la quimioterapia
Extracto
Antecedentes
Retraso se asocia con una supervivencia inferior en la etapa de colon en estadio II y III /III pacientes con cáncer rectal, pero los estudios similares no se han realizado en pacientes en estadio II del cáncer de colon . Investigamos la asociación entre la quimioterapia retardada e incompleta, y la asociación de quimioterapia retardada con la supervivencia en pacientes en estadio II del cáncer de colon.
Pacientes y métodos
Los pacientes (edad ≥66) diagnosticó en estadio II cáncer de colon y la quimioterapia recibida de 1992 a 2005 fueron identificados a partir de la base de datos SEER-Medicare vinculado. La asociación entre la quimioterapia retardada e incompleta se evaluó mediante análisis de regresión logística incondicional y condicional. Los resultados de supervivencia se evaluaron mediante regresión de Cox estratificado basado en la propensión puntuación de diferentes muestras.
Resultados
4,209 fase II se incluyeron pacientes con cáncer de colon, de los cuales 73,0% tenían la quimioterapia inició puntual (≤ 2 meses después de cirugía), el 14,7% tenían la quimioterapia se inició con retraso moderado (2-3 meses), y el 12,3% había retrasado la quimioterapia (≥ 3 meses). Retraso en la quimioterapia se asoció con no terminar la quimioterapia (odds ratio ajustada (OR): intervalo de confianza de 1,33 (95%: 1,11, 1,59) para el grupo moderadamente retrasada, OR ajustada: 2,60 (2,09, 3,24) para el grupo de tratamiento tardío). Retraso en la quimioterapia se asoció con peores resultados de supervivencia (cociente de riesgos instantáneos (CRI): 1,75 (1,29, 2,37) para la supervivencia global; HR: 4,23 (2,19, 8,20) para la supervivencia específica del cáncer)
Conclusión
.
a pesar de que el beneficio de la quimioterapia es poco clara en pacientes en estadio II del cáncer de colon, retraso en el inicio de la quimioterapia se asocia con un curso de tratamiento incompleto y una peor supervivencia, la supervivencia específica del cáncer en particular. inferencia causal en la asociación entre el retraso en el inicio de la quimioterapia y la supervivencia inferior requiere una investigación más
Visto:. Xu F, Rimm AA, Fu P, Krishnamurthi SS, SG Cooper (2014) El impacto de la quimioterapia Retraso en su terminación y los resultados de supervivencia en pacientes en estadio II del cáncer de colon. PLoS ONE 9 (9): e107993. doi: 10.1371 /journal.pone.0107993
Editor: Zhang Chi, Universidad de Texas Southwestern Medical Center, Estados Unidos de América
Recibido: 6 Julio, 2014; Aceptado: August 14, 2014; Publicado: 19 Septiembre 2014
Derechos de Autor © 2014 Xu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que, por razones aprobadas, algunas restricciones de acceso se aplican a los datos subyacentes a los hallazgos. Las bases de datos originales están vinculados de datos SEER-Medicare del Instituto Nacional del Cáncer. Los autores firmaron un Tratado de datos de usuario (DUA), y por lo tanto no puede hacer que los datos disponibles públicamente. Sin embargo, si un investigador interesado quiere obtener los datos por favor, póngase en contacto con el autor correspondiente, Fang Xu,
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Financiación.: los autores no tienen ningún soporte o financiación reportar
Conflicto de intereses:.. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
las directrices actuales de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) y la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) sugieren el uso de la quimioterapia en la fase III, de alto riesgo en estadio II de colon, y los estadios II y III, los pacientes con cáncer colorrectal [1], [2]. Sin embargo, las directrices no especifican el momento adecuado para la iniciación de la quimioterapia después de la cirugía. En los ensayos clínicos, el inicio varió de 35 días [3] a 6 semanas [4], y los intervalos de más de 8 semanas después de la cirugía se asocia a una peor supervivencia [5], [6]. Además, un estudio de meta-análisis sugiere que el retraso de la quimioterapia más de 2 meses después de la cirugía podría ser perjudicial para la supervivencia [7]. Otro reciente meta-análisis indicó una disminución en la supervivencia global en un 14% en caso de retraso cada 4 semanas del inicio de la quimioterapia [8].
Ha habido una escasez de investigaciones sobre el retraso en la quimioterapia y los resultados de supervivencia. Hasta donde sabemos, ningún estudio a gran base de datos ha evaluado el efecto de la demora en pacientes en estadio II cáncer de colon solamente, dado el hecho de que la eficacia de la quimioterapia no es tan clara como pacientes en estadio III. No obstante, el 20% de los pacientes en estadio II sigue recibieron quimioterapia posquirúrgica [9]. Debido a cuestiones éticas, no es factible diseñar un ensayo clínico aleatorio para estudiar el impacto de la terapia retardado sobre la supervivencia y la quimioterapia finalización, y por lo tanto, los estudios retrospectivos bien diseñados son la mejor opción para hacer frente a esta cuestión.
materiales y Métodos
estudio de la población
el estudio utilizó el ligado de Vigilancia, Epidemiología y resultados finales (SEER) - Base de datos de Medicare. Descripción detallada de la base de datos ha sido publicado previamente [10], [11]. La población del estudio incluyó a pacientes que residen en las áreas geográficas que cubre registros SEER que eran de 66 años o mayores con diagnóstico de adenocarcinoma de colon entre 1992 y 2005, y fueron tratados con resección quirúrgica. Los pacientes fueron excluidos si se inscribieron en Medicare que fueron las enfermedades renales en etapa terminal con discapacidad o tenían, tenía un historial de cáncer antes, fueron diagnosticados a partir del certificado de autopsia o la muerte solamente, o ha tenido un segundo diagnóstico de cáncer dentro de 1 año después del diagnóstico del cáncer de colon debido a la la posibilidad de afectar el uso de quimioterapia. El estudio se limita a sólo los pacientes con Comité Americano Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) en estadio II. Con el fin de garantizar la solicitudes completas, los pacientes se incluyeron si se inscribieron en Medicare Parte A y B de 12 meses antes y 18 meses después de que el cáncer o hasta la muerte. Durante este período de inscripción, los pacientes fueron excluidos si se inscribieron en una Organización de Mantenimiento de la Salud (HMO). Por otra parte, los criterios de exclusión fueron la resección de colon más de 3 meses después del diagnóstico del cáncer, o la ocurrencia de muerte dentro de los 3 meses de la cirugía. códigos quirúrgicos fueron identificados con pacientes hospitalizados de Medicare, ambulatoria y archivos Carrier [12], [13]. Por último, los pacientes que nunca recibieron 5-FU quimioterapia basada en el plazo de 1 año de diagnóstico de cáncer fueron excluidos
Medidas
iniciación de quimioterapia después de la cirugía se clasificó en. & Lt; 2 meses (a tiempo), 2- 3 meses (moderadamente retardada) y ≥ 3 meses (en diferido), lo cual es consistente con el marco temporal de los estudios anteriores SEER-Medicare [14], [15]. La finalización de la quimioterapia se definió como 5 meses consecutivos posteriores de quimioterapia en los que había al menos 1 reivindicación quimioterapia. Con el fin de evitar la clasificación errónea del tratamiento para la recurrencia del cáncer (CPT-4 código: 36246-7, 47120, 47122, 47125, 47130, 47370-1, 47380-2, 76362, 76394, 76490, 36260, 47100; procedimiento ICD-9 código: 50,20-2, 50.29, 50.3, 50.4; código ICD-9 diagnóstico: 197,7, 197,0 a 3, 197,8, 198,3 a 5, 198.41, 198.45, 198.48, 198.51, 197.04, 197.08), las reclamaciones solamente se consideraron para la el tratamiento del cáncer primario, que se inició con la primera fecha de reivindicación de la cirugía o la quimioterapia después del diagnóstico, y terminó con la fecha de reivindicación después de lo cual hubo 3 meses sin tratamiento para el cáncer de colon, o una recurrencia del cáncer, o 9 meses después del diagnóstico lo que ocurriera primero. Al hacerlo, la quimioterapia no se mal clasificado para la recurrencia del cáncer. Este algoritmo fue desarrollado y validado el uso de bases de datos SEER-Medicare [16] y utilizados por otros estudios de Medicare [17] - [19]. El agente de quimioterapia se basó 5-FU. CIE-9, códigos CPT /HCPCS, y NDC (Código Nacional de Medicamentos) se presentan en los cuadros S1 y S2.
Sobre la base de la información obtenida de las bases de datos, el tiempo transcurrido hasta el evento fue de mes del cáncer el diagnóstico hasta 2002 para la supervivencia general y hasta el año 2000 para la supervivencia específica del cáncer, con el fin de lograr una supervivencia total a los 5 años de seguimiento. tiempo de supervivencia global fue definida como la fecha de diagnóstico de cáncer hasta la muerte por cualquier causa o el final de la fecha de seguimiento, 12/31/2007. Para la supervivencia específica del cáncer, el tiempo de supervivencia se define como la fecha de diagnóstico de cáncer hasta la muerte específica por cáncer de colon o al final de la fecha de seguimiento, 12/31/2005. Los pacientes fueron censurados si estaban vivos al final del período de estudio o murieron por causas distintas al cáncer de colon. Para los no-específica por cáncer de supervivencia, los pacientes fueron censurados si estaban vivos al 12/31/2005 o murieron de cáncer de colon.
demográficos de los pacientes incluidos categorías de edad (66-69, 70-74, 75- 79, 80-84, 85+), el género; carrera clasificado como blanco, afroamericano, y otra; y el estado civil. Las regiones geográficas se clasificaron como medio oeste, noreste, sur y oeste. Las áreas residenciales incluyen metropolitana, suburbanas y rurales. El estatus socioeconómico (SES) incluido porcentaje de personas que no hablan inglés, el porcentaje de personas con al menos un diploma de escuela secundaria, y el ingreso medio, todo ello a nivel de sección censal. las variables relacionadas con el cáncer se obtuvieron a partir de datos SEER, incluyendo el estadio T, el grado del tumor, la presencia de perforación u obstrucción en la presentación de la enfermedad, y los ganglios linfáticos muestreados de manera inadecuada (& lt; 12). condiciones comórbidas fueron medidos por el índice de Charlson adaptado Deyo usando el algoritmo de Klabunde regla de salida [20]. condiciones de Charlson incluyendo neoplasia fueron excluidos debido a la correlación con el diagnóstico primario de cáncer. Se realizaron búsquedas en las condiciones partir de 1 año a 30 días antes del diagnóstico de cáncer como para justificar las condiciones preexistentes. El número de comorbilidades fue entonces categorizado como 0, 1, 2, y ≥3. Las otras variables incluyen la hospitalización, el uso de oxígeno, y el uso de silla de ruedas dentro de 1 año antes del diagnóstico del cáncer, la duración de la estancia hospitalaria y la readmisión hospitalaria posquirúrgica.
Análisis
Para el análisis descriptivo, los pacientes 'demográfica y la información clínica se comparó entre los grupos de temporización de la quimioterapia (en su momento, moderadamente retardada, en diferido), utilizando la media ± desviación estándar si las variables continuas se distribuyen normalmente, la mediana con rango intercuartil si las variables continuas no se distribuyen normalmente, y las frecuencias con proporciones si de variables categóricas. El grupo de comparación se basó en Kruskal Wallis para las variables continuas y Pearson χ
2 pruebas para las variables categóricas. Se realizaron análisis de regresión logística para predecir la quimioterapia retardada, ajustando los datos demográficos de los pacientes, el nivel socioeconómico, y las variables clínicas. La asociación de la duración del inicio de la quimioterapia con incompleto de la quimioterapia se evaluó mediante regresión logística no ajustados y ajustados. Para equilibrar las características de los grupos de tratamiento con quimioterapia, y para reducir el sesgo de selección de los factores que afectan el momento de recibir la quimioterapia, que inherentemente afectó a los resultados de los tratamientos, se utilizó un algoritmo de puntuación de propensión a juego. La puntuación de propensión se aplicó para generar uno-a-uno diferentes muestras, una muestra equivalente de ≥ 3 meses y & lt; 3 meses, y el otro para ≥ 2 meses y & lt; 2 meses, por todas las variables antes mencionadas utilizando uno a -ona técnica de correspondencia codiciosos [21]. regresiones logísticas condicionales estaban entonces en condiciones de evaluar la asociación entre el momento de la iniciación y el estado incompleto de la quimioterapia. Para el análisis de supervivencia, puntuación de propensión fue generada en la muestra de estudio para predecir la probabilidad de que la quimioterapia tardía (≥ 3 meses) frente a los otros. a continuación, algoritmo de coincidencia de uno a uno se aplicó en las muestras de supervivencia. las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier se generaron para general, específica para el cáncer, y la supervivencia sin cáncer-específica por medir el tiempo de los grupos de quimioterapia. modelos estratificados de Cox con los estratos de juego sistemas se construyeron para comparar los grupos emparejados. Luego se evaluó la probabilidad de que la modificación de la quimioterapia en la supervivencia incompleta. Todos los análisis se realizaron utilizando el software estadístico SAS 9.2 (SAS Institute, Inc., Cary, NC) y R 2.9.2 (proyecto de R estadística).
Este estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de la Universidad el Hospital del Centro Médico Case.
resultados
La muestra inicial del cáncer de colon incluye 194,546 pacientes. Los pacientes fueron excluidos de forma secuencial si tenían enfermedad renal terminal (ERT) o se desactivan (6,2%), tenían un diagnóstico previo de cáncer (7,7%), tenían histología de adenocarcinoma (6,3%), desarrollado ningún cáncer secundario antes de 1 año diagnóstico de cáncer (2,9%), se diagnostica a partir de la autopsia o certificado de defunción (0,2%), fueron diagnosticados antes de 1992 (6,3%), eran menores de 66 años (14,5%), tenía Medicare incompleta o inscripción en una HMO (51,7%), tenido etapas distintas de la AJCC estadio II (65,1%), no someterse a cirugía dentro de los 3 meses después del diagnóstico de cáncer (3,3%), tenía covariables de interés (2,3%) que faltan, y recibió quimioterapia o la radioterapia preoperatoria o muerto dentro de los 3 meses de la cirugía (0,3%). Por último, los pacientes que no recibieron quimioterapia basada en 5-FU dentro de 1 año de diagnóstico de cáncer fueron excluidos de la muestra (78,3%). La muestra final fue de 4.209 pacientes
Características de los pacientes de acuerdo con el momento de la quimioterapia. (Oportuna: 73,0%, moderadamente retrasadas: 14,7%, y el retraso: 12,3%) se muestran en la Tabla 1. La mediana de edad fue de 73,6 años con el rango intercuartílico de 69,8 y 77,6 (resultados no mostrados), el 84,9% eran blancos, y el 5,2% eran negro. En comparación con los demás, los pacientes que recibieron quimioterapia oportuna eran más propensos a ser más jóvenes, blanco, y que residen en el medio oeste de Estados Unidos. el diagnóstico de los pacientes, a más tardar el año 2002 fue más probable que esté asociado con el grupo de tratamiento tardío. SES en la sección censal tenía ninguna asociación con el momento de inicio de la quimioterapia. Otras características clínicas asociadas con la iniciación oportuna fueron menores puntuación de Charlson, y sin readmisión hospitalaria posquirúrgica. factores pronósticos de alto riesgo no se asociaron con el momento de inicio. Los resultados de las regresiones logísticas que predicen la quimioterapia retraso se presentan en la Tabla 2. La edad, región SEER, y la readmisión al hospital fueron predictores fuertes. Las otras variables asociadas con la quimioterapia retraso eran raza afroamericana, un diagnóstico de cáncer de colon después de 2002, la duración de la estancia hospitalaria ≥ 14 días, y una puntuación de comorbilidad de Charlson 2.
El modelo no ajustado mostraron que los pacientes en el grupo moderadamente retardada tenían 36% más probabilidades de no terminar la quimioterapia que los del grupo de tiempo (Tabla 3). Los pacientes en el grupo de tratamiento tardío tenían 2,72 veces mayor probabilidad de no terminar la quimioterapia. Después de ajustar por factores de confusión, los resultados no cambiaron apreciablemente. El uso de 3 meses como punto de corte de la quimioterapia retardada, se realizó el análisis de propensión puntuación de adaptación. El tamaño de la muestra fue 964 en total, en otras palabras, 482 pares en pacientes sometidos a quimioterapia dentro de y después de 3 meses. Para cada muestra pareada, las distribuciones de las puntuaciones de propensión tenían solapamientos decente que comparan los grupos. Además, no hubo diferencia estadística entre los grupos emparejados en cuanto a las características de los pacientes, lo que indica el uso apropiado de algoritmo propensión a juego. La regresión logística condicional mostró que los pacientes en el grupo de tratamiento tardío tenían 2,45 veces mayor probabilidad de no terminar la quimioterapia que sus contrapartes. Cuando el punto de corte fue de 2 meses, los pacientes que inician la quimioterapia ≥ 2 meses tenían 68% más probabilidades de no completar la quimioterapia (n = 1.996).
Para el análisis de supervivencia, se generaron dos muestras, una para la supervivencia global (n = 3.198) y el otro para la supervivencia específica del cáncer (n = 2.320). Con fines análisis exploratorio, se trazaron las curvas no ajustadas de Kaplan-Meier. No había una diferencia global significativa entre los 4 estratos (quimioterapia inició & lt; 3 meses y completó, la quimioterapia inició & lt; 3 meses, pero no se ha completado, la quimioterapia inició ≥ 3 meses y completó, y la quimioterapia inició ≥ 3 meses, pero no se ha completado), tanto para global y supervivencia específica del cáncer (ambos test de rangos logarítmicos: p-value & lt; 0,001, resultados no se muestra). Los pacientes que iniciaron la quimioterapia & lt; 3 meses y completaron el tratamiento tuvieron la mejor supervivencia, los que habían retrasado la quimioterapia (≥ 3 meses) y no se completó régimen de quimioterapia tuvieron la supervivencia más. Además, el momento de la quimioterapia tuvo un mayor impacto en la supervivencia que el incumplimiento del régimen de quimioterapia.
Las nuevas muestras se generan a partir de la correspondencia de puntuación de propensión a la supervivencia global (n = 636), no la supervivencia específica del cáncer ( n = 464), y la supervivencia específica del cáncer (n = 464) de acuerdo con la quimioterapia retraso en el punto de corte de 3 meses. En las diferentes muestras, el término de interacción de la quimioterapia tardía e incompleta no fue significativa, por lo tanto, no se ha añadido en las regresiones de Cox estratificados. La Figura 1 muestra las 3 de Kaplan-Meier de supervivencia por el momento de inicio (≥ 3 meses y & lt; 3 meses). Debido al diseño de las diferentes muestras, log-rank pruebas no eran apropiados para el grupo de comparación. Por lo tanto, los valores de p no se muestran en los gráficos. grupo puntual o moderadamente retrasada se asoció con una supervivencia significativamente mejor en los análisis generales y específicos del cáncer, pero la asociación fue sólo marginal significativa en la supervivencia sin cáncer-específica. En las regresiones de Cox estratificados que tienen pares de partidos en cuenta, grupo tardío tenía riesgos significativamente más altos de mortalidad general (HR = 1,75; IC del 95% (1,29, 2,37); valor de p & lt; 0,001) y la muerte específica del cáncer (HR = 4,23 ; IC del 95% (2,19, 8,20); valor de p & lt; 0,001) que el grupo puntual o moderadamente retardada. El impacto de la quimioterapia retraso fue mucho mayor en la supervivencia específica del cáncer. Incompleto de la quimioterapia no tuvo influencia en la supervivencia (Tabla 4)
(A):. Muestra equivalente (n = 636) para el análisis de supervivencia global. (B): muestra equivalente (n = 464) para el análisis de la supervivencia específica del cáncer. (C): muestra equivalente (n = 464) para el análisis de supervivencia no específica del cáncer. Debido a las diferentes muestras, log-rank pruebas no eran apropiados para generar los valores de p para la comparación de grupos. Por lo tanto, los valores de p no se muestran en los gráficos. el grupo de comparación se basó en los modelos.
Discusión
Muy pocos estudios han examinado los factores predictivos de la quimioterapia retrasada en pacientes en estadio II cáncer de colon debido a que el beneficio en la supervivencia de la quimioterapia es no está claro en esta población. De acuerdo con estudios anteriores, se confirmó que la edad avanzada, mayor estancia hospitalaria después de la cirugía, y los reingresos hospitalarios eran fuertes predictores de la quimioterapia retrasado. Nuestros resultados también mostraron que los afroamericanos eran más propensos que los blancos a retrasar la quimioterapia. Alguna literatura sugiere que los afroamericanos eran más propensos a tener una aversión al tratamiento agresivo o desconfianza en el sistema de salud o diferente interpretación de la quimioterapia que el blanco [22] - [24]. Se encontró que la variación regional y el diagnóstico reciente también se asociaron con el momento de inicio. Se desconoce si la que se refleja una verdadera asociación o fue impulsado por algunos factores de confusión ocultos que no eran capaces de ser controlados en el estudio. Muy pocos estudios han informado las asociaciones de factores pronósticos de alto riesgo y de iniciar la quimioterapia. Nuestros resultados revelaron que algunos de estos factores de alto riesgo no eran los predictores de inicio de la quimioterapia. Por el contrario, la edad, siendo negro, y las complicaciones de la cirugía fueron.
En un estudio que investigó la longitud de los resultados de intervalo y la supervivencia en pacientes en estadio III de cáncer de colon [14], los pacientes que esperaron más de 3 meses para iniciar la quimioterapia tuvieron una supervivencia general y específica del cáncer peor que los que iniciaron la quimioterapia dentro de los 3 meses. Otro estudio que utilizó el estadio II y III pacientes con cáncer rectal confirmado que aquellos que retrasa la quimioterapia (≥ 3 meses) tuvieron una supervivencia general y específica del cáncer peor [15], lo que indica que el retraso del tratamiento fue influenciado principalmente por la complicaciones postoperatorias, reingreso hospitalario, edad y estado civil. Por otro lado, Dobie y los colegas encontraron que entre los pacientes con cáncer de colon en estadio III que iniciaron la quimioterapia en el tiempo, aquellos que no completaron régimen de quimioterapia eran de mayor edad, no estar casado, tenía complicaciones posquirúrgicas y readmitido en el hospital [16]. Otro estudio indica que los pacientes con estadio II y III del cáncer rectal que completaron la terapia adyuvante tuvieron una mejor supervivencia específica del cáncer que aquellos que no lo hicieron terapia completa [17]. Algunos de los factores de riesgo que se asocian con la finalización de la quimioterapia son también los factores que se asocian con el inicio de la quimioterapia. La relación del inicio del tratamiento y la finalización de la quimioterapia y los efectos de la relación de supervivencia no han sido bien estudiados.
Ningún estudio ha examinado la relación entre el tiempo de inicio y finalización de la quimioterapia. Aunque incompleto demora y de la quimioterapia comparten características similares, la asociación entre el retraso y la incompletitud de la quimioterapia sigue siendo significativa, incluso después de controlar y equilibrar variables demográficas y clínicas. 5-FU agentes de quimioterapia basados suelen tener resultados adversos tales como diarrea, leucopenia, y la gastroenteritis [25]. Los pacientes que retrasaron la quimioterapia eran generalmente más enfermos y por lo tanto eran más propensos a tener mala tolerancia de quimiotoxicidad. Después se ajustaron las características compartidas, el tiempo se convirtió en un factor independiente de la finalización de la quimioterapia.
Es la hipótesis de que los pacientes que habían retrasado y quimioterapia incompleta tenido una peor supervivencia. Esto se vio en el análisis no ajustado. En las diferentes muestras, la quimioterapia incompleta no era un modificador de efecto significativo, ni se lo asocia con los resultados de supervivencia. En cambio, el grupo de tratamiento tardío se asoció significativamente con la supervivencia global, especialmente con la supervivencia específica del cáncer. Por otra parte, la magnitud del efecto de la quimioterapia en diferido en la supervivencia no específica del cáncer fue mucho menor que en la supervivencia específica del cáncer, y la asociación no fue significativa, lo que podría ser a entender que la asociación significativa entre el retraso en la quimioterapia y la supervivencia global fue de impulsado principalmente por la supervivencia específica del cáncer. Nuestros resultados eran incompatibles con un estudio canadiense donde la supervivencia se vio afectada por la interrupción temprana pero no el tiempo de la terapia adyuvante [26]. En primer lugar, nuestra población de estudio diferentes a las suyas (de colon en estadio III y estadio II /III de pacientes con cáncer rectal). En segundo lugar, su punto final fue la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global. No se pudo evaluar la supervivencia libre de enfermedad debido a que la base de datos carece de fecha de recaída. Lo más importante, nuestros resultados fueron consistentes con muchos estudios previos analizados en los meta-análisis [7], [8].
Aunque el beneficio de la quimioterapia está claro en los pacientes en estadio II del cáncer de colon, se encontró que el impacto la quimioterapia de retraso sobre la supervivencia inferior fue similar a pacientes en estadio III de cáncer de colon en el que se bien asentada la función de la quimioterapia. terapia adyuvante retardada causando supervivencia perjudicial no sólo se encontró en el cáncer colorrectal [14], [15], sino también en el cáncer de mama [27] - [29]. Nuestros resultados implican que el retraso puede ser más probable que esté relacionado con la supervivencia específica del cáncer. Uno de los primeros estudios mostraron que el efecto de la quimioterapia fue disminuida si su inicio se retrasó [30]. Una posible explicación es que probablemente tumor prolifera durante el intervalo de tiempo más largo. Un estudio mostró que el efecto de la quimioterapia se redujo cuando el intervalo entre la cirugía y inicio de la quimioterapia acrecentado en función de los animales de experimentación [31]. Aunque el beneficio de la quimioterapia no es evidente en los pacientes en estadio II del cáncer de colon, nuestros resultados mostraron que el tiempo en lugar de la finalización de la quimioterapia fue más relacionada con los resultados de supervivencia. Utilizamos propensión algoritmo de puntuación de adaptación para reducir el sesgo. Retraso en sí parece ser un factor independiente de los resultados de supervivencia específica del cáncer adverso. Por lo tanto, la otra posible explicación es que hay algunos factores biológicos de los pacientes que habían retrasado la quimioterapia que no eran capaces de ser medidos en el estudio que eran inherentemente las causales contribuyentes a la supervivencia inferior en lugar del efecto de la quimioterapia sola. Sin embargo, la vía biológica no pudo ser determinada en nuestro estudio.
Existen algunas limitaciones en el estudio. Los pacientes sólo se limitaron a una edad mayor de 65 años con un seguro de pago por servicio. Algunas de las variables clínicas no estaban disponibles debido a la naturaleza de los datos, tales como la dosis real y la toxicidad de los agentes de quimioterapia [32]. No obstante, este es el primer estudio poblacional para mostrar la asociación entre la quimioterapia retardada e incompleta y el impacto de la quimioterapia en diferido en supervivencias inferiores entre los pacientes en estadio II del cáncer de colon. Durante el período de estudio, el uso de nuevos agentes quimioterapéuticos era poco común entre los pacientes en estadio II del cáncer de colon. Nos ha faltado potencia suficiente para estudiar nuevos agentes en este estudio.
En resumen, nuestro estudio indica quimioterapia tardía se asoció con supervivencias globales y específicos de cáncer inferiores. Los estudios futuros deberían centrarse en las preferencias de tratamiento de los pacientes, de apoyo social o física, la capacidad de cumplimiento, la influencia del paciente por los médicos, y el conocimiento médico sobre la terapia adyuvante que podría añadir la contribución a la asociación entre la quimioterapia tardía e incompleta. Además, la investigación clínica futura debería centrarse en el mecanismo de la biología del tumor en los pacientes que han retrasado la quimioterapia que podrían causar supervivencias inferiores, especialmente la supervivencia específica del cáncer.
Información de Apoyo
archivo S1. Contiene
Tabla S1 y S2
doi:. 10.1371 /journal.pone.0107993.s001 gratis (DOCX)
Reconocimientos
Este estudio utilizó la vigilancia vinculada, Epidemiología y resultados finales (SEER) -Medicare. Reconocemos los esfuerzos del Instituto Nacional del Cáncer y los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid en la creación de la base de datos.