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PLOS ONE: El examen de los polimorfismos en los genes hipoxia vía en relación con el resultado en el cáncer colorrectal


Extracto

Introducción

El cáncer colorrectal es una enfermedad común. Identificación de marcadores pronósticos genéticos puede ayudar a estimaciones de pronóstico en el cáncer colorrectal. Los genes que regulan la respuesta a la hipoxia y otros genes que son regulados en las condiciones hipóxicas se ha demostrado que desempeñan un papel en la progresión del cáncer. En este estudio, la hipótesis de que las variaciones genéticas en los genes de la vía de hipoxia se asociaron con el riesgo de que los resultados en pacientes con cáncer colorrectal.

Métodos

Este estudio se realizó en dos fases. En la primera fase, 49 SNPs de seis genes de la vía hipoxia (
HIF1A
,
HIF1B
,
HIF2A
,
LOX
,
MIF
y
CXCL12
) en 272 pacientes con cáncer colorrectal se analizaron. En la segunda fase, 77 SNPs de siete genes de la vía hipoxia (
HIF1A
,
HIF1B
,
HIF2A
,
HIF2B
,

,
LOX
y
CXCL12
) se analizaron en una cohorte de 535 pacientes adicionales. Kaplan Meier, se realizaron análisis de regresión de Cox univariante y multivariante para analizar la relación entre los SNPs y la supervivencia global (SG), supervivencia libre de enfermedad (DFS) o la supervivencia específica de la enfermedad (DSS). Como se trataba de un estudio generador de hipótesis, no se aplicó la corrección de múltiples ensayos.

Resultados

En la fase I, un SNP (
HIF2A
rs11125070) se encontró que era relacionó con una SSE en el análisis multivariable; sin embargo, la asociación de un polimorfismo proxy (
HIF2A
rs4953342) no se detectó en la cohorte de pacientes en fase II. En la fase II, asociaciones de dos SNPs (
HIF2A
rs4953352 y
HIF2B
rs12593988) fueron significativas tanto en OS y análisis multivariable DFS. Sin embargo, la asociación de
HIF2A
rs4953352 no se replicó en la fase I de cohortes utilizando un SNP proxy (
HIF2A
rs6706003).

Conclusión

En general, nuestro estudio no encontró una evidencia convincente de asociación de los polimorfismos investigados con los resultados de la enfermedad en el cáncer colorrectal

Visto:. Haja Mohideen AMS, Hyde a, J Squires, Wang J, E Dicks, Younghusband B, et Alabama. (2014) El examen de los polimorfismos en los genes hipoxia vía en relación con el resultado en el cáncer colorrectal. PLoS ONE 9 (11): e113513. doi: 10.1371 /journal.pone.0113513

Editor: Armin Gerger, Universidad de Medicina de Graz, Austria

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