Extracto
En el cáncer gástrico resecado radicalmente la posibilidad de predecir el sitio de recaída podría ser clínicamente pertinente para la selección de la gestión post-quirúrgico. Anteriormente puso de manifiesto que las integrinas tumorales específicos genotipos se asocian de forma independiente con metástasis peritoneales o bien hematógena (ITGA y ITGV). Recientemente VEGF y VEGF-R polimorfismos se han demostrado para afectar potencialmente la angiogénesis tumoral y el proceso de metástasis en el cáncer gástrico. a continuación, se investigó el papel de VEGF y VEGF-R genotipificación para determinar ya sea carcinomatosis peritoneal o metástasis hematógenas en pacientes con cáncer gástrico resecado radicalmente. genotipado del tumor para integrinas (ITGA y ITGV) también se realizó de acuerdo con nuestros hallazgos anteriores. Genotipado para VEGF-A, VEGF-C, VEGFR-1,2,3 y ITGA y ITGV se llevó a cabo en pT4a tumores gástricos resecados radicalmente recurrentes con cualquiera peritoneal de sólo carcinosis o metástasis hematógenas. 101 pacientes cumplieron los criterios de inclusión: 57 sólo con carcinomatosis peritoneal y 44 sólo con diseminación hematógena. En el análisis multivariante, histología intestinal y el genotipo AC de rs699947 (VEGFA) mostraron que se correlaciona de forma independiente con metástasis hematógenas (p = 0,0008 y 0,008, respectivamente), mientras que la histología difusa y el genotipo AA de rs2269772 (ITGA) correlacionadas independientemente con peritoneal de sólo difusión (p = & lt; 0,0001 y 0,03, respectivamente). Nuestros resultados parecen indicar que la combinación de información de genotipado de rs699947 (VEGFA, CA), rs2269772 (ITGA, AA) y la histología del tumor podría permitir a los médicos individualizar el cáncer gástrico en alto riesgo de recurrencia ya sea con metástasis peritoneales o hematógena. La herramienta de selección se deriva de este análisis puede permitir un uso óptimo de las estrategias de tratamiento disponibles en estos pacientes
Visto:. Scartozzi M, Loretelli C, E Galizia, Mandolesi A, M Pistelli, Bittoni A, et al. (2012) El papel del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y VEGF-R genotipificación para guiar el proceso de metástasis en el cáncer gástrico resecado pT4a pacientes. PLoS ONE 7 (7): e38192. doi: 10.1371 /journal.pone.0038192
Editor: Kaustubh Datta, Universidad de Nebraska Medical Center, Estados Unidos de América
Recibido: 24 Enero, 2012; Aceptado: 1 de mayo de 2012; Publicado: 9 Julio 2012
Derechos de Autor © 2012 Scartozzi et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
El resultado global para los pacientes con cáncer gástrico resecado radicalmente permanecido sustancialmente sin cambios a través de los años en los países occidentales, con una tasa de supervivencia a los 5 años oscila entre el 15% y el 35% de todos los casos [1], [2]. A pesar de múltiples esfuerzos, la mayoría de los ensayos clínicos que investigan el papel de los tratamientos postoperatorios mostraron resultados controvertidos.
En los países occidentales sólo un beneficio de supervivencia modesta, se ha observado para la quimioterapia adyuvante principalmente en los análisis combinados y el efecto beneficioso de la quimiorradioterapia parecía limitado a los pacientes que reciben un aclaramiento inadecuado de los vasos linfáticos [3], [4].
carcinosis peritoneal puede ser el primer sitio de la recaída en aproximadamente el 40-50% de los pacientes sometidos a resección radical [5], [ ,,,0],6], [7]. Basándose en estos datos un papel potencial para la quimioterapia intraperitoneal en la prevención de la carcinomatosis peritoneal ha planteado la hipótesis [6], [7]. Sin embargo, la contención de la enfermedad con un tratamiento locorregional puede ser inadecuada en pacientes con alto riesgo de metástasis hematógenas y debe ser mejor reservado sólo a aquellos probable que se repita en el peritoneo sin difusión hematógena. Desafortunadamente factores predictivos para el sitio de recurrencia y potencialmente capaz de sugerir una estrategia post-operatorio personalizado son en gran parte carece. Aunque muchos determinantes clínicos se han analizado en el pasado, sólo unos pocos de ellos resultaron ser efectivamente relevante para predecir el sitio de recaída. Los factores clínicos y patológicos, tales como la participación serosal tumor, la histología del tumor (difusa vs. intestinal), la extensión de la linfadenectomía y la presencia de células tumorales en el lavado peritoneal durante la laparotomía se han indicado como predictivo para el sitio de recurrencia en el cáncer gástrico [4] , [8], [9].
En un análisis previo encontramos que genotipificación de rs2269772 (
ITGA
) y rs11902171 (
ITGV
) pueden representar un activo crítico en la definición de los pacientes con cáncer gástrico de alto riesgo para la carcinomatosis peritoneal [10]
.
los Factores de crecimiento endotelial Vascular (VEGF) superfamilia se ha identificado de manera crítica la influencia de la angiogénesis en tumores sólidos. Los datos publicados sugieren que en presencia de factores relacionados con la angiogénesis de tumores metástasis distantes son más probable que ocurra [11], [12].
Curiosamente ha sido también demostró que el fenotipo angiogénico puede diferir entre los de tipo intestinal y de tipo difuso cáncer gástrico. En diferentes análisis tumores de tipo intestinal parecen, de hecho, biológicamente más dependientes de la angiogénesis de tumores de tipo difusa [13], [14], [15].
polimorfismos de nucleótido simple (SNP) en el crecimiento del endotelio vascular factores (VEGF) y los receptores de VEGF genes (VEGF-R) se han correlacionado con la neoangiogénesis tumoral a través de diferentes mecanismos biológicos. En pacientes con SNPs específicos del cáncer colorrectal en el VEGF-R2 se ha demostrado que influyen significativamente en la densidad de microvasos [16]. SNPs específicos en el gen VEGFA resultaron capaces de determinar la respuesta a la quimioterapia a través de la modulación de la estructura y la función [17] vasos sanguíneos del tumor.
tumor linfangiogénesis es estrictamente dependiente de la actividad biológica de la VEGFC y el VEGF-R3 [ ,,,0],18], [19]. Curiosamente difusión linfático junto con la colonización directa de las células cancerosas también representan crucial, pero biológicamente diferentes, pasos para la diseminación peritoneal. En base a estos supuestos podemos entonces la hipótesis de que la expresión alterada de la vía de VEGFC /VEGFR-3 puede influir en la difusión peritoneal de las células cancerosas a través de los vasos linfáticos [20]. Por otro lado la vía VEGFC /VEGF-R3 también se ha demostrado para la difusión en el cáncer hematógena, así [21].
La predicción de la localización de la recurrencia entre los individuos de alto riesgo puede permitir enfoques adyuvantes adaptados. Por lo tanto, hemos examinado el papel de los VEGF tumorales y VEGF-R en la determinación de polimorfismos ya sea carcinomatosis peritoneal o metástasis hematógenas en pacientes con cáncer gástrico resecado radicalmente. Los datos clínicos y resultados de SNPs para VEGFs tumorales, VEGF-R y integrinas han sido analizadas con el objetivo de proponer un perfil-biológicamente impulsado para ser empleado como una herramienta para la selección del tratamiento apropiado en el paciente adecuado.
Métodos
Los pacientes Selección
La población de pacientes del estudio fueron seleccionados de una base de datos central incluidos los pacientes afectados por cáncer gástrico, operados en cuatro diferentes instituciones de nuestra región. Clasificación de la T, N y M-factores se hizo de acuerdo con el sistema numérico introducido por el 7
º TNM.
Sólo los pacientes que habían recurrido dentro de 2 años, ya sea con peritoneal sólo carcinomatosis o hematógena metástasis después de la gastrectomía curativa para un adenocarcinoma gástrico pT4a, que no recibieron quimioterapia adyuvante y cuyo espécimen tumoral estaba disponible fueron seleccionados para el genotipado del tumor. Los pacientes con metástasis a distancia en el momento del diagnóstico o la presencia de células tumorales exfoliadas en el lavado peritoneal obtenido durante la laparotomía se excluyeron del análisis. Se decidió restringir el análisis a los pacientes con tumores pT4a ya que este grupo de pacientes tiene un riesgo mayor para la difusión peritoneal y con frecuencia se considera como tratamiento locorregional como la quimioterapia intraperitoneal. Sin embargo, una proporción no despreciable de estos pacientes no vuelva a ocurrir a nivel local y por lo tanto una herramienta de selección en este escenario sería un activo especialmente valioso para los médicos tratantes. Como la mayoría de las recurrencias se registran dentro de 2 años a partir del diagnóstico se optó por excluir a los pacientes que se repiten después de este período de tiempo con el fin de obtener una población homogénea.
El seguimiento de ambos grupos (de sólo peritoneal o metástasis hematógenas) se produjo a las tres meses intervalos. El seguimiento consistió en el examen físico, hemograma completo, radiografía de tórax y los Estados Unidos del abdomen o de exploración CT como se indica clínicamente. El lugar y fecha de la primera recaída y la fecha de la muerte se registraron
Declaración de Ética
Este estudio fue aprobado por el comité ético AOU Ospedali Riuniti -. Humberto I de nuestra institución. Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito.
tumor VEGF y VEGF-R Genotipado
VEGF y VEGF-R genotipado se realizó en fijado en formol bloque de tejido embebido en parafina (aproximadamente 30 mg) de primaria muestras de cáncer gástrico.
la cera de parafina se eliminó con xileno y las muestras se lavaron dos veces con 100% de etanol. Se aisló el ADN a partir del tejido deparaffinised usando el Kit ™ RecoverAll total de ácido nucleico de aislamiento para FFPE tejidos (Applied Biosystems, Foster City, CA, EE.UU.), de acuerdo con las instrucciones del fabricante. ADN de cada muestra se eluyó en 120 l de solución de elución.
Se seleccionaron los polimorfismos de nucleótido único (SNP) dentro de cada gen usando el software Pupasuite (http://pupasuite.bioinfo.cipf.es/index. JSF - versión 2.0.0, bioinfo 2008), la base de datos del CIPF polimorfismo de nucleótido único (dbSNP) generada por el Centro Nacional de Información Biotecnológica (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP) y por la revisión de la literatura médica, utilizando los siguientes criterios:
polimorfismo tenían algún grado de la probabilidad de alterar la estructura o la expresión del gen de una manera biológicamente relevante (es decir, que afecta a las secuencias ESE, 3 'UTR o región promotora);
la frecuencia del alelo menor estaba por encima del 10% (con la única excepción de rs2305948, rs6877011 y rs307822);.
el polimorfismo genético fue establecido y bien documentado
Otras consideraciones condujeron a la selección de SNPs para nuestro estudio. Una correlación entre la presencia de un alelo específico en un sitio polimórfico y la expresión de la proteína respectiva se ha documentado anteriormente para VEGF [22], [23]. SNPs en las secuencias reguladoras, tales como intrones y 5 'y 3' UTRs, se han mostrado alteraciones en la estabilidad del mRNA [24], [25] la eficiencia de procesamiento [26], la expresión de la isoforma [27], [28] y la localización [29] . Además, secuencias de motivos reguladores dentro de la 3 'UTR de mRNAs han sido demostrado que afectan a la estabilidad del mensajero y /o su eficacia de la traducción [28]. Por lo tanto, se puede argumentar que los SNPs en estas secuencias pueden influir en la expresión del gen VEGF y VEGF-R. También en estas bases, se seleccionaron los SNPs que se sabe afectan la expresión del VEGF y VEGF-R y los ubicados en las secuencias reguladoras, para lo cual puede suponer un posible papel en la regulación de proteínas.
A nivel mundial hemos asumido que los SNPs seleccionado tenía . impacto en la expresión de proteínas y por lo tanto en función biológica
SNPs seleccionados fueron los siguientes: seis polimorfismos en el gen VEGFA (rs10434, G & gt; a; rs2010963, G & gt; C; rs25648, C & gt; T; rs3025039, C & gt ; T; rs699947, a & gt; C; rs833061, C & gt; T), dos en VEGFC (rs4604006, T & gt; C; rs7664413, C & gt; T), dos en VEGF-R1 (FLT1) (rs664393, G & gt; a; rs7993418, a & gt; G), cuatro en VEGF-R2 (KDR) (rs1870377, a & gt; T; rs2071559, a & gt; G; rs2305948, G & gt; a; rs7667298, a & gt; G) y tres en VEGF-R3 (FLT4) (rs307805, A & gt; G; rs6877011, C & gt; G; rs307822, G & gt; A). localizaciones cromosómicas, las posiciones y los efectos biológicos de VEGF y VEGFR investigado SNPs se han resumido en la tabla 1.
SNP genotipificación se realizó por la tecnología TaqMan, el uso de productos de genotipado de SNP (Applied Biosystems). Se llevó a cabo la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y se analizaron los genotipos de los (Applied Biosystems) 7300 del sistema de PCR en tiempo real utilizando un ABI Prism 7300 Sequence sistema de detección de software (versión 1.3.1, Applied Biosystems). Cada reacción contenía 0,2 l de ADN genómico total. La genotipificación se realizó por personal de laboratorio desconocían el estado del paciente, y un 10% aleatorio de las muestras se repitió para validar los procedimientos de genotipado.
Todos los SNPs genotipo tenían que presentar un tasas globales de llamada de ≥90% para ser incluido en nuestro análisis.
Las integrinas tumor Genotipado
la genotipificación de las integrinas tumorales asociados de forma independiente, ya sea con metástasis peritoneales o hematógenas en nuestro análisis anterior (genotipos a y G de rs2269772,
ITGA Opiniones y G y C genotipos de rs11902171,
ITGV
) se llevó a cabo como se describe anteriormente [10].
análisis estadístico
el análisis estadístico se realizó con la versión de software MedCalc 10.4.8 para ventanas. La asociación entre variables categóricas se estimó mediante la prueba de Chi-cuadrado. Se utilizó un análisis de regresión logística para evaluar el papel independiente de las variables resultó significativa en el análisis univariado
variables probadas incluyen el sexo (masculino vs. femenino), edad (& lt; 65 años vs. ≥ 65 años)., ausencia o presencia de metástasis en los ganglios linfáticos (pN0 vs. pN +), el tipo de linfadenectomía (D1 D2 vs), la histología del tumor según la clasificación de Lauren (intestinal vs. difusa), linfático /vasos sanguíneos invasión (presencia vs ausencia), el Centro clínica donde se realizó la cirugía, las integrinas de genotipado (genotipos A y G de rs2269772,
ITGA Opiniones y genotipos G y C de rs11902171,
ITGV
) y cada uno de VEGF y VEGF-R polimorfismo.
la relación de las probabilidades de los resultados (odds ratio) en los 2 grupos (carcinomatosis peritoneal y sólo hematógena metástasis) se calculó con un intervalo de confianza del 95%. Un nivel significativo de 0,05 fue elegido para evaluar la significación estadística.
Todos los polimorfismos fueron examinados para la desviación de equilibrio de Hardy-Weinberg mediante el PowerMarker v. 3.25 paquete (www.statgen.ncsu.edu/powermarker).
análisis
desequilibrio de unión (LD) también se ha realizado mediante la PowerMarker v. 3.25 paquete (www.statgen.ncsu.edu/powermarker). LD se estimó mediante r2, r2 = 1 indica LD completo y r2 = 0 indica LD ausente.
Resultados
Hardy-Weinberg y el desequilibrio de unión
Las frecuencias de los genotipos probados resultaron comparables a los reportados en la raza blanca, sin desviación significativa del equilibrio de Hardy-Weinberg.
el desequilibrio de ligamiento no se observó para los genotipos tumorales correlacionadas de forma independiente, ya sea con metástasis peritoneales o hematógena.
Características de los pacientes
ciento un pacientes estaban disponibles para nuestro análisis: 66 varones y 35 mujeres con una edad media al diagnóstico de 67 años (rango 34-89). estaban disponibles para todos los pacientes incluidos los datos de seguimiento. El seguimiento consistió en el examen físico, hemograma completo, radiografía de tórax y los Estados Unidos del abdomen o de la TC /RM como clínicamente indicado. Sólo los pacientes que desarrollaron exclusivamente bien carcinomatosis peritoneal o metástasis hematógenas durante todo el curso de su enfermedad fueron considerados.
Todos los pacientes fueron sometidos a cirugía radical (R0) para el cáncer gástrico pT4a, ganglios linfáticos regionales fueron negativos para metástasis (pN0) en 23 pacientes (23%). La mayoría de los pacientes fueron sometidos a una linfadenectomía D2 (94 casos, 93%). informe de patología mostró histología intestinal en 51 casos (51%) y la histología difusa en 50 pacientes (49%) (tabla 1). Cincuenta y siete pacientes (56%) desarrollaron tumores difusión carcinomatosis peritoneal solo, mientras que las metástasis hematógenas fueron diagnosticados en los 44 pacientes restantes (44%). clinicopathological variables de ambos grupos (carcinosis de sólo y metástasis hematógenas) fueron comparables con la excepción de la histología del tumor. Todas las principales características clínicas y patológicas se resumen en la tabla 2.
tumor VEGF y VEGF-R Genotipado
Todos los SNPs genotipo presentaron una tasas globales de llamadas de ≥90%.
repetidas muestras para la validación de genotipado confirmó los resultados obtenidos por el análisis anterior en todos los casos
.
los tumores gástricos que muestran el genotipo AA de rs10434 (
VEGFA
), el genotipo CA de rs699947 (VEGFA) y el genotipo GG de rs7993418 (FLT1) dio como resultado más propensos a la metástasis hematógenas (peritoneal carcinosis vs. metástasis hematógenas: 8% vs. 27%, p = 0,02; 30% vs. 59%, p = 0,006 y 2% frente a 16 %, p = 0,02, respectivamente) (tabla 3). No hay correlación se pudo encontrar entre estos genotipos tumorales y peritoneal sólo la difusión.
El análisis de los restantes polimorfismos VEGF y VEGF-R no mostraron ninguna correlación ni con la carcinomatosis peritoneal o metástasis hematógenas (tabla 4) .
las integrinas tumor genotipado
a escala mundial resultados para integrinas tumorales genotipado confirma nuestros resultados anteriores.
los tumores de los pacientes con el genotipo GG de rs2269772 (
ITGA
) dio como resultado menos propensos a la carcinosis peritoneal (peritoneal carcinosis vs. metástasis hematógenas: 39% y 77% de los pacientes, respectivamente, p = 0,002), mientras que el genotipo AA de rs2269772 (
ITGA
) se asoció con más frecuencia a carcinosis peritoneal (peritoneales carcinosis vs. metástasis hematógenas: 25% y 5% de los pacientes, respectivamente, p = 0.014). El genotipo CC de rs11902171 (
ITGV
) fue más frecuentemente asociada a carcinosis peritoneal (peritoneal carcinosis vs. metástasis hematógenas: 21% y 5% de los pacientes, respectivamente, p = 0.016). Por el contrario, los pacientes con el genotipo GG de rs11902171 en el
ITGV
gen carcinomatosis peritoneal desarrollado con menos frecuencia que las metástasis hematógenas (carcinomatosis peritoneal en comparación con metástasis hematógenas: 42% y 66% de los pacientes, respectivamente, p = 0,02) .
otros factores clínicos /patológicos
Entre las otras variables analizadas, la histología del tumor difuso mostró una correlación con carcinomatosis peritoneal (carcinomatosis peritoneal en comparación con metástasis hematógenas: 81% y el 9% de los pacientes, respectivamente, p & lt; 0,001), mientras que la histología intestinal tumor estaba vinculada a metástasis hematógenas (peritoneal carcinomatosis frente a metástasis hematógenas:. 19% y el 91% de los pacientes, respectivamente, p & lt; 0,001) (tabla 2)
Análisis multivariado
en el análisis multivariado, la histología intestinal y el genotipo CA de rs699947 (VEGFA) mostró que se correlaciona de forma independiente con metástasis hematógenas, mientras que la histología difusa y el genotipo AA de rs2269772 (ITGA3) se correlacionó de forma independiente con peritoneal sólo de difusión (p = 0,001 ). Resultados odds ratio para estos últimos factores han confirmado su papel en la orientación de las células tumorales a través del proceso de metástasis hacia el peritoneo o sitios hematógena (tabla 5).
Discusión
La introducción de múltiples terapéutica opciones para el manejo post-quirúrgico de los pacientes con cáncer gástrico resecado radicalmente ha abierto la cuestión de la selección de pacientes óptima. Desafortunadamente un factor limitante crítico para el potencial de estas opciones de tratamiento está representado por la que carece de factores clínicos y biológicos capaces de predecir el sitio de recurrencia. La contención de la enfermedad con un tratamiento locorregional como la quimioterapia intraperitoneal puede ser, de hecho, insuficiente en pacientes con alto riesgo de metástasis hematógenas y debe ser mejor reservada a los pacientes con mayor probabilidad de repetirse con peritoneal de sólo la difusión. Por otra parte, en los pacientes más propensos a reaparecer con metástasis hematógenas quimioterapia adyuvante puede representar una estrategia más eficaz
.
En nuestra experiencia, el rs699947 (VEGFA, CA) polimorfismo se asoció de forma independiente con un mayor riesgo de metástasis hematógena con un OR 8,08 (IC 95% 1,7 a 37,5, p = 0,008). SNPs en la región promotora del gen de VEGF han sido ya demostrada para afectar a los pacientes los resultados en colorrectal, de mama y cáncer gástrico [17], [30], [31]. La interferencia biológica sobre la función del gen VEGF causada por variantes polimórficas en la región promotora es realmente susceptible de determinar una expresión alterada del gen. Esto puede tanto aumentar el potencial pro-angiogénesis relacionada con el tumor y en última instancia guiar el proceso de metástasis a través de la formación de nuevos vasos sanguíneos [16], [17], [30], [31]. Sin embargo están disponibles sobre el papel de los VEGF y VEGF-R genotipificación para determinar el proceso de metástasis en el cáncer gástrico resecado radicalmente no hay datos. La mayoría de los estudios investigaron solamente pocos SNPs potencialmente implicados en la angiogénesis tumoral, mientras que en el presente estudio múltiples SNPs en los genes VEGF y los receptores se han analizado a nivel mundial junto con otros determinantes conocidos.
Como se describió previamente la rs2269772 (ITGA, AA ) genotipo de las integrinas tumorales confirmados a ser independientemente relevante en la determinación de la difusión peritoneal de células de cáncer gástrico [10). Este hallazgo se deriva de un análisis multivariado incluyendo factores tumorales-angiogénesis relacionada sugiere fuertemente que este polimorfismo específico integrina tumor debe ser considerado en futuros estudios. Por el contrario nuestro análisis no pudo confirmar el papel de las integrinas tumorales en la determinación de la difusión hematógena. Sabemos de publicado previamente análisis que la regulación positiva de integrinas subclases podría mejorar células neoplásicas motilidad y expresión de VEGF [32],. Las integrinas en consecuencia, pueden perder su función en la determinación de la difusión tumor hematógena cuando los factores relacionados con la angiogénesis ya están activadas.
tumor histología dio como resultado un factor de forma independiente capaz de identificar el potencial de cáncer gástrico para determinar metástasis peritoneales o bien o hematógenas. No obstante la histología del tumor por sí solo no parece suficiente para predecir con precisión los sitios de metástasis. En nuestra experiencia, de manera similar a los informes anteriores, una proporción importante de pacientes desarrolló carcinomatosis peritoneal o hematógena metástasis independientemente de la histología del tumor. Consideraciones similares pueden aplicarse a la presencia de afectación serosal tumor y /o células cancerosas exfoliadas en el lavado peritoneal. No todos los tumores gástricos con infiltración serosa eventualmente desarrollarán carcinomatosis peritoneal y un lavado por desgracia negativo no excluye una futura difusión peritoneal [8], [9]. Hemos demostrado que la determinación del genotipo de rs699947 (VEGFA, AC) y rs2269772 (ITGA, AA) tienen un papel independiente en la determinación del lugar de la metástasis de células de cáncer gástrico, incluso cuando la histología del tumor está incluido en el análisis. Nuestros resultados parecen entonces para indicar que la combinación de la información de determinación del genotipo de rs699947, rs2269772 y la histología del tumor podría permitir a los médicos individualizar cáncer gástrico en alto riesgo de recurrencia ya sea con peritoneal o con metástasis hematógenas en pacientes sometidos a cirugía radical aparente para el cáncer pT4a sin células cancerosas exfoliadas en el lavado peritoneal. En nuestro genotipado de ADN estudio se realizó sólo en el ADN del tumor y esto puede representar una limitación para la interpretación de datos.
A nivel mundial creemos que el genotipado para VEGFA específica y la integrina genes puede representar un activo fundamental en la definición de la difusión metastásica para los pacientes con cáncer gástrico resecado radicalmente. pacientes con cáncer gástrico resecado radicalmente con alto riesgo de recidiva peritoneal pueden ser candidatos óptimos para terapia intraperitoneal, mientras que si el riesgo de metástasis hematógena es la quimioterapia sistémica predominante puede representar una mejor opción. La herramienta de selección se deriva de este análisis puede permitir a un uso óptimo de las estrategias de tratamiento disponibles y debe representar un posible factor de estratificación en futuros estudios en estos pacientes.