contaminación del agua se ve confirmada por el alto contenido de arsénico biodisponible en el suelo agrícola que alcanza sus niveles más altos en la provincia de Viterbo [20]. La zona de Viterbo tiene una economía rural, los niveles de contaminación del aire son relativamente bajos, y los otros conocidos riesgos para la salud en la zona son la exposición al radón en interiores asociado con el cáncer de pulmón [21], los pesticidas utilizados en gran medida en los entornos agrícolas [22] y la exposición ocupacional a la sílice polvo en la industria de la cerámica tradicional de la zona con riesgos de salud para la silicosis [23] y el cáncer de pulmón [24]
.
la ubicación de la provincia de Viterbo de la Región Lazio y en Italia se ilustra en la figura 1.
estudio de la población
en el área de estudio, una gran cohorte de administración de los residentes fue inscrito selección de ocho municipios, con el arsénico promedio a nivel municipal ≥20 mg /L, y nueve municipios, con Como ≤ 10 mg /L (figura 1).
los sujetos incluidos en el estudio fueron todos los residentes el 1 de enero de 1990 y los que nacieron posteriormente o emigró al municipio hasta diciembre de 2010. el día 31 fuentes de datos para
temas inscripción
eran los registros de población que proporcionaron información sobre la dirección para cada residente en el inicio del período de estudio, y la primera dirección residencial para los inscritos más tarde, después del nacimiento o la inmigración. Para cada tema, la historia completa anagráfica largo de la vida fue reconstruido a partir de los archivos de población, el registro de todos los cambios de residencia.
Para cada sujeto,
una mortalidad seguimiento
se llevó a cabo a través de un registro de vinculación con el Registro de mortalidad de la Región Lazio.
El comienzo del seguimiento
fue la fecha de nacimiento o la inmigración a los municipios de estudio, y
al final
era día 31 de diciembre de 2010. Cada sujeto fue censurado en la fecha de la muerte, la emigración o al final del seguimiento.
estimaciones de exposición a nivel individual
los niveles de arsénico en el agua potable se obtuvieron a partir de la base de datos gestionada por la Agencia de Protección Ambiental de la región de Lazio (ARPA Lazio ) [25]. En todas las regiones italianas de agua para el consumo humano se mide por los niveles de arsénico a lo dispuesto por la ley para controlar la calidad del agua potable de todos los servicios públicos de agua, y sigue los procedimientos estandarizados de acuerdo con los requisitos fijados por el Decreto Legislativo 31/2001 (transposición de la Directiva Europea de agua Potable). La determinación analítica del arsénico se realiza por espectrometría de absorción atómica y plasma acoplado inductivamente espectrometría de masas; ambos métodos tienen un límite de detección de ≤1 mg /L. El arsénico es monitoreado en los puntos de muestreo específicos dentro de los límites de los municipios y de una serie de muestras de agua se recogen anualmente, proporcional al tamaño de la población, e igualmente distribuido en el tiempo y la ubicación.
En Italia, los suministros de agua municipales son administrados por privados empresas o por el propio municipio. En el caso de las empresas privadas, el territorio municipal se divide en varias unidades de suministro que suministran el agua directamente a los hogares. El mapa de estas unidades de suministro se obtuvieron de las compañías locales de agua dentro del municipio estudio.
ARPA Lazio datos no estaban disponibles para todo el período de estudio, pero sólo para el período 2005-2010. Asumimos concentraciones de arsénico en el área de estudio para ser estable en el período de estudio en base a la contaminación por arsénico ampliamente conocido en las aguas subterráneas debido a procesos naturales geológicos subyacentes [14, 15, 17-19] ya la ausencia de cualquier intervención mitigación de arsénico antes de 2010 .
individual exposición al arsénico por cada sujeto se define utilizando un enfoque espacial teniendo en cuenta las historias residenciales desde su nacimiento, según lo sugerido por otros autores [26-29]. En Italia, todas las residencias en la vida de un individuo se registran en un registro poblacional que recoge todos los cambios demográficos de cada sujeto vivo o residente dentro de un municipio, asegurando una cobertura completa y el nivel de calidad uniforme en todo el país.
En cada municipio , estudiamos las direcciones de los sujetos del estudio, la unidad de suministro de agua conectado con esas direcciones, y las direcciones de los puntos de muestreo Como en el territorio municipal utilizando el software ArcGIS. Atribuir la exposición al arsénico individual de un sujeto se utilizó el siguiente procedimiento:
- Para los sujetos cuya agua fue suministrada por los acueductos municipales, todas las direcciones residenciales fueron atribuidas concentraciones de arsénico por el método de Voronoi [30] sobre la base de la toma de muestras más cercana puntos, (57%); para los sujetos cuya agua fue suministrada por una empresa privada y que reside dentro de un suministro de agua concentración específica área de la unidad de arsénico se determinó mediante el procedimiento de "un punto en el polígono" [30] (33%). Para el 90% de los sujetos direcciones residenciales se geocoded y se atribuyó una concentración de arsénico individuo
-. Para el 10% de los sujetos que residen en zonas rurales, que no fueron capaces de igualar las direcciones dentro del SIG, y el promedio municipal la concentración de arsénico se atribuyó [31]
Para cada sujeto se calcularon dos indicadores principales de la exposición individual:.
un promedio de la exposición al arsénico individual en el primer año de residencia (
Como
I Hoteles en mg /l) [28]
indicador de dosis acumulativa de arsénico (
CAI
en microgramos), que representan tanto la intensidad y la duración de la exposición al arsénico durante la vida de un individuo, y de los hábitos diarios de agua potable.
CAI indicador se calculó multiplicando las concentraciones de arsénico de la residencia de cada sujeto por el tiempo vivido en cada dirección y por la ingesta media del agua, resumió para todas las residencias desde su nacimiento, con la siguiente fórmula: donde
Como
i
(en mg /l) y
D
i
(en días-persona) son el nivel de arsénico estimada y la duración de la residencia en la dirección i-ésimo y Q es el consumo de agua potable diaria de peso (
Q = 0,8
L
/
día
) recuperado del Consumo de Alimentos Encuesta Nacional para el adulto población italiana (18+ años) [32]. Q se obtuvo sumando la cuantía de beber agua y bebidas no alcohólicas consumidas (excepto bebidas a base de leche) como el café, el té, y el jarabe de fruta diluido con agua del grifo.
Análisis
Datos
se evaluaron los efectos de la exposición crónica al arsénico sobre la mortalidad por varias causas para las que fue sugerido una asociación con la exposición de baja-media de arsénico por estudios anteriores (Tabla a en S1 archivo). La asociación entre cada indicador de la exposición al arsénico y una causa de mortalidad específica se investigó mediante un análisis de supervivencia a través del modelo de riesgo proporcional de Cox [33]
Se consideraron como posibles factores de confusión a nivel individual:. La edad, el período de calendario y el empleo en la industria cerámica (información vinculada con una cohorte ocupacional) [23, 24]. Por otra parte la posición socioeconómica (SEP) a nivel de sección censal calculada a partir del Censo de información de datos de 2001 [34] se consideró. El índice SEP es un indicador compuesto basado en cinco dimensiones de privación socioeconómica (educación primaria, el desempleo, la vivienda de alquiler, las familias monoparentales, la densidad de población) [34]. El indicador se clasifica en los quintiles de menor (más desfavorecidas) a alta (menos pobres); las categorías más desfavorecidas se caracterizan por el hacinamiento, bajo nivel de educación, el desempleo, y la propiedad de residencia y no se asociaron con excesos de mortalidad en todos los grupos de edad y en ambos sexos [34]. ventas y exposición al radón fumadores estaban disponibles a nivel municipal. la exposición al radón en interiores (Bq /m
3) fue recuperado de una campaña de seguimiento de cerca de 3000 viviendas en las provincias de Roma y Viterbo, entre 2004 y 2008 por la Agencia Nacional de Protección del Medio Ambiente [35]. Como
I se clasificó como
como
I
≤ 10
g
/
L
, 10 & lt;
Como
I Hotel & lt; 20
g
/
L
y
Como
I
≥ 20
g
/
L
CAI y se clasifican en cuartiles: & lt; 25 ° percentil, 25 ° -75 ° percentil, & gt; 75 ° percentil (μ
g
). exposición CAI se incluyó en el modelo de Cox como una variable dependiente del tiempo. La edad se considera como el eje de tiempo siguiendo el método sugerido por otros autores [36]; Por lo tanto, los sujetos entraron en el nacimiento o la edad de la inmigración y fueron censurados en su edad en el evento (muerte) o la censura de edad (edad de la emigración o al 31
de diciembre de 2010 elegido como fecha de final del seguimiento). Básicamente, los sujetos podían tener más de una ventana de exposición, una para cada residencia, y que podría contribuir a más de una categoría de exposición si cambiaron de residencia en movimiento en un municipio con un nivel de arsénico diferente. Por lo tanto, el tiempo de evento (en días-persona) era específico para una categoría específica de exposición y representó ocurrieron los cambios residenciales durante el estudio. Del mismo modo, la duración de la exposición (en años) era específico para cada categoría de exposición y se obtuvo sumando el tiempo diferente al caso que vivió con el nivel de exposición específica. Todos los modelos se ajustaron para posibles factores de confusión a nivel individual, con excepción de la edad, ingresados como covariables. Puesto que los datos individuales se agruparon dentro de un municipio, para dar cuenta de las correlaciones dentro de la agrupación y entre-cluster heterogeneidad, una intersección aleatoria de la variable municipio fue incluido en los modelos [37]. Básicamente, el intercepto aleatorio es capaz de ajustar para todas las características que se agregan dentro de un municipio, es decir, los factores de confusión medidos a nivel municipal (es decir, el radón, fumando ventas).
asunción de riesgos proporcionales se examinó mediante la prueba de Mantel-Cox , y cuando se ha violado el supuesto, se realizaron modelos de Cox estratificados.
cocientes de riesgo (HR y 95% intervalo de confianza, IC del 95%) se estimaron considerando como categoría de referencia
como
I Hotel & lt; 10
g
/
L
o el 25 ° percentil para As
I y CAI, respectivamente. Una prueba de tendencia se realizó en todas las categorías de arsénico para evaluar si la asociación entre la exposición y los del estudio siguió una tendencia dosis-respuesta con un componente lineal (a
p-valor
& lt; 0,05). [38]
Todos los modelos fueron estratificados por sexo. Para dar cuenta de un período mínimo de latencia entre la exposición y la muerte por enfermedades crónicas, estudiamos sólo los sujetos que eran residentes durante al menos 5 años en los municipios de estudio. Para comprobar la robustez del modelo de Cox, también se realizó un análisis de sensibilidad utilizando un modelo de regresión de Poisson.
Como un análisis de sensibilidad, se utilizó un tercer indicador como la variable de exposición, la ingesta media diaria de agua (
LDI Hoteles en mg /kg de peso corporal /día) en la primera residencia. El
LDI
se calculó a partir de
Como
I
, la ingesta media diaria de agua potable para la población adulta (
Q
), una edad peso corporal promedio específico de (
BW
en kg), suponiendo% distribución de 100 a agua en la exposición alimentaria crónica al arsénico a través de la fórmula
Age-específica BW estaba disponible para la población adulta italiana (18+ años) de la Encuesta Nacional de Consumo de Alimentos [32]. LDI fue categorizada en cuartiles.
La evaluación de la relación dosis-respuesta
Las asociaciones entre el arsénico y los resultados de mortalidad se encuentran en el análisis principal se exploraron más en profundidad mediante la investigación de las relaciones dosis-respuesta utilizando un sistema flexible enfoque no paramétrico en un marco de modelo de Cox [39]. A b-spline cuadrática con 3 nudos (a 10 °, 50 ° y 90 ° percentil de la medida
distribución I) se utilizó para el arsénico y los modelos se ajustaron por las mismas variables de confusión utilizados en el análisis principal. El análisis de sensibilidad se realizó utilizando diferentes estrías y diferentes combinaciones de nudos.
Para evaluar la hipótesis de linealidad de las curvas de dosis-respuesta, se compararon los coeficientes beta de aumento de paso en As
I exposición. El análisis se realizó utilizando el
dlnm
y
de supervivencia, Paquetes de R 3.0.2
declaraciones Ética
Este estudio se basa en datos corrientes de gestión que Departamento nuestra, como institución pública, está autorizado por el Servicio regional de Salud para utilizar con fines epidemiológicos sin la aprobación formal por parte de un Comité de Ética. Los registros administrativos se hicieron anónima y no identificable antes del análisis, y no se necesitó el consentimiento informado.
Resultados
El estudio está compuesta por 165,609 sujetos para los cuales se atribuyó la exposición individual. La figura 2 muestra las concentraciones de arsénico en el área de estudio.
La parte A muestra la población residente en los 17 municipios incluidos en el estudio de los niveles promedio de arsénico municipales. En el período de estudio, se recogieron 755 muestras de agua, (el 13% de los cuales de los pozos municipales), que corresponden a 10 muestras por año en promedio.
Los resultados de la reconstrucción de la exposición a nivel individual de análisis espacial se presentan en la parte B. Para el 90,4% de los sujetos como
exposición que se determinó con éxito de las direcciones residenciales geocodificadas. Para el resto de materias, Como
I fue atribuida a la exposición municipal promedio. Como
I exposición osciló entre 0,5 mg /L (1 ° pctile) y 80,4 g /L (99 ° pctile) con un valor medio de 19,3 mg /l, pero el 38% de los sujetos habían estado expuestos a medida
I & gt; 20 g /L. En los ≤10, 10-20 g /L y ≥20 g /L categorías de exposición de la media (desviación estándar) Como
I es de 6,5 g /l (DE = 2,8 g /L), 13,7 g /L (SD = 2,6 g /L) y 34,5 g /L (SD = 19,7 g /L), respectivamente (Fig a en S1 File). El valor medio CAI fue 230,9 g de 0,7 mg (1
percentil) a 1,6 g (99
percentil).
Las características de la población objeto de estudio se presentan en la Tabla 1. la edad media de la población estudiada fue de 32 años y la proporción de muertes que se produjeron antes del final del estudio fue del 12,5%, con una edad media en el momento de la muerte de 66 años, con una mayor proporción de sujetos ≥ 65 años en la categoría a medida
I & lt; 10 mg /l. La proporción de muertes fue mayor en la categoría más expuesta (13,6%). Tiempo de residencia era de más de 20 años de casi el 50% de los residentes y por más de 95% de los sujetos que murieron. La duración media de exposición fue de 39,5 años y el 69% de los sujetos había sido descubierto durante más de 20 años (97% entre los sujetos que murieron). La proporción de sujetos clasificados en el nivel bajo-medio-bajo /socioeconómico tiende a aumentar con la mayor medida
I exposición (
p-
valor & lt; 0,001). Un patrón similar se observó para la exposición al radón promedio y para la exposición al polvo de sílice de las historias ocupacionales (
p-valor
& lt; 0,001).
Efectos sobre la salud de la concentración de arsénico en el individuo nivel (Como
I)
Se analizaron 138.800 sujetos después de la exclusión de 26.809 sujetos que residían en la zona por menos de 5 años. Los resultados del análisis de supervivencia para As
I se muestran en la Tabla 2. Los riesgos de mortalidad por todas las causas naturales aumentó con la más alta medida
I de exposición en ambos sexos, con las tendencias positivas que se encuentran en la mayoría de las causas; riesgos tendieron a ser mayores en los machos (10-20 g /L: HR = 1,27, & gt; 20 mg /L: HR = 1,51) que en mujeres (10-20 g /L: HR = 1,14, & gt; 20 mg /L: HR = 1,19) guía empresas
se encontraron excesos significativos para todo el grupo de los cánceres malignos (& gt; 20 mg /L:. HR = 1,51 en hombres y HR = 1,32 en las mujeres), y para cáncer de pulmón (& gt; 20 mg /L: HR = 1,83 en hombres y HR = 1,69 en mujeres). Para el cáncer de hígado, un exceso sólo se encontró en los hombres (& gt; 20 mg /L: HR = 1,58)., Mientras que no se observaron excesos para el cáncer de próstata o de vejiga y riñón en cualquiera de los géneros
Hemos observado excesos significativos para todo el grupo cardiovasculares (& gt; 20 mg /L: HR = 1,54 en hombres y HR = 1,20 en mujeres), con riesgos más elevados en los hombres para las enfermedades isquémicas del corazón (& gt; 20 mg /L: HR = 1,70) y en las mujeres para el accidente cerebrovascular (& gt; 20 mg /L: HR = 1,28). Se observaron tendencias positivas para todas las enfermedades cardiovasculares, excepto la enfermedad arterial periférica en los hombres y para las enfermedades cerebrovasculares en las mujeres. Respecto a las enfermedades arteriales periféricas en los hombres y para las enfermedades isquémicas del corazón en las mujeres, un exceso de mortalidad se encontró sólo en la categoría de 10-20 g /L.
mortalidad respiratoria en los hombres se incrementó en las dos categorías de exposición, mientras que para las hembras fue mayor sólo en el grupo de exposición /L 10-20 g. En los hombres, los excesos de la EPOC también fueron encontrados (& gt; 20 mg /L: HR = 2,04).
Para la diabetes, sólo las hembras mostraron un exceso de riesgo significativo en ambas categorías de exposición (10-20 g /L: . HR = 2,12, & gt; 20 mg /L: HR = 2,08)
el análisis de sensibilidad con los modelos ajustados mínimamente reveló resultados sólidos a la hora & gt; 20 mg categoría /L, pero no para el de 10-20 mg /grupo L (Tabla D en S1 archivo).
efectos en la salud de las dosis acumulativas de arsénico (CAI) guía
para la mayoría de las enfermedades, los excesos de mortalidad de CAI son más altos que los estimados para Como
I y confirman que los riesgos más altos son en varones (Tabla 3). Entre los cánceres malignos se encontró exceso de riesgo para el cáncer de pulmón en los hombres (25-75 ° pctile: HR = 2,03, & gt; 75 ° pctile: HR = 2,61, p
-valor y lt; 0,001) y, en las mujeres únicamente en la categoría de exposición más alto (& gt; 75 ° pctile: HR = 2,09,
p-valor = 0,014
). Resultados de la enfermedad circulatoria se superponen resultados del análisis de
Como
I
, mostrando cada vez más riesgos con las exposiciones más altas. Los riesgos fueron mayores para el infarto de miocardio en los hombres (25-75 ° pctile: HR = 1,90, & gt; 75 ° pctile: HR = 2,94) y para la enfermedad cerebrovascular en las mujeres (25-75 ° pctile: HR = 1,69, & gt; 75 ° pctile: HR = 1,87). El análisis CAI confirma un efecto sobre las causas respiratorias y la EPOC en los varones (25-75 ° pctile: HR = 2,20, & gt; 75 ° pctile: HR = 2,54) y sobre la diabetes en las mujeres en la categoría más alta (& gt; 75 ° pctile: HR = 2,56,
p-valor
. & lt;. 0.001) guía empresas
El análisis de sensibilidad con los modelos ajustados mínimamente reveló resultados robustos para ambas categorías de exposición CAI (Tabla D en S1) archivo
los resultados de los análisis de sensibilidad para el indicador de LDI se reportan en la Tabla B en S1 archivo y mostraron excesos similares a los encontrados para CAI. Además, el indicador de LDI reveló un exceso de mortalidad por cáncer de hígado en ambos sexos (& gt; 75 ° pctile: HR = 2,05 en los varones; 25-75 ° pctile: HR = 2,03, & gt; 75 ° pctile: HR = 2,88 en las mujeres ), para el cáncer de vejiga en los hombres en la categoría de exposición más alto (& gt; 75 ° pctile: HR = 3,35, p-valor = 0,002), y para el cáncer de riñón en las mujeres en la categoría de exposición más alto, con una significación estadística marginal (& gt; 75 ° pctile: HR = 3,64, p-valor = 0,069). Además, también se encontraron asociaciones significativas para las enfermedades respiratorias (25-75 ° pctile: HR = 1,50, & gt; 75 ° pctile: HR = 1,71), y la diabetes mellitus en las mujeres (25-75 ° pctile: HR = 1,92, & gt ; 75 ° pctile:.. HR = 2,38)
el análisis de sensibilidad mediante regresión de Poisson proporcionado resultados similares a los del análisis de Cox
relación dosis-respuesta
la figura 3 muestra el curvas de dosis-respuesta para la mortalidad por cáncer de pulmón y las causas cardiovasculares totales, para lo cual el análisis principal reveló asociaciones consistentes.
Una inspección visual de la curva para el cáncer de pulmón muestra diferentes piezas lineales, con pendiente pronunciada de manera similar por debajo de 10 g /L y por encima de 30 g /L, mientras que para las enfermedades cardiovasculares la curva es más pronunciada a dosis más bajas y luego se parece más plana, y en ambos casos hay un nivel umbral podría ser identificado como seguros para la salud.
en el análisis de sensibilidad, la elección de las diferentes funciones (spline natural, la función polinómica o una B-spline cúbico) no cambió la forma de la relación. Las funciones eran sensibles a la selección de el nudo, especialmente para aquellos colocado dentro del primer decil de la distribución de arsénico, y al número de nudos, se bajaron el efecto a dosis bajas cuando se reduce el número de nudos. Las estimaciones de los coeficientes beta para posteriores /L aumenta paso 10 mg de As
I exposición confirman la hipótesis de las funciones lineales por tramos con diferentes pendientes (Tabla C en S1 Archivo). Se observaron las curvas de dosis-respuesta similares para otras causas de mortalidad (es decir, la diabetes, causas respiratorias) aunque la relación es menos clara debido a los pequeños números.
Discusión
Este es uno de los mayores estudios llevado a cabo en Europa para evaluar los efectos en la salud de arsénico en el agua potable en una zona con concentraciones dentro de un rango medio-bajo (1 a 80 mg /L), en una población con exposición a largo plazo (40 años en promedio).
el gran tamaño del estudio permitieron efectos de arsénico para ser evaluados en una variedad de diferentes resultados de mortalidad, y la cohorte enfoque administrativo basado en la población con una metodología SIG, en consonancia con otros estudios [26-29], era un enfoque viable para atribuir la exposición al arsénico curso de la vida a nivel individual, teniendo en cuenta la duración de la residencia. El período de seguimiento a largo permitió la evaluación de riesgos de toda la vida para las enfermedades de larga latencia [40], añadiendo más valor que otros estudios similares en zonas de baja-media expuestas tienen [4-8, 27-29, 41-43].
Nuestros resultados proporcionan nuevas pruebas de que incluso en estos niveles, el arsénico se asocia con la mortalidad por varias enfermedades crónicas como el cáncer de pulmón, enfermedades del sistema circulatorio, enfermedades respiratorias y la diabetes. Las asociaciones son fuertes y los riesgos se vuelven más del doble del de referencia cuando se utilizó el indicador de CAI, que representó tanto la intensidad y la duración de la exposición y son de una magnitud similar de los observados en países endémicos como Taiwán en dosis más altas [44]. [44].