Extracto
Death señalización proporcionada por el factor de necrosis tumoral (TNF) ligando inductor de apoptosis -related (TRAIL) puede inducir la muerte en células de cáncer con poca citotoxicidad para las células normales; Esta muerte celular se ha pensado que implicar apoptosis dependiente de caspasa. especies reactivas de oxígeno (ROS) son también mediadores que inducen la muerte celular, pero su papel en la apoptosis inducida por TRAIL no se han elucidado completamente. En el presente estudio, se investigó ROS y las caspasas en células de cáncer de páncreas humanos sometidos a dos tipos diferentes de RUTA inducida por la muerte celular, la apoptosis y la necroptosis. tratamiento TRAIL aumentó ROS en dos líneas celulares de cáncer de páncreas sensibles a TRAIL, MiaPaCa-2 y BxPC-3, pero ROS estaban involucrados en la apoptosis inducida por TRAIL sólo en MiaPaCa-2 células. Inesperadamente, la inhibición de ROS por cualquiera de
N
-acetil-L-cisteína (NAC), un inhibidor de peróxido, o Tempol, un inhibidor de superóxido, el aumento de la anexina V- /yoduro de propidio (PI)
+ población necrótico temprano en células TRAIL-tratada. Además, tanto necrostatin-1, un inhibidor de receptor de interacción con la proteína quinasa 1 (RIP1), y desmontables siRNA mediada de RIP3 disminución de la anexina V
- /PI
+ temprano población necrótico después del tratamiento TRAIL. Además, se indujo un aumento de la apoptosis temprana en células de cáncer TRAIL-tratado en la inhibición de cualquiera de la caspasa-2 o -9. Caspasa-2 trabajó aguas arriba de la caspasa-9, y no se observó interferencia entre ROS y la caspasa-2 /-9 en células TRAIL-tratada. En conjunto, estos resultados indican que ROS contribuyen a la apoptosis inducida por TRAIL en células MiaPaCa-2, y que las ROS juegan un papel inhibitorio en necroptosis inducida por TRAIL de MiaPaCa-2 y células BxPC-3, con la caspasa-2 y -9 jugar regulador papeles en este proceso
Visto:. Zhang M, N Harashima, Moritani T, Huang W, M Harada (2015) El papel de ROS y caspasas en la apoptosis inducida por TRAIL y necroptosis en células de cáncer de páncreas humano. PLoS ONE 10 (5): e0127386. doi: 10.1371 /journal.pone.0127386
Editor Académico: Ajay Pratap Singh, Universidad del Sur de Alabama Mitchell Cancer Institute, Estados Unidos