Extracto
Antecedentes
El objetivo de este estudio fue examinar los chemoregimens específicos seleccionados para la terapia adyuvante en las pacientes con cáncer de colon en estadio III. Se investigaron las tendencias en los patrones de prescripción de quimioterapia y buscamos entorno terapéutico adecuado para estos pacientes.
Métodos
288 pacientes con cáncer de colon estadio III y sometidos a terapias adyuvantes después de la cirugía curativa para más de 3 -mes se inscribieron entre enero de 2006 y diciembre de 2011. características demográficas y se analizaron los factores terapéuticos, incluyendo edad, sexo, grado histológico, tamaño del tumor, localización del tumor, el estadio patológico, el estado funcional, antígeno carcinoembrionario, los regímenes de selección, el intervalo de la operación al inicio de la terapia adyuvante y la terapia adyuvante prolongado. métodos de Kaplan-Meier se utilizaron para la elaboración de las curvas de supervivencia y modelo de Cox se utilizó para analizar la supervivencia, los factores pronósticos.
Resultados
El análisis mostró que los pacientes menores de 70 recibieron terapias más intensas que las más de 70 (
P Hotel & lt; 0,001). Más tarde, se llevó a cabo el análisis avanzado de los factores terapéuticos entre los pacientes menores de 70 y los mayores de 70. En los pacientes menores de 70 años, se observaron diferencias significativas en la supervivencia global de 4 años (OS) entre UFUR (oral tegafur-uracilo más leucovorina) grupos y FOLFOX (5-FU más oxaliplatino) [65,6% versus (vs) 89,8%, el riesgo relativo (RR) 3.780, 95% intervalo de confianza (IC) 1,263 a 11,315,
P = 0,017
]. También hubo diferencias en OS 4 años entre estos pacientes con y sin regímenes de oxaliplatino contenida (92,1% vs 83,4%, respectivamente, RR 0,385, IC del 95% desde 0,157 hasta 0,946,
P = 0,037)
. Además, los pacientes que recibieron terapia intravenosa o combinado también tuvo una mayor OS 4 años que esos regímenes orales sólo se ha recibido (92,1% vs 76,6%,
P = 0,077
), aunque el hallazgo no alcanzó significación estadística . En contraste con los beneficios de supervivencia de los ajustes terapéuticos anteriores para los pacientes menores de 70 años, había menos ventaja en los pacientes de edad cuando recibieron terapias intensivas o incluso regímenes contenidos oxaliplatino. ciclos prolongados de terapia adyuvante dieron lugar a ningún beneficio significativo para las tasas de supervivencia, independientemente de las edades.
Conclusiones
La estrategia terapéutica individualizada adecuada juega un papel importante para el cáncer de colon en estadio III. Nuestros hallazgos sugieren que el beneficio del tratamiento con oxaliplatino contenida se limita a pacientes menores de 70 y oral fluoropirimidinas puede ser una opción eficaz para los pacientes de edad. Además, se sugiere como tratamiento adyuvante prolongada a ser inoperante para el tratamiento del cáncer de colon en estadio III
Visto:. Lu CS, Chang PY, Chen YG, Chen JH, Wu YY, Ho CL (2015) Etapa III del cáncer de colon : La estrategia individualizada de quimioterapia adyuvante para los menores de más de 70 años y PLoS ONE 10 (9): e0138632. doi: 10.1371 /journal.pone.0138632
Editor: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, CHINA
Recibido: 17 Abril, 2015; Aceptado: August 31, 2015; Publicado: 18 Septiembre 2015
Derechos de Autor © 2015 Lu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Nuestro estudio retrospectivo se llevó a cabo sobre la base de los datos poblacionales del Grupo de Registro de cáncer, hospital Tri-Servicios generales. Los datos están disponibles a petición de los autores, debido a las estrictas restricciones éticas impuestas por nuestra Junta de Revisión Institucional (IRB). Sin embargo, hemos proporcionado todos los datos relevantes de este estudio y han confirmado que los datos relevantes estuvieran dentro del papel
Financiación:.. Los autores no tienen ningún soporte o financiación reportar
Conflicto de intereses : Todos los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de colon es uno de los cánceres más comunes en todo el mundo.. En 2011, 7507 personas fueron diagnosticadas con este cáncer en Taiwán y 2003 (26,7%) pacientes fueron confirmados como enfermedad en estadio III [1]. La eficacia de la quimioterapia adyuvante después de la cirugía primaria para el cáncer de colon en estadio III se ha evaluado [2-7]. A pesar de los beneficios terapéuticos de la terapia adyuvante, el uso de la quimioterapia adyuvante varía entre los pacientes en Taiwan, especialmente en pacientes de edad avanzada, debido a una consideración de la conveniencia terapéutico o costo. Los estudios limitados, sin embargo, han examinado los regímenes de quimioterapia específicos que se desarrollan sobre la base de tipo de terapia adyuvante, la duración del tratamiento, o las características individuales asociados [8].
En el presente estudio, se analizaron los datos clínicos de la pacientes con cáncer de colon en estadio III, que recibieron cirugía primaria seguida de quimioterapia adyuvante en el hospital general Tri-Service. Sobre la base de los registros médicos, hemos sido capaces de dilucidar las tendencias en los patrones de prescripción de agentes quimioterapéuticos y para explorar la asociación entre las características de los pacientes y en la toma de decisiones para la prescripción.
Material y Métodos
Ética declaración
Este estudio retrospectivo se realizó en base a los datos poblacionales del Grupo de Registro de cáncer, hospital general Tri-Service, Taipei, Taiwán y bajo las directrices de la declaración de Helsinki, aprobadas por la Protección de Sujetos Humanos de Oficinas ( IRB) en el hospital general Tri-Service (número TSGHIRB: 2-104-05-021). Debido a que toda la información de identificación del paciente se retiró antes del análisis en este estudio, no se obtuvo el consentimiento informado.
Selección de pacientes
Este fue un estudio observacional. Se identificaron un total de 316 pacientes con cáncer de colon en estadio III de nuevo diagnóstico que recibieron quimioterapia adyuvante tras la cirugía curativa entre enero de 2006 y diciembre de 2011. La base de datos contiene información detallada sobre las características del paciente, los hallazgos operatorios, el examen histológico, hallazgos de laboratorio y terapias adyuvantes. Se recogieron los datos de supervivencia de seguimiento a posteriori sobre la base de los análisis de la historia clínica. El cáncer se representó usando el Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) 7ª edición TNM [la extensión del tumor (T), el grado de diseminación a los ganglios linfáticos (N), y la presencia de metástasis (M)] Clasificación: de colon [9]. Los pacientes que estaban con 2 o más tipos de cáncer, otros tipos de cánceres antes de la operación, sin información clara acerca de la quimioterapia (regímenes o ciclos) o recibieron quimioterapia adyuvante menos de 3 meses fueron excluidos. El análisis se llevó a cabo en los datos de 288 pacientes.
regímenes de quimioterapia adyuvante
Todos los 288 pacientes comenzaron a recibir quimioterapia adyuvante después de la cirugía curativa. En Taiwán, el Seguro Nacional de Salud (SNS) apoyó a los regímenes de oxaliplatino contenida como terapia adyuvante para los pacientes con cáncer de colon estadio III después de 2009. Durante este período, sin embargo, dados los beneficios esperados y los posibles riesgos de toxicidad, el consenso no tiene ha alcanzado en cuanto a si los regímenes adyuvantes que contienen oxaliplatino debe administrarse a estos pacientes. Debido a la disponibilidad y la conveniencia de los derivados orales 5-FU como tegafur-uracilo oral o capecitabina, los pacientes recibieron estrategias terapéuticas diversos: (1) FOLFOX: Oxaliplatino 85 mg /m
2 por vía intravenosa (IV) más de 2 horas, la leucovorina 400 mg /m
2 IV más de 2 horas, 5-fluorouracilo (5-FU) 400 mg /m
2 bolo IV en el día 1 y luego 5-FU 1200 mg /m
2 /día continua infusión durante 2 días (un total de 2.400 mg /m
2 más de 46-48 horas), que se repite cada 2 semanas durante un total de 12 ciclos [6,10,11]. (2) XELOX- CapeOx: Oxaliplatino 130 mg /m
2 más de 2 horas en el día 1 y capecitabina 1000 mg /m
2 veces al día desde los días 1 a 14, cada 3 semanas como un ciclo, para el total de 24 semanas [12,13]. (3) FL-5-fluorouracilo (5-FU) /leucovorina: La leucovorina 500 mg /m
2 en perfusión de 2 horas, 5-FU 500 mg /m
2 dada bolo 1 hora después de la inicio de leucovorina, y se repiten semanalmente durante 24 ciclos [14] o leucovorina 400 mg /m
2 por vía intravenosa (IV) más de 2, horas en el día 1, seguido de 5-FU en bolo de 400 mg /m
2 y a continuación, de 1200 mg /m
2 /día infusión continua durante 2 días (en total 2400 mg /m
2 más de 46-48 horas), se repiten cada 2 semanas durante 12 ciclos [15]. (4) XELODA- capecitabina oral: Capecitabina 1.250 mg /m
2 dos veces al día desde el día 1 al 14, cada 3 semanas como un ciclo, para un total de 8 ciclos [4]. (5) UFUR- oral UFUR /LV: tegafur-uracilo 300 mg /m
2 al día más folinato de calcio por vía oral (leucovorina) 30 mg cada 8 horas durante 28 días con una pausa subsiguiente de 7 días, cada 5 semanas como un ciclo , durante 5 ciclos [16 a 18]. (6) a base de OXA + basada en 5-FU: regímenes basados en oxaliplatino modificados, tales como FOLFOX o XELOX, desde hace más de 6 ciclos seguidos de regímenes única basada en 5-FU, como FL Xeloda oral o UFUR, para el total de 6 meses de tratamiento.
seguimiento
Durante este estudio de cohorte, todos los pacientes fueron sometidos a exámenes regulares de seguimiento, incluyendo el antígeno sérico serie carcinoembrionario (CEA) mediciones cada 3 meses durante al menos 3 años más tarde (cada 4-6 meses), y la ecografía abdominal o la tomografía computarizada (TC), radiografía de tórax, y la colonoscopia cada 12 meses. Sin embargo, los estudios de imagen se llevaron a cabo de inmediato para los pacientes con progresión de la enfermedad suspecious o recaída.
Análisis estadístico
Características de los pacientes incluidos el sexo, la edad, el grado histológico, tamaño del tumor [19], la localización del tumor [ ,,,0],20], el estadio patológico, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) estado funcional (PS), CEA antes de la operación, y la relación linfático ganglios positivos (LNR) [21]. También se examinaron los parámetros relacionados con la quimioterapia, incluida la selección regímenes, intervalo de tiempo postoperatorio de la operación que el inicio de la terapia adyuvante [22] y la adición de los ciclos de la terapia adyuvante.
La distribución de los pacientes a través de la línea de base y las características específicas regímenes de tratamiento se evaluó utilizando
X
2 de Pearson para las variables categóricas. los métodos de Kaplan-Meier se aplicaron en la elaboración de las curvas de supervivencia y el modelo de Cox se utilizó para analizar la supervivencia, los factores pronósticos. El tiempo sin progresión se definió como entre el día quirúrgica curativa y el día de la progresión de la enfermedad, la recaída, la muerte o el último día que el paciente era conocido por estar vivo; la duración de la supervivencia global (SG) se define como el intervalo de tiempo entre el día de diagnóstico y el día de la muerte por cualquier causa o el último día que el paciente era conocido por estar vivo. Todos los valores de p fueron de dos caras;
P
valores de menos de 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. Los datos fueron analizados utilizando el paquete estadístico para las Ciencias Sociales (SPSS, IBM PASW Statistics 18, ver 18.0.0, WinWrap básica, derechos reservados 1993-2007 Polar Ingeniería y Consulting).
Resultados
cohortes y las características del paciente
las características y la distribución de los pacientes según chemoregimens descriptivos se muestran en la Tabla 1. la mediana de seguimiento (desde el día del diagnóstico de la fecha límite) para toda la población de estudio fue de 43,5 meses. La edad media de diagnóstico fue de 64,0 años (rango 31-88), y 108 (37,5%) pacientes fueron ≧ 70 años de edad al momento del diagnóstico. Del total de 288 pacientes, 154 (53,5%) eran varones y 134 (46,5%) eran mujeres. el tamaño del tumor principal de más de 6 cm se registró en 59 (20,5%) pacientes y 116 (40,3%) pacientes fueron identificados como el cáncer de colon derecho por imágenes. Para la clasificación histológica del tumor, hubo 5 (1,7%) pacientes con bien la diferenciación, 247 (85,8%) con moderada diferenciación y 34 (11,8%) con mal diferenciación. La distribución de los pacientes que usan el sistema de estadificación TNM eran estadio IIIA, 26 (9,0%); el estadio IIIB, 188 (65,3%) y el estadio IIIC, 74 (25,7%). Los niveles séricos de CEA antes de la operación sobre 5,00 ng /ml (rango normal ≦ 5,00 ng /ml) se detectó en 74 (25,7%) pacientes y un pobre estado funcional (ECOG & gt; 2) se identificó en 29 (10,1%) pacientes. Había 126 (43,8%) pacientes registrados con LNR ≧ 0,18. El intervalo de tiempo, a partir de la cirugía curativa para el inicio de la terapia adyuvante, más de 2 meses se registró en 24 (8,3%) pacientes. La duración de la quimioterapia varió entre las diferentes estrategias terapéuticas y terapias adicionales más de 2 meses se observaron en 73 (25,3%) pacientes. De 241 pacientes vivos, 47 (19,5%) tuvieron progresión de la enfermedad o la recaída
Abreviaturas: CEA:. Antígeno carcinoembrionario; ECOG: el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group; FL: 5-fluorouracilo (5-FU) /leucovorina; FOLFOX: mFOLFOX 6, 5-FU /leucovorina /oxaliplatino; LNR: la proporción de ganglios linfáticos positivos de los ganglios linfáticos disecados; Sin número; basado en OXA + 5-FU basado en: la quimioterapia basada en oxaliplatino (menos de 8 ciclos de 5-FU /leucovorina /oxaliplatino o menos de 6 ciclos de capecitabina oxaliplatino por vía oral /intravenosa), seguido de basada en 5-FU (5-FU /leucovorina, oral tegafur-uracilo /folinato de calcio o capecitabina oral);
P
: valor de probabilidad; TNM etapa: sistema de estadificación del cáncer que fue desarrollado y es mantenido por el Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) y la Unión Internacional contra el Cáncer (UICC) se basa en la extensión del tumor (T), el grado de propagación de la ganglios linfáticos (N), y la presencia de metástasis (M); UFUR: oral, UFUR /LV, calcio por vía oral /tegafur-uracilo folinato (leucovorina); w /o: sin; Xeloda capecitabina por vía oral; XELOX: CapeOx, oral capecitabina /oxaliplatino intravenosa; y /o: años
Como se muestra en la Tabla 1, los pacientes con edad avanzada (ρ = 0,264,
P Hotel & lt; 0,001) y un estado de actividad (ρ = 0,400. ,
P Hotel & lt; 0,001) fueron altamente seleccionados en el grupo terapéutico UFUR. La duración de la quimioterapia fue mayor en el grupo de quimioterapia oral que los otros y se observó el fenómeno similar en XELODA, grupos UFUR (ρ = 0,341,
P
& lt; 0,001). Excepto por encima de tres factores, no hubo diferencias significativas en las variables entre todos los grupos terapéuticos.
La supervivencia en relación con las características de todos los pacientes
Todos los factores clínico-patológicos y terapéuticos fueron examinados para determinar su asociaciones con la supervivencia libre de progresión (SLP) y OS (Tabla 2). El PFS-4 y una SG de 288 pacientes fueron 67,1% y 85,9%, respectivamente (Figura 1A y 1B). El PFS 4 años y la SG fueron significativamente mayores en los pacientes menores de 70 años (
P = 0,019
y 0.007, respectivamente). El PFS fue mayor en las mujeres que en los hombres (
P = 0,008)
y la diferencia en la SG entre sexos fue insignificante (
P = 0,074
). Las significativamente altos PFS y las tasas de SG también se observaron en los pacientes con bajo LNR (& lt; 0,18) (
P Hotel & lt; 0,001 y = 0,005, respectivamente) y el buen estado funcional (ECOG ≦ 2) (
P
= 0,027 y & lt; 0,001, respectivamente). El PFS de los pacientes con nivel de CEA normal antes de la operación fue estadísticamente alta (
P
= 0,002). Para la clasificación TNM, en comparación con los pacientes de etapas IIIC, los de la etapa IIIB tenían significativamente alta PFS [riesgo relativo (RR) 0,404, 95% intervalo de confianza (IC) desde 0,264 hasta 0,618,
P Hotel & lt; 0,001] y OS (RR 0,492; IC del 95%: 0,273 a 0,887,
P = 0,018
). No hubo manera significativa diferencia en las tasas de supervivencia entre otros factores clínico-patológicos.
(A) El 4 años de SLP fue de 67,1% y (B) los 4 años de SG fue de 85,9% en todos los pacientes.
Abreviaturas: 4-Y OS: la supervivencia global de 4 años; PFS 4-Y: la supervivencia libre de progresión de 4 años; IC del 95%: intervalo de confianza del 95%; CEA: antígeno carcinoembrionario; ECOG: el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group; FL: 5-fluorouracilo (5-FU) /leucovorina; FOLFOX: mFOLFOX 6, 5-FU /leucovorina /oxaliplatino; LNR: la proporción de ganglios linfáticos positivos de los ganglios linfáticos disecados; OXA: oxaliplatino; OXA entonces-FU 5: la quimioterapia basada en oxaliplatino (menos de 8 ciclos de 5-FU /leucovorina /oxaliplatino o menos de 6 ciclos de capecitabina oxaliplatino por vía oral /intravenosa), seguida de quimioterapia (5-FU /leucovorina basada en 5-FU, por vía oral tegafur-uracilo /folinato de calcio o capecitabina oral); P: valor de probabilidad; RR: riesgo relativo; TNM etapa: sistema de estadificación del cáncer que fue desarrollado y es mantenido por el Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) y la Unión Internacional contra el Cáncer (UICC) se basa en la extensión del tumor (T), el grado de propagación de la ganglios linfáticos (N), y la presencia de metástasis (M); UFUR: oral, UFUR /LV, calcio por vía oral /tegafur-uracilo folinato (leucovorina); vs: frente; Xeloda capecitabina por vía oral; XELOX: CapeOx, oral capecitabina /oxaliplatino intravenosa; y /o:.
años
En cuanto a los factores terapéuticos, añadiendo ciclos de terapia adyuvante tuvieron OS pobres significativa (
P = 0,030
). Para los regímenes, el sistema operativo del grupo UFUR fue estadísticamente peor que la del grupo de FOLFOX (RR 3,396; IC 95% 1,668-6,913,
P
= 0,001). Además, los pacientes bajo quimioterapia basada en oxaliplatino tuvieron significativamente mejor SG que los menores de regímenes única basada en 5-FU (
P
= 0,009), pero los pacientes bajo regímenes orales sólo tuvieron una mejor SG que los mencionados en IV o regímenes combinados (
P = 0,023
).
Impacto de la edad en relación con las estrategias terapéuticas
en el análisis de la distribución de nuestros pacientes según chemoregimens que se muestran en la Tabla 1 , los pacientes menores de 70 recibieron tratamientos más intensivos que los mayores de 70 (
P Hotel & lt; 0,001). Por lo tanto, hicimos un análisis avanzado de factores terapéuticos entre los pacientes menores de 70 (180 pacientes) y los mayores de 70 (108 pacientes) (Tablas 3 y 4)
Abreviaturas:. 4-y OS: 4 años sobrevivencia promedio; PFS 4-Y: la supervivencia libre de progresión de 4 años; IC del 95%: intervalo de confianza del 95%; FL: 5-fluorouracilo (5-FU) /leucovorina; FOLFOX: mFOLFOX 6, 5-FU /leucovorina /oxaliplatino; LNR: la proporción de ganglios linfáticos positivos de los ganglios linfáticos disecados; OXA: oxaliplatino; OXA entonces-FU 5: la quimioterapia basada en oxaliplatino (menos de 8 ciclos de 5-FU /leucovorina /oxaliplatino o menos de 6 ciclos de capecitabina oxaliplatino por vía oral /intravenosa), seguida de quimioterapia (5-FU /leucovorina basada en 5-FU, por vía oral tegafur-uracilo /folinato de calcio o capecitabina oral); P: valor de probabilidad; RR: riesgo relativo; UFUR: oral, UFUR /LV, calcio por vía oral /tegafur-uracilo folinato (leucovorina); vs: frente; Xeloda capecitabina por vía oral; XELOX: CapeOx, oral capecitabina /oxaliplatino intravenosa; y /o: años de edad
Abreviaturas: 4-Y OS: la supervivencia global. 4 años; PFS 4-Y: la supervivencia libre de progresión de 4 años; IC del 95%: intervalo de confianza del 95%; FL: 5-fluorouracilo (5-FU) /leucovorina; FOLFOX: mFOLFOX 6, 5-FU /leucovorina /oxaliplatino; LNR: la proporción de ganglios linfáticos positivos de los ganglios linfáticos disecados; OXA: oxaliplatino; OXA entonces-FU 5: la quimioterapia basada en oxaliplatino (menos de 8 ciclos de 5-FU /leucovorina /oxaliplatino o menos de 6 ciclos de capecitabina oxaliplatino por vía oral /intravenosa), seguida de quimioterapia (5-FU /leucovorina basada en 5-FU, por vía oral tegafur-uracilo /folinato de calcio o capecitabina oral); P: valor de probabilidad; RR: riesgo relativo; UFUR: oral, UFUR /LV, calcio por vía oral /tegafur-uracilo folinato (leucovorina); vs: frente; Xeloda capecitabina por vía oral; XELOX: CapeOx, oral capecitabina /oxaliplatino intravenosa; y /o:.
años
Para los pacientes menores de 70 años, relativamente bajo de 4 años SLP y la SG se observaron en el grupo UFUR (4 años PFS 64,3% y 4 años OS 65.6% ), pero sólo había una diferencia significativa en la SG entre grupo y grupo UFUR FOLFOX (RR 3.780, IC del 95% desde 1,263 hasta 11,315,
P = 0,017
). Además, notablemente alta de 4 años SO también se observaron en los pacientes con IV intensiva o terapia combinada (no alcanzó significación estadística) (4 años SO: 92,1% vs 76,6%, sólo con quimioterapia oral,
P
= 0,077) (figura 2A) o incluso en aquellos con regímenes de oxaliplatino contenida (4 años SO: 92,1% vs 83,4%, con regímenes única basada en 5-FU,
P = 0,037
) (Fig 3A)
(a) notablemente mayor de 4 años OS se observó en los pacientes menores de 70 años con terapias combinadas que en estos pacientes con sólo chemoregimens orales (4 años SO:. 92,1% vs 76,6%, respectivamente,
P = 0,077
). En contraste con las curvas de supervivencia separados en los pacientes menores de 70 años, (B) las curvas se cruzan entre las terapias combinadas y sólo quimioterapias orales en los pacientes de edad (4 años SO: 77,3% vs 77,8%,
P
= 0,684).
(A) Para los pacientes de menos de 70, no se observaron diferencias significativas en los 4 años de la SG entre los que recibieron regímenes de oxaliplatino contenida y terapias basadas en 5-FU (92,1% vs 83,4%, respectivamente, RR 0,385; IC del 95% desde 0,157 hasta 0,946,
P = 0,037
). (B) No hubo significativamente beneficio de supervivencia en los pacientes ancianos que recibieron terapias oxaliplatino contenida (79,2% vs 75,5%,
P = 0,488
).
Además, hay hubo diferencias significativas en las tasas de supervivencia entre todos los grupos terapéuticos. Por el contrario, los pacientes menores de 70 exhibieron tasas de supervivencia más altas. No hubo un beneficio significativo para la supervivencia en el grupo de edad que recibieron IV agresivo o terapia combinada (4 años SO: 77,3% vs 77,8%, sólo quimioterapia oral,
P = 0,684
) (figura 2B) . El hallazgo similar se encontró entre las terapias oxaliplatino contenida y regímenes sin oxaliplatino contenida en los pacientes ancianos. (4 años SO: 79,2% vs 75,5%,
P = 0,488
) (Figura 3B)
Además, los ciclos prolongados de terapia adyuvante (tratamiento adicional & gt; 2 meses) no proporcionaron significativamente beneficio de supervivencia, independientemente de las edades
Discusión
En Taiwán, la prevalencia del cáncer colorrectal. ha ido aumentando en los últimos 30 años [23] (Figura 4). Como la mayoría de los pacientes son diagnosticados en una etapa avanzada, la selección de la estrategia terapéutica sigue siendo un enorme desafío para los oncólogos, especialmente para el cáncer de colon en estadio III. En el presente estudio se analizaron retrospectivamente los patrones de la quimioterapia adyuvante utilizado en pacientes con cáncer de colon estadio III, basada en la información de los pacientes de cáncer Grupo de Registro en el Hospital General Tri-Service incorpora en esta crítica carta médica entre enero de 2006 y octubre de 2014. Durante el tiempo designado período, el oxaliplatino se ha usado intensivamente como terapia adyuvante y convertirse en el agente quimioterapéutico principal en el régimen de adyuvante. Sin embargo, el aumento de la edad del paciente y el estado funcional disminuido han sido todavía inversamente asociados con la adición de oxaliplatino a adyuvante regímenes de quimioterapia. estrategia de tratamiento alternativo basado en la quimioterapia oral vale la pena discutir.
La prevalencia del cáncer colorrectal se ha aumentado progresivamente en los últimos 30 años. [Adaptado de Registro de Cáncer de Taiwán. (2014, 19 de marzo). incidencia estandarizada por edad de largo plazo Trends- órganos digestivos y peritoneo.].
En este estudio, nuestros resultados muestran que la quimioterapia oral se elige preferentemente para los pacientes con edad avanzada (44,4%) o pobre el estado funcional (93,1%). En el pasado, la elección de régimen de quimioterapia para pacientes antes mencionados ha sido influenciada y limitada debido al perfil de toxicidad de regímenes IV o atención subóptima. Curiosamente, el análisis de los factores clínico-patológicos asociados, se encuentra que la vejez y un estado de actividad realmente se juega los papeles importantes. Sin embargo, 93.1% de los pacientes con un estado de actividad en este estudio fueron sometidos a quimioterapia oral y el sesgo de selección dieron como resultado el fracaso del análisis entre todos los grupos terapéuticos. Nosotros, por lo tanto, se centró en la diferencia en todos los grupos terapéuticos entre los pacientes menores de 70 y los mayores de 70.
El oxaliplatino-contenida terapia
Para los antiguos pacientes de edad, nuestros datos muestran que todos factores terapéuticos fueron insignificantes. Hubo No se notó ninguna significación estadística en la terapia del oxaliplatino contenida y las tasas de supervivencia estrechos entre los pacientes sometidos a terapia con oxaliplatino contenida y aquellos con regímenes única basada en 5-FU. En contraste con los pacientes menores de 70 años, las tasas de supervivencia fueron significativamente mayores en los pacientes prescritos con oxaliplatino, especialmente en OS 4 años (oxaliplatino contenía-vs única basada en 5-FU: 92,1% vs 83,4%, RR 0.385, el 95% CI ,157-,946,
P = 0,037
). McCleary NJ et al. analizado dos de los ensayos basados en oxaliplatino {Estudio Multicéntrico Internacional de oxaliplatino /fluorouracilo /leucovorina en el tratamiento adyuvante del cáncer de colon (mosaico) [6] y de mama Nacional de Cirugía Adyuvante y del Intestino Proyecto (NSABP) -C07 [7]} y conocer estadísticamente mejoró significativamente la supervivencia de los pacientes con regímenes oxalipatin-contenida en los pacientes menores de 70, pero no mayores de 70 [24]. En consonancia con sus hallazgos, nuestros resultados sugieren la no-se benefician de oxaliplatino en el tratamiento adyuvante para pacientes de vejez.
Un estudio reciente realizado por McCleary NJ et al. ha informado de que no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes y los controles para los puntos finales combinados de cualquier grado ≧ 3 toxicidad o ingreso en el hospital /instalación en base a los datos de 84 pacientes (fase avanzada, incluyendo la enfermedad metastásica) mayores de 75 años sometidos a oxaliplatino regímenes de quimioterapia contenidas [25]. Se sugiere que la seguridad y la eficacia de los regímenes de quimioterapia oxaliplatino contenida no están asociados con la edad del paciente. Por lo tanto, el uso de oxaliplatino en el tratamiento adyuvante para los pacientes con enfermedad por etapas III y la vejez requiere una re-evaluación de la asociación de la edad con la tolerancia o toxicidad.
Oral quimioterapia
Dos ensayos { X-ACT (Xeloda en la terapia del cáncer de colon adyuvante) [4] y NSABP-C06 [17]} fueron diseñados para demostrar la no inferioridad del tratamiento con fluoropirimidinas orales en comparación con el IV FL. McCleary NJ et al. volver a analizar el resultado basado en la variable de la edad y se encontró que no había significación estadística para la supervivencia entre el tratamiento y la edad [26]. Se sugiere que el beneficio terapéutico de las fluoropirimidinas orales es comparable a la de IV FL independientemente de la edad. En nuestro estudio, también hubo ninguna significación estadística de las tasas de supervivencia en la selección oral o IV, quimioterapias combinadas en los pacientes mayores de 70. Teniendo consideración de conveniencia, cumplimiento de la medicación y no se benefician de oxaliplatino para los pacientes de edad en cuenta, fluoropirimidinas orales representan un candidato ideal con una eficacia preferible. Por otro lado, para los pacientes menores de 70, OS marcadamente menor de 4 años (76,6% vs 92,1%, IV o terapia combinada) estaba presente, ya que sólo recibieron quimioterapia por vía oral, aunque la diferencia no alcanzó significación estadística (
P = 0,077
). El hallazgo pone de manifiesto la influencia de la terapia con oxaliplatino contenida [161 pacientes recibieron IV o terapia combinada, de los cuales había 148 (91,9%) pacientes fueron sometidos a las estrategias de oxaliplatino contenida] e implica que el beneficio del tratamiento con oxaliplatino contenida está restringido a pacientes menores 70 para el sistema operativo.
factores clínico-patológicos
en nuestro estudio, se encontraron diferencias marcadas en la SSA por varias variables que incluyen el sexo y el nivel de CEA. Se ha informado de que la concentración en suero preoperatorio de CEA era un factor pronóstico independiente en pacientes con cáncer de colon III [27] o la etapa II. Sin embargo, los opositores de la prueba CEA argumentan que aproximadamente el 40% de todas las recidivas colorrectal no están asociados con un aumento de los niveles de CEA [28]. A pesar de que el CEA es ampliamente utilizado como factor de diagnóstico y pronóstico, su utilidad sigue siendo controvertida [29].
Significativamente menor PFS fue encontrado en los hombres que en las mujeres que en nuestro estudio. el cribado mediante colonoscopia de individuos asintomáticos ha corroborado el sexo masculino como factor de riesgo para el desarrollo de cáncer de colon en todos los grupos de edad [30,31]; Sin embargo, si esta disparidad depende de factores protectores en las mujeres, los factores promotores de tumores en los hombres, o ambos es desconocido. Un papel protector de las hormonas femeninas contra el desarrollo del cáncer colorrectal franca es sugerido por los datos de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI). En el WHI, dos ensayos controlados aleatorios grandes examinaron los efectos de la terapia de reemplazo hormonal en mujeres posmenopáusicas durante un período de 5 años, con el desarrollo del cáncer colorrectal como uno de los criterios de valoración. El primer estudio demostró que el tratamiento combinado con estrógeno equino (E2) y acetato de medroxiprogesterona (MPA) reduce sustancialmente el riesgo de cáncer colorrectal en comparación con el placebo (odds ratio, 0,63) después de 5 años de seguimiento [32]. Sin embargo, la protección no se encontró en un segundo ensayo controlado aleatorio entre las mujeres que se habían sometido a histerectomía con anterioridad y fueron tratados únicamente con estrógenos equinos (odds ratio, 1,08) [33]. Aunque el tratamiento con una combinación de hormonas femeninas puede ser protectora contra una incidencia de 5 años de cáncer colorrectal en las mujeres posmenopáusicas, si este efecto implica el mismo mecanismo que en las diferencias entre los sexos en adenomagenesis y el cáncer colorrectal es aún desconocido.
Sukamal Saha et al. dirigida predicción de la supervivencia a largo plazo en pacientes con cáncer de colon en el tamaño del tumor a partir del análisis de la Base de Datos Nacional del Cáncer (NCDB) [19]. Sus resultados mostraron que los pacientes con el tamaño del tumor de 4-6 cm y & gt; 6cm exhibió un 23% y 70% mayor riesgo de muerte de más de 5 años, respectivamente. Nuestros datos no mostraron significación de PFS o OS pobres en nuestros pacientes con tumores de tamaño & gt; 6cm. Este resultado podría sugerir que los estudios bien diseñados en invertir el papel del tamaño del tumor primario en el pronóstico del cáncer de colon son necesarias
.
En general, los resultados de predicción basado en el estadio del tumor mediante el sistema TNM de la AJCC se considera actualmente como el más fuerte indicador pronóstico para los pacientes con cáncer de colon [34]. En nuestro estudio, hubo pocos pacientes realizaron IIIA (9,0%) y la distribución desigual podrían conducir a una menor importancia en la evaluación de OS (
P = 0,075
) entre realizaron IIIA y IIIC. En este estudio, por lo tanto, se observaron las curvas de supervivencia para cruzar. De lo contrario, en nuestro estudio, el nuevo marcador de la LNR alcanzó significación estadística en la predicción de la SLP y la SG pobres. El hallazgo sugiere que LNR parece ser fiable y puede proporcionar información adicional cuando se utiliza en combinación con el sistema TNM de la AJCC.
Otros factores terapéuticos
terapia adyuvante retardada y la duración de la terapia o curso terapéutico prolongado vale la pena una discusión para el cáncer de colon en estadio III. Hershman D et al. informó que el inicio tardío de la terapia adyuvante se asoció con la mortalidad específica por cáncer y por todas las causas en pacientes de edad con cáncer de colon en estadio III [35]. Más tarde, varios meta-análisis han confirmado que el retraso en la administración de la quimioterapia adyuvante después de la cirugía curativa se asoció significativamente con baja supervivencia general [36,37]. En nuestro estudio, sólo hubo 24 (8,3%) pacientes con quimioterapia adyuvante retardada (inicio de la terapia adyuvante durante más de 2 meses después de la cirugía). Para el análisis de supervivencia, no hubo significación estadística de menos; Sin embargo, la etiqueta de menores tasas de supervivencia todavía se observaron en los pacientes con la terapia retardada
.
En cuanto a la duración terapéutica, en este estudio, hubo 73 (25,3%) pacientes con tratamiento prolongado más de 2 meses y ningún beneficio se encontró de este entorno terapéutico.