Extracto
Las células madre del cáncer (CSC) por lo general tienen la capacidad de evadir la quimioterapia y pueden ser la fuente principal de metástasis. CSC para el carcinoma ductal pancreático humano (PDAC) han sido identificados, pero ni el potencial metastásico ni la quimiorresistencia de estas células se ha evaluado adecuadamente. Hemos abordado estas cuestiones mediante el examen de las células aisladas de la BxPC3 líneas de células humanas PDAC Panc-1 y la cara en la población (SP), las cuales difieren oncogenotypes de. células SP podrían aislarse a partir de monocapas de Panc-1, pero sólo de esferoides de BxPC3. El uso de xenoinjertos ortotópico en el ratón NSG gravemente inmunodeprimido, encontramos que las células SP aisladas a partir de las dos líneas celulares de tumores que eran altamente metastásico, en contraste con la experiencia anterior con líneas celulares PDAC producidos. células SP derivados de ambas líneas celulares expresan el transportador ABCG2, que era demostrable responsable del fenotipo SP. SP células dieron lugar a la no-SP células (NSP)
in vitro
y
in vivo
, una transición que se debió aparentemente a la inhibición posterior a la traducción del transportador ABCG2. Veintidós otras líneas de células PDAC también expresaron ABCG2. La sensibilidad de las células PDAC SP al vincristina vinca alcaloide se podría aumentar en gran medida por verapamilo, un inhibidor general de los transportadores. En contraste, verapamil no tuvo efecto sobre la muerte de las células PDAC por gemcitabina, la terapéutica de primera línea actual para PDAC. Llegamos a la conclusión que el aislamiento de células SP puede ser una herramienta conveniente y eficaz para el estudio de células madre cancerosas PDAC; que las CSC pueden ser los principales precursores de la metástasis al PDAC humana; que el transportador ABCG2 es responsable del fenotipo SP en células PDAC humanos, y puede ser una fuente ubicua de resistencia a las drogas en PDAC, pero no confiere resistencia a la gemcitabina; y que la inhibición de ABCG2 podría ofrecer un complemento útil en un ataque terapéutico sobre las células madre cancerosas de PDAC
Visto:. Bhagwandin VJ, Obispo JM, Wright WE, Shay JW (2016) El potencial metastásico y quimiorresistencia de páncreas humano Las células madre del cáncer. PLoS ONE 11 (2): e0148807. doi: 10.1371 /journal.pone.0148807
Editor: Surinder K. Batra, Universidad de Nebraska Medical Center, Estados Unidos