Extracto
Antecedentes
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es un gen crucial que participa en la apoptosis. polimorfismos de nucleótido único (SNP) en sus sitios de unión miRNA podrían modular las funciones de los genes miARN objetivo y por lo tanto el riesgo de cánceres. En este estudio, hemos investigado las asociaciones entre SNPs potencialmente funcionales en el miARN sitios de la 3'UTR de
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y el riesgo de cáncer gástrico en una población de Estados Unidos.
Métodos de unión
Se realizó un estudio de casos y controles de 301 pacientes con cáncer gástrico y 313 controles sin cáncer por edad, sexo y origen étnico igualado en frecuencia. Estamos genotipo cuatro seleccionados
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SNPs (rs8126 T & gt; C, rs710100 G & gt; A, rs1052912 G & gt; A y rs1052823 G & gt; T). Y se utiliza el análisis de regresión logística para evaluar las asociaciones de estos SNP con el riesgo de cáncer
resultados
El genotipo CC rs8126 se asoció con un riesgo significativamente elevado de cáncer gástrico (OR ajustada = 2,00; IC del 95% = 1,09 a 3,64 y
P = 0,024
) , en comparación con los genotipos + TC rs8126 TT combinadas, en particular en bebedores actuales. Sin embargo, ninguno de otro
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SNP se asoció con el riesgo de cáncer gástrico.
Conclusiones
Nuestros datos sugieren que el
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miARN vinculante rs8126 sitio T & gt; C SNP pueden ser un marcador de susceptibilidad al cáncer gástrico, y este hallazgo requiere una validación adicional mediante estudios más amplios
Visto: Xu y, Ma H, Yu H, Liu Z, Wang LE, Tan D,. et al. (2013) El miR-184-rs8126 Binding Site T & gt; C polimorfismo en
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se asocia con riesgo de cáncer gástrico. PLoS ONE 8 (5): e64973. doi: 10.1371 /journal.pone.0064973
Editor: Nathan A. Ellis, de la Universidad de Illinois en Chicago, Estados Unidos de América
Recibido: 23 de julio de 2012; Aceptado: April 23, 2013; Publicado: 28 de mayo de 2013
Derechos de Autor © 2013 Xu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo con el apoyo de Instituto Nacional de Salud subvenciones R01 CA131274 y R01 ES011740 (P. Wei), y CA016672 P30 (La Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center). Su contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no representan necesariamente la opinión oficial de los Institutos Nacionales de Salud. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:. Prof Qingyi Wei del M. D. Anderson de Houston, Texas, es un editor de PLoS ONE. Esto no altera la adhesión de los autores a todas las políticas de PLoS ONE sobre los datos y compartir materiales.
Introducción
El cáncer gástrico es una de las principales causas de muerte por cáncer en el mundo, aunque tanto su incidencia y mortalidad han disminuido en la última década [1]. En 2010, había aproximadamente 21.000 pacientes recién diagnosticados y 10.570 muertes de esta enfermedad en los Estados Unidos [2]. Los estudios epidemiológicos han sugerido que los factores ambientales, incluyendo la dieta alta en alimentos salados y nitrados, el consumo de tabaco, alcohol y consumos, sobre todo,
Helicobacter pylori gratis (
H. pylori
) la infección, son factores importantes para la etiología del cáncer gástrico [3]. Sin embargo, sólo una fracción de las personas que adoptan estilos de vida similares o expuestos a los mismos factores de riesgo ambientales que pudieran elaborarse cáncer gástrico, lo que sugiere que los receptores o factores genéticos también pueden desempeñar un papel en la etiología de la enfermedad [4].
Entre todos los cambios fisiopatológicos causados por diversos factores etiológicos relacionados con el cáncer gástrico, la inducción de daño oxidativo del ADN en las células epiteliales del estómago ha demostrado ser un fuerte enlace con la carcinogénesis [5], [6]. Para evitar un crecimiento incontrolado de células resultante de este tipo de daño en el ADN, algunos mecanismos de control del ciclo celular deben ser iniciados para prevenir la aparición de mutaciones o para iniciar la apoptosis de las células con daños abrumador para el ADN.
microARNs ( miRNAs), una clase de ARN regulador no codificante endógena y pequeños, a regular negativamente la expresión génica a nivel post-transcripcional a través de la hibridación con secuencias complementarias en la región no traducida 3 '(3'UTR) de los ARN mensajeros de destino (mRNAs) [ ,,,0],7], [8], [9], [10]. Estudios recientes han demostrado efectos significativos de miRNAs en varios procesos biológicos, incluyendo la diferenciación celular, la proliferación, la progresión del ciclo celular, así como apoptosis. expresiones alteradas de miRNAs, así como sus posibles funciones de los supresores de tumores y oncogenes se han demostrado en varios tipos de cáncer, incluyendo el cáncer gástrico [11], [12]. Mientras tanto, varios variantes genéticas relativamente comunes, tales como polimorfismos de nucleótido único (SNP), se han identificado como biomarcadores para la susceptibilidad genética al cáncer por estudios epidemiológicos moleculares. Debido a sus efectos potenciales sobre la expresión de los genes miARN y su posterior impacto en la transcripción del ARNm, miARN SNP o SNP relacionados miARN, tales como los ubicados en los sitios de unión miARN en la región no traducida 3 '(UTR) de sus genes diana, se han implicado como factores genéticos cruciales en la susceptibilidad a diversos tipos de cáncer. Desde su papel en la etiología del cáncer aún no está claro, es importante comprender la significación funcional y evolutiva de estos SNP miARN-relacionadas a través de sus efectos sobre el riesgo de cáncer y su interacción con los factores de riesgo ambientales en la etiología del cáncer gástrico [13].
Perteneciente a la familia SEC6, la proteína inducida por α factor de necrosis tumoral 2 (TNFAIP2, también conocida como B94 o EXOC3L3), que es un tipo de proteína pro-apoptótica, se identificó originalmente como un gen cuya expresión puede ser inducida por el factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) en las células endoteliales de vena umbilical [14].
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está localizado en el cromosoma 14q32 y codifica una proteína de 654 residuos de aminoácidos con un peso molecular aparente de 73 kDa. Que consta de 11 exones e intrones 10,
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abarca aproximadamente 13,45 kb de ADN genómico [15]. En la base de datos dbSNP (http://egp.gs.washington.edu/), se informó este gen a tener 180 SNPs, de los cuales 15 SNPs en el 3'UTR de
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se ubican en el predicho miRNAs sitios de unión, pero sólo cuatro de estos SNP miARN-relacionados son comunes [es decir, alelo menor frecuencia (MAF) & gt; 0,05]. Estos cuatro SNPs son rs8126 T & gt; C (localizada en el sitio de unión de miR-184), rs710100 G & gt; A (a menos de miR-155), rs1052912 G & gt; A (a menos de miR-105) y rs1052823 G & gt; T (dentro de miR 550) (http://compbio.uthsc.edu/miRSNP) [Fig. 1A].
(A) Los cuatro SNPs validados, así como su ubicación exacta dentro de la
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3'-UTR. (B) Desequilibrio de acoplamiento (LD) mapa de SNPs seleccionados de
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gen. Se demostró que rs1052912 y rs1052823 están en LD con un D '= 0,87.
Estudios recientes han demostrado que estos SNPs en los sitios de unión de genes miARN potencialmente pueden estar asociados con el riesgo de cáncer humano [15], [ ,,,0],dieciséis]. Por lo tanto, la hipótesis de que
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SNPs están asociados con la susceptibilidad al cáncer gástrico. Para probar esta hipótesis, se realizó un estudio de casos y controles para evaluar la asociación entre estos cuatro
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SNPs en los genes miARN sitios y riesgo de cáncer gástrico de unión en una población blanca no hispana de Estados Unidos.
Materiales y Métodos
sujetos de estudio
Los sujetos de estudio fueron pacientes con diagnóstico reciente e histológicamente confirmado de cáncer gástrico en la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center (Houston TX) entre marzo de 2002 y febrero de 2011, que fueron reclutados para un estudio de casos y controles en curso del cáncer gástrico. Al mismo tiempo, los sujetos control sin cáncer fueron reclutados mediante el uso de apareamiento por la edad (± 5 años), sexo y origen étnico (los blancos no hispanos en comparación con otros) a partir de un estudio de epidemiología molecular en curso del cáncer de cabeza y cuello entre 2002 y 2011 [17]. Estos sujetos control sin cáncer no eran pacientes del hospital que buscaban atención de la salud, ni genéticamente no relacionados con los casos. Información adicional acerca de los factores de riesgo, como el tabaquismo y el consumo de alcohol, se recogió de cada sujeto elegibles que habían dado su consentimiento informado. El protocolo de estudio fue aprobado por la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center de la junta de revisión institucional.
Genotipado
ADN genómico fue extraído de la fracción de capa leucocitaria de cada muestra de sangre con un Blood Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA) según las instrucciones del fabricante. pureza del ADN y las concentraciones se determinaron por medición espectrofotométrica de la absorbancia a 260 y 280 nm con un espectrofotómetro UV
.
Los dos seleccionados
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SNPs, rs1052912 y rs710100, se genotipo mediante el uso de la metodología de TaqMan placas de 384 pocillos y leer con el software de detección de secuencias en un instrumento ABI 7900-Prism, de acuerdo con las instrucciones del fabricante, Applied Biosystems (Foster City, CA), que también suministran cebadores y sondas. Cada placa incluye cuatro controles negativos, duplica los controles positivos y ocho muestras repetidas. Las condiciones de amplificación fueron las siguientes:. 50 ° C durante 2 min, 95 ° C durante 10 min seguido de 40 ciclos de 95 ° C durante 15 seg, y 60 ° C durante 1 min
Debido a que el TaqMan ensayo no era adecuado para los otros dos SNPs, es decir, rs8126 y rs1052823, que se genotipo mediante el método de la longitud del fragmento polimorfismo PCR-restricción, en el que los cebadores se diseñaron para crear nuevos sitios de restricción y se utilizaron para amplificar los fragmentos que contienen los polimorfismos para los dos dos SNPs. [18] las secuencias de los cebadores utilizados para ensayos de genotipificación fueron 5'-GGGGCCGGCTCTCTTGGGCC-3 'y 5'-CACACGTACAAAGACCTTGGGCATCC-3' para rs8126, y 5'-CCTTCGGACTCAGGCATGACTC-3 'y 5'-GTAAGGCAGTACCTGGGAAAAGGGTA -3 'para rs1052823. El perfil de PCR consistió en una etapa inicial de fusión de 95 ° C durante 5 min, 35 ciclos de 95 ° C durante 30 s, 60 ° C durante 45 s y 72 ° C durante 1 min y una etapa de extensión final de 72 ° C durante 10 minutos. Los productos de PCR para rs8126 C alelo de 105 pares de bases (pb) se digirieron por la
Apa I
enzima (New England Biolabs, Beverly, MA) a dos fragmentos de 85 pb y 20 pb, mientras que los de rs1052823 G alelo de 108 pb fueron digeridos por la
Rsa
(New England Biolabs) a tres fragmentos de 83 pb, 15 pb y 10 pb. La tasa de éxito del ensayo para todos los genotipos fue & gt; 99%, y los repetidos ensayos para & gt; 10% de las muestras fueron concordantes
100
Análisis estadístico
Las χ
2 pruebas. se realizaron para comparar la distribución de las variables demográficas y factores de riesgo seleccionados, tales como el fumar y consumos alcohólicas, entre los casos y controles. El equilibrio de Hardy-Weinberg fue probado por una χ
2 prueba de bondad de ajuste para comparar las frecuencias genotípicas observadas con las esperadas en los controles sin cáncer. Las asociaciones de genotipos de
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SNPs con riesgo de cáncer gástrico se estimaron mediante el cálculo de la odds ratio (OR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC) de los dos modelos de regresión logística multivariante univiariate y en los análisis de casos y controles , seguido por el análisis de la estratificación por edad (≤59 vs. & gt; 59 años), el sexo, el origen étnico (blanco vs no blanca), el tabaquismo y el estado bebiendo. Todos estos análisis se realizaron con o sin ajuste de las variables demográficas y factores de riesgo seleccionados. Proc haplotipo en el software SAS /Genética usando el algoritmo de expectativa-max-imization (EM) se llevó a cabo para generar estimaciones de máxima verosimilitud de las frecuencias de haplotipos. Haplotipos con frecuencias & lt; 5% se combinaron en un grupo. Todas las pruebas fueron de dos caras, y un
P Hotel & lt; 0,05 se consideró el punto de corte para la significación estadística. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el software Statistical Analysis System (Versión 9.2; SAS Institute, Cary, NC).
Resultados
Características demográficas y factores de riesgo para el cáncer gástrico
p
Este estudio incluyó a 301 pacientes con cáncer gástrico y 313 controles sin cáncer. La Tabla 1 resume la distribución de las características demográficas y los factores de riesgo seleccionados para el cáncer gástrico. Debido a la coincidencia de frecuencia utilizada en el diseño de nuestro estudio, no hubo diferencias significativas en las distribuciones de edad (edad media de 59 años), sexo y origen étnico. Al parecer, no hubo diferencia en el estado de fumar y beber entre los casos y controles. Sin embargo, estas variables se ajustaron posteriormente en otros modelos de regresión logística multivariante para controlar por cualquier confusión residual en el efecto principal de SNPs seleccionados.
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genotipos y el riesgo de cáncer gástrico
las distribuciones de genotipo de los cuatro
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SNPs seleccionados entre los casos y los controles se muestran en la Tabla 2. el observaron frecuencias genotípicas de estos SNP eran todos de acuerdo con los esperados por el Hardy Weinberg en los sujetos (
P
= 0,234 para rs1052823 G & gt; T,
P
= 0,698 para rs710100 G & gt; a y
P
= 0,125 para rs1052912 G & gt; a ), a excepción de rs8126 T & gt; C (
P = 0,013
) en los casos. Las distribuciones de los genotipos para
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rs8126 T & gt; C fueron 56,48% para TT, 32,56% para CT y 10,96% para CC en los casos, significativamente diferentes de los de los controles, que era 52,72% para TT , 41,53 y 5,75 para la TC para CC. Esta diferencia fue estadísticamente significativa (
P = 0,019
) bajo el modelo recesivo (rs8126 T & gt; C cc /TT + CT). (Tabla 2) guía empresas
Además, el
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SNP rs8126 T & gt; C, el único de los cuatro seleccionados
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SNPs en los genes miARN sitios de unión, mostraron una asociación estadísticamente significativa con más análisis de regresión logística. Específicamente, el genotipo CC rs8126 homocigotos se asoció únicamente borderline con un mayor riesgo de cáncer gástrico (OR ajustada = 1,76, IC del 95% = 0,96 a 3,27 y
P
= 0,072), en comparación con el genotipo TT, pero este riesgo aumentado (OR ajustada = 2,00, 95% CI = 1,09-3,64 y
P = 0,024
), en comparación con los genotipos variantes rs8126 T combinados (Tabla 2). Sin embargo, en el siguiente análisis estratificado por edad, sexo, origen étnico, el tabaquismo y el estado de la bebida, sólo en el subgrupo de fumadores actuales, pero no bebedores, tenía el elevado riesgo siguen siendo estadísticamente significativa con una mayor variación en las estimaciones (OR ajustada = 4,04 , CI 95% = 1,08 a 15,08 y
P
= 0,038) (Tabla 3), aunque el subgrupo tenía observaciones limitadas. Ninguna otra asociación se encontró en el análisis de los efectos conjuntos de los cuatro
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SNPs en los sitios de unión miARN.
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haplotipos y el riesgo de cáncer gástrico cáncer
también se exploraron Los haplotipos para determinar si cualquier haplotipo particular puede estar asociada con el riesgo de cáncer gástrico. Como se muestra en la Fig. 1B,
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rs1052823 y rs1052912 están en gran desequilibrio de ligamiento (LD) (r
2 = 0,87); en consecuencia, rs1052912 no se incluyó en el análisis de haplotipo. Cuatro haplotipos mostraron tener frecuencias & gt; 5% en todos los casos, mientras que otros haplotipos menos comunes (frecuencias & lt; 5%) se combinaron en un grupo en el análisis. Los cuatro haplotipos comunes (rs8126 /rs1052823 /rs710100: T-G-G, C-G-A, T-G-A y C-T-A) representaron el 90,53% y el 94,72% de los cromosomas de los casos y controles, respectivamente. Sin embargo, la distribución de frecuencias de los haplotipos no fue estadísticamente diferente entre los casos y controles, y sus asociaciones con el riesgo de cáncer gástrico no fueron significativas también. En un análisis más detallado sobre los otros haplotipos poco comunes, los haplotipos rs8126 /rs1052823 /rs710100: CGG mostraron una asociación estadísticamente significativa con el riesgo de cáncer (OR ajustada = 2,60, IC del 95% = 1,39 a 4,85 y
P
= 0,003) , en comparación con el haplotipo común TGG. (Tabla 4)
Discusión
En este estudio de casos y controles basado en el hospital, se encontró que el
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miR-184 sitio de unión genotipo variante rs8126 CC se asoció significativamente con un riesgo elevado de desarrollar cáncer gástrico en un modelo genético recesivo. En el análisis de la estratificación, este efecto fue más evidente en el subgrupo de bebedores actuales, que podría ser un hallazgo casual. Sin embargo, no hubo evidencia estadística de una asociación con el riesgo de la enfermedad para los genotipos variantes de otros SNPs seleccionados, incluyendo rs1052823 G & gt; T, rs710100 G & gt; A y rs1052912 G & gt; A, ya sea en los análisis globales o en los análisis estratificados por edad, el sexo, el origen étnico, el tabaquismo o el estado de la bebida. Por otra parte, el análisis de haplotipos no identificó subgrupos adicionales con frecuencia común en alto riesgo.
Recientemente, dos estudios de asociación de genoma completo (Glass) han informado de asociaciones significativas de varias variantes genéticas con el riesgo de cáncer gástrico en poblaciones chinas así como las poblaciones japonesas y coreanas [19], [20]. SNPs de la
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gen no fueron reportados entre los top-hits, porque las asociaciones alélicas única en lugar de modelos genéticos, tales como el modelo recesivo, se pusieron a prueba en estos estudios GWAS. En el presente estudio con un tamaño limitado de la muestra, el seleccionado SNP rs8126 T & gt; C SNP en el
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sitio de unión miARN, un SNP que no se incluyó ni en LD con los incluidos en el chip GWAS, fue asociado con el cáncer gástrico. Este hallazgo, sin embargo, necesita una validación adicional mediante estudios más amplios.
Pocos estudios han investigado el papel de los SNPs en los sitios de unión miARN en la etiología del cáncer gástrico. Un estudio de asociación de casos y controles en una población japonesa de 552 casos y 697 controles demostró que el genotipo CC rs2910164 en la pre-miRNAs (miR-146a) se asoció estadísticamente con un mayor riesgo de cáncer gástrico [21]. Otro estudio de cáncer gástrico similar en una población china demostró un riesgo significativamente mayor en los sujetos con los homocigotos variante CC de miR-196a-2 en comparación con el TT homocigotos de tipo salvaje y heterocigotos portadores CT. Este SNP también ha demostrado tener una fuerte asociación con la metástasis de los ganglios linfáticos [22]. No se encontraron efectos similares a los genotipos AG rs895819 + GG combinados de horas-mir-27a en un estudio chino realizadas por Qingmin S
et al
[23]. Además los análisis funcionales indican que el alelo variante C podría ser responsable de una elevada expresión de miR-27a, mediante la reducción de la expresión de ARNm de su gen diana,
ZBTB10 gratis (dedo de zinc y el dominio BTB conteniendo 10), un posible mecanismo por el el cual el
HSA-mir-27a
SNP juega un papel en la susceptibilidad al cáncer gástrico [23]. Sin embargo, no hay estudios publicados han investigado el papel de los SNP que reside en el miARN secuencia de unión en el cáncer gástrico.
TNFAIP2 gratis (
B94
) es una respuesta primaria de citoquinas impulsado gen que fue clonada originalmente de transcripción TNF-α-inducible en células endoteliales estimuladas humanos [15]. Otros estudios encontraron que podría ser activada por factores distintos del TNF, incluyendo la interleucina-1β o lipopolisacárido [24]. La expresión de
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se ha puesto de manifiesto que existía en el hígado y el riñón embrionario, así como en las células masculinas maduras germinales y hematopoyético y tejidos linfoides [25]. Aunque la función de la
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gen sigue siendo en gran parte desconocido, se ha sugerido que
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pueden desempeñar múltiples funciones en el desarrollo de los órganos, incluyendo la vasculogénesis, la diferenciación de células de la sangre, y la espermatogénesis mielopoyesis . Por otra parte, se informó que el gen fue reprimida en células de la médula de la leucemia promielocítica aguda (APL) de los pacientes y que sus mRNAs objetivo podría ser de hasta reguladas por todos-se broncea-RA (ácido retinoico) [26].
miR-184 es un gen de copia única y evolutivamente conservada a nivel de nucleótidos de las moscas a los seres humanos. Aunque su función aún no está claro, algunos estudios han sugerido que el miR-184 como un candidato potencial oncogénico. Un estudio sobre el carcinoma de células escamosas (SCC) de la lengüeta mostró que miR-184 podría desempeñar un papel en parte en la anti-apoptosis y la proliferación de las células de la lengua SCC [27]. Otro estudio demostró que en primer lugar miR-184 redujo significativamente el desarrollo del tumor y el aumento de la supervivencia global en un modelo murino ortotópico de neuroblastoma [28]. Un estudio encontró más tarde que el miR-184 estaba involucrado en una vía genética común a través de la orientación de la quinasa AKT2 serina /treonina, actuando con el factor de transcripción MYCN para inhibir la supervivencia de las células del neuroblastoma [29]. En conjunto, estos estudios sugieren un posible papel de miR-184 en la modulación de riesgo de cáncer. Sin embargo, no está claro si los SNP en sus sitios de unión pueden alterar aún más dicha adaptación.
En nuestro estudio anterior en 1.077 pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CECC) y 1.073 controles sin cáncer en una población blanca no hispana, que evaluó las asociaciones de los SNPs de los
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gen con riesgo CECC [24], también se encontró que, en comparación con el genotipo TT rs8126, las variantes de CT y CC genotipos eran asociado con un mayor riesgo SCCHN de una manera la respuesta de dosis alelo [18]. En el análisis de correlación genotipo-fenotipo de 37 líneas celulares de SCCHN y células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) de 43 pacientes SCCHN, el genotipo rs8126CC se asoció con la expresión reducida de
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mRNA. Tomados en conjunto, estos hallazgos sugieren que el sitio de unión de miR-184 SNP (rs8126T & gt; C) en el 3'UTR de
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es funcional, posiblemente mediante la modulación de
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expresión y contribuye a la CECC susceptibilidad [18]. Nuestros resultados en el cáncer gástrico son consistentes con los del cáncer de cabeza y cuello
.
Aunque nuestro estudio no reveló ningún efecto principal de otros SNPs en los genes miARN sitios de
TNFAIP2
sobre el riesgo global vinculante del cáncer gástrico, nos dimos cuenta de que la variante CC rs8126 genotipos homocigotos, en comparación con los genotipos combinados (TC + TT), se asoció con un aumento significativo del riesgo de cáncer. La evidencia estadística de que sólo podía ser sostenido en un subgrupo de bebedores en la estratificación análisis sugiere que el tamaño de la muestra muy limitada del presente estudio. A pesar de que el consumo de tabaco y el consumo de alcohol han sido considerados como los principales riesgos para el cáncer gástrico, nuestro diseño a juego se dirigía a controlar por su confusión sobre los principales efectos de los SNPs seleccionados, en el que overmatching podría suceder debido a las posibles asociaciones entre las variables que emparejan (edad y sexo) y los factores de riesgo conocidos (tabaco y alcohol) en esta población de estudio. En el análisis de haplotipo adicional, mientras que cuatro haplotipos de frecuencia común no mostraron ninguna asociación estadística riesgo de cáncer, el menor rs8126 haplotipo frecuencia /rs1052823 /rs710100: C-G-G resultó haber un mayor riesgo, en comparación con el haplotipo común T-G-G. El análisis de los haplotipos de baja frecuencia sugiere una conclusión diferente, a saber, que puede ser un SNP de baja frecuencia sin tipo que se asocia con el cáncer gástrico. Se necesitan estudios adicionales para validar este resultado.
Sin embargo, dado que el presente estudio es, a nuestro entender, el primer estudio en el
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SNPs y el riesgo de cáncer gástrico, nuestros resultados deben ser vistas los estudios preliminares y amplios para evaluar más a fondo el papel de estos SNPs en la etiología del cáncer gástrico. Otra limitación del presente estudio fue la falta de información sobre el
H. pylori
estado de infección de los sujetos. Desde
H. pylori
infección en pacientes gástricos era relativamente poco común en los EE.UU. [30], en comparación con los de América del Sur [31] y los países asiáticos [32], los pacientes reclutados en este estudio no fueron probados para la infección en su visita a la hospital. Por lo tanto, la inclusión de
H. pylori
información debe ser considerada en futuros estudios más amplios.
Reconocimientos
Agradecemos a Margaret pulmón y Jessica Fiske por su ayuda en el reclutamiento de los sujetos y la recolección de la información y el cuestionario Jianzhong Él, Kejing Xu, y Min Zhao y por su ayuda en el procesamiento de la sangre y la extracción de ADN.