Extracto
Antecedentes
El receptor de andrógenos (AR) desempeña un papel crítico en la proliferación de células de cáncer de próstata. Sin embargo, sigue siendo desconocido su mecanismo de acción en la proliferación. La comprensión del mecanismo de acción de AR en la proliferación puede conducir al desarrollo de estrategias eficaces para el tratamiento del cáncer de próstata.
Metodología /Principales conclusiones
En este estudio se reporta que el tratamiento de pulso sincronizada con células LNCaP Casodex, un AR-antagonista, durante 4 horas a mediados de G
1 fase fue suficiente para evitar que las células entren en la fase S. Puesto que el conjunto del complejo de pre-replicación (pre-RC) en G se requiere
1 para la progresión de las células de G
1 a la fase S, el efecto de Casodex durante mediados de G
1 sugirió que el papel de la AR en la proliferación podría ser la de regular el montaje de pre-RC. Para probar esta posibilidad, se investigó la interacción entre AR y Cdc6, un componente esencial de pre-RC en las células LNCaP. AR co-localizada y co-inmunoprecipitó con Cdc6, y el tratamiento Casodex interrumpido esta interacción. AR-inmunoprecipitado (AR-IP) también contenía E ciclina y la ciclina A, que desempeñan un papel crítico en el montaje y ciclo celular pre-RC entrada en la fase S, y la DNA polimerasa-α, PCNA, y de la ribonucleótido reductasa, que son esenciales para la iniciación de la síntesis de ADN. Además, en células en fase S, AR co-sedimentado con componentes de la maquinaria de replicación del ADN de las células que entraron en la fase S.
Conclusiones /Importancia
conjunto, estas observaciones sugieren un papel novela de AR como un componente de la pre-RC para ejercer control sobre la progresión de las células LNCaP de G
1 a la fase S a través de un mecanismo que es independiente de su papel como un factor de transcripción
Visto:. Murthy S, M Wu, Bai VU, Hou Z, M Menon, cuartel ER, et al. (2013) El papel del receptor de andrógenos en la progresión de las células del cáncer de próstata LNCaP de G
1 a S Fase. PLoS ONE 8 (2): e56692. doi: 10.1371 /journal.pone.0056692
Editor: Antimo Migliaccio, II Università di Napoli, Italia