Extracto
En la actualidad existe un gran interés en el desarrollo de terapias contra el cáncer dirigidos vías importantes tanto para el metabolismo de las células cancerosas y el crecimiento de señalización celular. Varios estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes diabéticos que toman metformina tienen una menor incidencia de cáncer de páncreas. Esto ha llevado a esfuerzos para evaluar la metformina, un fármaco con toxicidad insignificante, como una modalidad terapéutica en el cáncer de páncreas. Los estudios preclínicos en xenoinjertos de líneas celulares y un estudio en modelos de xenoinjertos derivado del paciente (PDX) fueron prometedores, mientras que los ensayos clínicos publicados recientemente mostraron ningún beneficio para la adición de metformina a regímenes de terapia de combinación para el cáncer de páncreas localmente avanzado y metastásico. modelos de PDX en el que los tumores de pacientes injertados directamente en ratones inmunocomprometidos han demostrado ser excelentes modelos preclínicos para el descubrimiento de biomarcadores y desarrollo terapéutico. Se evaluó la respuesta de las cuatro líneas tumorales PDX a tratamiento con metformina y encontramos que nuestras cuatro líneas PDX eran resistentes a la metformina. Hemos encontrado que los mecanismos de resistencia pueden ocurrir a través de la falta de la activación sostenida de la adenosina monofosfato quinasa de proteína activada por (AMPK) o reactivación aguas abajo de la diana de mamífero de la rapamicina (mTOR). Además, el tratamiento combinado con metformina y los inhibidores de mTOR no para mejorar las respuestas en las líneas celulares, lo que indica, además, que la metformina sola o en combinación con inhibidores de mTOR será ineficaz en los pacientes, y que la resistencia a la metformina puede ocurrir a través de múltiples vías. Se requieren más estudios para comprender mejor estos mecanismos de resistencia y de informar a los posibles terapias de combinación con metformina y existentes o nuevas terapias
Visto:. Lipner MB, Marayati R, Deng Y, Wang X, L Raftery, O'Neil BH, et al. (2016) El tratamiento con metformina no inhibe el crecimiento de xenoinjertos derivados de los pacientes del cáncer pancreático. PLoS ONE 11 (1): e0147113. doi: 10.1371 /journal.pone.0147113
Editor: Marie-Josée Boucher, Universidad de Sherbrooke, Canada