Extracto
Las limitaciones actuales de la quimioterapia incluyen la toxicidad en los tejidos sanos y resistencia a múltiples fármacos de las células malignas. Un número de estrategias recientes contra el cáncer apuntan a la orientación de la maquinaria apoptótica mitocondrial para inducir la muerte de células tumorales. En este estudio, hemos creado protocolos para purificar las mitocondrias funcionales de las diferentes líneas celulares humanas para analizar el efecto de los compuestos peptídicos descritos y xenobióticos para albergar cualquiera de Bcl-2 propiedades de inhibición o efectos tóxicos relacionados con las mitocondrias. Mitocondrial permeabilización de la membrana interna y externa fueron investigados sistemáticamente en las mitocondrias celulares de cáncer
frente a las mitocondrias no cancerosas. El (t-) proteína Bid truncada, péptidos sintéticos BH3 de Bak y Bim, y la pequeña molécula de ABT-737 indujo una mitochondrio-toxicidad específica de tumor y OMP restringida, mientras que los compuestos como HA-14.1, YC-137, queleritrina, gosipol, TW-37 o EM20-25 no lo hicieron. Se encontró que el ABT-737 puede inducir la liberación Bax que dependen de las proteínas apoptóticas (citocromo c, Smac /Diablo y Omi /HtrA2 pero no FIA) de varios, pero no todas las mitocondrias de las células del cáncer. Además, ABT-737 Además de las mitocondrias aisladas de células de cáncer inducido oligomerización de Bax y /o Bak monómeros ya insertados en la membrana mitocondrial. Finalmente immunoprecipatations indicaron que ABT-737 induce Bax, Bak y desequestration Bim de Bcl-2 y Bcl-xL, pero no de MCL-1L. Este estudio investiga por primera vez el mecanismo de acción de ABT-737 como agente único en mitocondrias aisladas de células de cáncer. Por lo tanto, este método basado en MOMP (mitocondrial permeabilización de la membrana externa) es una herramienta de detección interesante, adaptado para la identificación de bcl-2 antagonistas con perfil de toxicidad selectiva contra las mitocondrias de células de cáncer pero desprovisto de toxicidad contra las mitocondrias sanas
Visto.: Buron N, Porceddu M, Brabant M, Desgué D, Racoeur C, Lassalle M, et al. (2010) El uso de líneas celulares de cáncer humano mitocondrias para explorar los mecanismos de BH3 péptidos e inducida por ABT-737 de membrana mitocondrial permeabilización. PLoS ONE 5 (3): e9924. doi: 10.1371 /journal.pone.0009924
Editor Syed A. Aziz, Health Canada, Canada