Extracto
Antecedentes
cáncer de páncreas células generan metástasis, ya que pueden sobrevivir a la tensión impuesta por el nuevo entorno del tejido del huésped. Para imitar este proceso, las células de cáncer de páncreas que no están estresados en condiciones de cultivo estándar se inyectan en ratones desnudos. Porque desarrollan xenoinjertos, que deberían haber desarrollado la respuesta al estrés adecuada. La caracterización de la respuesta que podría proporcionar nuevas estrategias para interferir con la metástasis del cáncer de páncreas.
Metodología /Principales conclusiones
En las líneas celulares de cáncer de páncreas humano Panc-1, Mia-PaCa2, Capan-1, Capan -2 y BxPC3, se utilizó DNA microarrays de Affymetrix para comparar la expresión de 22.000 genes in vitro y en los xenoinjertos correspondientes. Se identificaron 228 genes sobreexpresados en xenoinjertos y caracterizado la implicación de uno de ellos, WSB1, en el control de la apoptosis y la proliferación celular. WSB1 genera 3 empalmados alternativamente transcripciones que codifican isoformas de proteínas distintas. En los xenoinjertos y en los tumores pancreáticos humanos, expresión global de WSB1 ARNm se incrementó levemente mientras que la isoforma 3 está fuertemente sobreexpresada y isoformas 1 y 2 están regulados hacia abajo. El tratamiento de células Mia-PaCa2 con agentes inductores de estrés inducido por cambios similares. Mientras que la expresión forzada de retrovirus isoformas WSB1 1 y 2 promueven el crecimiento celular y sensibilizan a las células a la apoptosis y gemcitabine- inducida por doxorrubicina, isoforma WSB1 reducción de la proliferación celular y la expresión 3 resistencia a la apoptosis mejorada, lo que demuestra que la modulación inducida por el estrés de WSB1 splicing alternativo aumenta la resistencia a la apoptosis de las células del cáncer pancreático.
Conclusiones /importancia
los datos sobre la regulación WSB1 apoyan la hipótesis de que la activación de los mecanismos de respuesta al estrés ayuda a las células cancerosas que se establecen las metástasis y sugerir relevancia para el desarrollo del cáncer de otros genes sobreexpresados en xenoinjertos
Visto:. Archange C, Nowak J, García S, V Moutardier, Calvo EL, Dagorn JC, et al. (2008) Gene WSB1 está implicado en la progresión del cáncer de páncreas. PLoS ONE 3 (6): e2475. doi: 10.1371 /journal.pone.0002475
Editor: Juan Valcárcel, Centro de Regulación Genómica, España