Extracto
Antecedentes
El cáncer es un crecimiento co-morbilidad entre los pacientes infectados por el VIH en todo el mundo. Con la ampliación de la terapia antirretroviral (TAR) en los países en desarrollo, el cáncer contribuirá cada vez más a la carga de la enfermedad del VIH /SIDA. Nuestro objetivo fue estimar la asociación entre la infección por VIH y seleccionados tipos de cánceres entre los pacientes hospitalizados para el diagnóstico o el tratamiento de cáncer en África occidental.
Métodos
Un estudio de casos y testigos se llevó a cabo en la referencia hospitales en Costa de Marfil y Benin. Cada barrio clínica participante inscrito todos los pacientes adultos que buscan atención para un diagnóstico confirmado de cáncer y los médicos propuesto sistemáticamente una prueba de VIH. La prevalencia del VIH se comparó entre los cánceres que definen el SIDA y un subconjunto de seleccionado sin SIDA que define el cáncer a un grupo de referencia de la no-SIDA cánceres que definen no se informa en la literatura que ser positiva o inversamente asociado con el VIH. Un modelo de logística no condicional se utilizó para estimar la odds ratio (OR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC) del riesgo de infectarse con el VIH para los sitios de cánceres seleccionados en comparación con un grupo de referencia de otros tipos de cáncer.
Resultados
La prevalencia general del VIH fue del 12,3% (IC 10,3-14,4) entre los 1.017 casos de cáncer incluido. Un total de 442 pacientes constituyeron el grupo de referencia con una prevalencia del VIH del 4,7% (IC 2.8 a 6.7). En el análisis multivariado, el sarcoma de Kaposi (OR 62,2 [IC 22,1-175,5]), el linfoma no Hodgkin (4,0 [IC 2.0-8.0]), el cáncer de cuello de útero (OR 7,9 [IC 3,8-16,7]), cáncer anogenital (OR 11.6 [ ,,,0],CI 2,9-46,3]) y cáncer de hígado (OR 2,7 [IC 1.1 a 7.7]) se asociaron con la infección por el VIH.
Conclusiones
En un momento de la ampliación del acceso a la terapia antirretroviral, el sida cánceres que definen permanecen altamente asociados con la infección por el VIH. Esto es lo que sabemos, el primer estudio que halló una asociación significativa entre la infección por el VIH y el cáncer de hígado en el África subsahariana
Visto:. Tañón A, Jaquet A, Ekouevi DK, Akakpo J, Adoubi I, I Diomande , et al. (2012) El espectro de cánceres en África Occidental: Asociaciones con el Virus de Inmunodeficiencia Humana. PLoS ONE 7 (10): e48108. doi: 10.1371 /journal.pone.0048108
Editor: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, Estados Unidos de América
Recibido: 18 Junio, 2012; Aceptado: 19 de septiembre de 2012; Publicado: 29 de octubre 2012
Derechos de Autor © 2012 Tañón y col. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue financiado por los siguientes institutos: el Instituto Nacional del cáncer (NCI), el Instituto Nacional de Medicina y atención del niño Eunice Kennedy Shriver; Desarrollo Humano (NICHD), el Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) (subvención 5U01AI069919). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
en los países industrializados, el advenimiento del tratamiento antirretroviral (TAR) ha estado marcada por una mejora sustancial en la duración de vida de las personas VIH-positivas, junto con la disminución de enfermedades que definen el SIDA [1], [2] . Esta mejora cuantitativa y cualitativa de la esperanza de vida ha llevado a muchos a considerar que las enfermedades que definen el SIDA no incluyendo los cánceres se convertirían pronto una causa importante de morbilidad y mortalidad [3]. La infección por VIH es conocido por estar asociado a neoplasias, como el sarcoma de Kaposi (SK), el linfoma no Hodgkin (LNH) e invasivo del cáncer de cuello (CPI) lo que contribuye a la definición de la etapa de SIDA [4]. Desde el advenimiento de la terapia antirretroviral, la incidencia de estos cánceres que definen el SIDA se redujo en los países del norte, con los descensos más claros están experimentando para KS y la NHL [5]. estudios de vinculación de registros basados en la población de América del Norte y Europa han identificado en paralelo varios cánceres no definitorios de SIDA como asociados significativamente con la infección por el VIH [6]. Con ya más de seis millones de pacientes en tratamiento, el acceso a la terapia antirretroviral y, posteriormente, la supervivencia de los pacientes tratados se han incrementado considerablemente en los últimos diez años en el África subsahariana [7], [8]. Se han llevado a cabo estudios de casos y controles y un registro de estudios de ligamiento explorar la asociación entre la infección por el VIH y el cáncer en África oriental y meridional en un tiempo de acceso limitado a la terapia antirretroviral [9] - [12]. Se han reportado consistentemente un menor riesgo de cánceres que definen el SIDA en las personas que viven con el VIH en comparación con los informes previos a la ART de los países industrializados [13]. Por el contrario, se ha informado de algunos tipos de cáncer no-SIDA definen como asociado con el VIH en África, como la enfermedad de Hodgkin, cáncer de los órganos anogenitales y cáncer de piel [11]. En muchos países de África Occidental, la asociación de cáncer con la infección por VIH sigue siendo poco conocida. Por otra parte, la distribución de los tipos de cáncer y la exposición a agentes cancerígenos es diferente de otras partes de África subsahariana. De hecho, algunos tipos de cáncer específicos considerados tradicionales, debido a la vinculación con agentes biológicos ambientales endémicas están representadas en particular en el África occidental, como el cáncer primario de hígado relacionada con infecciones por el virus de la hepatitis B. Otros, como KS relacionados con virus del herpes humano 8 infección parece ser menos frecuente en comparación con África central y oriental [14]. Nuestro objetivo era documentar la asociación entre la infección por el VIH y el SIDA-la definición de los cánceres, así como algunos que no tienen SIDA definir tipos de cáncer en África Occidental en la era ART.
Materiales y Métodos
Diseño y Estudio población de estudio
Una de casos y testigos se llevó a cabo en los tres hospitales públicos de referencia de Abiyán, Costa de Marfil y en el hospital de referencia de Cotonú, Benin a partir de octubre de 2009 a octubre de 2011. Durante el período de estudio, salas clínicas propensos a tratar a los pacientes con cáncer se les pidió que incluir a todos los pacientes que acuden con un diagnóstico de cáncer. En cada distrito participante, referentes médicos designados específicamente para este estudio, establecieron contacto con todos los pacientes adultos (≥ 18 años de edad) que buscan atención con sospecha o diagnóstico confirmado de cáncer.
Estudio de Conducta
Después de obtener consentimiento informado por escrito del paciente, los sujetos pre-incluidos se les administró un cuestionario estructurado de dos páginas evaluación de las características socio-demográficas (es decir, edad, sexo, número de vida de las parejas sexuales, lugar de residencia). El formulario también fue diseñado para grabar a partir de los archivos médicos clínicos, biológicos, radiológicos y quirúrgicos de datos que conducen al diagnóstico de cáncer. Los archivos médicos fueron revisados regularmente por los médicos referentes y monitores clínicos para la confirmación del diagnóstico de acuerdo con la última información disponible. Para fines de diagnóstico, un citológico y /o examen histológico, si está indicado médicamente, se propuso sistemáticamente y apoyado financieramente por el proyecto de investigación. los casos de cáncer confirmados fueron clasificados de acuerdo a su localización anatómica primaria del cáncer (topografía) y la morfología histológica cuando esté disponible el uso de la tercera edición de la OMS de la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología (CIE-O-3) [15]. referentes médicos también fueron responsables de proponer una sistemática prueba rápida del VIH (Determine®, Abbott Diagnostics) en el momento de la entrevista. Se recogió sangre capilar mediante una prueba de pinchazo en el dedo, después de obtener el consentimiento informado del paciente. En caso de resultado indeterminado, se repitió la prueba una vez. En caso de resultado positivo o si todavía indeterminada después de dos intentos, se recogió una muestra de sangre venosa para la confirmación con una prueba Genie2® (Bio-Rad, Marnes-La-Coquette, Francia) permitir la identificación de los pacientes infectados con VIH-1 solo , VIH-2 solo, así como los pacientes doblemente infectados. pruebas del VIH no se repite si los registros médicos indicaron que el paciente había sido diagnosticado VIH-positivo. El estudio fue aprobado por los comités éticos nacionales de Benin y Costa de Marfil.
Análisis estadístico
La frecuencia de infección por VIH en determinados tipos de cáncer cree o se sabe que están asociados positivamente con el VIH infección (es decir, KS, NHL, CPI, cánceres de los órganos anogenital, cavidad oral, faringe y la laringe, linfoma de Hodgkin, carcinoma de piel de células escamosas, cáncer de pulmón, cáncer primario de hígado y leucemia) se comparó con la frecuencia de la infección por VIH en un referente grupo de cánceres. Este grupo de referencia fue elegida para ser una mezcla de los casos de cáncer con el fin de comparar con los estudios de casos y controles publicados previamente realizados en África del Sur [10], [11]. Nuestro grupo de referencia quedó constituida con cánceres no reportados en la literatura actual como una asociación positiva o inversamente con la infección por VIH (es decir, colorrectal, mama, próstata, páncreas, esófago, del sistema endocrino, ovario, endometrio, estómago, sarcomas que no sea KS, mielomas, riñón, vejiga, vías biliares y la vesícula biliar; amp, melanoma y mesotelioma). Un modelo de regresión logística no condicional se utilizó para estimar la asociación por el cálculo de la odds ratio (OR) con sus intervalos de confianza del 95% (IC95%). En el análisis multivariante, se ajustaron las RUP de la edad se toma como variable continua, el género (a excepción de la CPI) y el número de parejas sexuales de por vida (& lt; 5 socios
socios frente
≥ 5). Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software SAS, versión 9.2 (SAS Institute Inc, Cary, NC, EE.UU.).
Resultados
De los 1.250 pacientes adultos con sospecha o diagnóstico confirmado de cáncer, 233 (18,6%) fueron secundariamente excluido: el estado de VIH no podía ser documentada en 11 (0,9%) pacientes, 32 (2,6%) se negó a participar después de haber proporcionado información sobre los riesgos y beneficios del estudio y 190 (15,2% ) pacientes fueron excluidos después de un diagnóstico provisional de cáncer fue despedido. Un total de 1.017 pacientes con un diagnóstico confirmado de cáncer y una condición de VIH documentada fueron finalmente incluidos en el presente estudio. Sus principales características de acuerdo al estado del VIH se presentan en la tabla 1. Los 128 pacientes identificados como VIH-positivo (92,2% del VIH-1, 5,5% de VIH-2 y el 2,3% infección dual) eran más jóvenes que los restantes 889 pacientes VIH negativos con la edad mediana de 41 años [intervalo intercuartílico (RIC) 35-47] y 50 años [IQR 39-61], respectivamente (
p Hotel & lt; 10
-4).
Los tres tipos de cáncer más frecuentes fueron la CPI (26,2%), el cáncer de mama (23,1%) y la NHL (9,6%) en las mujeres y el cáncer de próstata (17,2%), NHL (14,4%) y cáncer de hígado (10,5%) de hombres. La prevalencia global de la infección por el VIH se estimó en 12,3% (IC del 95%: 10,3-14,4). infección por el VIH se documentó en el 26,8% (IC del 95%: 21,8-31,8) de los 302 pacientes con cáncer de considerarse como definitoria de SIDA y en el 6,7% (IC del 95% 4.8 a 8.5) de los 689 pacientes con SIDA cánceres no definitorios. La prevalencia estimada de la infección por VIH fue de 4,7% (IC del 95% 2.8 a 6.7) en el grupo de referencia de 442 pacientes con tipos de cáncer considerado como no relacionadas con el VIH como el de mama (n = 137), próstata (n = 75), colorrectal ( n = 41), mieloma (n = 38), sarcomas distintos de KS (n = 32), estómago (n = 25), de ovario (n = 22), páncreas (n = 17), endometrio (n = 16), esófago (n = 10), tumores endocrinos (n = 9), de la vesícula biliar y conductos biliares (n = 8), melanoma (n = 5), riñón (n = 4), vejiga (n = 2) y mesotelioma (n = 1). Las cifras de prevalencia de la infección por VIH de acuerdo con los tipos de cáncer se muestran en la figura 1.
* Aparte de sarcoma de Kaposi † Excepto lugares de melanoma ∫Other incluyendo el esófago (n = 10), los tumores endocrinos (N = 9), la vesícula biliar &erio; conductos biliares (N = 8) y otros tipos de cáncer menor (n = 20).
En general, 710 (69,8%) de los pacientes diagnosticados con cáncer nunca habían sido probados para la infección por VIH antes del estudio y 49 de ellos (6,9%) fueron diagnosticados con VIH en el curso del estudio. Entre los pacientes seropositivos 128 con cáncer, el 38,3% nunca había sido probado para la infección por VIH antes del estudio. En los 79 pacientes que se sabe que es VIH-positivo, 25 (31,6%) pacientes ya estaban en tratamiento antirretroviral, 26 (33,0%) no estaban actualmente en tratamiento antirretroviral y para los 28 (35,4%) pacientes restantes; no había información disponible relativa a la exposición ART. La figura 2 resume la distribución del uso de ART en todos los pacientes VIH-positivos combinados (es decir, los recién diagnosticados, los que ya se sabe están infectados por el VIH) de acuerdo con los diferentes tipos de cáncer que definen el SIDA y sin SIDA.
en Côte de Marfil y Benin, la Colaboración IeDEA África Occidental, 2009-2011. * Los pacientes no se sabe que son VIH-positivas antes de la conducción t estudio † Los pacientes con una infección por VIH previamente documentada.
De los 31 KS incluidos, 29 (93,5%) tenían una confirmación histológica y 23 ( 74,2%) eran VIH-positivos. En el análisis multivariado, KS se asoció significativamente con la infección por el VIH con una OR ajustada de 62,2 [IC del 95% 22,1-175,5] (Tabla 2).
En los 119 pacientes diagnosticados con un LNH, 20 ( 16,8%) eran VIH-positivos, con una edad media significativamente menor al momento del diagnóstico en comparación con los VIH-negativos, 41,5 años [IQR 32,5-51,0]
frente a 52,0 años [IQR 34,0-63,0], respectivamente, (
p
= 0,02). El diagnóstico de linfoma no Hodgkin fue documentado por inmunohistoquímica en el 22,7% de los casos o de otra manera por citología y /o histología. tipos morfológicos de linfoma no Hodgkin de acuerdo al estado del VIH se presentan en la Tabla S1. De los 119 NHL incluido, 81 (68,1%) tenían un tipo morfológico documentado disponible. Madura LNH de células B representó el 86,4% de los LNH con el tipo morfológico específico. zona marginal de células B (11,8%), difuso de células B grandes (10,9%), linfocítico pequeño de células B (8,4%) y el linfoma de Burkitt (8,4%) fueron los cuatro tipos más frecuentes de linfoma no Hodgkin, independientemente de su estado serológico. Entre los 20 pacientes VIH positivos con un diagnóstico de linfoma no Hodgkin, linfoma de Burkitt era el tipo morfológico más frecuente con cuatro (20,0%) de los casos reportados en comparación con seis (6,1%) en los pacientes con VIH-negativos (
p = 0,08
). En el análisis multivariante, la NHL se asoció significativamente con la infección por el VIH con una OR ajustada de 4,0 [IC del 95% 2.0-8.0].
La prevalencia de la infección por el VIH en las 152 mujeres con ICC fue 25,0%. La confirmación histológica se informó en 131 (85,5%) casos, incluyendo 117 carcinomas de células escamosas y 14 adenocarcinomas. La edad media de estas series fue de 43,5 años [IQR 36,5-48,0] en mujeres seropositivas y de 51,0 años [IQR 43,0-60,0] en mujeres VIH-negativas (p & lt; 10
-4). estadio clínico en el diagnóstico según la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) clasificación se documenta en 104 (68,4%) mujeres. Extended ICC el momento del diagnóstico (estadio 3 o 4) se informó en 24 (80%) del VIH-positivo y 53 (71,6%) mujeres VIH-negativas con documentado FIGO (
p = 0,37
). En el análisis multivariado, el ICC se asoció significativamente con la infección por el VIH con una OR ajustada de 7,9 [IC del 95% 3,8-16,7].
De los 13 cánceres de los órganos anogenitales reportados, 11 (84,6%) tenían confirmación histológica . Seis (46,2%) fueron los cánceres vulvovaginales y siete (53,8%) fueron los cánceres de ano de los cuales cinco (71,4%) ocurrieron en mujeres. En general, los cánceres de los órganos anogenitales se asociaron con la infección por VIH (OR ajustada = 11,6 [95% CI 2,9-46,3]). Los 13 casos de carcinoma de células escamosas de la piel y los 19 casos de linfoma de Hodgkin fueron confirmadas por el examen patológico. La prevalencia de la infección por el VIH fue del 15,4% en el carcinoma de células escamosas de la piel y el 15,8% en el linfoma de Hodgkin. Sin embargo, la asociación entre la infección por el VIH y estos dos tipos de cáncer no fue estadísticamente significativa con OR ajustadas de 3,4 [IC del 95% 0,6-18,3] y 3,0 [IC del 95%: 0,7 a 13,3], respectivamente. Se diagnosticaron un total de 14 tipos de cáncer de cavidad oral, 12 cánceres de laringe y cinco cánceres de la faringe. De estos 31 tipos de cáncer, 26 (67,7%) fueron confirmados mediante examen histológico de los cuales 21 (80,8%) eran carcinoma de células escamosas. En total, cánceres de la cavidad oral, laringe y la faringe no se asociaron con la infección por VIH con una OR de 1,0 [IC del 95% 0,2-4,9]. Al considerar todos los no define el SIDA cánceres se sospecha o se sabe que son también VPH relacionados entre sí (es decir, cáncer de los órganos anogenital, el carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de cabeza y cuello), la infección por VIH se diagnosticó en 9/57 (15,8%) pacientes, produciendo una OR ajustada de 3,1 [IC del 95% 1/3 a 7/8]. Un total de 13 cánceres broncopulmonares se documentaron y se encontró ninguno de ellos de ser VIH-positivo. cáncer de hígado primario fue diagnosticada en 60 pacientes y siete (11,7%) eran VIH-positivos, por una OR ajustada de 2,7 [IC del 95% 1.1 a 7.7]. La edad media de los pacientes con cáncer de hígado primario fue de 32 años [IQR 31-44] en pacientes VIH-positivos y 49 años [IQR 44-59] en pacientes con VIH-negativo (
p Hotel & lt; 10
-2). La leucemia no se asoció con la infección por VIH (OR ajustada = 0,8 [IC del 95%: 0,2 a 2,4]). infección por el VIH fue documentado en tres (13,0%) de los 23 la leucemia aguda, uno (2,0%) de la leucemia mieloide crónica 51 y ninguno de los 17 la leucemia linfoide crónica.
Discusión
un momento de la ampliación del acceso a la terapia antirretroviral, el SIDA, así como la definición de algunos tipos de cáncer que definen el SIDA no se asociaron significativamente con la infección por el VIH en esta encuesta en varios países de África occidental. KS y la NHL se asociaron con la infección por VIH, con una magnitud similar de asociación que en los estudios de casos y controles de África subsahariana realizarse antes de la tirada de ART [10], [11], [16]. En Costa de Marfil, el acceso al tratamiento ha comenzado en 2002 y está libre de cargo desde el año 2007 [17]. Tres años más tarde, KS y la NHL aún estaban muy asociados con la infección por el VIH de acuerdo con nuestros hallazgos. Los informes de los estudios de ligamiento de registros basados en la población en los países industrializados han documentado constantemente un descenso rápido en la incidencia del sarcoma de Kaposi y la NHL desde el advenimiento de la terapia antirretroviral [5], [18]. Engels relaciones de
et al
han comparado estandarizadas de incidencia (SIRS) de KS y la NHL entre el 1991-1995 y 1996-2002 los períodos de calendario en el EE.UU.. Las RIN disminuyeron de 2,800 [IC 95% 2,300-3,500] a 790 [IC del 95%: 640-980] para KS y de 9,8 [IC del 95% 7,7-12] a 6,5 [IC del 95% 5.4 a 7.7] para el LNH. En el presente estudio, el 60 veces mayor riesgo de ser VIH-positivo cuando se presenta con KS, así como el cuatro veces más riesgo de ser VIH-positivo cuando se presenta con LNH son bastante similares a las cifras reportadas en los estudios de casos y controles llevado a cabo en África hace más de 10 años. Al menos dos explicaciones pueden formularse: en primer lugar, que podría ser demasiado pronto para observar una disminución significativa en la incidencia de LNH y KS teniendo en cuenta la cobertura incompleta del arte y la alta prevalencia de VIH con una gran proporción de las personas VIH-positivas en la necesidad de un tratamiento restante no diagnosticada o no todavía en la atención con ART [7]. Esta primera hipótesis está apoyada por la baja frecuencia de uso ART entre los pacientes VIH-positivos reportados en el presente estudio. En segundo lugar, la asociación entre el SK, NHL y la infección por el VIH ha informado constantemente a ser más bajos en África que en los países industrializados y podría haber sombreado el impacto potencial de la terapia antirretroviral [13].
NHL presentados con una amplia variedad de subtipos histológicos en nuestra serie, como ya se ha documentado en otras partes de África subsahariana [19]. El linfoma de Burkitt es común dentro de la serie NHL con un tipo morfológico bien documentada, especialmente en pacientes con VIH-positivo, en consonancia con los informes anteriores de Sudáfrica [11], [20]. A diferencia de otros subtipos de LNH como el linfoma de células B grandes difuso o linfoma cerebral primario, no parece estar influenciada por la inmunidad celular [21], [22] El linfoma de Burkitt. La alta frecuencia de linfoma de Burkitt podría contribuir a la asociación por debajo de lo esperado entre la NHL y el informe de VIH en los estudios de África subsahariana, junto con una mortalidad competitiva debido a las enfermedades transmisibles como la tuberculosis. Además, la alta frecuencia de linfoma de Burkitt observó en pacientes con VIH también puede desafiar el potencial impacto positivo del tratamiento antirretroviral en la NHL en los próximos años.
De acuerdo con la agencia de investigación internacional sobre el Cáncer (IARC) las estimaciones más recientes en el África subsahariana, la CPI es la principal causa de cáncer en las mujeres, independientemente de la infección por el VIH [23]. Varios virus del papiloma humano genital (VPH) tipos han sido identificados como cofactor necesario para la CPI y su precursor histológico y clasificado como cancerígeno según la clasificación de la IARC [24]. infección por el VIH y su inmunosupresión asociada se han vinculado repetidamente con la infección por VPH cancerígenos en el África subsahariana [25] - [27]. Sin embargo, los estudios de casos y controles previos llevados a cabo en otras partes de África no encontraron ninguna o débil asociación entre el VIH y la CPI [13]. En nuestro estudio, la CPI está fuertemente asociada con la infección por el VIH. Un estudio de casos y controles para evaluar la relación entre la infección por el VIH y el ICC se llevó a cabo en Costa de Marfil entre abril de 1997 y octubre de 1999. La prevalencia de la infección por el VIH fue del 16,7% entre 132 pacientes con ICC en comparación con el 8,3% entre 120 pacientes en el grupo de control, dando una OR ajustada de 3,4 [IC del 95% 1.4 a 8.3] [28]. La prevalencia del VIH se informó en su grupo de control fue consistente con la prevalencia del VIH en las mujeres adultas en Costa de Marfil diez años anteriores. Por el contrario, se presenta hoy en día una mayor frecuencia de infección por VIH en mujeres con diagnóstico de ICC. Como la mayoría de estas mujeres con ICC no estaba al tanto de su estado serológico y por lo tanto no se trata, la alta frecuencia de infección por el VIH nos informe no es probable que esté relacionado con una esperanza de vida prolongada, mientras que en ART. De acuerdo con la historia natural de la CPI, la progresión a estadios invasivos tarda años en décadas que se produzca. por lo tanto se espera un periodo de latencia entre la epidemia del VIH que alcanzó su punto máximo a finales de los 90 en la mayoría de países de África occidental y su impacto en la incidencia de ICC. Si bien las cifras de prevalencia del VIH en la población general de mujeres adultas en Costa de Marfil y Benin han caído durante los últimos diez años, las mujeres con ICC siguen presentando con una alta prevalencia del VIH y sostenida explicar la particularmente alta asociación entre la CPI y la infección por VIH notificada en nuestro estudio. Sin embargo, la comparación de las tasas de cáncer de calendario período de los estudios de casos y testigos llevados a cabo en diferentes escenarios con diferentes metodologías no permite ninguna conclusión definitiva sobre las tendencias en la incidencia de cáncer de acuerdo al estado del VIH. Evaluar el verdadero impacto de la infección por VIH y la exposición a la terapia antirretroviral en las tendencias del cáncer como la CCI en el África subsahariana se necesitará en última instancia el VIH y los registros de cáncer estudios coinciden. Cáncer de los órganos anogenitales que comparten un importante factor de riesgo con la CPI, a saber, la infección por VPH, están altamente asociados con la infección por el VIH, un hallazgo consistente con un informe anterior de Sudáfrica [11]. cáncer primario de hígado ha sido reportado como asociada a la infección por VIH en los países industrializados. De hecho, un meta-análisis de la incidencia de los cánceres no-SIDA de acuerdo al estado del VIH a partir de 18 estudios informaron un aumento en razón de incidencia estandarizada de 5,6 [IC del 95% 4,0-7,7] para el cáncer primario de hígado [6]. Para nuestro conocimiento, este es el primer estudio que halló una asociación entre el cáncer primario de hígado y el VIH en África subsahariana. La inmunosupresión inducida por la infección del VIH podría desempeñar un papel directo en la ocurrencia de este tipo de cáncer tal como se sugiere por una presentación de informes una mayor incidencia de cáncer de hígado en los dos pacientes infectados por VIH meta-análisis, así como los pacientes de trasplante en comparación con la población general [29]. En los países industrializados, la prevalencia del virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), agentes infecciosos que conducen a cáncer de hígado, son más altas entre los pacientes infectados por el VIH en comparación con la población general, ya que comparten las mismas vías de transmisión (es decir, a través de la contaminación con sangre o relaciones sexuales). En el África subsahariana, especialmente la parte oeste de África, la infección por VHB es muy prevalente y por lo general adquirida durante la infancia, mientras que esto ocurre más tarde en la vida en los países industrializados. Estas diferentes dinámicas de transmisión entre los dos tipos de configuraciones pueden tener un impacto directo sobre el riesgo de infección por el VHB de acuerdo al estado del VIH. De hecho, varios estudios informaron cifras de seroprevalencia similares de infección por el VHB en adultos VIH-positivos en comparación con los VIH-negativos [30], [31]. Sin embargo, el impacto exacto de la infección por VIH en la infección por el VHB y el riesgo de cáncer de hígado posterior aún no se han explorado en el África subsahariana. Se necesitan estudios de casos y controles dedicados, teniendo en cuenta los principales factores de riesgo conocidos para el cáncer de hígado primario (VHB, VHC, así como la exposición a la aflatoxina) para explorar con mayor precisión esta asociación.
Limitaciones
nuestra población de estudio podría no reflejar la distribución exacta de los cánceres que se producen en estos dos países de África occidental. Puesto que no había basadas en la población registros de cáncer funcionales en el área de influencia de los cuatro hospitales de referencia y no hay registro de cáncer de base hospitalaria durante el período de estudio no fueron capaces de asegurar que todos los casos de cáncer fueron examinados durante el período de estudio. Además, no tuvimos en cuenta los pacientes con cáncer que asisten exclusivamente el sector privado de salud. Por lo tanto, el presente informe no pretende ser totalmente representativa de la distribución de los cánceres en Costa de Marfil y Benin. Sin embargo, el patrón de los cánceres reportados era bastante similar a la distribución de los tipos de cáncer reportados en el pasado por el anterior registro de cáncer de Costa de Marfil y de la mayoría de los datos estimados recientes reportados por el programa de Globocan de Costa de Marfil y Benin [14] , [23]. Sobre la base de múltiples fuentes de información (hospitales de referencia, el gobierno y los hospitales privados, centros de salud y clínicas privadas), Echimane
et al
había hecho registrado 1.871 casos de cáncer en el área urbana de Abiyán durante el período 1995-1997. El cáncer de próstata (15,0%), cáncer de hígado (14,6%) y la NHL (10,0%) fueron las tres enfermedades más frecuentes registrados en hombres y cáncer de mama (25,2%), CPI (23,6%) y la NHL (7,2%) los tres más neoplasias frecuentes en las mujeres, concordantes con la distribución del cáncer en nuestro estudio 15 años después. Se podría argumentar que la elección de un grupo de referencia constituido únicamente de pacientes con cáncer podría no ser apropiada para las comparaciones de prevalencia del VIH. Un estudio de casos y controles sudafricana anterior medición de la asociación entre la infección por el VIH y el tipo seleccionado de cánceres ha reclutado tanto su grupo de control entre los pacientes con cáncer y pacientes que consultan por enfermedades cardiovasculares [11]. Ellos no encontraron diferencias significativas en la prevalencia de la infección por VIH entre estos dos grupos de sujetos de control, después de ajustar por edad, año de diagnóstico y de género. Sin embargo, reconocemos que los sesgos potenciales podrían haber sido introducido mediante el uso de los casos de cáncer como un grupo de referencia. De hecho, la prevalencia del VIH en nuestro grupo de referencia basado en el hospital fue mayor que la prevalencia estimada del VIH del 3,4% [IC 95%: 3.1 a 3.9] informó en el adulto (15-49 años de edad) de la población general de Costa de Marfil en 2009 , por tanto, potencialmente subestimando OR estimaciones [32]. Sin embargo, las diferencias en la distribución por edad y otras características relacionadas con temas de hospital limitan las comparaciones entre nuestro grupo de base hospitalaria a la población general adulta. El limitado número de casos de cáncer en localizaciones anatómicas específicas impidió una evaluación precisa de la asociación entre estos tipos de cáncer e infección por VIH. La extensión de un estudio de este tipo de casos y testigos a otro hospital de referencia de otros países con epidemia generalizada de VIH en África Occidental proporcionará una oportunidad única para explorar más raros tipos de cánceres sospecha que está relacionado con el VIH. Finalmente, la naturaleza de la sección transversal del estudio impide sacar ninguna relación causal entre la infección por el VIH y el cáncer. En un contexto donde la colección de casos de cáncer potenciales es particularmente desafiante, un enfoque transversal que podría repetirse en el tiempo utilizando la misma metodología podría sin embargo proporcionar información útil sobre las tendencias del cáncer, allanando el camino para el desarrollo y fortalecimiento de los registros de cáncer.
Conclusión
en un momento de la ampliación del acceso a la terapia antirretroviral, los cánceres que definen el SIDA siguen siendo muy asociada con la infección por el VIH en África occidental. Algunos no-SIDA definir tipos de cáncer como el cáncer de los órganos anogenital o el cáncer primario de hígado también están asociados con la infección por el VIH. Es un compromiso de salud pública para los oncólogos y otros profesionales a cargo de los pacientes de cáncer para ofrecer la detección sistemática de la infección por VIH. De hecho, esta práctica no era de rutina antes de la realización de este estudio con casi la mitad de los pacientes VIH-positivos recién diagnosticados como consecuencia directa del estudio. La baja proporción de rechazos observamos indica que ahora es aceptable y viable para realizar las pruebas del VIH iniciados en pacientes con sospecha o diagnóstico de cáncer.
Apoyo a la Información sobre Table S1.
tipos morfológicos de linfomas (N = 119) de acuerdo al estado del VIH, la colaboración IeDEA África Occidental, 2009-2011. * Subtipos morfológicos según la clasificación internacional de enfermedades en oncología tercera edición (ICD-O3). Abreviaturas: NHL:. Linfoma no Hodgkin, NOS Ninguno especificado de otra manera
doi: 10.1371 /journal.pone.0048108.s001 gratis (DOCX)
Apéndice S1. Francia El base de datos epidemiológica internacional para evaluar la colaboración SIDA (IeDEA) en África occidental. . * Miembro del Comité Técnico IeDEA África Occidental
doi: 10.1371 /journal.pone.0048108.s002 gratis (DOCX)
Reconocimientos
Estamos en deuda con la totalidad de la pacientes que accedieron a participar en el presente estudio, así como los referentes a médicos de las salas clínicas en las que se realizó el estudio. También estamos en deuda con los monitores clínicos que garantizarse la recogida de datos. Queremos agradecer al Sr. Jules Mahan y el Sr. Jean-Claude Azani por su implicación en el proceso de gestión de datos de entrada y datos.