Extracto
Objetivo
Para determinar si los tratamientos para las lesiones precancerosas del cuello uterino se asociaron con tasas más bajas de embarazo en comparación con las tasas en las mujeres y las mujeres no expuestas que tenía una biopsia de cuello uterino diagnóstico o colposcopia.
diseño em
Emparejado, estudio de cohorte retrospectivo.
Configuración
Kaiser Permanente Northwest ( KPNW), un sistema de salud integrado en Oregon y Washington.
los pacientes
las mujeres de 14 a 53 años con la inscripción KPNW durante el período de 1998 a 2009.
Resultado principal medir
El embarazo después de la exposición o la fecha índice. El embarazo se define utilizando un conjunto de datos de registros médicos electrónicos algoritmo y validado.
Resultados
Hemos observado 570 embarazos después de un tratamiento de cuello uterino en las mujeres 4.137, 1.533 embarazos después de un procedimiento de diagnóstico en 13.767 mujeres y 7.436 embarazos en una muestra equivalente de la frecuencia de 81,435 mujeres no expuestas al tratamiento o procedimientos diagnósticos. Después de ajustar por la edad y el uso de anticonceptivos, se observó una mayor tasa de embarazos en el grupo de tratamiento en comparación con las mujeres no expuestas (razón de riesgo (HR) = 1,42, 95% intervalo de confianza (IC): 1,30 a 1,55), pero no hubo diferencias en el embarazo tasas de entre el tratamiento y grupos de procedimientos de diagnóstico (HR = 1,03 IC del 95%: 0,93 a 1,13).
Conclusiones
No se observaron efectos adversos de los procedimientos cervicales posteriores sobre las tasas de embarazo en este cohorte con un máximo de doce años de tiempo de seguimiento
Visto:. Naleway aL, Weinmann S, G Krishnarajah, Arondekar B, Fernández J, G Swamy, et al. (2015) El embarazo después de tratamiento contra el cáncer cervical lesiones precursoras en una cohorte retrospectivo apareado. PLoS ONE 10 (2): e0117525. doi: 10.1371 /journal.pone.0117525
Editor Académico: Marcia Lopes Edilaine Consolaro, Universidad Estatal de Maringá /Universidade Estadual de Maringá, Brasil |
Recibido: August 1, 2014; Aceptado: December 29, 2014; Publicado: 11 Febrero 2015
Derechos de Autor © 2015 Naleway et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
disponibilidad
Datos: Todas las solicitudes de uso de los datos del proyecto por investigadores externos será revisada por la Junta de Revisión Institucional de Kaiser Permanente Northwest por consideraciones de mérito y disciplinas científicas humanos. Después de la aprobación de la solicitud, se requerirá un acuerdo de intercambio de datos. Las condiciones pueden ser colocados en el uso de los datos, incluyendo pero no limitado a, ninguna distribución a terceros, el reconocimiento apropiado y cita de los proveedores de datos (como se indica en el acuerdo de distribución) y conceder financiación, uso exclusivo por el receptor de los datos en el marco de un proyecto de investigación específico, por lo que el destinatario es el único responsable y que se describe de manera explícita, y el acuerdo de no utilizar los datos en cualquier esfuerzo para establecer la identidad de los sujetos de estudio. El receptor de los datos estará sujeta a las leyes federales, estatales y leyes o reglamentos locales y las políticas institucionales proporcionar protecciones adicionales para los sujetos humanos. Los investigadores interesados pueden ponerse en contacto con Caroline Miner (
[email protected]), Director de Cumplimiento de Investigación y Kaiser Permanente Northwest, 3800 N. Interstate Ave, Portland, OR 97227.
Financiación: GlaxoSmithKline Biologicals SA (www. gsk.com) financió este estudio y participa en todas las etapas de la realización del estudio, incluyendo el análisis y la interpretación de los datos y el desarrollo de este manuscrito. SW y AN recibieron donaciones de GlaxoSmithKline para realizar el estudio
Conflicto de intereses:. GK, BA, y JF son empleados del grupo de compañías GlaxoSmithKline. GK, BA, y JF poseen acciones restringidas en el grupo de compañías GlaxoSmithKline. EM ha recibido subvenciones y honorarios de consultoría de GlaxoSmithKline durante la realización del estudio; honorarios de consultoría de Merck, Inc. para el trabajo sobre vacunas contra el VPH; y subvenciones de Gen-Probe /Hologic para el trabajo en las pruebas de ARN de HPV. EM es un consultor para las pautas de detección de cáncer de cuello uterino para el Panel Sociedad Americana del Cáncer Federal Asesor, Seno Programa Nacional de Detección Temprana del Cáncer de cuello del útero, y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. GS ha recibido honorarios por asesoramiento y dando conferencias, así como la concesión de ayudas para estudios relacionados con la vacuna de GlaxoSmithKline, así como para las juntas de asesoramiento, conferencias, y el desarrollo de presentaciones educativas. Esto no altera la adhesión de los autores a PLoS ONE políticas en los datos y materiales de uso compartido.
INTRODUCCIÓN
programas de detección del cáncer de cuello del útero que implican las pruebas de Papanicolaou (Pap), y el virus del papiloma recientemente humanos (VPH) , han dado lugar a una disminución marcada en la invasivo incidencia de cáncer de cuello uterino en todo el mundo. [1] Estas pruebas de detección ayudan a identificar cambios precancerosos en el cérvix o neoplasia intraepitelial cervical (CIN), que son causadas por ciertos tipos de alto riesgo del VPH (como los tipos 16 y 18) y se pueden extirpar quirúrgicamente. procedimientos realizados comúnmente incluyen la escisión con asa (escisión con asa grande de la zona de transformación (LLETZ) o escisión electroquirúrgica con asa (LEEP)), conización con bisturí frío, la conización con láser, la crioterapia y la ablación con láser. Estos procedimientos son eficaces para la eliminación de lesiones precancerosas del cuello uterino y la prevención de la progresión a cáncer cervical invasivo [2-5]; sin embargo, pueden aumentar el riesgo de parto prematuro entre las mujeres que quedan embarazadas después del tratamiento. [6,7] La investigación limitada se ha hecho para comprender la relación entre estos procedimientos y la fertilidad posterior.
Los procedimientos quirúrgicos en el cuello uterino puede contribuir a la infertilidad a través de varios mecanismos posibles. estenosis cervical puede ocurrir después de estos procedimientos, que presenta una barrera anatómica de esperma y la fertilización. [8] la producción de moco cervical puede disminuir después del tratamiento, lo que podría perjudicar la movilidad de los espermatozoides. [9] y, en raras ocasiones, la infección puede ser el resultado de la cirugía que podría conducir a la obstrucción y adherencias en las trompas de Falopio. [10]
a pesar de que cada uno de estos mecanismos es plausible, y pueden trabajar en conjunto para disminuir la fertilidad de las mujeres que han tenido procedimientos cervicales, no hay muchos estudios que examinan los efectos de tales procedimientos en la fertilidad. Los estudios publicados hasta la fecha se han limitado a los informes de casos, estudios observacionales con tamaños de muestra pequeños, y los estudios que utilizan datos de la percepción subjetiva de que pueden ser influenciados por el sesgo de memoria selectiva y la clasificación errónea. [6]
Se examinaron las tasas de embarazo en una cohorte de mujeres 14-53 años de edad en Kaiser Permanente Northwest desde 1998 hasta 2009 para ver si los tratamientos para las lesiones precancerosas del cuello uterino se asociaron con tasas más bajas de embarazo.
MATERIALES Y MÉTODOS
retrospectivo apareado cohorte
Kaiser Permanente Northwest (KPNW) es un sistema de atención sanitaria integrada que sirve alrededor de 470.000 personas en el noroeste de Oregon y el suroeste de Washington. Se identificaron todos los miembros femeninos KPNW de entre 14 a 53 años durante el período 1998-2009. Se asignó a cada mujer una fecha de inicio del estudio correspondiente a la fecha en que se incorporó al plan de salud durante el período de estudio de 12 años, 1 de enero de 1998, para las mujeres que ya estaban inscritos al inicio del período de estudio, o la fecha de su 14
º cumpleaños. Nos censurados miembros de la cohorte y les asignaron una fecha de finalización del estudio cuando cumplieron los 55 años de edad, terminaron su cobertura del plan de salud, o al 31 de diciembre de 2009, si esta fecha se produjo en primer lugar. Para las mujeres que dejaron y se reunió con el plan de salud durante este período, se incluyeron todos sus períodos de inscripción.
Se excluyeron las mujeres que no estaban "en riesgo" de quedar embarazada debido a una historia de la histerectomía, ooforectomía, la esterilización, o diagnosticado infertilidad genética. Una lista de los códigos de diagnóstico y procedimiento utilizados para definir estos criterios de exclusión está disponible por petición de los autores.
Identificación de las mujeres expuestas
Después de la aplicación de los criterios descritos anteriormente, se identificaron las mujeres que se sometieron a una procedimiento cervical durante el período de estudio usando los códigos de procedimiento. procedimientos de escisión incluyen la escisión con asa (LEEP o LLETZ) y la conización (con bisturí frío, láser o electrodo de bucle). Los procedimientos ablativos incluyen la ablación con láser, criocirugía y la cauterización (electro o térmica) .We asigna cada una de estas mujeres una fecha de índice, que fue la primera fecha de la exposición a cualquiera de los procedimientos de tratamiento de clasificación y su obligación de haber estado inscrito en la salud planear en el índice de la fecha y durante al menos seis meses continuos previos a la fecha índice. Se calculó la edad en el momento de la exposición para cada mujer y se estratificó a las mujeres por año de fecha de inicio y categorías de edad de cinco años. Estas categorías se utilizan para la coincidencia de frecuencia con los dos grupos de control se describen a continuación.
Grupo de comparación expuestos a procedimientos de diagnóstico cervical Sólo
Después de la identificación de las mujeres expuestas, hemos identificado un grupo de comparación de mujeres que fueron expuestos a los procedimientos cervicales de diagnóstico, tales como una colposcopia y /o biopsia, durante el período de 1998-2009, pero no habían sido expuestos a procedimientos de tratamiento de cuello uterino. Se asignó a cada mujer una fecha índice, que fue la primera fecha de la exposición a cualquiera de los procedimientos de diagnóstico que califican; requerimos que ella ha sido inscrito en el plan de salud en el índice de la fecha y durante al menos seis meses continuos previos a la fecha índice.
Comparación grupo no expuesto a los procedimientos cervicales
Para cada mujer que cumplían los criterios de inclusión del estudio y no había sido expuesto a cualquiera de los procedimientos de diagnóstico o tratamiento cervical de interés durante el período 1998-2009, se asignó aleatoriamente a un índice de año durante el cual había sido inscrito por lo menos durante un mes. Se calculó la edad en años por cada mujer el 1 de julio de su índice de año. a continuación, se estratificó a todas las mujeres para el año índice asignado y categorías de edad de cinco años.
mujeres no expuestas igualado en frecuencia a las mujeres expuestas al tratamiento de cuello uterino dentro de un año índice y cinco años de edad categoría estratos. Dentro de cada estrato en edad de año, se asignó aleatoriamente a las fechas de índice de las mujeres expuestas a las mujeres no expuestas como fechas de pseudo-índice. Se excluyeron las mujeres no expuestas que no habían sido inscritos en el plan de salud por su índice de la fecha asignada y durante al menos seis meses continuos previos a esta fecha índice. Nuestra tasa de coincidencia definitiva de las mujeres expuestas a las mujeres no expuestas era 1:20.
Recogida de datos
Se obtuvo información sobre la historia del plan de salud de inscripción, diagnósticos, procedimientos médicos, de farmacia dispensaciones, signos vitales, y descriptores demográficos de los registros médicos electrónicos KPNW. Se seleccionó la siguiente lista de covariables para nuestro análisis: edad a la fecha índice, raza /origen étnico, índice de masa corporal (IMC), el hábito de fumar cigarrillos, el estado de inmunodepresión, antecedentes de infecciones de transmisión sexual (ITS) distintos de VPH, diagnósticos de infertilidad, pruebas y el tratamiento, el uso de anticonceptivos, la historia obstétrica, duración de la inscripción en el plan de salud anterior, y la frecuencia de utilización de servicios sanitarios. Hemos creado las variables analíticas para la raza, el origen étnico y el IMC mediante la imputación de los valores de estas variables en los que faltaban. Los valores perdidos de IMC fueron clasificados por primera vez por grupo de edad y luego se les asigna el valor medio del IMC de ese grupo de edad específico. La mayoría de los valores que faltan para la raza /origen étnico fueron sustituidos por datos de raza /origen étnico geo-codificada del Censo de EE.UU. de 2000. Los valores aún faltantes después de utilizar la información geo-codificados fueron sustituidos por el valor modal que era "blanco".
Hemos recogido toda la información disponible para el uso de anticonceptivos los miembros de la cohorte de estudio de la farmacia KPNW, procedimiento, y bases de datos de diagnóstico, y se utiliza esta información para crear una variable que representa el tiempo en función del tiempo expuestos y no expuestos a un método anticonceptivo durante el período de estudio. Se incluyeron los anticonceptivos orales, los métodos hormonales inyectables, los métodos hormonales implantables y dispositivos intrauterinos (DIU), pero no la captura de datos sobre el uso de anticonceptivos de emergencia, los métodos de barrera, la esterilización pareja masculina, o la abstinencia.
Se utilizó un validó algoritmo desarrollado por los investigadores para identificar KPNW primer embarazo de una mujer después de la fecha índice. [11] Se incluyeron los embarazos de todo tipo de resultado, no sólo los que terminan en nacimientos vivos. El algoritmo tiene buena concordancia con la revisión manual gráfico de nacidos vivos (100%), abortos espontáneos (93%), abortos terapéuticos (96%) y mortinatos (88%).
Recorte de puntuación de propensión
Hemos desarrollado puntuaciones de propensión para la probabilidad de exposición al tratamiento quirúrgico cervical. Hemos calculado modelos de puntuación de propensión separadas para los dos grupos de comparación. Todas las variables en la puntuación de propensión se midieron para el período de tiempo antes de la fecha índice. Las variables evaluadas en la construcción de modelos de puntuación de propensión incluyen: edad, raza, etnia índice de masa corporal, estado de fumar cigarrillos, el estado de inmunodepresión, la historia de ITS, la historia obstétrica, el diagnóstico de la infertilidad, la duración de inscripción en el plan de salud anterior, y la frecuencia de utilización de servicios sanitarios. a continuación, se excluyeron las mujeres a partir de los dos y los grupos de comparación de tratamiento cuyos puntajes de propensión no se superponían entre sí.
Análisis
Se compararon las mujeres expuestas a los procedimientos de tratamiento de cuello uterino a las mujeres expuestas a los procedimientos de diagnóstico solamente y que las mujeres no expuestas emparejados utilizando chi cuadrado y t-pruebas, según proceda. También describimos el uso de anticonceptivos y la infertilidad diagnósticos, pruebas y tratamiento entre las mujeres expuestas y dos grupos de comparación durante el período de estudio.
Se utilizó el modelado de riesgos proporcionales de Cox de regresión para calcular la tasa de embarazo entre las mujeres expuestas en comparación con las tasas en cada uno de los dos grupos de comparación. Cálculo de la persona a tiempo incluido días entre la fecha índice y la fecha de inicio del primer episodio embarazo. Persona a tiempo fue censurado como se describió anteriormente, al final del período de estudio, cancelación de la inscripción del plan de salud, o de 55
una mujer años de edad. Hemos trazado la distribución de Nelson-Aalen acumulada peligro para los tres grupos de estudio, y los cocientes de riesgos calculados estratificados según el tipo de procedimiento de tratamiento (frente escisión ablativo).
Hemos llevado a cabo una evaluación formal de los posibles factores de confusión que identifican las variables que fueron estadísticamente asociada con el embarazo y el tratamiento y cambió la estimación del efecto del tratamiento en un 10% o más cuando se incluyen en un modelo de regresión de dos variables. El uso de anticonceptivos se incluyó en los modelos de Cox como una covariable dependiente del tiempo. Todos los análisis se realizaron utilizando SAS versión 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).
Declaración de Ética
El protocolo de estudio fue revisado y aprobado por el Consejo de Kaiser Permanente Northwest Revisión Institucional (IRB). El estudio se realizó con una renuncia de consentimiento informado emitida por el IRB. Como parte de su acuerdo de adhesión con KPNW, los miembros del plan de salud firmar una declaración reconociendo que sus registros médicos información puede ser utilizada con fines de investigación; miembros que optaron a cabo la investigación en el momento de la inscripción en el plan de salud fueron excluidos.
Resultados
Un total de miembros del plan de salud KPNW 461.084 mujeres fueron identificadas 14-53 años de edad para los años 1998 -2009 (Fig. 1). De éstos, se excluyeron 638 mujeres que optaron por no participar en estudios de investigación y 24.789 con una histerectomía previa u otra condición médica excluyendo, dejando 435,657 miembros de la cohorte potencialmente elegibles. Después de aplicar los criterios de elegibilidad del estudio y puntuación de propensión recorte, se identificaron 4.137 mujeres que recibieron un procedimiento de tratamiento cervical durante el periodo de estudio (grupo expuesto), y 13.676 mujeres que recibieron una colposcopia y /o biopsia solamente durante el período de estudio (grupo de comparación procedimiento de diagnóstico ). Aplicando el protocolo coincidente 01:20 frecuencia se ha descrito anteriormente, se seleccionó un grupo de comparación de 81,435 mujeres no expuestas a cualquiera de los tratamientos cervical o procedimientos diagnósticos.
El tratamiento y los grupos no expuestos fueron similares en términos de edad, debido a emparejando, pero el grupo procedimiento diagnóstico fue un poco mayor que el grupo de tratamiento (Tabla 1). Raza, etnia, y el estado de inmunodepresión fueron consistentes entre los tres grupos. Varios factores, incluyendo la infertilidad, la historia obstétrica, y de diagnóstico de ITS, eran más comunes entre el grupo de tratamiento en comparación con el grupo no expuesto; la distribución de estos factores en el grupo procedimiento diagnóstico era más estrechamente alineada con la distribución de los grupos de tratamiento.
El fumar era más común entre el grupo de tratamiento (40%) en comparación con el grupo no expuesto (21%) y el grupo de procedimiento de diagnóstico (31%). Longitud de la inscripción previa y número medio de visitas médicas por año fueron modestamente mayor en el grupo de tratamiento en comparación con los no expuestos; Sin embargo, el grupo procedimiento de diagnóstico tenía la mayor proporción de mujeres con & gt;. 36 meses de suscripción previa en el plan de salud (57% vs. 52% frente al diagnóstico de tratamiento 45% no expuesta)
Cincuenta y dos por ciento de el grupo de tratamiento utilizó anticonceptivos en algún momento durante el período de estudio, en comparación con el 31% del grupo no expuesto (p & lt; 0,0001) y el 45% del grupo procedimiento de diagnóstico (p & lt; 0,0001). En todos los grupos, los anticonceptivos orales fueron el método más comúnmente utilizado, seguido de los inyectables, DIU e implantes (datos no mostrados).
Hemos observado 570 embarazos (14%) después del tratamiento quirúrgico (fecha índice) en mujeres expuestas, 7.436 embarazos (9%) en mujeres no expuestas después de su fecha índice, y 1.533 embarazos (11%) después de la colposcopia /biopsia en el grupo procedimiento de diagnóstico. En comparación con las mujeres no expuestas, los embarazos eran más comunes en el grupo de tratamiento (razón de riesgo (HR) = intervalo de 1,35, 95% de confianza (IC): 1,24 a 1,47) (Tabla 2). Del mismo modo, la tasa de embarazos en el grupo de tratamiento fue superior a la tasa en el grupo de comparación procedimiento de diagnóstico (HR = 1,35 IC del 95%: 1,22 a 1,48). La edad y el uso de anticonceptivos surgieron como importantes factores de confusión en los dos grupos de comparación en estos modelos; las tasas de embarazo disminuyeron al aumentar la edad y durante los períodos de uso de anticonceptivos. La infertilidad también fue un factor de confusión en el tratamiento frente a los modelos expuestos. Después de ajustar por estos factores confusos, continuamos observar una mayor tasa de embarazos en el grupo de tratamiento en comparación con las mujeres no expuestas (HR = 1,42 IC del 95%: 1,30 a 1,55), pero no hubo diferencia en las tasas de embarazo entre el grupo de tratamiento y el grupo de diagnóstico procedimiento (HR CI = 1,03, 95%: 0,93 a 1,13) guía empresas
figuras.. 2 y 3 muestran parcelas Nelson-Aalen del impacto acumulada en los tres grupos de estudio. En todos los años de seguimiento, las mujeres en el grupo de tratamiento tenían más probabilidades de quedar embarazadas que las mujeres en cualquiera de los dos grupos de comparación.
Novecientos setenta y seis mujeres fueron expuestas a ablativo procedimientos de tratamiento y 3.151 fueron expuestos a procedimientos de escisión. Hemos observado proporciones similares de riesgo ajustado para los procedimientos ablativos (HR = 1,40; IC del 95%: 1.21-1.63) en comparación con los procedimientos de escisión (HR = 1,42 IC 95%: 1.29-1.58) con el grupo de control no expuesto. Del mismo modo, hubo poca diferencia en los coeficientes de riesgo ajustados para ablativo (HR = 0,95 IC del 95%: 0,81 a 1,11) y los procedimientos de escisión (HR = 1,07 IC del 95%: 0,95 a 1,19). En comparación con las mujeres expuestas a los procedimientos de diagnóstico
DISCUSIÓN
En una cohorte de más de 435.000 mujeres con hasta 12 años de período de seguimiento, no se observó ningún efecto adverso de los procedimientos de tratamiento de cuello uterino en las tasas de embarazos posteriores. De hecho, se observó el aumento las tasas de embarazo en las mujeres que se sometieron a estos procedimientos en comparación con las mujeres y las mujeres no expuestas que recibieron sólo los procedimientos de diagnóstico. Varias características que hemos medido sugieren que las mujeres en el grupo de tratamiento pueden haber sido más activos sexualmente que las mujeres en los grupos de comparación, pero una limitación importante de este estudio es que no estábamos en condiciones de evaluar la actividad sexual directa ni fuimos capaces de evaluar la intención quedar embarazada.
Existen pocos estudios publicados sobre este tema con el que comparar nuestros hallazgos. [6] Cuatro estudios previos con los grupos de control informaron el número total de embarazos, capacidad de concebir en un plazo determinado, y tiempo para el embarazo. [12-15] Ninguno de estos estudios sugieren un efecto adverso de los procedimientos cervicales en estos resultados. De acuerdo con nuestros resultados, un estudio encontró un aumento de la probabilidad de embarazo en el grupo de tratamiento en comparación con un grupo no expuesto emparejado. [14] Estos estudios previos fueron muy heterogéneos en el diseño, incluidas muestras de pequeño tamaño, y pueden haber sido influenciados por el sesgo de selección y clasificación errónea porque se apoyaban principalmente en datos de encuestas y registros de la clínica de fertilidad. Nuestro estudio supera algunas de estas limitaciones mediante el examen de una gran cohorte de base poblacional con los resultados y las exposiciones derivadas de los registros médicos electrónicos de datos en lugar de auto-informe. Una fortaleza adicional de nuestro estudio es que hemos sido capaces de capturar datos en un número de covariables importantes, incluyendo el uso de anticonceptivos, de nuestras bases de datos completas.
Nuestros hallazgos que ciertas características y comportamientos, tales como el fumar y diagnósticos de infecciones de transmisión sexual , son más comunes entre las mujeres expuestas a estos procedimientos es consistente con muchos otros estudios publicados. [12,16] para un mejor control de estas covariables desequilibradas, que incluyeron un grupo de comparación de mujeres que se sometieron a procedimientos de diagnóstico pensar que estas mujeres también habrían sido expuestas al VPH y probablemente tenía comportamientos sexuales y las exposiciones más similares al grupo de los procedimientos de tratamiento. Este grupo de comparación procedimiento de diagnóstico se parecía en realidad más de cerca el grupo expuesto, pero hay todavía algunas probabilidades no de confusión, no se pudo capturar y control para en nuestros análisis. Como se señaló anteriormente, no fuimos capaces de determinar directamente la actividad sexual y la intención de concebir, ni fuimos capaces de capturar datos sobre los métodos anticonceptivos de barrera o la abstinencia.
Aunque creemos que nuestro hallazgo de un aumento de las tasas de embarazo entre las mujeres que se someten tratamientos cervicales más probablemente representa los factores de confusión no medida, puede haber una relación biológico subyacente entre el embarazo y la progresión de la infección por VPH a las lesiones precancerosas y cáncer cervical. Varios estudios han informado de que la multiparidad se asocia con un mayor riesgo de neoplasia intraepitelial cervical, y varios autores han especulado que los cambios hormonales e inmunológicos durante el embarazo pueden facilitar la integración del ADN del VPH y la progresión de la infección. [17,18] Como alternativa, puede haber factores (tales como anfitrión respuesta inmune) que ambos hacen embarazo exitoso más probable y facilitar la integración del VPH y la progresión. Las mujeres sometidas a tratamiento cervical o procedimientos de diagnóstico en nuestro estudio tenían más probabilidades de haber estado embarazada antes de su fecha índice que las mujeres no expuestas, pero la historia obstétrica no emergieron como un factor de confusión importante en nuestro análisis. Se necesita investigación adicional para entender mejor las posibles vías subyacentes entre la infección por VPH, la progresión y la fertilidad
.
detección del cáncer cervical y la detección temprana y el tratamiento quirúrgico de las lesiones precancerosas han dado lugar a una disminución en la incidencia de cáncer de cuello uterino. El uso de vacunas contra el VPH también debe conducir a reducciones adicionales en la incidencia de cáncer de cuello uterino en el futuro. No se encontraron pruebas que sugieren que los tratamientos cervicales tienen un efecto negativo en la capacidad de quedar embarazada en los primeros años después del tratamiento y en hasta doce años después del tratamiento; Sin embargo, estos procedimientos se han asociado con un mayor riesgo de resultados del embarazo como el parto prematuro. [6,7] A pesar de que todavía hay lagunas en nuestro conocimiento de cómo estos tratamientos pueden influir en la fertilidad, estos resultados deben ser tranquilizador para los médicos y para las mujeres de someterse a estos procedimientos durante sus años reproductivos
Reconocimientos
Los autores agradecen a Tracy Dodge, MPH, para la gestión del estudio.; Jenny Staab, PhD, y Meredith Vandermeer, MPH para el apoyo analítico; y Heather Santiago (GSK, Director de la publicación) y Leslie Bienen, DVM para la asistencia editorial.
Referencias
1. Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (2005) Detección del cáncer de cuello uterino. En IARC Manual de Prevención del Cáncer, Volumen 10. Lyon: Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer.
2. Soutter WP, de Barros Lopes A, Fletcher A, Monaghan JM, Duncan ID, et al. (1997), el cáncer de cuello uterino invasivo después de la terapia conservadora para la neoplasia intraepitelial cervical. Lancet 349: 978-980. PMID: 9100623 doi: 10.1016 /s0140-6736 (96) 08295-5
Ver artículo
PubMed /Revista
Google Académico
3. Chew GK, Jandial L, Paraskevaidis E, Kitchener HC (1999) Patrón de CIN recurrencia tras el tratamiento con láser de ablación: a largo plazo de seguimiento. Cáncer Int J Gynecol 9: 487-490. PMID: 11240816 doi: 10.1046 /j.1525-1438.1999.99066.x
Ver Artículo
PubMed /Revista
Google Académico
4. Martin Hirsch-P, Paraskevaidis E, H Kitchener (2000) Cirugía para la neoplasia intraepitelial cervical. Cochrane Database Syst Rev 2: CD001318. PMID: 10796771 doi: 10.1002 /14651858.cd001318
Ver artículo
PubMed /Revista
Google Académico
5. Nuovo J, J Melnikow, Willan AR, Chan BK (2000) Resultados del tratamiento para las lesiones intraepiteliales escamosas. Int J Obstet Bynaecol 68: 25-33. PMID: 10687833 doi: 10.1016 /s0020-7292 (99) 00162-9
Ver artículo
PubMed /Revista
Google Académico
6. Kyrgiou M, Koliopoulos G, Martin-Hirsch P, Arbyn M, Prendiville W, et al. (2006) los resultados obstétricos después del tratamiento conservador para las lesiones intraepiteliales cervicales invasivos o principios: revisión sistemática y meta-análisis. Lancet 367: 489-498. PMID: 16473126 doi: 10.1016 /s0140-6736 (06) 68181-6
Ver artículo
PubMed /Revista
Google Académico
7. Arybn M, Kyrgiou M, Simoens C, Raifu AO, Koliopolous G, et al. (2008) La mortalidad perinatal y otros resultados de embarazo adversos graves asociados con el tratamiento de la neoplasia intraepitelial cervical: meta-análisis. BMJ 337: a1284. doi: 10.1136 /bmj.a1284. PMID: 18801868
Ver artículo
PubMed /Revista
Google Académico
8. McLaren J (1967) El tratamiento conservador de las lesiones precancerosas del cuello uterino. J Obstet Bynaecol Br Commonwealth 74: 487-492 PMID: 6033269
Ver artículo
PubMed /Revista
Google Académico
9. Weed JC, Curry SL, Duncan Identificación, Parker RT, Creasman WT (1978) de la fertilidad después de la criocirugía del cuello del útero. Gynecol 52: 245-246 PMID: 683 667
Ver artículo
PubMed /Revista
Google Académico
10. Coppleson M, KH Atkinson, Dalrymple JC (1992) neoplasia intraepitelial cervical escamosa y glandular: características clínicas y la revisión de la gestión. En Coppleson M, Monaghan JM, Morrow CP Tattersall MHN, editores. Oncología Ginecológica. Edimburgo: Churchill y Livingston. pp. 590-595.
11. Hornbrook MC, Whitlock EP, Berg CJ, Callaghan WM, Bachman DJ, et al. (2007) Desarrollo de un algoritmo para identificar episodios de embarazo en un sistema de atención de la salud integral. Health Services Research 42: 908-927. PMID: 17362224 doi: 10.1111 /j.1475-6773.2006.00635.x
Ver Artículo
PubMed /Revista
Google Académico
página 12. Weber T, Obel EB (1979) Las complicaciones del embarazo después de la conización de cuello uterino (II). Acta Obstet Gynecol Scand 58: 347-351. PMID: 525267 doi: 10.3109 /00016347909154594
Ver artículo
PubMed /Revista
Google Académico
13. Un Bigrigg, Haffenden DK, Sheehan AL, gusano de la manzana BW, Lee MD (1994) Eficacia y seguridad de la escisión con asa grande de la zona de transformación. Lancet 343: 32-34. PMID: 7905048 doi: 10.1016 /s0140-6736 (94) 90881-8
Ver Artículo
PubMed /Revista
Google Académico
página 14. Spitzer H, J Herman, Krumholz BA, Lesser M (1995) La fertilidad de las mujeres después de la cirugía láser de cuello uterino. Obstet Gynecol 86: 504-508. PMID: 7675369 doi: 10.1016 /s0029-7844 (95) 80005-0
Ver Artículo
PubMed /Revista
Google Académico
15. Turlington WT, Wright BD, Powell JL (1996) Impacto del procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa en la fertilidad futura. J Reprod Med 41: 815-818. PMID: 8951130
Ver artículo
PubMed /Revista
Google Académico
16. Hagen B, Skieldestad FE (1993) El resultado del embarazo después de la conización con láser del cuello del útero. Br J Obstet Bynaecol 100: 717-720. PMID: 8399008
Ver artículo
PubMed /Revista
Google Académico
17. Jensen KE, Schmiedel S, Norrild B, Frederiksen K, Iftner T, et al. (2013) La paridad como un cofactor para la enfermedad cervical de alto grado entre las mujeres con infección persistente por el virus del papiloma humano: un niño de 13 años de seguimiento. Br J Cancer 108: 234-239. doi: 10.1038 /bjc.2012.513.