Extracto
Debido al impedimento físico y el tiempo de permanencia en el hospital, un diagnóstico de cáncer puede conducir a la alteración del personal metas importantes. perturbación objetivo en los pacientes con cáncer se ha relacionado con el bienestar psicológico más pobre. Sin embargo, la relación con las medidas fisiológicas es aún desconocido. El propósito de este estudio es examinar el impacto de la perturbación de gol en el cortisol como medida de la respuesta al estrés con el tiempo, y posiblemente un papel moderador de un genotipo de ADN asociado con el funcionamiento del eje HPA, catecol
O
-metil transferasa (COMT). Examinamos el valor predictivo de perturbación objetivo de cortisol al despertar de respuesta (CAR) y cortisol diurno pendiente (DCS) en dos periodos: 1-7 y 7-18 meses después del diagnóstico, y el papel moderador de la COMT durante estos períodos. Los análisis de regresión jerárquica mostraron que la perturbación meta 7 meses después del diagnóstico predijeron significativamente más pronunciado un CAR un año más tarde. Durante ese período, la variante COMT lenta moderó la relación, al informar perturbación alta meta que los pacientes y tenía la variante Met /Met, tenía un coche más aplanada. No se encontraron otros efectos significativos. A medida que las CAR más pronunciadas se han relacionado con resultados adversos para la salud, y el genotipo COMT pueden modificar este riesgo, estos resultados indican que la perturbación objetivo y el genotipo pueden ser factores importantes a considerar en el mantenimiento de una mejor salud psicológica y física en la población ya vulnerable de los pacientes con cáncer.
Visto: Janse M, Faassen Mv, Kema I, Smink A, Ranchor AV, Fleer J, et al. (2015) El impacto de la meta después de Perturbación del cáncer en los niveles de cortisol en el tiempo y el papel moderador de la COMT. PLoS ONE 10 (8): e0135708. doi: 10.1371 /journal.pone.0135708
Editor: Xia Li, de la Universidad Médica de Harbin, China
Recibido: 29 de mayo de 2015; Aceptado: July 26, 2015; Publicado: 27 Agosto 2015
Derechos de Autor © 2015 Janse et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación:. Este estudio fue financiado por el holandés Cancer Society (RUG 2009-4461)
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no compiten existen intereses.
Introducción
La búsqueda exitosa de los objetivos personales es importante para mantener el bienestar [1], como metas proporcionan un sentido de propósito en la vida y motivar a las actividades diarias [2,3 ]. El diagnóstico de una enfermedad potencialmente mortal como el cáncer puede conducir a metas de ser más difícil de lograr debido a las consecuencias físicas de la enfermedad y /o su tratamiento [4,5]. La evidencia sugiere que esta alteración de los objetivos personales conduce a la disminución de los niveles de bienestar psicológico en pacientes con cáncer [4,6,7].
Una pregunta menos Investigado refiere a la relación entre las alteraciones del objetivo después del cáncer y las medidas fisiológicas. En un estudio en personas sanas, se encontró que los obstáculos en el logro de metas condujeron a un aumento de los niveles de cortisol [8], que proporciona una primera indicación de que la perturbación objetivo puede ser considerado un factor de estrés que afectan los resultados fisiológicos. El cortisol es una hormona que la secreción está regulada por el eje hipotálamo-pituitaria-adrenal (HPA) y se puede utilizar para medir la respuesta al estrés. El eje HPA es un camino a través del cual los factores psicológicos pueden influir en los procesos biológicos [9], y el estrés se ha encontrado para influir en la producción de cortisol [10,11]. De hecho, las preocupaciones y los factores de estrés diarios, al igual que la perturbación gol tras el diagnóstico de cáncer, se han relacionado con mayor pendiente respuestas del cortisol al despertar (coche, aumento de cortisol entre el despertar y 30-45 minutos más tarde) [12-17] y aplanado pendientes diurna de cortisol (DCS, disminución de cortisol entre los 30-45 minutos después de despertar y la hora de acostarse) [18-22], que han sido relacionados con los niveles más bajos de psicológica, así como el bienestar psíquico [20,23-26]. En el estudio actual, vamos a investigar el impacto longitudinal de la perturbación objetivo debido al cáncer en los niveles de cortisol.
catecol
O
Metil transferasa (COMT, EC 2.1.1.6) es una enzima implicada en la degradación de las catecolaminas. Está codificado por el gen COMT (cromosoma 22 banda q11.2) que muestra varias variantes alélicas de los cuales el único nucleótido funcional polymorphismVal
158Met está más estudiados [27,28]. Este polimorfismo funcional en el gen COMT es el resultado de una G a una mutación que se traduce en una valina (Val) a la metionina (Met) de sustitución en el codón 158. Se ha demostrado para dar cuenta de una disminución de cuatro veces en la actividad enzimática en degradantes dopamina cortical (catecolaminas) [29]. Las catecolaminas modulan la reactividad al estrés endocrino a través de su impacto en las partes del cerebro que regulan el funcionamiento del eje HPA [30]. Por lo tanto, las diferencias genéticas en el sistema dopaminérgico (modificado por ejemplo COMT) pueden conducir a diferencias en la reactividad del eje HPA. Como el eje HPA regula la secreción de cortisol, las variantes de la COMT pueden tener influencia en la reactividad del cortisol [31,32]. En la población general, tres variantes comunes, Val /Val, Val /Met y Met /Met, se han identificado [33]. La baja actividad Met /Met genotipo se ha asociado con la actividad enzimática reducida COMT en el cerebro [29,32]. Actividad baja enzima conduce a una respuesta endocrina deteriorado a estrés [28]. por lo tanto podría ser que, cuando se experimenta el estrés, los transportistas Met /Met mostrarían un coche más aplanada y DCS, ya que son menos capaces de degradar las catecolaminas, lo que lleva a disminuir la reactividad del eje HPA y un deterioro de la capacidad para regular o degradar los niveles de cortisol. Por lo tanto, podría ser la hipótesis de que los pacientes con cáncer que experimentan estrés a través de la perturbación objetivo y tienen el genotipo Met /Met, mostrarían coche más aplanada y DCS que los pacientes de cáncer con un genotipo Val /Val o Val /Met. En el presente estudio, se investigó hasta qué punto la COMT Val
158Met moderados polimorfismo de la relación entre las alteraciones del objetivo y los niveles de cortisol.
El presente estudio es el primero en llevar a cabo un análisis longitudinal de perturbación meta y cortisol los niveles en pacientes con cáncer, y el papel moderador de la COMT. Nos piensan que 1) mayor perturbación objetivo dentro de un mes después del diagnóstico predice un COCHE más empinada y se aplana DCS seis meses más tarde, y que una meta más alta de perturbación siete meses después del diagnóstico predice un COCHE más empinada y se aplana DCS un año más tarde. Además, esperamos que 2) modera genotipo COMT la relación entre los niveles de perturbación meta y cortisol, en la que la variante Met /Met conduciría a un coche más aplanada y DCS después de la perturbación objetivo de Val /Val o Val /Met genotipos.
Métodos
Muestra
Recientemente diagnosticados los pacientes con cáncer colorrectal fueron reclutados entre septiembre de 2011 y marzo de 2013 en cuatro hospitales diferentes a través de los Países Bajos. Los pacientes tenían que ser mayor de 18 años de edad para ser elegible. Los que tenían un deterioro cognitivo o trastorno psiquiátrico, eran incapaces de entender holandés, o ha tenido problemas de drogas o alcohol, fueron excluidos de la participación. El estudio incluyó tres evaluaciones: dentro de un mes, 7 y 18 meses después del diagnóstico. En las tres evaluaciones, los pacientes fueron entrevistados por el mismo entrevistador en un lugar de su elección (por lo general sus hogares). El estudio fue aprobado por el Comité de Ética Médica del Centro Médico de la Universidad de Groningen, Holanda, y todos los participantes proporcionaron su consentimiento informado por escrito. Este procedimiento de consentimiento fue aprobado por el comité de ética.
Medidas
Las variables demográficas y clínicas.
En la primera evaluación, los pacientes informaron de su edad, sexo, estado civil y más alto nivel de educación. Desde el Registro de Cáncer de Holanda (NCR), se obtuvo información sobre el pronóstico (usando el nodo metástasis tumoral (TNM) Clasificación de los tumores malignos, que van desde la etapa I, local del tumor sin metástasis, a la etapa IV, tumor invasivo con metástasis), la presencia de un estoma (sí /no), el sitio del tumor (colon o recto), y si los pacientes fueron sometidos a quimioterapia y /o radioterapia además de la cirugía durante el curso del estudio (sí /no).
objetivo perturbación.
en una revisión reciente sobre los objetivos de vida en pacientes con cáncer, trastornos del objetivo se identificó como el aspecto más estudiado de la construcción objetivo [34]. Sin embargo, el estudio también mostró que no existe un "estándar de oro" o escala validada que se utiliza con mayor frecuencia. Una forma común de evaluar las dimensiones o aspectos estructurales de los objetivos personales, tales como trastornos del objetivo, es evaluar primero los objetivos personales, y luego dejar que los encuestados valoran estos objetivos en los aspectos estructurales (por ejemplo, la importancia de meta, el esfuerzo o la perturbación) [2,3, 35]. De hecho, la mayoría de los estudios evalúan la perturbación meta preguntando a los encuestados que valoraran sus objetivos (ya sea libremente o provocada de una lista predefinida de goles) en los trastornos del objetivo o meta obstáculo (por ejemplo [4,36-39]). Por tanto, el presente estudio evalúa la perturbación meta preguntando a los pacientes primero a la lista libremente entre tres y diez objetivos personales y, a continuación tarifa para cada objetivo en la medida en que el cáncer obstaculizado el logro de ese objetivo en una escala de 10 puntos (de 1 = nada todo, 10 = completamente). Media de las puntuaciones de perturbación objetivo de todos los objetivos fueron calculados para cada evaluación.
genotipo COMT y el cortisol.
Durante la primera evaluación (es decir, dentro de un mes después del diagnóstico), el genotipo COMT se evaluó en Las muestras de ADN salivales obtenidos con los kits de ADN (Oragene por Genotek). El entrevistador tomó un kit para la entrevista y se le pide al paciente para llenar la copa con la saliva. El entrevistador envía por correo la copa a los investigadores del Centro Médico Universitario de Groningen, que tomaron al Departamento de Medicina de Laboratorio. Envío de las muestras de ADN no se sabe que afectan a su calidad [40].
Siete y 18 meses después del diagnóstico, se recogió la saliva para evaluar el cortisol. kits de recolección (que contienen salivettes, véase más adelante) fueron enviados por correo a los participantes antes de estas evaluaciones. Los pacientes recogieron tres muestras por día durante dos días consecutivos en ambas evaluaciones: inmediatamente después de despertar, 30 minutos más tarde, y antes de acostarse. Todas las muestras fueron numeradas consecutivamente por hora y el día por los investigadores antes de ser enviados. Los pacientes se llamó por teléfono por un miembro del equipo de investigación para informarles de que recibirían un kit de extracción de saliva con una hoja de instrucciones detallado. Durante la llamada, los pacientes recibieron instrucciones de cómo recoger las muestras y pide que lo hagan en la semana antes de que el entrevistador vendría a visitarlos. Los pacientes se les recordó la importancia del cumplimiento de las instrucciones y se les dijo para almacenar las muestras recogidas en el refrigerador. Después de que los entrevistadores se habían llevado a cabo las entrevistas, se recogieron las muestras y se envían los equipos de recolección para el Departamento de Medicina de Laboratorio de la Universidad del Centro Médico de Groningen. Aquellos pacientes que no completaron la toma de saliva antes de la entrevista, el kit enviados por correo a sí mismos en un sobre pre-pagado. Envío de muestras al laboratorio, no se ha sabido para afectar a la calidad de las muestras [41], y este procedimiento se utiliza comúnmente en estudios similares [9].
Los pacientes tenían que colocar un rollo de algodón sintético en su boca (Sarstedt Salivettes), mastique hasta que se saturó con saliva y devolver el algodón en un vial. Se les pidió que recoger las muestras de lunes a viernes (debido a las diferencias en el CAR entre días laborables y fines de semana [13]), y no a cepillarse los dientes o comer dentro de los 30 minutos antes de la recolección para evitar la contaminación de la muestra de sangre o alimentos. Los pacientes fueron instruidos para anotar la hora exacta de recogida de cada muestra de saliva, así como la hora exacta de la hora de dormir y despertar, en un formulario de registro proporcionada por los investigadores. También se les pidió que indicaran si tenían diabetes o no, ya que esto puede influir en los niveles de cortisol [42]. El cortisol se analizó por espectrometría de masas de dilución de isótopos, esencialmente como se describe en Jones et al. [43]. CV intra-ensayo fueron 8,6%, 2,1% y 2,1%, CV inter-ensayo fueron 9,6%, 5,2% y 4,5%, respectivamente, en 0,48, 2,7, y 11 nmol /L.
Análisis de los datos
los valores de cortisol se distribuyen normalmente no, y por lo tanto se utilizó una transformación logarítmica para normalizar los datos [9]. CAR se examinó mediante el cálculo de la diferencia entre la muestra recogida inmediatamente después de despertar y 30-45 minutos más tarde [16,44-46]. Para aumentar la fiabilidad y reducir las influencias situacionales, las puntuaciones de los CAR de dos días consecutivos se promediaron para llegar a un coche por la evaluación [47]. Se calcularon los DCS restando la muestra de la hora de acostarse de la muestra recogida 30-45 minutos después de despertar y dividido por el número de horas que pasó [9,16,44]. La DCS de los dos días consecutivos fueron promediados para formar los DCS por evaluación.
Una disminución en la República Centroafricana, y por lo tanto un valor negativo CAR, podrían ocurrir ya sea debido a una reacción natural, o debido a la no adhesión con respecto al tiempo de toma de muestras. Para controlar la posible falta de adherencia u otras variables desconocidas que pueden afectar CAR, seguimos Almela y cols. Enfoque (basado en [48]) mediante la replicación de los análisis de todos los pacientes que mostraron una CAR positivo (y por lo tanto el aumento esperado en cortisol) en los dos días por las evaluaciones (el grupo CAR 2 días), y los que lo hacían en sólo uno o ninguno de los días (el grupo CAR 1-0 o 0-0 días).
Varios factores se han sugerido para influir en los niveles de cortisol [49,50], y por lo tanto deben ser tenidos en cuenta. Entre los factores más comúnmente estudiados son la edad y el género, la adhesión de los participantes, los días de semana frente a las colecciones de fin de semana, la duración del sueño y el tiempo de despertar. la adhesión de los participantes, los días de semana frente a las colecciones de fin de semana, la duración del sueño y el tiempo de vigilia fueron controlados por la preparación de muestras. Edad y sexo fueron controlados en los análisis. Además, el funcionamiento del eje HPA puede verse afectada por trastornos psiquiátricos [51]. En el estudio actual, sin embargo, la presencia de un trastorno psiquiátrico era un criterio de exclusión. Este factor, por tanto, no influirá en los resultados del estudio.
En primer lugar, hemos utilizado la estadística descriptiva para investigar las características de la muestra. Los análisis de regresión jerárquica se utilizaron para evaluar el valor predictivo de perturbación meta en el coche y DCS del plazo de un mes a 7 meses después del diagnóstico, y desde los 7 meses después del diagnóstico de 18 meses después del diagnóstico. Dado que nuestro principal interés era la relación entre las alteraciones del objetivo y los niveles de cortisol, probamos sus correlaciones con variables demográficas y clínicas, para investigar si debemos controlar para cualquiera de estas variables en los análisis de regresión. No se encontraron correlaciones significativas entre los niveles de cortisol, la edad, el género, la etapa del cáncer, y si recibieron la quimioterapia y la radioterapia o durante el curso del estudio. Sin embargo, como la edad y el género se han sugerido como factores que podrían influir en los niveles de cortisol, se introdujeron estos factores en el paso uno de los análisis. perturbación objetivo se ha introducido en el paso dos. Como COMT es una variable categórica con tres categorías, se recodifica el uso de dos variables ficticias (Val /Val 0 = no, 1 = sí y Met /Met 0 = no, 1 = sí, con la activa Tipo de Val /Met intermedia como referencia valor) y entró en el paso tres de los análisis de regresión [52]. Para investigar e interpretar un posible efecto de interacción, que centrado primero el objetivo perturbación predictor restando la media de cada punto de datos, de modo que las nuevas variables centradas tienen cero como la media. A continuación, calcula las dos variables de interacción utilizando las dos variables ficticias y entramos en estos en el cuarto paso del análisis de regresión. Se utilizó un alfa de 0,05 para la prueba de significación (2 caras). Paquete Estadístico para Ciencias Sociales (SPSS) versión de IBM 22.0 para Windows fue utilizado para el análisis estadístico.
Resultados
Características de la muestra
información
En total, 497 pacientes fueron ofrecidas en relación con el estudio. De estos pacientes, 117 se negaron esta información. De los 380 pacientes que recibieron la información, 228 aceptaron participar (tasa de respuesta: 45,9%), 219 completaron la primera evaluación, y 186 pacientes completaron las tres evaluaciones (drop-out: 15,1%). Se pidió a todos los pacientes para recoger saliva, para el aislamiento de ADN para el análisis de la COMT y para el análisis de cortisol, pero de los 186 pacientes que completaron todas las evaluaciones, diez pacientes no proporcionaron consentimiento para COMT, cortisol, o ambos, en el inicio del estudio. Dieciocho pacientes eran incapaces de recoger el cortisol 7 meses después del diagnóstico y quince 18 meses después del diagnóstico, sobre todo debido a la gravedad de su enfermedad. De los 143 pacientes que recogieron cortisol, 114 vueltos más de 50% de sus muestras, que eran de calidad suficiente para ser analizado. Quince pacientes fueron excluidos entonces debido a que el registro de tiempo fue rellenado de forma incompleta (menos de 50%) o no se volvió con las muestras, y un paciente adicional se excluyó como no cortisol estaba presente en las muestras de retorno, dejando muestras adecuadas de 98 pacientes.
Tras Karlamangla et al. [53], nosotros los encuestados entonces excluidos con longitudes extremas de vigilia del día (& gt; 20h) (n = 1) y los tiempos de vigilia extrema (antes del 04:00 de la mañana y después de las 11:00 am) (n = 2). Además, dada la importancia del tiempo transcurrido desde el despertar de la respuesta del cortisol al despertar [54], se excluyeron los participantes que, en cualquier día, no recolectó la primera muestra de saliva dentro de los 30 minutos después de despertar y la segunda muestra de saliva dentro de los 30 minutos después de la primera evaluación con un margen de más o menos 15 minutos (n = 10). Los pacientes que no registrar el tiempo del despertar también fueron excluidos porque no podíamos estar seguros de si se tomó la muestra de saliva dentro de 30-45 minutos después de despertar (n = 13). Por tanto, podríamos analizar muestras de cortisol de 72 pacientes (véase la figura 1 para el diagrama de flujo completo).
La Tabla 1 presenta las características demográficas. Los 72 pacientes fueron, en promedio, 65,2 años de edad, en su mayoría hombres (58,3%), con una pareja (83,3%), y completado al menos la enseñanza media (63,9%). La mayoría de los pacientes fueron diagnosticados con cualquiera Etapa II o III de cáncer colorrectal, no tienen un estoma y tenía un tumor localizado en el colon. Casi la mitad de los pacientes (47,2%) recibieron quimioterapia o radioterapia además de la cirugía durante el estudio. Para dos pacientes, el genotipo COMT no se pudo determinar. De los pacientes restantes, 16 (22,2%) tenían el genotipo Val /Val, 32 (44,4%) el genotipo Val /Met y 22 (30,6%) el genotipo Met /Met. Tres pacientes informaron tener diabetes. Las características demográficas no difirieron significativamente de la muestra original de 186 pacientes, excepto con respecto a la presencia de un estoma: pacientes de la muestra actual con menos frecuencia tenían un estoma en comparación con los de la muestra original. Edad, sexo y etapa de la enfermedad también no difieren de los 219 pacientes que completaron la primera evaluación.
La Tabla 2 presenta datos sobre la perturbación objetivo, los niveles medios de cortisol, y CAR y DCS en el tiempo. Las puntuaciones en la perturbación objetivo variaron del 1-10. La muestra de 72 pacientes no difirió significativamente en los niveles de perturbación gol de los 114 pacientes que abandonaron o fueron excluidos en las tres evaluaciones. En la segunda evaluación, 40 pacientes (54,1%) mostraron una CAR positivo en los dos días, mientras que en la tercera evaluación, 30 pacientes (40,5%) mostraron una CAR positivo en ambos días. Para DCS, se excluyeron 3 muestras, ya que mostraron un aumento de más de 10 nmol /L, ya que esto puede reflejar que la segunda muestra no fue capturado en el pico cortisol [44]. No hubo diferencias significativas en CAR y DCS en el tiempo. En ambas evaluaciones, no hubo diferencias significativas en los grupos de la COMT en los niveles medios de cortisol y CAR. sin embargo Las únicas diferencias significativas entre los grupos, fueron con respecto a las DCS en la segunda evaluación, donde los pacientes con la variante Met /Met mostraron a los DCS más aplanadas en comparación con las otras dos variantes (
p
& lt; 0,001) .
t de muestras pareadas pruebas se utilizaron para probar las diferencias significativas entre el tiempo y la hora 2 3, y ANOVA de con el genotipo COMT como factor inter-grupo para probar las diferencias significativas en los niveles de cortisol entre los genotipos.
Predicción de perturbación de gol en los niveles de cortisol (hipótesis 1)
Tablas 3 y 4 presentan los resultados de la regresión jerárquica análisis sobre el valor predictivo de perturbación objetivo de cortisol en la segunda y tercera evaluación, respectivamente . Objetivo perturbación dentro de un mes tras el diagnóstico de cáncer era insignificante en relación con coche o DCS seis meses más tarde (véase la Tabla 3). Usando sólo el grupo que mostró un aumento de la CAR en los dos días de la evaluación (el grupo CAR 2 días) para predecir CAR 7 meses después del diagnóstico no mostró resultados significativos (resultados no mostrados). De acuerdo con nuestra hipótesis, un alto nivel de perturbación meta siete meses después del diagnóstico fue significativamente relacionados con la CAR empinada un año más tarde (véase la Tabla 4). Usando sólo el grupo CAR 2 días para predecir CAR 18 meses después del diagnóstico no mostró resultados significativos (resultados no mostrados).
Moderación papel de la COMT de la relación entre las alteraciones meta y los niveles de cortisol (hipótesis 2)
interacción se realizaron análisis para investigar el papel moderador de la COMT entre las alteraciones del objetivo y los niveles de cortisol (véanse los cuadros 3 y 4). El efecto principal de tener el genotipo Val /Val, así como tener el genotipo Met /Met, en cortisol fue probado. El genotipo Val /Met se utilizó como categoría de referencia. No se encontraron interacciones significativas durante el período de 1-7 meses después del diagnóstico, ya sea coche o DCS. Durante el período de 7-18 meses después del diagnóstico, los resultados mostraron un efecto de interacción significativo como el genotipo Met /Met modera la relación entre el objetivo perturbación 7 meses después del diagnóstico y CAR un año más tarde. Los pacientes que obtuvieron una puntuación alta en los trastornos del objetivo y que tenían el genotipo Met /Met, tenían niveles más aplanadas de coche que los pacientes que estaban en lo alto de la perturbación objetivo y tenían el genotipo Val /Met. No se encontraron efectos de interacción en la relación entre las alteraciones del objetivo y DCS. No hay interacción análisis se realizaron utilizando sólo el grupo CAR 2 días, ya que el tamaño del grupo serían demasiado pequeños.
Discusión
El objetivo del presente estudio fue investigar la relación entre las alteraciones meta y los niveles de cortisol en el tiempo, y el papel moderador de la COMT en el presente documento. No se encontraron relaciones significativas durante los primeros seis meses después del diagnóstico del cáncer. Durante el año, sin embargo a partir de entonces, se han encontrado indicios de que una meta más alta perturbación siete meses después del diagnóstico predijo más pronunciada o aumento de la CAR durante el siguiente. La dirección de esta conclusión es acorde con nuestra hipótesis. No hay resultados significativos fueron encontrados con respecto a la DCS. Además, de acuerdo con nuestra hipótesis, moderador Los análisis mostraron que los pacientes que indicaron que tienen un alto nivel de perturbación meta fueron encontrados 7 meses después del diagnóstico de tener coche más aplanada un año más tarde si tuvieran la actividad lenta COMT genotipo Met /Met . No se encontraron otras interacciones significativas.
Los resultados del presente estudio son los primeros en sugerir una posible influencia de la perturbación meta después del cáncer en un resultado fisiológico (es decir, el cortisol como una medida de la respuesta al estrés). Aunque los estudios que examinaron el efecto del estrés percibido en el coche encontraron resultados mixtos, la evidencia de una asociación entre un aumento de la CAR y el estrés crónico es cada vez mayor y cada vez más robusta [22,50]. Los resultados actuales apoyan la hipótesis de que la perturbación de los objetivos de vida personalmente importantes debido al cáncer puede ser considerada un factor de estrés crónico que afecta a los aspectos fisiológicos como el coche. Esto está en consonancia con la conclusión de que el valor predictivo significativo de perturbación meta en el coche sólo se encontró entre 7-18 meses después del diagnóstico, y no durante los primeros meses después del diagnóstico. Sólo después de varios meses de vivir con una perturbación objetivo, el estrés puede llegar a ser crónica y los efectos fisiológicos visibles. estrés crónico pueden requerir que las personas necesitan reestructurar sus vidas [11], y la necesidad de vivir con las circunstancias difíciles en curso [18,55]. Durante el período de seguimiento, los pacientes con cáncer pueden necesitar para hacer exactamente eso, y hacer frente a las perturbaciones meta diaria causada por la enfermedad. La anticipación de estas demandas diarias también se sugiere para dar lugar a un aumento de la CAR [50].
No se encontró relación significativa con respecto a la DCS. Como se sugiere que DCS puede reflejar procesos diferentes que CAR [56,57], podría ser que los factores estresantes psicológicos menos afecta DCS. Dada la capacidad de respuesta del CAR a los aspectos psicológicos, se recomienda esta medida para el estudio de la relación entre los factores de estrés psicológicos, tales como trastornos del meta de respuestas biológicas [49]. Se necesita más investigación para examinar los factores de estrés, que puede afectar DCS.
Poco se sabe sobre el papel del genotipo COMT en la relación entre los factores de estrés y CAR y DCS. El presente estudio encontró que, de acuerdo con nuestra hipótesis, que lleva el genotipo Met /Met dado lugar a un coche más aplanada con el tiempo cuando los pacientes experimentaron más trastornos meta. Estos resultados son los primeros en sugerir un papel del genotipo de ADN en el coche después de la perturbación objetivo en pacientes con cáncer. Indican que los portadores Met /Met, en comparación con las otras compañías variante COMT, pueden de hecho tener una relativa insensibilidad a la modulación de la reactividad al estrés endocrino, y una capacidad reducida para degradar la secreción de cortisol [30]. Investigaciones anteriores sugieren que los portadores Met /Met muestran inflexibilidad con la adaptación a situaciones cambiantes y responder de manera más ineficiente a las preocupaciones con respecto a sus niveles de cortisol [28,58,59]. Se podría sugerir que sólo así después del diagnóstico, cuando los cambios de vida permanente son visibles, el efecto de la COMT genotipo se hace visible. Sin embargo, debe investigarse más a fondo por qué sólo estaba presente en la República Centroafricana 18 meses después del diagnóstico este efecto. Por otra parte, los transportistas Met /Met posible que no pueda exhibir la respuesta al estrés fisiológico requerido debido a su baja reactividad. Por lo tanto, pueden hacer frente a las perturbaciones objetivo más general mal y son más estresado.
La relación entre el estrés crónico y los efectos adversos para la salud está bien establecida [18], y el cortisol puede afectar psicológica [60], así como física el bienestar [20]. Para los pacientes de cáncer, parece especialmente importante mantener los niveles de cortisol normativos, como el aumento de los niveles de cortisol se han relacionado con una función inmune reducida, que puede promover el crecimiento del tumor [11,23], y la secreción de cortisol prolongada puede conducir a un mayor riesgo de mortalidad en pacientes con cáncer [11,23]. La relación entre los efectos CAR y de salud no está bien establecida [49], pero no hay evidencia que vincula a un aumento de la CAR para varios resultados de salud psicológicos y físicos negativos [50,61,62]. Si el incremento del CAR hecho está relacionado con resultados negativos para la salud, es especialmente importante que los pacientes con cáncer de mantener un coche normativa y que la perturbación objetivo se reduce.
En general, los estudios encontraron que la realización de la variante Met /Met representa un factor de riesgo los resultados emocionales y fisiológicos negativos [28,31], y que Val /Val portadores son más resistentes al estrés [28,58,59]. Sin embargo, sigue siendo difícil decir si la variante Met /Met es perjudicial para la salud cuando se investiga CAR. Aunque los coches están aplanadas en general relacionados con mejores resultados de salud, los niveles elevados de cortisol prolongados pueden tener consecuencias adversas [11,23]. Sin embargo, no se encontró que los pacientes de la muestra con el genotipo Met /Met tenían mayores niveles medios de cortisol. Se necesita más investigación para examinar el efecto de la COMT en el coche y las implicaciones para la salud. Sin embargo, debido a la influencia de la COMT en el coche, que podría ser relevante para investigar si los pacientes experimentan perturbaciones objetivo tienen una variante COMT específica. Estos pacientes pueden reaccionar de manera diferente a la perturbación meta y formar un grupo de riesgo para los niveles de cortisol adversos. Ellos deben ser controlados si pueden necesitar un cuidado especial.
Un hallazgo adicional fue la relación significativa con la variante COMT Met /Met y DCS 7 meses después del diagnóstico. Una inspección más detallada de los datos mostró que los pacientes con la variante Met /Met tenían un DCS más aplanadas que los pacientes con las variantes Val /Val y Val /Met. Este resultado está en línea con nuestra hipótesis y apoya la hipótesis de que los transportistas Met /Met pueden ser más insensible a la reacción endocrina del cerebro sobre el estrés y menos capaces de degradar los niveles de cortisol. Estudios previos han encontrado que aplanan DCS estaban vinculados a la mortalidad temprana en los pacientes con cáncer [23,26]. Si, efectivamente, Met /Met transportistas han aplanado más DCS durante los primeros meses después del diagnóstico, podría ser que la variante COMT es un factor de riesgo en pacientes con cáncer. Aunque estas sugerencias son preliminares, este es un hallazgo potencialmente interesante explorar de cara al futuro.
El presente estudio tiene varios puntos fuertes. En primer lugar, se investigó la influencia de la perturbación de gol en el cortisol para obtener información sobre la asociación con el funcionamiento fisiológico. Por la presente, queremos complementar la investigación con una percepción de salud, haciendo un paso en la comprensión de la relación entre los procesos fisiológicos y psicológicos en pacientes con cáncer. Además, predijimos dos medidas de cortisol (CAR y DCS), para evaluar la influencia de las perturbaciones de gol en las diferentes respuestas de cortisol diurnos. Además, un promedio de CAR y DCS a partir de dos días consecutivos, por lo que es una medida de resultado más robusto. Por último, se evaluó el cortisol en sentido longitudinal: 7 y 18 meses después del diagnóstico. Por lo tanto, hemos sido capaces de investigar el efecto a largo plazo de la perturbación de gol en el cortisol. Algunas limitaciones merecen atención. En primer lugar, el tamaño de la muestra era bastante pequeña, debido a que redujimos la muestra para eliminar posibles fuentes contaminantes que los resultados sean lo más fiable posible. Mientras que la muestra permaneció comparable a la muestra original, la reducción de la muestra podría haber llevado a menos energía para los análisis. En segundo lugar, debido al número de pruebas estadísticas, puede haber una posibilidad de un error de tipo I inflado. Sin embargo, considerando la novedad del tema de investigación, estadísticamente corrección para comparaciones múltiples puede ser innecesariamente conservador. En tercer lugar, se utilizó el método común de cálculo de una diferencia de puntuación para evaluar CAR, sin tomar la muestra despertar como valor de referencia como a veces se ha sugerido (47). Aunque son posibles las dos medidas, esto todavía puede haber influido en los resultados. Por último, el uso de ciertos medicamentos podría tener una influencia en el funcionamiento del eje HPA [63], y el tabaquismo podría tener niveles de cortisol influido [49].