Extracto
Antecedentes
Notch y vías de Wnt son los principales reguladores de la homeostasis intestinal y alteraciones en estas vías pueden conducir al desarrollo de cáncer colorrectal (CCR). En el CRC
APC /β-catenina
genes en la vía de señalización Wnt son frecuentemente mutados y señalización Notch activa contribuye a la tumorigénesis, manteniendo las células epiteliales en un estado proliferativo. Estas vías están activos simultáneamente en células de adenoma proliferativas y una diafonía entre ellos ha sugerido previamente en el desarrollo normal, así como en el cáncer.
Principales conclusiones
En este estudio,
in silico
análisis de los supuestos promotores implicados en la regulación transcripcional de los genes que codifican para las proteínas de la vía de señalización Notch reveló varios LEF-1 /TCF sitios putativos como objetivos potenciales para la β-catenina y la señalización de Wnt canónica. Otros resultados de ensayo de movilidad electroforética turno competitiva (EMSA) Los estudios sugieren que la unión de varios supuestos sitios en los promotores de genes Notch vía a
in vitro
traducida β-catenina /LEF-1. tipo salvaje (WT) -Apc regula negativamente la β-catenina. Por inducción de silenciamiento peso-APC o β-catenina en las células HT29, se observó que varios genes en la vía de Notch, incluyendo
Notch-2
, fueron regulados a la baja. Por último, la señalización de Notch activa se verificó en el
Apc
Min /
+ modelo de ratón donde
Hes-1