Extracto
Antecedentes y objetivos
Los estudios que investigaron la asociación entre la glutatión S-transferasa M1 (
GSTM1
) polimorfismo del gen y el riesgo de cáncer de laringe han reportado resultados contradictorios. El objetivo del presente estudio fue realizar un meta-análisis de la evaluación de las posibles asociaciones de
GSTM1
polimorfismo genético con el riesgo de cáncer de laringe.
Métodos
Se identificaron los estudios pertinentes a través de una búsqueda en PubMed, Embase, ISI web of Knowledge e Infraestructura chino Nacional del conocimiento hasta mayo de 2011 y se seleccionan sobre la base de los criterios de inclusión establecidos para las publicaciones, a continuación, se llevó a cabo un meta-análisis para resumir cuantitativamente asociación de
GSTM1
polimorfismo con la susceptibilidad al cáncer de laringe.
resultados
Diecisiete estudios fueron incluidos en el presente metanálisis (2.180 casos y 2.868 controles). Los resultados combinados basados en todos los estudios mostraron que
GSTM1
null genotipo se asoció con un mayor riesgo de cáncer de laringe (OR = 1,17 IC 95% = 1.04~1.31). Al estratificar por la raza, el
GSTM1 null genotipo
exhiben una mayor riesgo de cáncer de laringe en los caucásicos (OR = 1,15, IC del 95% = 1.01~1.31), mientras que ninguna asociación significativa se detectó en los asiáticos (OR = 1,25, 95% CI = 0.80~1.96). En el análisis de subgrupos basado en la fuente de los controles, se observaron asociaciones significativas en los estudios basados en la población (OR = 1,15, IC del 95% = 1.01~1.31) aún no está en los estudios basados en el hospital (OR = 1,25 IC 95% = 0.93~1.67). Por otra parte, en el análisis de subgrupos en función del tamaño de la muestra, asociaciones significativas fueron también encontrados en estudios con al menos 50 casos y 50 controles (OR = 1,15; IC del 95% = 1.02~1.30), pero no en los estudios con menos de 50 casos o 50 controles (OR = 1,46, IC del 95% = 0.87~2.46).
Conclusiones
Este metanálisis apoya que el
GSTM1
polimorfismo del gen estaba asociado con el cáncer de laringe, particularmente en los caucásicos, y estas asociaciones variaban en diferentes subgrupos, lo que indicaba que el estudio basado en la población con mayor tamaño de la muestra era más apropiado en el diseño de futuros estudios
Visto:. Ying XJ, Dong P, Shen B, Xu CZ, Xu HM, Zhao SW (2012) glutatión S-transferasa M1 polimorfismo del gen y el riesgo de cáncer de laringe: Un meta-análisis. PLoS ONE 7 (8): e42826. doi: 10.1371 /journal.pone.0042826
Editor: Libing Song, Sun Yat-sen Universidad del Centro del Cáncer, China
Recibido: 21 Octubre, 2011; Aceptado: 12 de julio de 2012; Publicado: 10 Agosto 2012
Copyright: © Ying et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el carcinoma de células escamosas (SCC) de la laringe es el malignidad más frecuente en la región de la cabeza y el cuello, el riesgo de que resulta de interacciones complejas entre factores genéticos y ambientales [1]. Numerosos estudios epidemiológicos indican que el consumo de tabaco y el consumo de alcohol juegan un papel crítico en el desarrollo de la enfermedad [2]. A pesar de muchos individuos han sido expuestos a estos factores de riesgo exógenos, laríngea SCC no se desarrolla en todas las personas expuestas, que se sugiere que la susceptibilidad al cáncer podría ser debido a polimorfismos genéticos en ciertos genes que causan las diferencias en el metabolismo de carcinógenos [3]. La acumulación de pruebas indica que los polimorfismos genéticos también han sido ampliamente investigados para identificar el riesgo genético heredado de laríngea SCC [4].
glutatión S-transferasa humana (
GST
), que se pueden dividir en clases alfa, mu, pi, sigma y theta sobre la base de la localización cromosómica y la homología de secuencia, son una familia de enzimas citosólicas que juegan un papel importante en la desintoxicación de carcinógenos potenciales [5]. Entre
GST
familia de genes,
GSTM1
gen localizado en el cromosoma 1p13.3, participa en la desactivación de los intermedios cancerígeno de los hidrocarburos aromáticos policíclicos presentes en el tabaco [6], que se ha encontrado polimórfica en la población, es decir, "presente" o genotipo "nulo" puede caracterizar a un individuo. La variación interindividual en los
GSTM1
genotipos se ha investigado en relación con diversos tipos de cáncer [7].
Muchos estudios han evaluado el papel potencial de
GSTM1 null genotipo en
el desarrollo de SCC laríngeo. El primer estudio realizado por Jahnke et al. sugerido que el
GSTM1 null genotipo
no se asoció con un riesgo de desarrollar cáncer de laringe [8]. Por el contrario, el estudio realizado por Coutelle et al. demostró que el riesgo de laríngea SCC podría estar asociado con el
GSTM1 null genotipo
[9]. Una serie de estudios relacionados se llevaron a cabo después, sin embargo, los resultados fueron generalmente inconsistentes y no concluyentes. En cuanto a la
GSTM1
genotipo nulo en el cáncer de laringe, dos meta-análisis han sido publicados antes de 2009, sin embargo, no habían alcanzado la unanimidad en sus conclusiones [10], [11]. El meta-análisis anterior por Hashibe et al. no apuntar a cualquier asociación de
GSTM1
polimorfismos de genes con susceptibilidad al cáncer de laringe [10], mientras que el más reciente estudio realizado por Zhuo et al. el apoyo que
GSTM1
deficiencia se asocia con el riesgo de cáncer de laringe [11]. Un examen cuidadoso de los meta-análisis realizado por Zhuo et al. revelaron que no se habían tomado tres estudios de casos y controles de otro modo elegibles en cuenta, por otro lado, se realizó un único análisis de subgrupos en el origen étnico, sin importar los demás como fuente de controles y tamaño de la muestra. Por lo tanto, se realizó este meta-análisis actualizado que podrían aumentar la potencia estadística para hacer frente a las posibles asociaciones de
GSTM1
polimorfismo genético con el riesgo de cáncer de laringe
Materiales y Métodos
Literatura.
Estrategia de búsqueda de
El proceso de meta-análisis siguió los artículos preferidos para Reporting directrices [12] (Lista de verificación S1) revisiones sistemáticas y meta-análisis (PRISMA). Los estudios elegibles publicados hasta mayo de 2011, se identificaron mediante una búsqueda en PubMed, Embase, ISI Web of Knowledge, y la Infraestructura Nacional China de conocimientos, con una combinación de las siguientes palabras: "El glutatión S-transferasa M1", "
GSTM1
"," polimorfismo "," laringe ", y" cáncer ". La búsqueda se realizó sin restricciones de idioma, y se llevó a cabo en el sujeto humano. Todos los documentos buscados fueron recuperados, y sus referencias se verificaron también para otras publicaciones pertinentes. Los artículos de revisión También se realizaron búsquedas para encontrar estudios elegibles adicionales. Para los papeles en la misma población o con superposición de datos, sólo los más recientes o los que tienen el mayor grupo de configuración de datos sujetos fueron incluidos en este análisis. Para identificar los estudios potencialmente elegibles, el título y el resumen de cada artículo identificado por la búsqueda bibliográfica fueron evaluados de forma independiente por dos autores. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión.
Inclusión y Criterios de exclusión
Todos los documentos relacionados con los estudios que investigaron
Se incluyeron GSTM1
polimorfismo y el riesgo de cáncer de laringe. Los siguientes criterios de inclusión fueron utilizados para la selección de papel: 1) La asociación de cáncer de laringe con
GSTM1
polimorfismos se evaluaron con claridad; 2) Sólo se consideraron los estudios de casos y controles; 3) El documento describe los diagnósticos de cáncer de laringe y las fuentes de casos y controles; 4) El polimorfismo se determinó mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) método basado, usando la muestra de sangre periférica; 5) información suficiente sobre el número de casos de cáncer de laringe y controles estudiados con los diferentes
se ofrecieron GSTM1
genotipos. En consecuencia, también se utilizaron los siguientes criterios de exclusión: 1) Diseño del estudio con un método distinto de casos y controles; 2) No ofrecer el origen de casos y controles y otra información esencial; 3) También se excluyeron los comentarios y la literatura repetida
Extracción de datos
A partir de cada uno de los documentos potencialmente elegibles, se extrajeron los datos siguientes:. Primera apellido del autor, año de publicación, país de origen, la etnia, la fuente de los controles, los métodos de genotipado, y el número de diferentes genotipos de casos y controles, respectivamente. Los datos fueron extraídos de forma independiente por los mismos autores mencionados anteriormente, y se alcanzaron consensos en todos los artículos. Las discrepancias se resolvieron mediante discusión.
Análisis estadístico
La fuerza de la asociación entre el cáncer de laringe y de la
GSTM1
polimorfismo se estimó por odds ratio (OR) y intervalo de confianza del 95% (CI), basado en las frecuencias genotípicas en casos y controles. Para calcular el OR agrupados, se utilizó el modelo de efectos fijos y el modelo de efectos aleatorios. La importancia de la OR combinado fue determinada por el Z-test y
P Hotel & lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. La heterogeneidad se analizó mediante el
Me
2
estadística [13]. Los análisis también se realizaron en los subgrupos de los estudios basados en el origen étnico (raza caucásica frente asiática), fuente de controles (población frente del hospital a base) y tamaño de la muestra (número de casos y controles ≥50 frente al número de casos o controles y lt; 50). La inspección visual de asimetría en los gráficos de embudo se utilizó para estimar la publicación potencial de sesgo [14]. Con el fin de complementar el gráfico de embudo, embudo de parcelas de Begg [15] y el método de regresión de Egger [16] se realizaron (
P Hotel & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa representante de sesgo de publicación). El análisis de sensibilidad se realizó mediante la eliminación de cada estudio individual a su vez del total y volver a analizar el resto. El análisis estadístico se realizó utilizando el programa Review Manager 5.1.2 (2011, La Colaboración Cochrane) y el Stata10.1 software estadístico (Stata Corporation, College Station, TX).
Resultados
Estudio características
La búsqueda en la literatura identificó 90 artículos relacionados a través de PubMed, Embase, ISI web of Knowledge, y la Infraestructura Nacional de china conocimiento. Con el paso del cribado del título o el resumen, se seleccionaron 24 estudios elegibles (Figura 1). De los 24 artículos seleccionados, se excluyeron 4 estudios debido a la falta de datos sobre
GSTM1
de estado del cáncer de laringe [4], [17], [18], [19], 2 estudios [20], [21] fueron excluidos por razón de sus datos coinciden en parte con la de otros dos estudios, respectivamente [22], [23], el estudio de Hanna et al. [24] fue excluido debido a polimorfismo se determinó en muestras de tejido fresco congelado. Finalmente, 17 estudios que incluyeron 2.180 casos de SCC laríngeos y 2.868 controles [8], [9], [22], [23], [25], [26], [27], [28], [29], [30 ], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], fueron incluidos en este meta-análisis basado en los criterios de inclusión y exclusión (Tabla 1). Trece de los estudios se realizaron en los caucásicos, y cuatro en los asiáticos. controles basados en la población se utilizaron en 15 estudios y controles basados en el hospital se utilizaron en 2 estudios. Hubo 14 estudios con mayor tamaño de la muestra (número de casos y controles ≥ 50) y 3 estudios con una muestra pequeña (número de casos o controles y lt; 50). Casi todos los casos fueron confirmados mediante patología.
prueba de heterogeneidad
No se observó heterogeneidad en el análisis del estudio hospitalario (
Me
2 = 0
). heterogeneidad moderada se detectó en el análisis de la población caucásica (
I
2
= 43%), basado en la población de estudio (
I
2
= 50%), los estudios estratificada por tamaño de la muestra (estudio a gran muestra,
I
2
= 47%; estudios con muestras pequeñas,
I
2
= 40%) y los estudios generales (
me
2
= 44%). Alta heterogeneidad fue encontrado en el análisis de la población asiática (
I
2
= 58%). Un modelo de efectos aleatorios se utilizó en el análisis de la población asiática, y modelos de efectos fijos fueron seleccionados en otros análisis.
Datos cuantitativos Síntesis
Tanto el análisis general y el análisis de subgrupos basados en etnia, fuente de los controles, y tamaño de la muestra se realizaron (Tabla 2). Los resultados combinados basados en todos los estudios mostraron que la
GSTM1
null genotipo se asoció con un mayor riesgo de cáncer de laringe (OR = 1,17 IC 95% = 1.04~1.31, Figura 2). Al estratificar para la carrera, las RUP agrupados para
GSTM1 null genotipo
fueron 1,15 (IC del 95% = 1.01~1.31, Figura 3) en los caucásicos y 1,25 (95% CI = 0.80~1.96, Figura 4) en los asiáticos , lo que indica que la asociación significativa limita a los caucásicos, pero no los asiáticos. En el análisis de subgrupos basado en la fuente de los controles, se observaron asociaciones significativas en los estudios basados en la población (OR = 1,15, IC del 95% = 1.01~1.31) aún no está en los estudios basados en el hospital (OR = 1,25 IC 95% = 0.93~1.67). Por otra parte, las asociaciones significativas también fueron encontrados en estudios con gran tamaño de la muestra (OR = 1,15, IC del 95% = 1.02~1.30) pero no en estudios con pequeño tamaño de la muestra (OR = 1,46, IC del 95% = 0.87~2.46).
análisis de sensibilidad y sesgo de publicación
Un estudio único implicado en el meta-análisis fue eliminado cada vez para reflejar la influencia del individuo-conjunto de datos agrupados a las RUP, y los correspondientes RUP no fueron agrupados alteradas materialmente (datos no presentados), lo que indica que los resultados fueron estadísticamente robusto. Con el fin de comparar la diferencia y evaluar la sensibilidad de los meta-análisis, también informó de los resultados del modelo de efectos aleatorios, el OR combinado fue de 1,21 (IC del 95% = 1.03~1.44), similar a los resultados de los efectos fijos modelo.
gráficos de embudo se crearon para evaluar los posibles sesgos de publicación, la forma de la que no reveló ninguna evidencia de asimetría evidente (Figura 5). gráfico en embudo de Begg, no mostró evidencia de asimetría del gráfico de embudo, ya sea en el análisis global (
P
= 0,11) o los análisis de subgrupos. prueba de Egger sugirió también la ausencia de sesgo de publicación, ya sea en el análisis global (
P
= 0,06) o los análisis de subgrupos.
Discusión
Una serie de estudios han indicado que
GSTM1
polimorfismo del gen puede contribuir al riesgo de SCC laríngea. Sin embargo, los resultados de estos estudios que evaluaron la asociación entre la susceptibilidad laríngea SCC y
GSTM1
genotipo han sido contradictorios. Por lo tanto, se realizó este meta-análisis, que apoyó que
GSTM1
polimorfismo del gen estaba asociado con el cáncer de laringe y sugirió que
GSTM1 null genotipo
tuvieron un efecto sobre el riesgo de desarrollar cáncer de laringe entre los caucásicos .
Como uno de los más importantes de enzimas de fase II,
GSTM1
era conocido para abolir la actividad enzimática y por lo tanto se ha relacionado con un aumento en un número de cánceres, muy probablemente debido a un aumento de la susceptibilidad a las toxinas ambientales y carcinógenos. Los metanálisis anteriores sugieren que
GSTM1
genotipos nulos podrían tener una correlación con el aumento de la susceptibilidad a cáncer de mama [38] y el cáncer de pulmón en los chinos [7], [39]. Por el contrario, una serie de meta-análisis indican ninguna asociación marcadas de
GSTM1
polimorfismo del gen de carcinoma hepatocelular [40], cáncer gástrico [41], cáncer de esófago [42] y el cáncer de próstata [43]. La presente meta-análisis, que incluyó 2.180 casos de SCC laringe y 2.868 controles, sostuvo que hubo asociación entre el
GSTM1
polimorfismo del gen de la susceptibilidad de laringe y SCC. Los resultados combinados basados en todos los estudios mostraron que
GSTM1
null genotipo se asoció con un mayor riesgo de cáncer de laringe (OR = 1,17 IC 95% = 1.04~1.31). Teniendo en cuenta la variación de las poblaciones étnicas, se utilizó el análisis de subgrupos con respecto al origen étnico. Al estratificar por la raza, el
GSTM1 null genotipo
mostraron mayor riesgo de cáncer de laringe en poblaciones caucásicas (OR = 1,15 IC 95% = 1.01~1.31), se detectó la falta de asociación significativa en las poblaciones asiáticas (OR = 1,25, IC del 95% = 0.80~1.96), lo que sugiere un posible papel de las diferencias étnicas en las bases genéticas y el entorno en que viven. por otro lado, es probable que las diferencias étnicas observadas pueden deberse a la casualidad, ya escaso número de estudios entre los asiáticos pueden conducir a la potencia estadística suficiente para detectar un ligero efecto.
el análisis de subgrupos basado en fuente de controles también sugirió que el
GSTM1
null genotipo se asoció con el riesgo de cáncer de laringe en la población- estudios basados, que apoyaron la asociación entre el
GSTM1
riesgo polimorfismo y la laringe cáncer. Sin embargo, en los estudios basados en el hospital, no se detectó ninguna asociación significativa. Puesto que es concebible que estos controles pueden simplemente representan una muestra de la población de referencia mal definido, y pueden no ser representativos de la población general a la perfección, sobre todo cuando los genotipos que se investigan se asociaron con las condiciones de la enfermedad que los controles basados en el hospital puede tener. En el análisis de subgrupos según el tamaño de la muestra, los estudios agrupados en O con mayor tamaño de la muestra (número de casos y controles ≥50) fue aproximadamente la misma en todos los estudios, lo que indica que el tamaño de muestra más grande con la potencia adecuada fue uno de los factores importantes en el diseño de los estudios de casos y controles. El uso de estudios basados en la población con mayor tamaño de muestra es, por lo tanto, más apropiado en tales estudios de asociación genética. Valió la pena mencionar que el poder fue un problema ya que los números limitados estaban en el pequeño estudio de Asia, y los grupos basados en el hospital, por lo tanto, los datos de casos y controles no fueron suficientes para apoyar firmemente nuestro resultado meta-análisis de estos subgrupos, que debe ser interpretados con precaución.
Varias limitaciones de este estudio deben ser tratados. En primer lugar, el tamaño de la muestra era todavía relativamente pequeño para algunos análisis estratificados. En segundo lugar, se incluyeron sólo los estudios publicados en el meta-análisis, por lo tanto, el sesgo de publicación puede haber ocurrido, a pesar de que el uso de una prueba estadística no lo demostró. En tercer lugar, no se pudo obtener información de la mayoría de los estudios sobre la presencia o ausencia de un historial de tabaquismo, debido a la falta de la investigación de las interacciones entre genes y medio ambiente. Por último, nuestro meta-análisis se basa en estimaciones no ajustadas, mientras que un análisis más preciso podría llevarse a cabo si se dispusiera de datos individuales y permitirían una estimación de ajuste. A pesar de la limitación, nuestro meta-análisis aumentó significativamente el poder estadístico del análisis basado en el número considerable de casos y controles de los diferentes estudios.
En conclusión, este metanálisis apoyó que el
GSTM1
polimorfismo del gen se asocia con el cáncer de laringe, en particular en los caucásicos. Dado que los estudios entre otras poblaciones étnicas se limitan actualmente, es de gran esencialidad para llevar a cabo estudios con muestras grandes con espectro más amplio de temas para investigar la relación entre el
GSTM1
riesgo polimorfismo del gen de la laringe y SCC, lo que ayudaría en gran medida resumen los resultados de los informes publicados.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1.
doi:. 10.1371 /journal.pone.0042826.s001 gratis (DOC)
Reconocimientos
Estamos en deuda con los autores de los estudios primarios