controlado aleatorio
Extracto
Para comparar la eficacia y toxicidad de pemetrexed más platino con otros regímenes de platino en pacientes con cáncer tratados previamente avanzado de pulmón no microcítico (CPNM). Métodos: Un meta-análisis se realizó mediante ensayos identificados a través de las bases de datos PubMed, EMBASE, y Cochrane. Dos investigadores evaluaron de forma independiente la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Los resultados incluyeron la supervivencia global (SG), la supervivencia libre de progresión (SLP), la tasa de respuesta (RR), y diferentes tipos de toxicidad. cocientes de riesgo (CR), los odds ratios (OR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC) se combinaron mediante el programa informático RevMan. Resultados: Cuatro ensayos con 2.518 pacientes con CPNM avanzado no tratado previamente cumplieron los criterios de inclusión. El pemetrexed más quimioterapia de platino (PPC) la mejora de la supervivencia en comparación con otros regímenes basados en platino (PBR) en pacientes con CPNM avanzado (HR = 0,91 IC del 95%: 0.83-1.00,
p = 0,04
), especialmente en aquellos con histología no escamosa (HR = 0,87 IC del 95%: 0,77 a 0,98,
p
= 0,02). No hay mejoría estadísticamente significativa en ninguno PFS o RR fue encontrado en el grupo de PPC en comparación con el grupo de PBR (HR = 1,03; IC del 95%: 0,94 a 1,13,
p = 0,57
; OR = 1,15, IC del 95%: 0,95 a 1,39,
p = 0,15
, respectivamente). En comparación con el PBR, PPC llevó a menos neutropenia de grado 3-4 y leucopenia grado 3-4, pero más náuseas. Sin embargo, el análisis reveló toxicidad hematológica heterogeneidades significativas. Conclusión: Nuestros resultados sugieren que el PPC en el entorno de primera línea conduce a una ventaja de supervivencia significativa con toxicidades aceptables para los pacientes con CPNM avanzado, especialmente aquellos con histología no escamosa, en comparación con otros PRB. PPC podría ser considerado como la opción de tratamiento de primera línea para pacientes con CPNM avanzado, especialmente aquellos con histología no escamosa
Visto:. Li M, Zhang Q, P Fu, Li P, Peng A, G Zhang, et al. (2012) El pemetrexed más platino como la opción de primera línea para el tratamiento avanzado de células no pequeñas Cáncer de pulmón: Un meta-análisis de ensayos controlados aleatorios. PLoS ONE 7 (5): e37229. doi: 10.1371 /journal.pone.0037229
Editor: Dominique Heymann, Faculté de Médecine de Nantes, Francia |
Recibido: 16 de febrero de 2012; Aceptado: April 16, 2012; Publicado: 17 de mayo de 2012
Derechos de Autor © 2012 Li et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue financiado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (. NO 81172229). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en hombres y mujeres, lo que resulta en aproximadamente 221.130 nuevos casos y 156,940 muertes en los Estados Unidos en 2011 [1]. El cáncer de pulmón causa aproximadamente 1,3 millones de muertes al año en todo el mundo, y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) representa el 85% de todos los cánceres de pulmón. La supervivencia a 5 años de los pacientes con CPNM metastásico es inferior al 10% [2], [3]. quimioterapia basada en platino doblete es el actual estándar de tratamiento para los pacientes con estado funcional conservado. Los pacientes tratados con regímenes basados en platino, tienen una supervivencia media de 8-10 meses. A pesar de los avances en el tratamiento de NSCLC avanzado, la llegada de agentes citotóxicos tercera generación, incluyendo gemcitabina y docetaxel ha alcanzado una meseta terapéutica [4].
Pemetrexed es un inhibidor de objetivos múltiples de tres enzimas clave en el folato vía metabólica: timidilato sintasa (TS), dihidrofolato reductasa (DHFR) y glicinamida ribonucleótido formil transferasa (GARFT) [5], [6]. En 2008, Scagliotti et al. [7] en comparación de primera línea pemetrexed /cisplatino (PP) a la gemcitabina /cisplatino (GP) y se encontró que el pemetrexed no fue inferior en términos de supervivencia global (SG) (hazard ratio [HR] = 0,94, 95% intervalo de confianza [IC ]: 0,84-1,05). Sin embargo, el resultado del análisis de subgrupos mostró que el sistema operativo mejorado pemetrexed en pacientes con histología no escamosa (adenocarcinoma y carcinoma de células grandes) (HR = 0,81 IC del 95%: 0,70 a 0,94). Por lo tanto, el régimen de pemetrexed en cisplatino es recomendado por la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) directrices como el tratamiento de primera línea para los pacientes con avanzado no escamoso NSCLC [8].
Sin embargo, en 2009, Gronberg et al [9]. encontró que el pemetrexed /carboplatino (PC) proporcionó SG similar en comparación con gemcitabina /carboplatino (GC), y que también hubo ninguna diferencia en la SG en el análisis de los pacientes con histología no escamosa (7,8 meses frente a 7,5 meses,
p
= 0,77). Otro estudio [10] concluyó que el tratamiento PC se asoció con OS significativamente más largo en comparación con docetaxel /carboplatino (DC) (12,7 meses frente a 9,2 meses,
p
= 0,05). Por lo tanto, el papel del pemetrexed más platino quimioterapia (PPC) en el tratamiento de NSCLC avanzado permanece indefinido. El objetivo de este meta-análisis fue comparar la eficacia y toxicidad de PPC con otros regímenes basados en platino (PBR) en el tratamiento de pacientes no tratados previamente con CPNM avanzado.
Métodos
Literatura Buscar
Una búsqueda electrónica sensible de PubMed, EMBASE y cENTRAL (el Registro Cochrane central de Ensayos Controlados) de base de datos se llevó a cabo en diciembre de 2011, utilizando las siguientes palabras clave como los términos de búsqueda: "NSCLC", "no cáncer pulmonar de células pequeñas "," pemetrexed o
pemetrexed o LY231514
"," de primera línea ", y" sin quimioterapia previa ". Sólo los ensayos controlados aleatorios que cumplieran con los criterios de un filtro de alta sensibilidad se incluyeron en este estudio [11]. Las lenguas y los años de publicación no se limitaron. Las revisiones pertinentes y meta-análisis sobre el papel de la primera línea de tratamiento para los pacientes con CPNM fueron examinados para posibles ensayos incluido. Las referencias de todos los ensayos clínicos aleatorios fueron analizados en busca de estudios adicionales. La Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) resúmenes de reuniones anuales en los últimos 15 años también se realizaron búsquedas.
Criterios de selección
Se excluyeron los ensayos si lo hicieran no cumplir con los criterios de inclusión de abajo. Los ensayos se incluyeron si: (1) se compararon PPC (pemetrexed más cisplatino o carboplatino quimioterapia) con otra PBR (agentes de tercera generación, más cisplatino o carboplatino regímenes); (2) incluyeron pacientes con CPNM habían sido tratados previamente; y (3) los pacientes tratados tenían estadio IIIB o IV NSCLC, independientemente del estado de publicación (publicado, actas de congresos, o no publicados). Dos investigadores (L. M. y Z.Q.) inspeccionaron de forma independiente cada referencia y aplicaron los criterios de inclusión. Para los artículos posiblemente pertinentes o en caso de desacuerdo, todos los investigadores inspeccionaron el texto completo de forma independiente.
extracción de datos y Evaluación de la Calidad
Los dos investigadores extrajeron de forma independiente los datos de todos los estudios primarios que cumplieron con los criterios de inclusión , y cualquier desacuerdo se resolvió por consenso. En artículos en los que no se informaron los resultados, se intentó establecer contacto con los autores para obtener información adicional. Los siguientes datos fueron obtenidos de forma de cada artículo con un enfoque estandarizado, incluyendo detalles de la publicación, sus niveles de calidad, las características del ensayo (por ejemplo, el número de los pacientes, los regímenes de quimioterapia, la edad, el género, la etapa y tipo histológico), medidas de resultado (por ejemplo, tasas de respuesta [RR], CRI para la SG y la supervivencia libre de progresión [SSP] y sus IC del 95%, log-rank test
valores de p
), y el grado específico 3-4 acontecimientos adversos, incluidas las toxicidades hematológicas y no hematológicas .
los mismos revisores evaluaron de forma independiente los ensayos para la calidad metodológica mediante la escala de Jadad [12], y cualquier desacuerdo se resolvió por consenso. La puntuación de Jadad se basó en la descripción explícita del estudio en el texto como "al azar" y "doble ciego", y la notificación de "retiros y abandonos"
Análisis estadístico
Los datos estaban analizaron mediante Review Manager (RevMan, versión 5.0, de Copenhague: El Centro Cochrane nórdico, The Cochrane Collaboration, 2008). datos del tiempo transcurrido hasta el evento fueron resumidos por el registro de recursos humanos y su varianza utilizando métodos reportados previamente [13]. Los resultados se presentan como los CR e IC 95% utilizando un método general basado en la varianza. Los datos dicotómicos se compararon mediante un odds ratio (OR). Correspondiente IC del 95% se calculó para cada estimación y presentado en parcelas forestales.
La heterogeneidad estadística de los resultados de los ensayos se evaluó con el
χ
2 prueba de heterogeneidad y la
I
2 test de incompatibilidad [14]. Si el
p
valor era inferior a 0,1 (
χ
2 pruebas), los resultados se consideraron heterogéneos; si el
I
2 fue superior al 50%, los resultados fueron considerados inconsistentes [15]. Si los resultados de las pruebas de heterogeneidad fueron significativas, se utilizó el DerSimonian y Laird modelo de efectos aleatorios para analizar los grupos de tratamiento. La posible presencia de sesgo de publicación se evaluó visualmente mediante la inspección de los gráficos de embudo y estadísticamente por el test de Egger [16].
Resultados
Búsqueda de la literatura publicada
La búsqueda en la literatura identificados 803 publicaciones sobre pemetrexed, de las cuales 13 eran potencialmente elegibles los ensayos que examinaron el tratamiento con pemetrexed en pacientes con CPNM avanzado. La figura 1 muestra las razones para la exclusión de 9 de estos informes. En última instancia, se incluyeron cuatro ensayos, todos los cuales se llevaron a cabo entre 2008 y 2011, con un total de 2.518 pacientes con CPNM avanzado [7], [9], [10], [17]. Ninguno de los resúmenes de conferencias cumplieron con los criterios de inclusión y, por tanto, no se incluyeron para su análisis. publicaciones múltiples fueron excluidos del recuento de los estudios incluidos porque eran publicaciones secundarias de los informes anteriores, aunque los resultados pertinentes y únicos se extrajeron y se incluyen. La lista de verificación PRISMA y Diagrama de Flujo de los estudios se muestran en la Lista de control S1 y Figura S1
Abreviaturas:. ECA ensayo controlado aleatorio
Características de los estudios incluidos
la calidad de los cuatro ensayos se evaluó con el instrumento de tres cuestión propuesta por Jadad et al. [12]. Todos los cuatro ensayos incluyeron declaraciones con respecto a la asignación al azar, y tres de los ensayos describieron los métodos detallados utilizados para la aleatorización [7], [9], [17]. Por lo tanto, todos los ensayos se calificaron como 1 o 2 en función de criterios de la aleatorización. Todos los ensayos informaron los retiros y abandonos, pero ninguno de ellos especifican el uso de la metodología de doble ciego. Tres de los cuatro ensayos de fase III eran ECA [7], [9], [17], y el otro ensayo [10], fue la fase II ECA. Sólo un ensayo [7] utilizado cisplatino, y los demás se utilizó carboplatino [9], [10], [17]. Dos ensayos compararon el pemetrexed con gemcitabina [7], [9], y los otros dos ensayos comparó el pemetrexed al docetaxel [10], [17]. Una de las cuatro pruebas fue un ensayo de tres grupos [10]. Todos los cuatro ensayos fueron reportados en texto completo. Las características basales de los cuatro ensayos se enumeran en la Tabla 1.
supervivencia global
Todos los cuatro ensayos (que comprenden 2.518 casos) informaron los CRI para la SG. Tomados en conjunto, los recursos humanos para el sistema operativo favoreció PPC (HR = 0,91 IC del 95%: 0,83 a 1,00,
p
= 0,04), sin evidencia de heterogeneidad entre los estudios (
I
2 = 0%;
p = 0,41
) (Figura 2). El CR agrupado para el sistema operativo se llevó a cabo mediante el modelo de esfuerzo fijo. El resultado indica que el PPC dio lugar a una ligera pero significativa reducción en el riesgo de muerte (9%) en comparación con otros PBR en NSCLC avanzado. Además, hay un sesgo de publicación fue detectado por la prueba de Egger (
p = 0,27
)
Abreviaturas:. SE, error estándar; IV, de la varianza inversa; IC: intervalo de confianza.
El análisis de subgrupos se realizó de acuerdo a los diferentes fármacos utilizados en PBR. En comparación con gemcitabina o docetaxel más platino, PPC mostró una tendencia beneficiosa en términos de sistema operativo a pesar de la falta de significación estadística (RR de 0,92, 95%: 0,84 a 1,02,
p = 0,11
; HR = 0,81; IC del 95%: 0,62 a 1,05,
p = 0,10
, respectivamente) (Figura 2). No hubo pruebas de heterogeneidad entre los estudios (
I
2 = 0%,
p
= 0,50;
I
2 = 34%,
p = 0,22
, respectivamente). No hubo evidencia de interacción estadística entre los dos subgrupos (
p = 0,36
).
Se realizó un análisis de sensibilidad después de la prueba [7] con carboplatino fue excluido debido a la posible diferencia en la eficacia entre los agentes de platino. El resultado confirmó el beneficio de la PPC (HR = 0,85 IC del 95%: 0,72-0,99,
p
= 0,04), sin evidencia de heterogeneidad (
I
2 = 0 %;.
p = 0,42
)
Tres ensayos [7], [9], [17] informó de CRI para la SG en los pacientes con histología no escamosa (que comprende 1.792 casos). En su conjunto, el PPC se asoció con una mejoría clínica y estadísticamente significativa del 13% en la SG en comparación con otros PBR (HR = 0,87 IC del 95%: 0,77 a 0,98,
p
= 0,02), sin evidencia de heterogeneidad (
I
2 = 14%;
p = 0,31
). El análisis de sensibilidad con exclusión de la prueba utilizando carboplatino [7] no confirmó el resultado anterior (HR = 0,99 IC del 95%: 0,80 a 1,22,
p = 0,90
), sin evidencia de heterogeneidad (
I
2 = 0%;
p = 0,69
) (Figura 3). Subgrupos y análisis de sensibilidad con exclusión de la prueba utilizando docetaxel [17] también dio un resultado negativo (HR = 0,88 IC del 95%: 0,71 a 1,10,
p = 0,27
), con heterogeneidad significativa (
I
2 = 53%;
p = 0,14
)
Abreviaturas: SE, error estándar; IV, de la varianza inversa; IC: intervalo de confianza.
La supervivencia libre de progresión
Dos ensayos [7], [17] informó de CRI para la PFS (que comprende 1.936 casos). En comparación con otros PBR, la SSP no fue significativamente mejor en los pacientes que recibieron PPC (HR = 1,03; IC del 95%: 0,94 a 1,13,
p = 0,57
). No hubo pruebas de heterogeneidad entre los estudios (
I
2 = 0%,
p = 0,41
) (Figura 4)
Abreviaturas:. SE, Error estándar; IV, de la varianza inversa; IC: intervalo de confianza.
En general Tasas de respuesta
Socinski et al. [10] informó de respuestas parciales y completas. Tres ensayos [7], [10], [17] informó de respuesta global. En comparación con otros PBR, PPC mostró una tendencia beneficiosa en términos de RR a pesar de la falta de significación estadística (IC OR = 1,15, 95%: 0,95 a 1,39,
p = 0,15
). No hubo pruebas de heterogeneidad entre los estudios (
I
2 = 30%,
p = 0,24
) (Figura 5)
Abreviaturas:. MH, mantel-Haenszel; IC: intervalo de confianza.
> hematológica La toxicidad.
toxicidad de la quimioterapia fue descrito como pacientes que experimentaron toxicidad de grado 3-4. La Figura 6 es un resumen de grado 3-4 toxicidad hematológica. Todos los cuatro ensayos informaron la toxicidad hematológica, incluyendo neutropenia, anemia y trombocitopenia. Sólo tres ensayos [7], [9], [17] informó de leucopenia. En comparación con otros PBR, PPC llevó a menos neutropenia de grado 3-4 y leucopenia (OR = 0,50, IC del 95%: 0,34 a 0,74,
p = 0,0005
; OR = 0,41 IC del 95%: 0,25 a 0,65 ,
p = 0,0002
, respectivamente). En comparación con el régimen basado en la gemcitabina, una disminución estadísticamente significativa de la trombocitopenia, pero no en la anemia se observó (OR = 0,28 IC del 95%: 0,21-0,37,
p Hotel & lt; 0,00001; OR = 0,72, 95% IC: 0,39 a 1,34,
p = 0,30
, respectivamente). En comparación con el régimen basado en docetaxel, se observó un aumento estadísticamente significativo en la trombocitopenia y anemia (OR = 5,75, IC del 95%: 2,45 a 13,52,
p Hotel & lt; 0,0001; OR = 9,95 IC del 95%: 2,94 a 33,68,
p = 0,0002
, respectivamente). Los OR agrupados para toxicidad hematológica se realizaron utilizando el modelo aleatorio esfuerzo debido a heterogeneidades
Abreviaturas:. M-H, de Mantel-Haenszel; IC: intervalo de confianza.
La toxicidad no hematológica
La figura 7 es un resumen de grado 3-4 toxicidad no hematológica. Todos los cuatro ensayos informaron náuseas, tres ensayos [7], [10], [17] informó de vómitos, y dos ensayos [10], [17] informó de diarrea. En comparación con otros PBR, PPC llevó a más de grado 3-4 náuseas (OR = 1,63, IC del 95%: 1,11 a 2,39,
p
= 0,01), pero no vómitos y diarrea (OR = 0,98, IC del 95% : 0,67 a 1,44,
p
= 0,92; IC O = 0,24, 95%: 0,05 a 1,13,
p = 0,07
, respectivamente). No hubo heterogeneidad significativa para toda la toxicidad no hematológicos analiza
Abreviaturas:. M-H, de Mantel-Haenszel; IC: intervalo de confianza.
Discusión
El estándar actual de tratamiento de primera línea para pacientes con NSCLC avanzado es dobletes basados en platino con agentes de tercera generación (es decir, gemcitabina, paclitaxel, docetaxel , irinotecán y vinorelbina). Un metanálisis anterior [18] por Grossi et al. encontrado una actividad comparable entre los regímenes de tercera generación en el tratamiento de primera línea del NSCLC avanzado. El pemetrexed es un agente de quimioterapia antifolato multidiana, novela que inhibe principalmente TS. En 2008, Scagliotti et al. [7] informó por primera vez un gran estudio de fase III para comparar PP con el médico de cabecera, encontrando que el pemetrexed significativa mejora de la SG en pacientes no escamosas pero disminuyó significativamente en pacientes OS escamosas. Sobre la base de este estudio, pemetrexed se ha concedido como tratamiento de primera línea para los pacientes con CPNM no escamoso avanzado. En 2009, Gronberg et al. [9] informó de otro estudio de fase III, pero no demostraron ninguna asociación significativa entre la histología y la supervivencia. Recientemente, Rodrigues-Pereira et al. [17] Asimismo, informó un resultado negativo. Por lo tanto, preformamos un meta-análisis para evaluar la eficacia y seguridad de la PPC como la quimioterapia de primera línea en pacientes con NSCLC avanzado.
El principal hallazgo del presente meta-análisis es que el PPC ha mejorado de forma homogénea y OS significativamente, cuando se compara con otros PBR, con una reducción de 9% en el riesgo de muerte. Sin embargo, el metanálisis de subgrupos en relación con gemcitabina y docetaxel logró mostrar beneficios positivos en el PPC. Aunque la asociación entre la histología y la supervivencia en NSCLC es objeto de controversia [7], [9], [19], nuestros resultados muestran una mejora significativa OS 13% en pacientes no tratados con pemetrexed escamosas. Una explicación potencial es que el aumento de la expresión génica de TS en el carcinoma de células escamosas en comparación con adenocarcinoma puede conferir resistencia relativa al pemetrexed [20], [21]. Hubo más pacientes no escamosas que los pacientes escamosas en los cuatro ensayos seleccionados (del 70% al 100%), lo que implica que los pacientes no escamosas podrían desempeñar un papel más importante en el meta-análisis de la SG para todos los pacientes con CPNM. Scagliotti et al. [7] reportaron resultados invertidos en aquellos con histología escamosa tratados con PP (HR = 1,22 IC del 95%: 0,99 a 1,50,
p
= 0,05). Sin embargo, no hay datos suficientes para realizar el metanálisis de los pacientes con histología escamosa.
En cuanto a grado 3-4 datos de toxicidad, nuestro análisis combinado mostró que el pemetrexed produjo menos neutropenia y leucopenia, pero más náuseas. El análisis de subgrupos mostró que pemetrexed producen más trombocitopenia y anemia en comparación con docetaxel y menos trombocitopenia en comparación con gemcitabina.
A lo mejor de nuestro conocimiento, este es el primer meta-análisis para evaluar la eficacia y seguridad de PPC como el quimioterapia de primera línea en pacientes con NSCLC avanzado. Varios fase no aleatoria II de ensayos clínicos mostraron que pemetrexed más regímenes de platino se asociaron con una mediana de supervivencia de 8,9 a 13,5 meses y RR de 24% a 45,8% [22], [23], [24] Sin embargo, la comparación con otros PBR, nuestros resultados de cuatro ECA demostraron que los regímenes de pemetrexed podrían mejorar la SG en pacientes con CPNM avanzado, especialmente en pacientes con CPNM no escamoso, pero no PFS y RR, y el PPC fue bien tolerado con menos neutropenia y leucopenia pero más náuseas. Recientemente, un análisis combinado de Treat et al. [25] también mostró que el PP se asoció con la supervivencia favorable si se compara con el GP en pacientes con CPNM no escamoso, pero no en todos los pacientes.
Hay varias limitaciones en nuestro estudio. En primer lugar, ya que sólo había cuatro ECA y no se informaron algunos datos, estos resultados deben ser interpretados con mucha cautela. Como el análisis se incluyeron sólo los datos no escamosas, mientras que otros datos como la CRI para la OS basado en histología escamosa, sexo y edad no fueron mencionados en la mayoría de los estudios, es necesario realizar más análisis de datos de pacientes individuales para confirmar nuestros hallazgos. En segundo lugar, aunque el sesgo de publicación no se ha encontrado de acuerdo con los gráficos de embudo y la prueba de Egger, el pequeño número de ensayos y posible existencia de estudios no publicados limita el poder de estas pruebas. Por otra parte, el método utilizado para calcular los CR y diferentes covariables utilizadas para el ajuste CRI puede llevar a un sesgo potencial. Se calculó HR, HR registro, y su varianza a partir de los datos o las curvas de supervivencia incluidos en el artículo. Además, los CRI en los estudios fueron ajustados por diferentes covariables, y covariables no fueron consistentes incluso en el análisis multivariante realizado en diferentes estudios. En tercer lugar, porque este estudio se basa en los ensayos de gemcitabina y docetaxel, los resultados no son necesariamente aplicables a los tratamientos que utilizan otros medicamentos. El análisis de subgrupos mostró resultados negativos para el sistema operativo en los ensayos basados en la gemcitabina. En cuarto lugar, nuestros resultados se agruparon de cuatro ECA de la quimioterapia en NSCLC avanzado. Sin embargo, erlotinib confirió un beneficio en la supervivencia libre de progresión significativa en pacientes con NSCLC avanzado mutación positiva del EGFR [26]. Aunque los perfiles de mutación aún no ha sido ampliamente adoptado en la práctica, la personalización de las terapias específicas dirigidas a las mutaciones pueden ser más eficaces para algunos tipos de cáncer [27]. Por lo tanto, las conclusiones deben aplicarse a los pacientes no aptos para la terapia dirigida. Por último, nuestros resultados no fueron consistentes con otros estudios. Tratar la col. [25] también informó de que no se observó ningún beneficio significativo para el sistema operativo en todos los pacientes o los pacientes no tratados con escamosas PP, cuando se compara con GC, gemcitabina /paclitaxel, y paclitaxel /carboplatino. Por lo tanto, se necesitan más ensayos que compararon la PPC con PBR para evaluar la eficacia de pemetrexed en pacientes con CPNM no escamoso avanzado quimioterapia previa.
En conclusión, este meta-análisis demuestra que el PPC en la primera línea de establecer derivaciones a una ventaja significativa de supervivencia para los pacientes con CPNM avanzado y los pacientes no escamosas en comparación con otros derechos de obtentor. Teniendo en cuenta una menor toxicidad (como neutropenia y leucopenia), PPC podría ser considerado como la opción de tratamiento de primera línea para pacientes con NSCLC avanzado, especialmente aquellos con histología no escamosa.
Apoyo a la Información
figura S1. Francia El flujo de los estudios incluidos.
doi: 10.1371 /journal.pone.0037229.s001 gratis (DOC)
Lista de verificación S1. Lista de comprobación
PRISMA.
doi: 10.1371 /journal.pone.0037229.s002 gratis (DOC)
Reconocimientos
Los autores desean agradecer a Shunxing Zhang, para obtener ayuda con la gramática y el estilo de la manuscrito.