Extracto
Antecedentes
La información actual acerca de los patrones de incidencia de cáncer entre los niños en el Este de Asia es raro. El objetivo de este estudio fue reportar la primera vigilancia del cáncer basado en la población de recién nacidos en Taiwán
Métodos
frecuencias y las tasas de incidencia de cáncer entre los sujetos de edad. & Lt; 1 año para el período 1995- 2009 se obtuvieron del Registro de cáncer de Taiwán. Tipos de cánceres se agruparon de acuerdo con la Clasificación Internacional de Cáncer Infantil. Tasas y tendencias fueron analizados por sexo y grupos de enfermedades y aún más en comparación con el de otros países.
Resultados
Un total de 900 bebés fueron diagnosticados con cáncer, dando una tasa de incidencia de 250,7 por millón persona-años entre 1995 y 2009. La tasa de incidencia de varón a mujer fue de 1,22. En general, las leucemias (56,3 millones) fueron el tipo de cáncer más común, seguido por los tumores de células germinales (43.2) y neuroblastomas (41,8). La incidencia aumentó en un 2,5% anual durante el período de estudio de 15 años y ha sido aportada principalmente por los niños varones (3,5%). En comparación con otros países, la tasa de hepatoblastoma en Taiwán fue segundo a la de Pekín (China) y de 2 a 5 veces mayor en comparación con los EE.UU., Francia, el norte de Inglaterra y Osaka (Japón). Las tasas de neoplasias de células germinales eran de 2 a 4 veces mayor en Taiwán.
Conclusiones
Los datos actuales sugieren que la tasa de incidencia de cáncer entre los niños varones se elevaba en Taiwán. Los factores asociados con mayores tasas de hepatoblastoma y tumores de células germinales justifican investigaciones adicionales sobre los grupos étnicos similares de diferentes áreas para dilucidar los posibles impactos ambientales mientras se controla para la carrera
Visto:. Hung GY, Horng JL, Yen HJ, Lee CY (2015) El cáncer infantil en Taiwán: Incidencia y Tendencias (1995-2009). PLoS ONE 10 (6): e0130444. doi: 10.1371 /journal.pone.0130444
Editor: Chih-Pin Chuu, Institutos de Investigación Nacional de Salud, TAIWAN
Recibido: 7 Febrero, 2015; Aceptado: 19-may de 2015; Publicado: 25 Junio 2015
Derechos de Autor © 2015 Hung et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes se encuentran en la base de datos Registro de cáncer de Taiwán, al (https://cris.hpa.gov.tw/)
financiación:.. los autores no tienen ningún soporte o financiación reportar
Compitiendo intereses: los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la edad de la incidencia de cáncer entre los niños de pico se produce durante el primer año de vida.. Existen diferencias sustanciales para los cánceres entre los lactantes en comparación con los niños mayores, en términos de incidencia, localización anatómica, características histológicas y comportamiento clínico [1,2]. procesos genéticos aberrantes pueden ocurrir en los embriones y el proceso de la carcinogénesis se comprime en un período relativamente breve. Debido a que el período de exposición potencial sólo incluirá el período prenatal y postnatal, tal vez un pocos meses, puede ser más fácil de estudiar los factores genéticos y ambientales constitucionales y sus interacciones en los cánceres [3] infantiles. La investigación sobre las causas de estos cánceres puede proceder en el laboratorio, donde una mejor comprensión del proceso de genética y celular implicada en la transformación maligna puede proporcionar pistas a los posibles factores etiológicos, o puede estar basada en la observación epidemiológica [1,4]. Sin embargo, la rareza y diversidad de cánceres infantiles hacen vigilancia epidemiológica difícil de realizar.
En 2009, los lactantes de menos de 1 año representaron sólo el 0,8% de la población total en Taiwán [5]. La incidencia de cáncer es baja entre estos lactantes, que comprende 0,05% de todos los casos de cáncer [6]. A diferencia de los cánceres en adultos que son comúnmente tabulados por sitios primarios, los cánceres en los niños se agrupan más adecuado en función de la histología y el sitio primario basado en la Clasificación Internacional del Cáncer Infantil (ICCC) [7]. Entre todos los estudios publicados en Inglés, sólo 3 estudios de Asia Oriental reportaron tasas de incidencia de cáncer infantil que incluían las tasas de bebés según la ICCC, basado en los registros de cáncer de base poblacional [8-10]. Estos estudios describen principalmente el cáncer infantil, que carece de detalles claros específicos para el cáncer infantil. Mediante el examen de los datos extraídos de la base de datos Registro de Cáncer de Taiwán (TCR) basado en la población durante un período de 15 años, este estudio tuvo como objetivo investigar la incidencia del cáncer y las tendencias temporales específicamente para los niños, con respecto a las nuevas investigaciones sobre las causas de estos tipos de cáncer, así tan importantes para la salud pública.
Materiales y Métodos
datos colección
los datos de incidencia y del censo en este estudio se obtuvieron del TCR, que está organizado y financiado por la Promoción de la salud administración, Ministerio de Salud y Bienestar, Taiwán. El registro de TCR basado en la población de todos los cánceres se inició en 1979 [6,11]. Después de la promulgación de la Ley de Control del Cáncer en mayo de 2003, los hospitales con una capacidad igual o superior al 50 camas que proporcionaron la atención del cáncer hospitalizados recibieron el mandato de presentar datos sobre el cáncer en el Registro Central de Cáncer, lo que mejora la integridad del registro, la evaluación de casos y la calidad de la recopilación de datos cáncer. El número de centros participantes aumentó de 167 en 1995 a 213 en 2009. Además, el actual sistema de salud en Taiwán, conocido como Seguro Nacional de Salud (SNS), un plan de seguro social obligatorio que centraliza el desembolso de los fondos para el cuidado de la salud, fue lanzado en 1995 [12]. El sistema promete la igualdad de acceso a la salud para todos los ciudadanos y la cobertura de la población del SNS había alcanzado el 99% a finales de 2004. En cuanto a la calidad de los datos del TCR de acuerdo a los indicadores de calidad definidos por la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer ( IARC), el porcentaje de casos verificados microscópicamente (MV%) aumentó de 81,26% en 1995 al 90,75% en el año 2009 para todos los cánceres combinados; aunque varía según el tipo de cáncer [11,13]. El porcentaje de casos sólo certificado de defunción (DCO%) es otro indicador de la validez de los datos; se redujo de 19,63% en 1995 al 1,15% en 2009. Estos indicadores descritos anteriormente revelar la alta calidad del TCR y su notable mejora con el tiempo
Los datos de incidencia de todos los cánceres entre los lactantes (& lt;. 1 año se analizaron edad) diagnosticados 1995-2009. Los datos de otras edades pediátricos (1-14 años) también se extrajeron para su comparación. Sólo los casos diagnosticados con tumores malignos fueron incluidos en los datos. Los diagnósticos fueron clasificados en 12 grupos principales y 47 subgrupos de acuerdo con la versión 3 ICCC (ICCC-3) [7]. Los casos que presentan tumores que no fueron clasificados por el ICCC-3 o cánceres in situ fueron excluidos del análisis final con el fin de comparar la incidencia con otros países. Nos abreviado 7 de las 12 principales ICCC 3-grupos de la siguiente manera: (1) leucemias: enfermedades leucemias, mieloproliferativos y mielodisplásicos; (2) los linfomas: linfomas y neoplasias reticuloendotelial; (3) sistema nervioso central (SNC): SNC y intracraneal varios y neoplasias intraspinales; (4) neuroblastomas: neuroblastoma y ganglioneuroblastoma; (5) sarcomas de tejidos blandos: los tejidos blandos y otros sarcomas extraóseos; (6) Las neoplasias de células germinales: tumores de células germinales (TCG), tumores trofoblásticos y neoplasias de las gónadas; y (7) otras neoplasias epiteliales:. otras neoplasias epiteliales malignas y melanomas malignos
Análisis
Las tasas se expresan por millón de años-persona en función del sexo y se presentan de acuerdo con el ICCC-3 en los principales grupos y subgrupos descritos anteriormente. Las tasas se calculan de acuerdo con los métodos publicados anteriormente [14]. Se identificaron cambios en la tendencia durante el período de estudio utilizando modelos de regresión puntos de intersección y pruebas de permutación (programa de regresión de puntos de intersección, versión 4.0.4) para identificar cambios significativos [15,16], en el que se produjeron hasta 3 puntos de intersección de expresar los cambios anuales por ciento (APC). Este software toma los datos de tendencia y se ajusta al modelo de puntos de inflexión más simple que los datos lo permiten. El programa comienza con el número mínimo de joinpoints y pruebas si más joinpoints son estadísticamente significativos y deben ser añadidos al modelo. El método de búsqueda rejilla descrita por Lerman (1980) se utilizó para ajustar la función de regresión segmentada, el
P
valor de cada permutación de prueba se estimó utilizando el método de Monte Carlo y el nivel de significación global asintótica se mantuvo a través de una ajuste de Bonferroni [15]. La APC se consideró significativa si el intervalo de confianza del 95% (IC) no incluyó a cero. Para comparar nuestros datos con los datos de incidencia de cáncer para los niños de otros países, hemos compilado las tasas mundiales mediante la búsqueda en las bases de datos disponibles a través de Internet (Medline, Centro Nacional de Información sobre Biotecnología, PubMed).
Resultados
la Tabla 1 resume las diferencias en la incidencia de cáncer por sexo para todos los niños para los años 1995 a 2009 en Taiwán. Un total de 900 bebés fueron diagnosticados con cáncer, dando un promedio de 60 casos por año. La tasa global de incidencia fue de 250,71 por cada millón de años-persona. Los bebés representaron el 11% (900/8193) de los cánceres infantiles (0-14 años) (Figura 1). En general, las leucemias (56,27 por millón de años-persona) fueron el tipo de cáncer más común, seguido por los tumores de células germinales (43,18 por millón) y neuroblastomas (41,79 por millón). Los tres grupos más grandes representaron más de la mitad (56%) de todos los cánceres entre los lactantes. En cuanto a los indicadores de calidad de datos definidos por la IARC, el DCO% de todos los cánceres infantiles combinados se redujo de 6,8% en 1995 al 0% en 2009. El MV% de todos los cánceres combinados durante el período de estudio de 15 años fue del 95,7%. En términos de MV% según el tipo de cáncer, que varió de 86,8% (retinoblastoma) a 100% (ambos sarcomas de tejidos blandos y tumores malignos de hueso) para la mayoría de los principales grupos de ICCC-3, excepto el grupo XII (otro y no especificado neoplasias ) con una MV% de sólo el 75% (Tabla 2).
tasa de incidencia por sexo
Las tasas de todos los cánceres fueron 274.80 y 224.38 por millón -años para los hombres y mujeres, respectivamente, dando una tasa de incidencia de varón a mujer (M /F TIR) de 1,22 (Tabla 1). Los hombres tenían tasas más altas que las hembras para la mayoría de los principales grupos de ICCC a excepción de las leucemias. predominio del sexo masculino fue más pronunciada (M /F TIR & gt; 1,5). linfomas (1.66) y los tumores del sistema nervioso central (1.67)
Al comparar las tasas de incidencia de acuerdo a los subgrupos de ICCC, los subgrupos con una TIR M /F mayor que 2 incluido intracraneal y los tumores embrionarios intraspinales (2.17) y otros no especificados y carcinomas (2.14). TCG gonadales malignos aparecieron casi exclusivamente en varones. Las mujeres tenían una mayor incidencia (M /F TIR & lt; 1). De extracraneales malignos y los TCG extragonadales, no especificada y otras leucemias especificadas, y leucemias linfoides, con TIR M /F que van desde 0,38 a la 0.75
Las tendencias temporales
Las tendencias en las tasas de incidencia varían por grupos ICCC (Tabla 2, figura 2). En general, el aumento de la tasa de incidencia de 2,5% anual para todos los cánceres combinados durante 1995-2009, y los machos tenido el aumento más significativo (APC: 3,5%, figura 2a) que en las mujeres. Las tasas globales de incidencia aumentaron significativamente en los tumores hepáticos y tumores del sistema nervioso central (APC: 8,3% y 5,1%; la figura 2B y 2C): perfil
(a) Total de cánceres, (b) los tumores hepáticos, (c) las neoplasias del SNC. y (d) leucemias. Las líneas continuas y rotos:. La línea de tendencia para machos y hembras, respectivamente
La tasa de leucemias aumentaron significativamente en los machos durante 1995-2009 (APC: 6,9%, la figura 2d), mientras que ningún cambio significativo en tendencia de la incidencia se encontró en todos los grupos de ICCC para las mujeres durante el período de estudio.
las tasas de incidencia por país
para comparar con otros países, los resultados de los EE.UU., Francia, el norte de Inglaterra, Japón (Osaka), y china (Beijing) se recogen en la Tabla 3 [8,10,17-19]. La tasa de incidencia de todos los cánceres combinados en Taiwán fue similar a la de los EE.UU., Francia y Japón (Osaka), pero mayor que el norte de Inglaterra y China (Beijing). Las tasas de leucemias, tumores hepáticos, tumores de células germinales y otras neoplasias epiteliales fueron mayores en Taiwán. Para leucemias, la tasa fue más alta que en los EE.UU., Japón (Osaka) y China (Pekín), y de 1,6 a 1,9 veces mayor que Francia y el norte de Inglaterra. En Taiwán, la tasa de neoplasias de células germinales fue aproximadamente de 2 a 4 veces mayor, la tasa de tumores hepáticos (hepatoblastoma) fue segundo a China (Pekín) y de 2 a 5 veces mayor en comparación con los EE.UU., Francia, el norte de Inglaterra y Japón (Osaka), y la tasa de "otras neoplasias epiteliales" de 1.4 a 2 veces de la de Francia, norte de Inglaterra y Japón (Osaka). Por el contrario, los niños taiwaneses tuvieron la tasa más baja incidencia de los tumores renales en comparación con todos los demás países. La tasa de retinoblastoma fue de aproximadamente un 50% menor que en los EE.UU., Francia, norte de Inglaterra y Japón (Osaka), pero similar a la de China (Beijing).
Japón fue el único país en el que el cribado masivo para el neuroblastoma se ha adoptado como política nacional entre 1984 y marzo de 2004 [20]. Teniendo en cuenta una mayor incidencia de neuroblastoma fue probable que ocurra durante el período, los datos de incidencia de Japón en la Tabla 3 se limitan, por tanto, comprobar la validez de la masa era de cribado (1973-1987) para las comparaciones entre países. Por otra parte, las tasas de incidencia de neoplasias del sistema nervioso central no se compararon porque nuestros datos desde el TCR en el que se inscribieron sólo los pacientes con tumores malignos; Sin embargo, tanto de tumores benignos y malignos del SNC fueron incluidos en los datos de los otros países.
Discusión
Sobre la base de los datos basados en la población a nivel nacional de 900 casos de TCR en un período de 15 años, este estudio proporciona las tasas de incidencia de cáncer integrales y tendencias de acuerdo con ICCC para los bebés en Taiwán. Las comparaciones entre Taiwán y los demás países mostraron variaciones significativas en las tasas de incidencia de cáncer infantil, con las diferencias más llamativas para los tumores hepáticos (hepatoblastoma) y los tumores de células germinales (Tabla 3).
A diferencia de los tumores hepáticos malignos en adultos, en que la histología predominante es el carcinoma hepatocelular, hepatoblastoma (HB) fue el subtipo más común en bebés y representó el 86,8% de los tumores hepáticos totales en el estudio actual (Tabla 1). Como consecuencia de la alta tasa de HB también contribuyó a una tendencia creciente para los tumores hepáticos (APC, el 8,3%, Tabla 2). Sorprendentemente, la tasa de HB en Taiwán fue de 2 a 5 veces mayor en comparación con otros países, con excepción de China (Beijing) [8]. Dado que la mayoría de la población en Taiwan y China (Beijing) son chinos Han, este nuevo hallazgo sorprendente de alta tasa de HB en ambas áreas sugiere fuertemente que las variaciones genéticas pueden ser considerados como un factor de riesgo de HB en los chinos Han. Aunque la etiología es aún desconocida, estudios recientes han confirmado la asociación entre HB con el síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS), adenomatosis familiar poliposis (FAP), y la prematuridad [1,21-23]. BWS y FAP fueron dos de los síndromes de predisposición al cáncer conocidos asociados con el cáncer infantil [24-26]. La evaluación del riesgo de HB en BWS y FAP reveló un riesgo relativo de 2.280 y 1.220 durante los primeros cuatro años de vida [25,26]. La asociación entre HB y la prematuridad o de muy bajo peso al nacer (VLBW) fue mostrado por primera vez en Japón y confirmado en otros estudios [22,23], lo que sugiere la posibilidad de que los factores asociados con la prematuridad y su tratamiento puede desempeñar un papel en la ocurrencia de HB. En Taiwán, la asociación entre estos factores de riesgo bien conocidos y HB permanecen sin determinar. Sin embargo, similar a los hallazgos en los países industrializados, los avances en la atención obstétrica y neonatal también han dado lugar a un aumento de la supervivencia de los recién nacidos bajo peso al nacer en Taiwán [27], lo que puede explicar la tendencia al alza notable por HB visto en este análisis
Las etiologías de las neoplasias de células germinales en la infancia y adolescencia eran distintos. Además, las alteraciones genéticas y subtipos histológicos variaron entre estos dos grupos de edad [1]. Por lo tanto, la influencia de la edad se debe tener en cuenta al comparar las tasas con diferentes países. La evidencia sugiere que hubo variaciones raciales en subtipos de TCG en la infancia [1,28]. Sin embargo, los estudios de esta entidad de la enfermedad en niños son escasos. Sobre la base de los datos en el presente estudio, la tasa de incidencia global de neoplasias de células germinales infantiles en Taiwán fue aproximadamente de 2 a 4 veces mayor en comparación con otros países de Occidente (incluyendo los EE.UU., Francia y el norte de Inglaterra) y Asia del Este (Osaka , Japón y Beijing, china) (Tabla 3). Nuestra observación proporciona una fuerte evidencia de variaciones raciales entre los taiwaneses (Han chinos) y blanco (los bebés de raza blanca). El patrón de expresión única de miRNAs en Taiwán pediátricos del SNC TCG que se muestran en un estudio anterior sugiere que las diferencias genómicas es probable que desempeñen un papel importante en las variaciones observadas raciales [29]. Sin embargo, otros estudios genéticos para dilucidar las diferencias en otros subgrupos de los TCG infantiles y comparación con otras razas todavía están garantizados.
Nuestro análisis ha demostrado que la incidencia de cáncer entre los niños de Taiwán se incrementó significativamente en un 2,5% anual de 1995 a 2009. Esta tendencia general creciente en la incidencia de cáncer fue aportado principalmente por los niños varones (Tabla 2); sin embargo, los factores responsables de esta observación no están claros. El descenso del 6,8% de la DCO% durante el período del estudio sugieren que la posibilidad de mejoras en la determinación de todas las fuentes de datos resultó en el aumento global no puede ser completamente excluida. A pesar de estas mejoras pueden jugar un papel, nuestros hallazgos podrían no ser bastante interpretados por este razonamiento. En primer lugar, sólo ciertos grupos de cáncer tenían tendencias de la incidencia al alza. En segundo lugar, el aumento promedio sólo se encontró entre los hombres pero no las mujeres. Estos hallazgos contradicen la hipótesis de las mejoras mencionadas anteriormente que se espera que afecte proporcionalmente todos los grupos de pacientes de cáncer de tipo-específicos y sexo. Además, la forma homogénea de alta calidad en el diagnóstico de cáncer a lo largo del período de estudio de 15 años, como se evidencia por el pequeño número de casos en el grupo XII de ICCC (0,4%) durante el período de estudio, no aportó pruebas que apoyan un papel de la mejora los registros de cáncer en el aumento global. Sobre la base de estos resultados, llegamos a la conclusión de que la mejora de los registros de cáncer influenciada sólo marginalmente las tendencias de la incidencia.
Había otras limitaciones en este estudio. El cambio de clasificación morfología y la tecnología de diagnóstico con el tiempo podría causar sesgos de clasificación errónea en estas estimaciones. Además, las comparaciones sesgadas entre países se podrían introducir como consecuencia de múltiples factores. Debido a la rareza de los cánceres infantiles, un pequeño número de pacientes en algunos subtipos eran más propensos a fluctuar anualmente y llevaron a estadísticas inestables. Además, los datos de los otros países comprendían tanto cerebral benigno y maligno /tumores del SNC [8,10,17-19], Taiwan tuvo una tasa de rebajado en este contexto (ICCC III y Xa) podría ser una consecuencia de la TCR incluye maligno CNS tumores solamente. Estas informaciones deben tenerse en cuenta al interpretar las variaciones entre los países y los cambios temporales en las tasas de incidencia de cáncer específicamente a los lactantes.
Conclusiones
Nuestro análisis sugiere que la incidencia de cáncer entre los niños aumentó con el tiempo en Taiwán, y el aumento fue específico para los hombres. Sin embargo, los factores responsables de nuestros resultados no son claros. Se observó una mayor incidencia de hepatoblastoma, y era probable que esté asociado con el aumento de la supervivencia en la prematuridad. variaciones raciales en la incidencia de cáncer entre los niños se demostraron mediante la comparación con otros países. Las tasas de incidencia de hepatoblastoma y tumores de células germinales en los lactantes taiwaneses a ser 2-4 veces superior a la observada en los países occidentales eran las diferencias más llamativas. Otras investigaciones se pueden realizar en otras áreas de similar origen étnico para explorar el impacto potencial de los factores ambientales en la carcinogénesis de estos cánceres mientras que el control de la carrera.
Reconocimientos
Incidencia y los datos del censo en este estudio fueron obtenido a partir del Registro de cáncer de Taiwán, Administración de Promoción de la Salud, Ministerio de Salud y Bienestar, Taiwán. Los autores desean expresar nuestro más profundo agradecimiento al personal Registro de Cáncer de Taiwán por sus contribuciones en la recopilación de datos, validación y análisis de rutina. Agradecemos enormemente el apoyo de la Fundación de Investigación de Taiwan Oncología Clínica, por generosa ayuda en la operación administrativa del estudio.