Extracto
Antecedentes
Los estudios prospectivos han reportado consistentemente menores riesgos asociados con cáncer colorrectal con un mayor consumo de productos lácteos totales, total de la leche y calcio en la dieta. Sin embargo, se sabe menos acerca de si las asociaciones inversas varían para productos lácteos individuales con diferentes contenidos de grasa.
Materiales y Métodos
En el estudio prospectivo europeo sobre cáncer y nutrición (EPIC), se investigó las asociaciones entre la ingesta de leche total y subtipos de leche (grasa entera, semidesnatada y desnatada), yogur, queso, y de calcio en la dieta con el riesgo de cáncer colorrectal entre 477,122 hombres y mujeres. cuestionarios dietéticos se administraron al inicio del estudio. las proporciones de riesgo multivariable (HR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon usando Cox modelos de riesgos proporcionales, ajustado por variables de confusión pertinentes.
Resultados
Durante la media de los 11 años de seguimiento , se produjeron 4.513 casos incidentes de cáncer colorrectal. Después de los ajustes multivariables, el consumo total de leche se asoció inversamente con el riesgo de cáncer colorrectal (HR 200 g /día 0,93; IC del 95%: 0,89 a 0,98). No se observaron asociaciones inversas similares para toda grasa (HR 200 g /día 0,90; IC del 95%: 0,82 a 0,99) y la leche desnatada (HR 200 g /día 0,90; IC del 95%: 0,79 a 1,02) en los modelos multivariables . No se observaron asociaciones inversas para el queso y el yogur en los modelos categóricos; aunque en los modelos lineales, estas asociaciones no fueron significativos. calcio de la dieta se asoció inversamente con el riesgo de cáncer colorrectal (HR por cada 200 mg /día 0,95; IC del 95%: 0,91 a 0,99); esta asociación se limitaba a las fuentes lácteas de calcio solamente (HR por cada 200 mg /día 0,95, IC del 95%: 0,91-0,99), sin asociación observada para las fuentes de calcio no lácteas (HR por 200 mg /día 1,00, IC del 95% : 0,81 a 1,24)
Conclusiones
Nuestros resultados refuerzan la evidencia para un posible papel protector de los productos lácteos en el riesgo de cáncer colorrectal.. Las asociaciones inversas que observamos no difirieron por el contenido de grasa de los productos lácteos considerados
Visto:. Murphy N, T Norat, Ferrari P, M Jenab, Bueno-de-Mesquita B, Skeie G, et al . (2013) El consumo de los productos lácteos y el cáncer colorrectal en el estudio prospectivo europeo sobre cáncer y nutrición (EPIC). PLoS ONE 8 (9): e72715. doi: 10.1371 /journal.pone.0072715
Editor: Giovanna Bermano, Robert Gordon University, Reino Unido
Recibido: 15 Febrero, 2013; Aceptado: 14 Julio 2013; Publicado: 2 Septiembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Murphy et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. La coordinación de EPIC está financiado por la Comisión Europea (DG-SANCO) y la Agencia Internacional para la Investigación sobre el cáncer. Las cohortes nacionales son apoyados por la Sociedad Danesa del Cáncer (Dinamarca); Liga Contra el Cáncer, Instituto Gustave Roussy, Mutua General francesa de la Educación, y el Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Francia); Deutsche Krebshilfe, Deutsches Krebsforschungszentrum, y Ministerio Federal de Educación e Investigación (Alemania); Fundación Helénica de la Salud, Fundación Stavros Niarchos, y el Ministerio de Sanidad griego y Social Solidaria (Grecia); Asociación Italiana para la Investigación sobre el Cáncer, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, y Associazione per la Ricerca Iblea Epidemiológica (AIRE-ONLUS) Ragusa, Associazione Volontari Italiani Sangu Ragusa, Sicilia Gobierno (Italia); Ministerio holandés de Salud Pública, Bienestar y Deportes, Registro de Cáncer de Holanda, Fondos de Investigación LK, los fondos de prevención holandeses, holandés ZON (Zorg Onderzoek Nederland), Fondo Mundial para la Investigación del Cáncer, y Estadística Holanda (Países Bajos); Consejo Europeo de Investigación (ERC número de concesión-2009-AdG 232.997) y NordForsk, y el Centro Nórdico de programa de excelencia de la alimentación humana, Nutrición y Salud (Noruega); Fondo de Investigación en Salud, Gobiernos Regionales de Andalucía, Asturias, País Vasco, Murcia (Nº 6236) y Navarra, y del Centro de Investigación Biomédica en Red en Epidemiología y Salud Pública y el Instituto de Salud Carlos II (RD06 /0020) (España) ; Sociedad Sueca del Cáncer, Consejo científico de Suecia, y Junta de Skåne y Västerbotten (Suecia); Investigación del Cáncer del Reino Unido, Consejo de Investigación Médica, Stroke Asociación, Fundación Británica del Corazón, Departamento de Salud, Agencia de Seguridad Alimentaria y Wellcome Trust (Reino Unido). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer colorrectal es el tercer cáncer más común en todo el mundo, con más de 1,2 millones de nuevos diagnósticos se estima que se han producido en el año 2008 [1]. La variación en las tasas de incidencia internacionales [2], [3], junto con los resultados de estudios migratorios [4], [5] sugiere que la etiología del cáncer colorrectal se ve influenciada por factores de estilo de vida modificables, como la dieta. En el reciente proyecto de actualización de WCRF /AICR continua, bebidas alcohólicas y carne roja y procesada se consideraron factores "convincentes" asociados con un mayor riesgo de cáncer colorrectal; mientras que los alimentos que contienen fibra dietética se juzgaron de manera similar pero asociados con el riesgo reducido [6]. Para los productos lácteos totales, un meta-análisis actualizado (el Proyecto WCRF continua actualización) informó recientemente de un riesgo de cáncer colorrectal un 17% menor por 400 g /aumento de la ingesta día, [7], pero indicó que la evidencia de los productos individuales era deficiente y /o incierto .
a pesar de que una asociación inversa entre el consumo de leche total, con el riesgo de cáncer colorrectal se ha observado consistentemente, [7], [8] si el contenido de grasa de la leche contrarresta un papel anti-cancerígeno potencial no está claro. Los modelos animales han demostrado que los resultados de alto contenido graso de consumo en la producción de ácidos biliares, que a su vez promueve el cáncer colorrectal, [9] pero las asociaciones entre los subtipos de leche, con diferentes contenidos de grasa y el cáncer colorrectal rara vez se han examinado en estudios prospectivos [10]. Del mismo modo, la forma en otros productos lácteos altos en grasa, tales como queso y yogur, están asociados con el riesgo de cáncer colorrectal no está claro, ya que los resultados mixtos se han registrado en el puñado de estudios prospectivos anteriores. Para el consumo de queso, cuatro estudios prospectivos informaron asociaciones nulos [8], [11] - [13] y un estudio informó una asociación inversa [14]. Para el yogur, tres estudios de cohortes no han encontrado ninguna asociación, [8], [11], [12] pero un análisis reciente en el estudio prospectivo europeo sobre cáncer y nutrición (EPIC) cohortes -Italy informaron una disminución de los riesgos entre los que tienen mayor consumo , incluso después de ajustar por la ingesta de calcio [15].
El director componente anti-cancerígenos contenidos en los productos lácteos se cree que es el calcio. La mayoría, [8], [11], [12], [16], [17] pero no todos [18] asociaciones inversas estudios de cohortes que han investigado la ingesta de calcio en relación con el cáncer colorrectal han reportado. Anteriormente dentro de EPIC, un estudio de casos y controles sobre la base de 1.248 casos de cáncer colorrectal informaron de un mayor consumo de calcio en la dieta se asociaron con un menor riesgo de cáncer colorrectal [19]. Aunque, si esta asociación difería de acuerdo a los productos lácteos y las fuentes no lácteas de calcio no se investigó, ni era una posible relación no lineal que se ha observado en otras cohortes [8], [11].
el presente análisis, se investigó cómo la ingesta de leche con diferentes contenidos de grasa (entero-grasa total, semidesnatada y desnatada), queso, yogur, y el calcio en la dieta (en total, lácteos y no lácteos fuentes) se relacionan con el cáncer colorrectal riesgo en el estudio EPIC. El EPIC es una gran cohorte prospectivo de 10 países europeos con una amplia gama de ingestas alimentarias. El gran número de participantes y los casos de cáncer colorrectal devengados proporciona alta potencia estadística para investigar las relaciones de acuerdo a los productos lácteos individuales y en el cáncer de sub-sitios.
Métodos
contornos
EPIC es un estudio de cohorte prospectivo multicéntrico en curso diseñado para investigar la asociación entre la dieta, estilo de vida, factores genéticos y ambientales, y varios tipos de cáncer. Una descripción detallada de los métodos previamente se ha publicado [20], [21]. En resumen, 521,448 participantes (~ 70% mujeres) en su mayoría de edad de 35 años o más fueron reclutados entre 1992 y 2000. Los participantes fueron reclutados de 23 centros de estudio en diez países europeos: Dinamarca, Francia, Alemania, Grecia, Italia, Países Bajos, Noruega , España, Suecia y el Reino Unido (UK). Los participantes fueron reclutados de la población en general, con las siguientes excepciones: la cohorte franceses fueron los miembros del programa de seguro de salud del profesorado; las cohortes de Italia y España se encontraban miembros de asociaciones de donantes de sangre y la población en general; el Utrecht (Holanda) y Florencia (Italia) cohortes contenían los participantes de los programas de cribado de las mamografías; el (Reino Unido) cohorte Oxford incluyó una gran proporción de los vegetarianos, veganos, y para los consumidores de carne bajas; Por último, sólo las mujeres participaron en las cohortes de Francia, Noruega, Nápoles (Italia) y Utrecht (Holanda). escrito el consentimiento informado fue proporcionada por todos los participantes en el estudio. La aprobación ética para el estudio EPIC se obtuvo de las juntas de revisión de la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) y centros participantes locales. Exclusiones previas a la aparición de los análisis incluyeron: los participantes con cáncer prevalente en la inscripción (n = 28.283); los participantes con la dieta que falta, estilo de vida, y los datos antropométricos (n = 6.253); participantes en el más alto y más bajo 1% de la distribución de la relación entre el consumo de energía para requerimiento de energía estimado (n = 9600); y, finalmente, las participantes que tomaban lácteos totales extremas superiores a 2000 g /día (n = 190). Por lo tanto, nuestro estudio incluyó 477,122 participantes (334,981 mujeres y 142,141 hombres).
cuestionarios de dieta y estilo de vida
Dieta información sobre los 12 meses anteriores al inicio del estudio se obtuvieron usando estudio validado país /centro cuestionarios dietéticos específicos . En Malmö (Suecia), un cuestionario dietético se combinó con un registro de alimentos de 7 días y la entrevista. En Grecia, dos centros italianos, y España, los entrevistadores administrar los cuestionarios dietéticos. En todos los demás centros /países, los cuestionarios fueron auto-administrados. En España, Francia, y Ragusa (Italia) preguntas se estructuraron por las comidas, mientras que en otros países, la estructura era por grupos de alimentos. También al inicio del estudio, se recogieron los retiros estandarizados basados en computadoras individuales de 24 horas de la dieta (24 HDR) de 36.994 participantes en el estudio. Esta evaluación de la alimentación adicional se utiliza para calibrar las diferencias en los cuestionarios en todos los países [22]. productos lácteos individuales se clasificaron como leche, quesos, yogures y. Debido a la ingesta relativamente bajos y las medidas incompletas a través de los centros, otros productos lácteos individuales tales como helados, postres crema y postres a base de leche, bebidas lácteas, cremas lácteas y cremas para la leche y el café no se analizaron por separado. leche total se evaluó como la suma de todos los tipos de leche que se consume (todo en grasa, desnatada, semidesnatada, y no especificada). leche semidesnatada se definió como la leche que contiene 0,5-2,5% de grasa, y la leche desnatada se definió como & lt; 0,5% de materia grasa. información sobre el subtipo leche no estaba disponible en Noruega, y solo parcialmente en Alemania, Grecia (tanto de grasa entera sólo con leche), y tres centros italianos (Florencia, Varese, Turín; leches de grasa entera y semidesnatada solamente). Queso incluye todo tipo de queso fresco, fermentado y madurado. Yogur natural y con sabor incluido en todas las cohortes, y, además, la leche fermentada en Suecia, Noruega y Dinamarca. La ingesta de calcio se obtuvieron de la base de datos de nutrientes EPIC (ENDB); en el que la composición nutricional de los alimentos a través de los diferentes países se ha normalizado [23].
cuestionarios de estilo de vida se utilizaron para obtener información sobre la educación (utilizado como un sustituto de la situación socioeconómica), el tabaquismo y la intensidad, el consumo de alcohol y los niveles de actividad física. Altura y peso se midieron en la exploración basal en todos los centros, aparte de parte de Oxford, y todos los sub-cohortes Noruega y Francia, donde las mediciones fueron auto-reportados a través del cuestionario de estilo de vida [20].
Comprobación colorrectal de la incidencia de cáncer
registros de cáncer de población se utilizan en Dinamarca, Italia, Países Bajos, Noruega, España, Suecia y el Reino Unido para identificar los diagnósticos de cáncer incidente. En Francia, Alemania y Grecia casos de cáncer durante el seguimiento fueron identificados por una combinación de métodos que incluyen: registros de seguro de salud, el cáncer y la patología registros, y por el seguimiento activo directamente a través de los participantes del estudio o hasta el próximo de los familiares. fechas de seguimiento censurar completos varió entre los centros, que van entre 2005 y 2010.
Los datos de incidencia de cáncer fueron codificados usando la 10
ª revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10) y la segunda revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología (OIPC-2). cáncer de colon proximal incluye los que están dentro del ciego, apéndice, colon ascendente, ángulo hepático, colon transverso y ángulo esplénico (C18.0-18.5). cáncer de colon distal incluye aquellos dentro de la descendente (C18.6) y el colon sigmoide (C18.7). La superposición (C18.8) y lesiones no especificadas (C18.9) del colon se agruparon entre los cánceres de colon solamente. El cáncer del recto incluido cáncer que se presenta en la unión recto sigmoide (C19) y el recto (C20).
El análisis estadístico
cálculo de razones de riesgo (CR) y 95% de intervalo de confianza (IC) Cox usando modelos de riesgos proporcionales. La edad fue la variable de tiempo principal en todos los modelos. Tiempo en la entrada era edad de reclutamiento. tiempo de salida era de edad en cualquiera de los siguientes fue primero: el diagnóstico del cáncer colorrectal, la muerte o la última fecha en que el seguimiento se considera completa en cada centro. Para controlar los diferentes procedimientos de seguimiento, diseño de cuestionarios y otras diferencias entre los centros, los modelos fueron estratificados según el centro de estudios. Los modelos también fueron estratificados por sexo y edad de reclutamiento en las categorías 1 año. La posible falta de proporcionalidad se evaluó mediante un análisis de residuos de Schoenfeld, [24] sin evidencia de no proporcionalidad ser detectado.
La ingesta dietética se modelaron usando cualquiera de los quintiles definidos a través de participantes de la cohorte (total de leche, productos lácteos total y calcio); categorías predefinidas (de grasa entera, semidesnatada y desnatada, leches: no consumidores, & lt; 100, 100-199, 200-299, ≥300 g /día); y una categoría de referencia baja ingesta predefinido y cuartiles definen a través de los participantes restantes (categoría de referencia queso = & lt; 5 g /día; categoría de referencia yogur = no consumidores). Ingestas también fueron modelados como variables continuas, con HR expresa por incrementos de 200 g /día para la leche; 100 g /día para el yogur; 50 g /día para el queso; 400 g /día para la ingesta de productos lácteos total y 200 mg /día de calcio. las pruebas de tendencia que abarca las categorías de admisión se calcularon asignando el valor de la mediana de cada quintil de admisión /categoría y modelado como términos continuos en los modelos de regresión de Cox.
Los análisis para colorrectal, colon, colon proximal, distal de colon y cánceres rectales eran realizado para ambos sexos que no se observaron interacciones por sexo de la ingesta de productos lácteos totales (
P
= 0,26), leche (
P = 0,28)
, queso (
P
= 0,58), yogur (
P
= 0,51), y el calcio en la dieta (
P
= 0,11). Los resultados por sexo son en las Tablas S1, S2, S3 y S4 en S1 Archivo. Todos los modelos se ajustaron por la ingesta total de energía, utilizando el modelo estándar, para obtener estimaciones de riesgo isocalóricas y controlar en parte por el error de medida de los productos lácteos y las estimaciones de la ingesta de calcio. Todos los modelos se ajustaron adicionalmente para: índice de masa corporal (IMC; kg /m
2; continua); actividad física (inactivo, moderadamente inactivos, moderadamente activo, activo, o que falta); el consumo de tabaco y la intensidad (nunca; actual, 1-15 cigarrillos por día; actual, 16-25 cigarrillos por día; actuales, más de 25 cigarrillos por día; anteriores, abandonados ≤ 10 años; primero, dejar de 11-20 años; primero, dejar de fumar más de 20 años; actual, tubería /puros /ocasional; actual /anterior, falta, o desconocido); nivel de educación (escuela primaria ninguno /completado, escuela técnica /profesional, escuela secundaria, la educación ya - incluido el universitario, o desconocido); el estado menopáusico (premenopáusica, posmenopáusica, perimenopáusicas estado menopáusico /desconocido, o después de la menopausia quirúrgica); ha consumido alguna vez de anticonceptivos orales (sí, no o desconocido); nunca uso de la terapia hormonal de la menopausia (sí, no o desconocido); y la ingesta de alcohol (sí o no; continua, g /día), carnes rojas y procesadas, y textiles (tanto continua, g /día). un ajuste más preciso de la forma del cuerpo se intentó también mediante el control de la circunferencia de cintura en un subgrupo de la cohorte para los que se disponía de mediciones. Cuando se incluye en los modelos multivariables, en lugar de, o con el IMC, las estimaciones de riesgo fueron prácticamente sin cambios; y, en consecuencia, ajustamos el único índice de masa corporal. En los análisis para toda grasa, semidesnatada y leche desnatada, los modelos incluyen las covariables como se detalla más arriba, más el ajuste adicional para los otros subtipos de leche. Del mismo modo, los análisis de calcio lácteos y no lácteos se ajustaron mutuamente el uno al otro.
Para determinar si la asociación del cáncer colorrectal calcio en la dieta fue distinto según el antropométricas, el estilo de vida, y las características de la dieta, que incluye términos de interacción (multiplicativo escala) en modelos separados. La significación estadística de los términos de productos cruzados se evaluaron mediante la prueba de razón de verosimilitud.
Modelos de riesgo proporcional de splines cúbicos restringidos
Cox se utilizaron para explorar la posible desviación de una relación de cáncer colorrectal calcio no lineal, con cinco nudos especificada en la mediana de cada quintil de la ingesta de [25]. La heterogeneidad de las asociaciones a través de cáncer de sub-sitios anatómicos se evaluó mediante el cálculo de χ
2 estadísticas. La heterogeneidad entre los países se exploró mediante la adopción de un enfoque de meta-análisis [26]. Para evaluar la posible causalidad inversa, los casos diagnosticados en los primeros 2 y los 5 años de seguimiento fueron excluidos de los análisis.
Para mejorar la comparabilidad de los datos a través de los centros de estudio y para corregir parcialmente las estimaciones del riesgo relativo para la medición error de la ingesta alimentaria, se utilizó un modelo de calibración de regresión lineal utilizando el 24-HDR tomada en la línea de base a partir de un subconjunto de la cohorte (n = 34 426 en este análisis) [27], [28]. El 24 HDR se retrocedido en los valores de los cuestionarios dietéticos, con el ajuste de la misma lista de covariables detallados anteriormente, y el control adicional para el día de la semana y la temporada de las mediciones de recuerdo. modelos de calibración específicos del sexo país y se utilizaron para obtener los valores calibrados individuales de la exposición alimentaria para todos los participantes. Riesgos proporcionales de Cox modelos de regresión se aplicaron usando los valores calibrados para cada participante en una escala continua a continuación. El error estándar de los coeficientes de atenuadas se corrigió mediante arranque de muestreo. La
P
-valor para la tendencia de los coeficientes-de atenuada se calculó dividiendo el coeficiente-de atenuada por el error estándar de arranque derivados y se aproxima a la distribución normal estandarizada. (29)
Las pruebas estadísticas utilizadas en el análisis fueron todos a doble cara y un
P-valor Red de. & Lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. Los análisis se realizaron utilizando SAS versión 9.1 y Stata versión 11.0.
Resultados
Después de una media (DE) de seguimiento de 11,0 (2,8) años, 4.513 casos de cáncer colorrectal se documentaron entre los 477.122 Participantes. De los 4.513 casos de cáncer colorrectal, 2.868 eran tumores de colon (1.298 proximal; 1.266 distal y 304 se solapan o no especificada), y 1.645 eran tumores rectales. Los años-persona total y la distribución de los casos de cáncer colorrectal por país se muestran en la Tabla 1. Las tasas de incidencia del cáncer colorrectal en bruto para los hombres y las mujeres eran 12 y 7 casos por cada 10.000 personas-año, respectivamente. El consumo de productos lácteos totales fueron relativamente bajos en Grecia y Alemania y más alto en España, los Países Bajos y Suecia (hombres) cohortes. Las ingestas de calcio más bajas se registraron en la cohorte italiana, con la más alta en los Países Bajos, Reino Unido (hombres) y Alemania (mujeres). Una mayor proporción de fumadores actuales se observaron entre los hombres y las mujeres de los quintiles más bajos de ingesta de productos lácteos; mientras que se observó una mayor proporción de participantes físicamente activos entre los hombres y las mujeres de los quintiles más altos de ingesta (Tabla 2). En comparación con los de la menor ingesta quintiles, hombres y mujeres con la ingesta de lácteos citados más altos tienden a tener menor índice de masa corporal, nivel de educación superior, e informó de una menor ingesta de alcohol, y un mayor consumo de fibra dietética (Tabla 2).
leche y sus subtipos totales por el contenido de grasa
total de leche fue de manera similar en relación inversa con el riesgo de cáncer en todos los lugares del intestino grueso (colon rectal vs
P
heterogeneidad = 0,83; colon distal vs. colon proximal
P
heterogeneidad = 0,76) (Tabla 3). En modelos calibrados, el riesgo de cáncer colorrectal fue del 7% menor para cada 200 g /día de mayor consumo de leche total. Más del 17% de los participantes informaron que consumen más de un subtipo de leche. Las asociaciones inversas lineales para colorrectal, colon y cánceres rectales eran de la misma resistencia para toda grasa y leche desnatada, pero no hubo asociaciones significativas para la leche semidesnatada (Tabla 4). Sin embargo, en los análisis de sensibilidad, cuando los modelos incluyeron sólo los consumidores únicos de cada subtipo de la leche, se observaron idénticos cálculos inversos riesgo de cáncer colorrectal para toda grasa (HR 200 g /día 0,87; IC del 95%: 0,79 a 0,95), semi desnatada (HR 200 g /día 0,87; IC del 95%: 0,78 hasta 0,97) y leches desnatada (HR 200 g /día 0,87; IC del 95%: 0,76 a 0,99). (datos no tabulados) guía empresas
queso
consumo de queso se asoció inversamente con el cáncer colorrectal en el modelo cat (Tabla 3). La asociación fue significativa para los dos puntos (≥56 g /día vs. & lt; 5 g /día HR, 0,83; IC del 95%: 0,71-0,97;
P = 0,047
-trend), pero no el cáncer de recto, aunque esta diferencia no fue significativa (
P
heterogeneidad = 0,39). En los modelos lineales calibrado, se observaron asociaciones inversas no significativas contra el cáncer colorrectal, cáncer de colon y de recto. Para el cáncer de colon proximal, los mayores consumidores (& gt; 56 g /día) tuvieron un 27% (IC del 95%: 0,58 a 0,93) menor riesgo en comparación con los que consumían & lt; 5 g /día, pero en el modelo calibrado, esta asociación no fue significativa. No se observó asociación para los tumores en la región distal del colon, y la heterogeneidad en asociación según la región del colon no fue estadísticamente significativa (
P
heterogeneidad = 0,82).
Yogur
ingesta de yogur fue significativamente inversamente relacionado con el riesgo de cáncer colorrectal en los modelos categóricos (≥109 g /día en comparación con los no consumidores, HR 0,90, IC del 95%: desde 0,81 hasta 0,99;
P = 0,043
-trend) (Tabla 3). La asociación inversa fue restringida al colon y no se observa para los tumores en el recto, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa (
P
heterogeneidad = 0,79). Dentro de los dos puntos la diferencia en asociación a través de las regiones distal y proximal no fue significativa (
P
heterogeneidad = 0,29). No hay fuertes se observaron en los modelos lineales calibradas para los cánceres en todas las ubicaciones del intestino. Después de ajustar por la ingesta de calcio en la dieta de la asociación inversa para el cáncer colorrectal mediante el modelo categórico ya no era significativa (≥109 g /día en comparación con los no consumidores, HR 0,94, IC del 95%: 0,85 a 1,04;
P
-trend = 0,33; datos no tabulados)
láctea total ingesta
consumo de lácteos total fue significativamente inversamente asociado con el riesgo de cáncer colorrectal (≥490 g /día vs. & lt; 134 g /día , HR 0,77, IC del 95%: 0,70 a 0,86;
P
-trend & lt; 0,001) (Tabla 3). En modelos calibrados, cada una de 400 g /día de mayor consumo de productos lácteos en total se asoció con un riesgo 14% menor. La asociación inversa fue de magnitud similar para cáncer de colon y de recto (
P = .72
heterogeneidad); y dentro de los dos puntos, no hay evidencia de heterogeneidad entre las regiones distal y proximal (P
de heterogeneidad = 0,66).
dietética de calcio
Para calcio en la dieta, las asociaciones inversas fuerza similar se observaron en todos los lugares de la región colorrectal (colon rectal vs
P
heterogeneidad = 0,56; colon distal vs colon proximal
P
heterogeneidad = 1,00) (Tabla 5). No había ninguna desviación de la linealidad de la relación entre el calcio en la dieta y el cáncer colorrectal en el modelo spline cúbico restringida (
P
= 0,43) (datos no mostrados). La ingesta de calcio de los productos lácteos se asoció inversamente con el riesgo de cáncer en todos los lugares del intestino. Cuando el calcio y la leche se incluyeron en los mismos modelos, las asociaciones inversas para la leche debilitan y se convirtieron en no significativa, pero las asociaciones inversas significativas de calcio se mantuvieron (datos no mostrados). calcio en la dieta a partir de fuentes no lácteas no estaba inversamente asociado con el riesgo de cáncer colorrectal. La asociación entre la ingesta de calcio en la dieta y el riesgo de cáncer colorrectal no difirió por el IMC (
P
= 0,56), circunferencia de la cintura (hombres
P
= 0,74; mujeres
P
= 0,64), la actividad física (
P
= 0,26), el tabaquismo (
P = 0,37
el consumo de alcohol (
P
= 0,75), y la ingesta de roja y procesada carne (
P
= 0,50), y la fibra (
P
= 0,65) (datos no tabulados).
Entre heterogeneidad de los países y la inclusión de la enfermedad preclínica
No hubo pruebas de heterogeneidad significativa según el país de los productos lácteos totales (
P = 0,034
) (Figura S1 S1 en el archivo.), a pesar de los riesgos estima ≤1 se observaron en la mayoría de los países no se asociaron observada en las cohortes de Suecia y Dinamarca no significativa entre la heterogeneidad de los países se observó para la ingesta de calcio en la dieta. (
P
= 0,60; figura S2 en archivo S1), total de la leche (
P =
0,13), queso (
P
= 0,64), y el yogur (
P
= 0,12).
Excluyendo los participantes con menos de 2 y 5 años de seguimiento (incluyendo 502 y 1.483 casos de cáncer colorrectal, respectivamente) a partir de la industria láctea total, el total de la leche, queso, yogur, y la ingesta de calcio análisis dieron como resultado diferencias insignificantes en las asociaciones de cáncer colorrectal (datos no mostrados).
Discusión
En este análisis de la cohorte EPIC, después de un seguimiento medio de 11 años en 4.513 casos acumulados, un mayor consumo de todos los subtipos de leche, queso, yogurt, productos lácteos totales y calcio en la dieta de origen lácteo se asociaron con la reducción del riesgo de cáncer colorrectal. En general, nuestros resultados proporcionan ninguna evidencia de relaciones divergentes para productos de alta y lácteos bajos en grasa con el riesgo de cáncer colorrectal.
La asociación inversa se observó para el consumo total de leche fue similar a lo reportado por tanto el Proyecto de Puesta en común de estudios de cohortes y una reciente revisión sistemática [7], [8]. Pocos estudios prospectivos han investigado previamente las asociaciones para la leche por el contenido de grasa. En el Estudio de Salud Adventista, se informó de una asociación inversa más fuerte para no grasos de la leche a los consumidores en comparación con los consumidores de leche que contiene más grasa [10]. En nuestro análisis más amplio, se observaron asociaciones inversas fuerza similar para todos los subtipos de leche, refutar la idea de que la asociación del cáncer colorrectal leche difiere de acuerdo al contenido de grasa, al menos en el rango de ingesta de recibo dentro de EPIC.
La asociación inversa cáncer colorrectal queso-observado en los modelos categóricos proporciona evidencia adicional de que el contenido de grasa de los productos lácteos no perjudica ningún papel anti-cancerígeno posible. Sin embargo, esta asociación inversa no se repitió en el modelo lineal calibrada, en el que se produjo un riesgo no significativo menor. Para el consumo de queso, los resultados de la investigación previa limitada por lo general han reportado resultados nulos [11] - [13]. Para el yogur, una asociación inversa cáncer colorrectal en el modelo categórico tampoco se replica en el modelo lineal calibrada. Algunas evidencias sugieren que las bacterias del ácido láctico contenidas dentro de los productos de yogur pueden proteger contra el cáncer colorrectal [29]. Recientemente, un análisis de las cohortes EPIC-Italia informó de un 35% de reducción del riesgo de cáncer colorrectal - después del ajuste para la ingesta de calcio - entre los participantes que consumían más de 25 g /día de yogur en comparación con el no consumo (menos de 1 g /día) [15]. Cuando, además, ajustado por la ingesta de calcio, la asociación inversa colorrectal en el modelo categórico desapareció. Sin embargo, nuestros resultados no descartan la hipótesis de ácido láctico, como los tipos de yogur se consumen todos los países EPIC pueden diferir en contenido de ácido láctico, y esta información no pueden haber sido capturado dentro de nuestro estudio.
Hemos observado consistente asociaciones inversas en todos los sub-tipos de cáncer para la ingesta de calcio en la dieta, de acuerdo con la mayoría de los estudios de cohortes publicados [8], [11], [12], [16], [17]. Algunos estudios han informado de un nivel de umbral para la ingesta de calcio (~1,000 a ~1,400 mg /día), por encima del cual no se observan reducciones en el riesgo de cáncer colorrectal [8], [11]. En nuestro análisis no se observó una asociación umbral en cualquier nivel de ingesta, o cualquier desviación de la linealidad. Nuestras asociaciones inversas se limitan a las fuentes lácteas de calcio, como hemos observado, ya sea asociaciones débiles o nulos no estadísticamente significativas en los modelos de calcio no lácteas. Otros estudios prospectivos han informado de ninguna asociación [18], [30] o el mayor riesgo [16] para la ingesta de calcio no láctea con colorrectales y colon. Una posible explicación para las asociaciones no inversas para el calcio no láctea podría ser que las fuentes vegetales de calcio - los principales contribuyentes a la ingesta de calcio no láctea entre los participantes EPIC-Contener oxalato y fitato que se han demostrado inhibir la absorción de calcio [31] . En todos los centros EPIC, leche contribuye en mayor medida al consumo de productos lácteos en total [32]. Lactosa y caseína de la leche pueden aumentar la biodisponibilidad de calcio, que también podría explicar las asociaciones inversas que observamos para el calcio de productos lácteos [33]. El componente anti-cancerígeno primaria contenida dentro de los productos lácteos se cree que es de calcio [29].