Extracto
Antecedentes
respuestas inmunes maternas y anticuerpos que reaccionan cerebrales se han propuesto como posibles mecanismos causales de la esquizofrenia y otros trastornos psiquiátricos niño. De acuerdo con esta hipótesis anticuerpos maternos pueden atravesar la placenta e interactuar con el sistema nervioso central en desarrollo del feto causando trastornos del neurodesarrollo futuras. Por lo tanto, se investigó si los hijos de madres con cáncer podrían estar en mayor riesgo de desarrollar trastornos psiquiátricos, con especial énfasis en el cáncer de pulmón de células pequeñas, que se sabe que induce la producción de anticuerpos de unión a elementos del sistema nervioso central.
Métodos
registros a nivel nacional basados en la población estaban vinculados, incluyendo la Psiquiatría danés registro central y el Registro de cáncer danés. Los datos se analizaron como un estudio de cohortes utilizando técnicas de análisis de supervivencia. las razones de tasas de incidencia (IRR) y que acompañan a 95% intervalo de confianza (IC) se utilizaron como medidas de riesgo relativo.
Resultados
En general, el cáncer de los padres no se asoció con la esquizofrenia en la descendencia ( TIR, 0,98; IC 95%, 0,95-1,01). Por otra parte, no se encontraron asociaciones temporales con cáncer materna en general; ni todo el período de embarazo. Sin embargo, el cáncer de pulmón de células pequeñas materna aumenta el riesgo de esquizofrenia de inicio temprano y el cáncer de pulmón de células pequeñas materna diagnosticado dentro de los 20 años después del parto aumenta el riesgo de esquizofrenia. cáncer de los padres no se asoció con trastornos psiquiátricos infantiles (TIR, 1,01; IC del 95%, 0.98-1.05) a excepción de los cánceres relacionados con el tabaco. Hubo un aumento significativo del riesgo de trastornos psiquiátricos infantiles en los hijos de las madres (TIR, 1,35; IC del 95%, 1,16-1,58) y padres (TIR, 1,47; IC del 95%, 1,30-1,66) con cáncer de pulmón de todos los tipos.
Conclusiones
En el cáncer en general, los padres no aumentó el riesgo de esquizofrenia ni de trastornos psiquiátricos infantiles. Sin embargo, el cáncer de pulmón de células pequeñas materna aumenta el riesgo de esquizofrenia en los subgrupos; y cáncer de pulmón en general aumenta el riesgo de trastornos psiquiátricos infantiles, lo que podría deberse a factores de riesgo asociados con el tabaquismo de los padres
Visto:. Benros ME, Laursen TM, Dalton SO, Nordentoft M, Mortensen PB (2013) el riesgo de esquizofrenia y los trastornos psiquiátricos para niños en los hijos de madres con cáncer de pulmón y otros tipos de cáncer: a nivel nacional danesa Registro de Estudio. PLoS ONE 8 (11): e79031. doi: 10.1371 /journal.pone.0079031
Editor: Zhang Xiang Yang, Baylor College of Medicine, Estados Unidos de América
Recibido: 26 Marzo, 2013; Aceptado: 19 de septiembre de 2013; Publicado: 1 Noviembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Benros et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. El estudio fue financiado por una subvención del Instituto de Investigación médica de Stanley, ERC Advanced Grant Proyecto no. 294838 y la Iniciativa de la Fundación Lundbeck Integral de Investigación Psiquiátrica, iPSYCH. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Los trastornos psiquiátricos tienen etiologías desconocidas complejas, multifactoriales, y, en gran medida, pero las hipótesis inmunológicas se han vuelto cada vez más prominente. Se ha sugerido que los subgrupos de la esquizofrenia y los trastornos psiquiátricos infantiles algunos, como el autismo y el trastorno obsesivo compulsivo (TOC), son de un origen del neurodesarrollo, donde las infecciones fetales y mecanismos inflamatorios juegan un papel importante [1-5]. Dado que el aumento del riesgo se ha asociado con varios agentes infecciosos, es la hipótesis de que es de hecho la respuesta inmune materna que pueden afectar al feto [6]. Los anticuerpos maternos pueden atravesar la placenta y potencialmente reaccionar contra el sistema nervioso en desarrollo del feto, y podrían inducir trastornos psiquiátricos que se vuelven clínicamente manifiestos muchos años más tarde [6-11]. Además, los niveles elevados de anticuerpos se han encontrado al final del embarazo en las madres de niños que posteriormente desarrollan esquizofrenia [5], y los anticuerpos que reaccionan cerebrales se han encontrado en las mujeres embarazadas y sus hijos que posteriormente desarrollan el autismo [12-14].
Varios autoanticuerpos producidos por el sistema inmune como respuesta al cáncer, infecciones o enfermedades autoinmunes pueden reaccionar contra el tejido cerebral, y se sugiere que está implicado en la inducción de síntomas psiquiátricos [15-17]. anticuerpos del cerebro reactiva son conocidos particularmente estar implicado en la etiología de los síntomas del SNC paraneoplásicos, que pueden en parte ser causados por una respuesta inmune que los anticuerpos contra antígenos tumorales reacción cruzada con los elementos del sistema nervioso [18,19]. En particular el cáncer de pulmón de células pequeñas puede producir patología psiquiátrica en el individuo afectado [20,21]; e inmunológicamente, cáncer de pulmón de células pequeñas tiene un gran parecido con el tejido cerebral [22,23]. Todos los cánceres de pulmón de células pequeñas parecen expresar proteínas neuronales tales como Hu [24,25]; sin embargo, por ejemplo, anti-Hu reactividad sólo se ha encontrado en el 17 a 25,5% de los casos con cáncer de pulmón de células pequeñas [26,27]. No obstante, varios otros anticuerpos con potencial cerebral reactiva están asociados con el cáncer de pulmón de células pequeñas [18]; y algunos autoanticuerpos en madres con cáncer de pulmón de células pequeñas también podrían ser capaces de reaccionar con el sistema nervioso del feto, lo que predispone para los trastornos psiquiátricos futuros en la descendencia [6,7,15]. En un estudio basado en la población danesa anterior por Dalton et al. [28] mirando a una posible asociación familiar, positiva o negativa, entre la esquizofrenia y el cáncer, la incidencia de cáncer de pulmón fue significativamente mayor en las madres a hijos esquizofrénicos, pero no en los padres a la descendencia esquizofrénico, en comparación con los padres en general. En otros estudios basados en la población por Lichtermann et al. [29], Levav et al. . [30] y Ji et al [31], no se observaron significativamente mayores riesgos cuando se utiliza la población en general como grupo de comparación en lugar de los padres; y por lo tanto no tener en cuenta un posible "efecto de la paternidad saludable" [32-34]. Ninguno de los estudios anteriores evaluó una posible diferencia entre los tipos de cáncer de pulmón o una posible asociación temporal.
El objetivo de este estudio fue investigar la asociación entre el cáncer y los trastornos psiquiátricos materna en base a los registros daneses en todo el país, con el fin de estudiar la posible participación indirecta de anticuerpos maternos y la respuesta inmune en el desarrollo de trastornos psiquiátricos. En pacientes con cáncer, los autoanticuerpos son más comunes en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas, por lo que la hipótesis podría predecir que especialmente el cáncer de pulmón de células pequeñas en la madre aumenta el riesgo de esquizofrenia y algunos trastornos psiquiátricos infantiles en la descendencia. Si el riesgo es elevado para los hijos de padres con cáncer de pulmón de células pequeñas, así, probablemente sería atribuible a factores genéticos o ambientales como el tabaquismo.
Materiales y Métodos
Fuente de datos
El estudio se basa en la vinculación entre el Sistema de Registro Civil Danés (CRS) [35], el Registro Central de Psiquiatría Danés [36, 37], y el Registro de cáncer danés [38]. Desde 1969, el sistema de diagnóstico que se utiliza en el Registro Central de Psiquiatría Danés fue la modificación de la
Clasificación Internacional de Enfermedades
, 8 de Revisión (CIE-8) [39], y desde 1994, el sistema de diagnóstico utilizado fue el modificación danesa de la
Clasificación Internacional de Enfermedades
, 10ª Revisión (CIE-10) [40]. Los detalles de casos individuales de cáncer están disponibles de acuerdo a la versión danesa de la CIE-7 hasta el 2003 y la CIE-10 desde 2004. La morfología y la topografía han sido clasificados por la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología (CIE-O) desde 1978 [38 ]. Los registros daneses en todo el país descritos están disponibles para todos los investigadores en Dinamarca después de la aprobación de la Agencia de Protección de Datos de Dinamarca.
Estudio de la población
Todos los individuos, nacidos en Dinamarca, que estaban vivos el 1 de enero, 1978 o nacidos entre esa fecha y el 1 de abril del 2011, fueron identificados. De estos, se extrajeron las personas que fueron registrados como padres y habiendo niños nacidos después de 1955. Debido a las diferencias en la edad de inicio de los trastornos psiquiátricos esquizofrenia y los niños, respectivamente, 2,747,179 personas se incluyeron en el estudio de la esquizofrenia, en comparación con 3,162,109 personas incluidas cuando se mira en el riesgo para los trastornos psiquiátricos infantiles, ya que sólo se incluyeron las personas menores de 15 años. diagnóstico de cáncer de los padres se incluyó en los análisis como la exposición y el resultado fue un trastorno psiquiátrico en la descendencia definido como se describe a continuación.
Todos los padres se siguieron usando la información del Registro de Cáncer y el SRC, que comienza el 1 de enero de 1978, donde el tipo histológico del cáncer podría ser identificado y censurado en la fecha de la muerte, la emigración, o el 31 de diciembre de 2009, lo que ocurriera primero. En los padres, los sitios de cáncer de
a priori
interés fueron el cáncer de pulmón (CIE-7: 162; CIE-10: C33-C34), que se subdivide en cáncer de pulmón de células pequeñas y de pulmón de células no pequeñas cáncer. cáncer de pulmón de células pequeñas se identificó utilizando el código ICD-7 162 y el código ICD-10 C33-C34 combinado con códigos morfológicos 80413, 80419, 80433 o 80733. Los otros diagnósticos de cáncer se dividieron en grupos de cánceres relacionados con fumar, excepto para el cáncer de pulmón (cavidad bucal (CIE-7: 143-148; CIE-10: C03-C06, C09-C14), el esófago (CIE-7: 150; CIE-10: C15), páncreas (CIE-7: 157; CIE 10: C25), laringe (CIE-7: 161; CIE-10: C32), riñón (CIE-7: 180; CIE-10: C64) y la vejiga (CIE-7: 181; CIE-10: C67) el cáncer ) y un grupo con los tipos de cáncer restantes.
Los miembros de la cohorte de los padres y sus hijos estaban vinculados a los archivos del Registro Central de Psiquiatría Danés. El seguimiento de la descendencia se inició el 1 de enero de, 1978 y terminó el 1 de abril del 2011, solamente a los niños nacidos después de 1955. En la descendencia, todos los diagnósticos psiquiátricos fueron clasificados sobre la base del diagnóstico clínico principal de la CIE-8 y la CIE-10. Las personas con cualquier contacto psiquiátrico de esquizofrenia se identificaron en la CIE-8 código 295 y la CIE-10 códigos F20. diagnósticos psiquiátricos en la infancia se definieron como cualquier diagnóstico psiquiátrico en personas de menos de 15 años de edad (CIE-8: 290-315; CIE-10: F00-F99), para asegurar la comparabilidad entre los dos sistemas de diagnóstico utilizados durante el período de estudio.
El análisis estadístico
Los datos se analizaron como un estudio de cohorte, utilizando técnicas de análisis de supervivencia. Los riesgos relativos de los trastornos psiquiátricos esquizofrenia y los niños fueron estimados por un modelo de regresión lineal de Poisson de registro, que fue utilizado como una aproximación a la regresión de Cox. Las principales variables de exposición fueron el cáncer materna y paterna del cáncer. Utilizamos las razones de tasas de incidencia (TIR) como medida del riesgo relativo. Las pruebas de significación y los intervalos de confianza del 95% (IC) para las TIR se basaron en pruebas de probabilidad logarítmica [41]. Los análisis separados se hicieron para las madres y los padres, y el ajuste se realizó en todos los análisis para el sexo de la descendencia, edad y año calendario. También se realizaron análisis con un ajuste adicional para los contactos psiquiátricos Dentro o ambulatorios por el padre. Potencia cálculos se realizaron de acuerdo con el método por Hsieh y Lavori [42], que se implementa en el procedimiento de la cox stpower Stata.
Resultados
El riesgo de esquizofrenia
que se muestra en la Tabla 1 y 2, un total de 6.029 casos de esquizofrenia en los hijos de padres con cáncer de todo tipo, fueron diagnosticados entre 1978 y 2011, durante 55,565,503 personas-años de riesgo. El riesgo global de la esquizofrenia en los hijos de padres con cáncer era cercano a la unidad (TIR, 0,98; IC del 95%, 0,95-1,01), en comparación con los hijos de padres que no tienen diagnóstico de cáncer durante el período de estudio. Un total de 929 casos de esquizofrenia tenía un padre con cáncer de pulmón, que corresponde a una TIR de 1,06 (IC 95%, 0,96-1,18) para los niños de madres con cáncer de pulmón, y una TIR de 1,06 IC (95%, 0,97-1,15 ) para los niños de padres con cáncer de pulmón. En cuanto a la TIR específica de la esquizofrenia en los hijos de padres con cáncer de pulmón de células pequeñas, se encontró que la TIR fue elevado a 1.15 no significativa (IC 95%, 0,91-1,46) entre los niños de madres con cáncer de pulmón de células pequeñas basadas en 71 casos, pero no entre los hijos de padres con cáncer de pulmón de células pequeñas (TIR, 0,93; IC del 95%, 0.75-1.15) basadas en 84 casos (Tabla 2). Sin embargo, en los análisis de subgrupos, el riesgo de esquizofrenia en los hijos a la madre de un cáncer de pulmón de células pequeñas fue significativamente elevado en el grupo con esquizofrenia de inicio temprano antes de los 30 años (TIR, 1,35; IC del 95%, 1,01-1,80), basado en 47 casos, en particular en el grupo de edad más joven de 25 años (TIR, 1,70; IC del 95%, 1,22-2,39) basado en 34 casos y también después de ajustar por antecedentes familiares psiquiátricos (TIR, 1,54; IC del 95%, 1.10 a 2.16 ). Al mirar los hijos de padres con todos los otros tipos de cáncer que el cáncer de pulmón, el riesgo general de la esquizofrenia estaba cerca de la unidad en hijos de madres (TIR, 0,99; IC del 95%, 0,95-1,03) y un poco, pero disminuyó significativamente en los niños de los padres con todos los otros tipos de cáncer que el cáncer de pulmón (TIR, 0,94; IC del 95%, 0,90 a 0,98)., en comparación con los hijos de padres que no tienen diagnóstico de cáncer durante el período de estudio
Características de los 19505 casos con esquizofrenia en una población- cohorte de base de 2,75 millones de peopleVariableNo daneses. cases19505% total 100.00Sex Male140782451.25 Female133935548.75Mean edad de entrada (años) edad 15.84Mean en casos de entrada (años) 16.04Mean seguimiento (años) 20.23History materna cancer304515.61 cancer298415 Paternal .30 contact716736.74Urbanicity psiquiátrica de los padres al nacer Capital43373415.79 capital suburb28593510.41 Provincial city34628912.61 Provincial town91371333.26 areas76750827.94Characteristics rurales de 61950 casos con trastornos psiquiátricos infantiles en una cohorte de base poblacional de 3,16 millones de peopleVariableNo daneses. cases61950% total edad 100.00Sex Male162211951.30 Female153999048.70Mean en la entrada (años) edad 2.73Mean en casos de entrada (años) 0.26Mean seguimiento (años) 9.82History materna cancer22313.60 Paternal cancer20113.25 contact2143734.60Urbanicity psiquiátrica de los padres al nacer Capital48137915. 22 de capital suburb37373811.82 city40751212.89 Provincial Provincial town100439031.76 rural areas89509028.31Table 1. Características de las cohortes de población con trastornos psiquiátricos esquizofrenia y los niños en Dinamarca, 1978-2011.
CSV Descargar CSV esquizofrenia la esquizofrenia
riesgo, relativa al riesgo en los hijos a los padres que no tienen cáncer
también ajustó para que los padres los contactos psiquiátricos anteriores
tipo de cáncer en el cáncer de motherIRRCIIRRCICasesLung, todo pulmón types1.060.96-1.181.010.91-1.13 360 de células pequeñas cáncer cánceres (SCLC) 1.150.91-1.461.090.87-1.38 71 no SCLC1.040.93-1.171.000.89-1.12 289All excepto lung0.990.95-1.031.010.96-1.05 2.685 fumadores relacionada con excepción del cáncer de pulmón
11.060.94- 1.211.040.91-1.18 245 Todos los cánceres excepto fumar cáncer 2,440No related0.980.94-1.031.000.96-1.05 (ref) 1.00-1.00- 16.460 Tipo de cáncer en el cáncer de fatherIRRCIIRRCICasesLung, todos types1.060.97-1.151.040.95-1.13 569 pequeñas cáncer de pulmón de células beta 0.930.75-1.150.900.73-1.12 84 Estados no SCLC1.090.99-1.191.070.97-1.17 cánceres 485All excepto lung0.940.90-0.980.940.90-0.99 2.415 fumadores relacionadas con excepción del cáncer de pulmón
1 0.960.88 -1.040.940.86-1.02 597 Todos los cánceres excepto fumar cáncer 1,818No related0.930.89-0.980.950.90-1.00 (ref) 1.00-1.00- 16,521Table 2. tasa de incidencia (IRR) de la esquizofrenia en los hijos a los padres con cáncer, ajustados para el sexo, la edad y periodo de calendario, Dinamarca, 1978-2011.
1 en el cáncer de la cavidad bucal, esófago, páncreas, laringe, riñón y vejiga. Descargar CSV CSV
Ajuste de antecedentes de trastornos psiquiátricos realizados poca diferencia con las estimaciones de IRR en descendientes de padres con cáncer de los padres, como se muestra en la Tabla 2. Los ajustes adicionales para la edad de los padres y de la urbanidad en el parto no modificó las estimaciones de riesgo (datos no mostrada). Durante el período de estudio, la relación total de tasa de incidencia de la esquizofrenia fue 1,67 veces mayor en los hombres que en las mujeres cuando se ajusta por edad y año calendario. El estudio tiene una potencia de 80% para detectar un efecto del cáncer materna sobre el riesgo de la descendencia de la esquizofrenia con una TIR inferior a 0,94 o superior a 1,06. Cuando se mira en el cáncer de pulmón de células pequeñas materna el poder fue del 80% para detectar una TIR de menos de 0,67 o superior a 1,49.
Las asociaciones temporales entre diagnóstico de cáncer materna y el parto no afectan, en general, el riesgo de esquizofrenia (p = 0,233), como se demuestra en la Tabla 3. sin embargo, el riesgo de esquizofrenia fue elevado si el cáncer de pulmón de células pequeñas en la madre se le diagnosticó un plazo de 20 años después de dar a luz a las crías, pero sólo basado en 8 casos ( TIR, 2,76; IC 95%, 1,38-5,52). Francia El riesgo de esquizofrenia y las asociaciones temporales con un cáncer de los padres de la edad de diagnosisThe niño en edad de la madre del cáncer diagnosisIRR95% CICasesThe del niño en el cáncer de su padre diagnosisIRR95% CICases0-10 años de age1.100.95-1.28 1790-10 años de age0. 980.82-1.17 12110-20 años de age1.101.00-1.20 48910-20 años de age1.040.94-1.16 35020-30 años de age0.980.90-1.08 50620-30 años de age0.960.87-1.05 46330+ años de age0.990.89 -1.10 36430+ años de age0.930.83-1.03 389Persons sin un padre con cáncer (de referencia) 1.0017,936Persons sin un padre con cáncer (de referencia) 1.0018,143The riesgo de trastornos psiquiátricos infantiles y las asociaciones temporales con un cáncer de los padres de la edad de los niños diagnosisThe a la edad de la madre del cáncer diagnosisIRR95% CICasesThe del niño en el cáncer de su padre diagnosisIRR95% CICases0-10 años de age1.040.96-1.13 5850-10 años de age1.151.05-1.26 47210-15 años de age0.980.84-1.15 15410-15 años de age1.281.08-1.52 137Persons sin un padre con cáncer (de referencia) 1.0061,211Persons sin un padre con cáncer (de referencia) 1.0061,341Table 3. tasa de incidencia (IRR) de trastornos psiquiátricos esquizofrenia y los niños de acuerdo con las asociaciones temporales a un parental diagnóstico de cáncer, ajustado por sexo, edad y periodo de calendario, Dinamarca, 1978-2011.
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El riesgo de trastornos psiquiátricos niño
Como se muestra en la Tabla 1 y 4, un total de 4.242 casos de niños trastornos psiquiátricos se diagnosticaron en los hijos de padres con cáncer durante el período de estudio, lo que resulta en 31,047,212 personas-años de riesgo. El riesgo global de los trastornos psiquiátricos infantiles en los hijos a los padres con cáncer era cercano a la unidad (TIR, 1,01; IC del 95%, 0,98-1,05), en comparación con los hijos de padres que no tienen diagnóstico de cáncer durante el período de estudio. Un total de 422 casos con trastornos psiquiátricos infantiles tenían un padre con cáncer de pulmón, que corresponde a una TIR elevada de trastornos psiquiátricos infantiles con 1,35 (IC 95%, 1,16-1,58) si la madre tuvo cáncer de pulmón y casi de manera similar elevado a 1,47 (95 % CI, 1,30 a 1,66) si el padre tenía cáncer de pulmón, en comparación con los hijos de padres que no tienen diagnóstico de cáncer durante el período de estudio. Después del ajuste de los antecedentes psiquiátricos de los padres, el riesgo de trastornos psiquiátricos infantiles permaneció significativamente elevada en los hijos a los padres con cáncer de pulmón como se muestra en la Tabla 4. Por otra parte, los ajustes por edad de los padres y de la urbanidad en el parto no modificó las estimaciones de riesgo (datos no mostrado). Cuando observamos específicamente en el cáncer de pulmón de células pequeñas en la matriz, sólo se encontraron 24 casos de trastornos psiquiátricos infantiles en los hijos de madres con diagnóstico de cáncer de pulmón de células pequeñas durante el período de estudio, lo que resulta en una TIR no significativamente elevados de 1,47 (95 % CI, 0,98 a 2,19). Hubo 42 casos de trastornos psiquiátricos infantiles en los hijos de padres con diagnóstico de cáncer de pulmón de células pequeñas, lo que resulta en una TIR significativamente elevado de 1,36 (IC 95%, 1,01-1,84). El riesgo de trastornos psiquiátricos infantiles fue significativamente elevado en ambos descendientes de madres con cáncer de pulmón no microcítico (TIR, 1,34; IC 95%, 1,13-1,58) y en los hijos de padres con cáncer de pulmón no microcítico (TIR , 1,49; IC 95%, 1,31-1,70), en comparación con los hijos de padres que no tienen diagnóstico de cáncer durante el período de estudio. Al mirar los hijos de padres con todos los tipos de cáncer excluyendo el cáncer de pulmón, el riesgo estaban cerca de la unidad en la descendencia de madres (TIR, 0,97; IC del 95%, 0,93-1,01) y en los hijos de padres (TIR, 1,01; IC del 95% , 0,96-1,05). Sin embargo, el riesgo de trastornos psiquiátricos infantiles también fue elevado en los hijos de padres con otros tipos de cáncer relacionados con el tabaquismo que el cáncer de pulmón (TIR, 1,17; IC del 95%, 01/05 a 01/30), mientras que en los hijos de madres con cánceres relacionados con el tabaco, excepto para el cáncer de pulmón el riesgo no fue significativamente elevado (TIR, 1,14; IC del 95%, 0,94-1,38). El estudio tiene una potencia de 80% para detectar un efecto del cáncer materna sobre el riesgo de la descendencia de los trastornos psiquiátricos infantiles con una TIR de menos de 0,96 o superior a 1,04. Cuando se mira en el cáncer de pulmón de células pequeñas materna tuvimos una potencia del 80% para detectar una TIR de menos de 0,73 o superior a 1,37.
Niño trastornos psiquiátricos
riesgo de trastornos psiquiátricos infantiles, relativa al riesgo en los hijos de los padres que no tenían cáncer
también ajustó para padres contactos psiquiátricos anteriores
tipo de cáncer en el cáncer de motherIRRCIIRRCICasesLung, todo types1.351.16-1.581.251.07-1.46 158 de células pequeñas de cáncer de pulmón (SCLC) 1.470.98- 2.191.300.87-1.94 24 no SCLC 1.341.13-1.58 1.241.05-1.47 134All cánceres excepto lung0.970.93-1.010.970.93-1.02 2.073 fumadores relacionadas con excepción del cáncer de pulmón
106 11.140.94-1.381.060.87-1.28 todos los cánceres excepto fumar cáncer 1,967No related0.960.92-1.000.970.92-1.01 (ref) 1.00-1.00- 59719 Tipo de cáncer en el cáncer de fatherIRRCIIRRCICasesLung, todos cancer1.361.01 pulmonar types1.471.30-1.661.351.20-1.53 264 de células pequeñas -1.841.230.91-1.67 42 cánceres no SCLC1.491.31-1.701.381.21-1.57 222All excepto lung1.010.96-1.051.000.95-1.04 1.747 fumadores relacionada con excepción del cáncer de pulmón
356 Todos 11.171.05-1.301.100.99-1.22 cánceres excepto related0.970.92-1.020.970.92-1.03 fumar cáncer 1,391No (ref) 1.00-1.00- 59,939Table 4. razones de tasas de incidencia (IRR) de los trastornos psiquiátricos infantiles en los hijos a los padres con cáncer, ajustado por sexo, edad, y período de calendario, Dinamarca, 1978-2011.
1 cáncer en la cavidad bucal, el esófago, páncreas, laringe, riñón y vejiga. Descargar CSV CSV
Las asociaciones temporales entre los diagnósticos de cáncer materna y el parto no afectan, en general, el riesgo de trastornos psiquiátricos infantiles (p = 0,615) como se muestra en la Tabla 3.
A fin de evaluar el niño específica diagnósticos psiquiátricos en descendientes de padres con cáncer de pulmón, que limita el período de estudio de 1994 a 2011 durante el cual la CIE-10 se utilizó para clasificar los diagnósticos psiquiátricos, asegurando así diagnósticos comparables. Como se muestra en la Tabla 5, la TIR de un diagnóstico psiquiátrico infantil dentro de la CIE-10 diagnósticos F90-F98 (trastornos emocionales y del comportamiento que aparecen habitualmente en la infancia y la adolescencia) se elevó a 1,43 (IC 95%, 1,16-1,77) si un padre tenía cáncer de pulmón, en comparación con los hijos de padres que no tienen diagnóstico de cáncer durante el período de estudio. La TIR de los trastornos psiquiátricos infantiles dentro de la CIE-10 diagnósticos F40-F48 (neuróticos, trastornos relacionados con el estrés y somatomorfos) se elevó con una TIR de 1,74 (IC 95%, 1,33-2,26) si el padre tenía cáncer de pulmón.
diagnóstico psiquiátrico infantil en los hijos a los padres con cáncer de pulmón
F40-48 trastornos neuróticos, relacionados con el estrés y somatomorfos trastornos
F80-F89 del desarrollo psicológico
F90-98 conductuales y emocionales trastornos que aparecen habitualmente en la infancia y la adolescencia en otras diagnóstico
Tipo de cáncer
IRR
95% IC
Casos
IRR
95% IC
Protectores
IRR
95% CI
Casos
IRR
95% CI
Casos
el cáncer de pulmón en el mother1.550.99-2.43 191.130.64-1.98 121.360.96-1.93 321.250. cáncer de pulmón 82 a 1,89 22No en la madre (de referencia) en el cáncer de 1.00-8,9401.00-12,4261.00-21,8641.00-13,504Lung father1.891.37-2.61 371.380.93-2.07 241.471.13-1.92 551.711.29- el cáncer de pulmón en 2,28 48No el padre (de referencia) en el cáncer de 1.00-8,9221.00-12,4141.00-21,8411.00-13,478Lung parent1.741.33-2.26 551.290.93-1.79 361.431.16-1.77 871.511.20-1.92 69No cáncer de pulmón en los padres (de referencia) 5. 1.00-8,9041.00-12,4021.00-21,8091.00-13457Table razones de tasas de incidencia (IRR) subdivididos por tipo de trastornos psiquiátricos CIE-10 niños en los hijos a los padres con el cáncer de pulmón, ajustado para el sexo, la edad y periodo de calendario, Dinamarca, 1994-2011.
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Discusión
Nos propusimos estudiar si el sistema inmune de la madre podría afectar a la descendencia, y por lo tanto miramos los padres expuestos al cáncer y el riesgo de trastornos psiquiátricos esquizofrenia y los niños de sus hijos. El cáncer puede afectar el sistema inmunitario y la producción de autoanticuerpos muchos años antes de la detección, ya que el proceso de desarrollar cáncer se ha iniciado mucho antes. Nos centramos en los subtipos de cáncer de pulmón, ya que en particular el cáncer de pulmón de células pequeñas se sabe que inducen la producción de anticuerpos que pueden reacción cruzada con el tejido cerebral [18-21,23]. Los anticuerpos maternos pueden atravesar la placenta y causar la enfermedad neonatal o incluso alterar el desarrollo del bebé, lo que indica que algunos trastornos del desarrollo neurológico podría ser causada por los anticuerpos maternos que reaccionan contra el sistema nervioso en desarrollo del feto [6,7,10,11,43, 44].
Esquizofrenia
En comparación con el estudio danés anterior sobre las asociaciones entre el cáncer de los padres y la esquizofrenia con un seguimiento hasta el año 1997 [28], hemos tenido un seguimiento hasta el año 2011, y además concentrados en los subtipos de cáncer de pulmón con énfasis en el cáncer de pulmón de células pequeñas. Se encontró que en este estudio actualizado, ya no había una asociación general entre el cáncer de pulmón de la madre y la esquizofrenia. Sin embargo, los análisis de subgrupos indicó que el cáncer de pulmón de células pequeñas materna aumenta el riesgo de esquizofrenia de aparición temprana (menores de 30) y también si la madre fue diagnosticada con cáncer de pulmón de células pequeñas dentro de los 20 años después de dar a luz al niño, pero basado en unos pocos casos.
No se encontró asociación temporal entre el cáncer en general materna y el riesgo de esquizofrenia. Los hallazgos de que un evento de activación inmune materno como el cáncer no lo hizo en aumento general el riesgo de esquizofrenia, se encuentra en línea con un estudio epidemiológico danés reciente de las infecciones de los padres por Nielsen et al. [45], que muestran una diferencia significativa en el aumento del riesgo de la esquizofrenia si las infecciones se produjeron durante o fuera del período de embarazo; y el riesgo de la esquizofrenia se incrementó de manera similar al comparar las infecciones en la madre y el padre. Por otra parte, otro estudio danés registro por Eaton et al. [46] encontró que las enfermedades autoinmunes parentales aumentaron el riesgo de esquizofrenia en un 10%, pero no investigaron las posibles diferencias entre las enfermedades autoinmunes materna o paterna. Sin embargo, otros estudios han indicado asociaciones entre la respuesta inmune materna como un factor de riesgo potencial para el futuro la esquizofrenia en la descendencia, de acuerdo con los resultados anteriores de las asociaciones entre las infecciones maternas y la esquizofrenia [2,4,47-49].
Nuestro estudio apoya la anterior conclusión de que el cáncer de los padres, en general, no se asoció con la esquizofrenia en la descendencia [28], y por lo tanto, no son compatibles con la hipótesis de una asociación genética entre el cáncer de los padres y la esquizofrenia. Por el contrario, otros estudios basados en la población han encontrado una ligera disminución del riesgo de cáncer en general cuando se utiliza la población en general como grupo de comparación en lugar de comparar únicamente a los padres [29-31], por tanto, no teniendo en cuenta un posible "efecto saludable paternidad" como lo hicimos [32 -34].
trastornos psiquiátricos infantiles
Al mirar los trastornos psiquiátricos infantiles, no parece que el mayor riesgo de ser explicada por el modelo inmunológico, ya que el riesgo de trastornos psiquiátricos infantiles se incrementó de manera similar si la madre o el padre fue diagnosticado con cáncer de pulmón de todos los tipos. Hemos encontrado un aumento del riesgo del 35% de los trastornos psiquiátricos infantiles en los niños de madres con cáncer de pulmón, y un aumento del riesgo del 47% en los hijos de padres con cáncer de pulmón, con el significado que queda después de ajustar por la enfermedad mental de los padres. factores de riesgo genéticos comunes podrían estar involucrados en algunos tipos de cáncer y trastornos psiquiátricos infantiles, aunque no hay evidencia de esto en la literatura [50]. Por otra parte, la descendencia de padres con cáncer en general no tienen un riesgo elevado de trastornos psiquiátricos infantiles. Se trata de una limitación de nuestro estudio basado en registros que no hemos podido tener en cuenta las posibles diferencias en el comportamiento de riesgo entre los padres en la población general y los padres de niños que desarrollaron trastornos psiquiátricos. Es posible que la descendencia con trastornos psiquiátricos infantiles podría estar expuesto a fumar más pasiva, por ejemplo, que la población general. Fumar en las madres durante el embarazo se ha asociado con un mayor riesgo de trastornos psiquiátricos infantiles en su descendencia, como el TDAH [51,52]. Para explorar más a fondo el posible efecto del consumo de tabaco, también hemos buscado en otros tipos de cáncer relacionados con el tabaquismo que el cáncer de pulmón, y se encontró que el riesgo de trastornos psiquiátricos infantiles no se incrementó significativamente en los hijos de madres con otros tipos de cáncer relacionados con el tabaquismo; pero en los hijos a los padres, el riesgo de trastornos psiquiátricos infantiles se incrementó significativamente, aunque menos que en los hijos cuyo padre tenía cáncer de pulmón. La explicación más plausible para nuestro hallazgo de un mayor riesgo de trastorno psiquiátrico infantil en los hijos a los padres con cáncer de pulmón parece ser tabaquismo de los padres u otras exposiciones ambientales asociados. Se sabe que fumar se asocia con una menor condición social y nivel educativo en Dinamarca, que pueda influir en las asociaciones.