Extracto
Objetivos
Akt fosforilada (p-AKT), la activación constitutiva de AKT, es un marcador pronóstico potencialmente interesantes y diana terapéutica en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Sin embargo, los resultados disponibles de P-Akt expresión en CPNM son heterogéneos. Por lo tanto, se realizó un meta-análisis de investigaciones publicadas que investigan la importancia pronóstica de la expresión de p-AKT en pacientes con NSCLC.
Materiales y Métodos
Una búsqueda bibliográfica a través de las bases de datos PubMed, EMBASE y CNKI (China National conocimiento de la infraestructura) se llevó a cabo. Los datos de los estudios elegibles se extrajeron y se incluyeron en el metanálisis mediante un modelo de efectos aleatorios.
Resultados
Un total de 1049 pacientes de nueve estudios fueron incluidos en el meta-análisis. Nueve estudios investigaron la relación entre la expresión de p-AKT y la supervivencia global mediante el análisis univariado, y cinco de ellos realizó un análisis multivariante. El cociente de riesgos instantáneos agrupado (HR) para la supervivencia global fue de 1,49 (intervalo de confianza del 95% (IC): 1.1 a 2.20) por análisis univariado y 1,02 (IC del 95%: 0,54 a 1,95) en el análisis multivariante.
Conclusión
Nuestro estudio muestra que la expresión positiva de p-AKT se asocia con un mal pronóstico en pacientes con NSCLC. Sin embargo, los estudios prospectivos diseñados adecuadamente necesitan para llevar a cabo
Visto:. Qiu ZX, Zhang K, Qiu XS, Zhou M, Li WM (2013) el valor pronóstico de Akt fosforilada Expresión en células no pequeñas de cáncer de pulmón: Un meta-análisis. PLoS ONE 8 (12): e81451. doi: 10.1371 /journal.pone.0081451
Editor: Srikumar P Chellappan, H. Lee Moffitt Centro de Cáncer & amp; Research Institute, Estados Unidos de América
Recibido: 29 Julio, 2013; Aceptado: 12 Octubre 2013; Publicado: 5 de diciembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Qiu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por becas de la Fundación de Ciencia natural de China, (30771227, 81241068), y el Programa de Apoyo a la Tecnología del Departamento de la provincia de Sichuan Ciencia y Tecnología (2011SZ0194). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de pulmón es uno de los cánceres más comunes en humanos y la principal causa de muertes relacionadas con el cáncer con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que representan el ~ 80% de todos los cánceres primarios de pulmón. A pesar de los avances en la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia, la tasa de supervivencia a 5 años de los pacientes con CPNM es sólo el 15% [1]. Por lo tanto, la falta de grandes mejoras en la tasa de supervivencia a 5 años del NSCLC ha impulsado la búsqueda de nuevas estrategias destinadas a mejorar el manejo del cáncer de pulmón. los conocimientos actuales sobre el NSCLC no es una enfermedad única sino un conjunto de enfermedades con distintas pathogeneses por mecanismos moleculares. Cambios genéticos y epigenéticos juegan un papel integral en la transformación, promoción y progresión del cáncer. Por lo tanto, la comprensión de la biología del cáncer de pulmón y la búsqueda de los marcadores moleculares pueden útil para predecir la supervivencia y ayudar al tratamiento de los pacientes con NSCLC [2].
La activación de la prosurvival intracelular de transducción de señales AKT proteína, o la proteína quinasa B , es una serina /treonina proteína quinasa, se ha propuesto como un evento de señalización central en la carcinogénesis [3]. El papel de AKT en la carcinogénesis ha sido bien documentada y sobreexpresiones de AKT se encuentran en una variedad de tipos de cáncer humano [4,5]. Por otra parte, AKT se ha asociado con el inicio de la tumorigénesis en los gliomas [6] y el cáncer de páncreas [7] y parece que se correlaciona con el estadio y el grado tumoral en el cáncer de próstata [8]. AKT fosforilada (p-AKT) es la forma activación constitutiva de AKT que es un potente promotor de la supervivencia celular, ya que antagoniza e inactiva diversos componentes de la cascada de la apoptosis tales como la caspasa-9 [9], Bad [4], y la transcripción forkhead miembros de la familia del factor [10]. Por otra parte, AKT ha sido implicado en la regulación de la angiogénesis [11] y la metástasis [12], que son dos procesos importantes en el desarrollo de tumores.
El efecto de las anomalías expresión de p-AKT se ha investigado para NSCLC utilizando univariado o el análisis multivariado, sin embargo, el significado pronóstico de la expresión de p-AKT en pacientes con CPNM sigue siendo controvertido. Sobre la base de los resultados discordantes obtenidos por número de estudios, se realizó este meta-análisis para cuantificar el impacto pronóstico de la expresión de p-AKT en la supervivencia global entre los pacientes con NSCLC.
Materiales y Métodos
literatura Buscar
Una búsqueda bibliográfica a través de PubMed, EMBASE y CNKI (china National conocimiento de la infraestructura) bases de datos se llevó a cabo para encontrar artículos que evaluaron el papel en el CPNM (última búsqueda se actualiza el 7 de julio de 2013). Las palabras clave y palabras de texto se utilizan de la siguiente manera: (1) Akt fosforilada o fosforilación de AKT o fósforo-AKT o p-AKT, y (2) el cáncer no microcítico de pulmón de células o NSCLC, y (3) el análisis o la expresión de pronóstico o supervivencia .
Criterios de selección
todos los idiomas fueron incluidos, y se reunieron todos los artículos elegibles que examinaron la asociación entre la expresión de p-AKT y la supervivencia global. Sin embargo, los papeles que sólo tienen los resúmenes fueron excluidos debido a la escasez de datos para el metanálisis. Por lo tanto, leemos primero los títulos de las publicaciones y los resúmenes de encontrar exactamente aquellos artículos que examinaron la relación entre p-AKT y la supervivencia global en pacientes con NSCLC. Después de que los resúmenes cumplen estas condiciones, se analizaron los textos completos e incluidos en el meta-análisis de acuerdo con los siguientes criterios: (1) los estudios fueron escritos como documento completo; (2) los niveles de expresión de p-AKT se compararon con la supervivencia global de los pacientes; (3) expresión de las proteínas se evaluó en los tejidos tumorales mediante inmunohistoquímica (IHC) o la transcripción y la reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR) análisis de la marcha atrás; (4) Las razones de riesgo (HR) y el 95% IC para la supervivencia global fueron proporcionados o podría calcularse a partir de los datos suficientes; (5) si el mismo grupo de pacientes se utilizaron para analizar más de una vez, se seleccionó la investigación más completa para nuestro estudio.
Extracción de datos
Dos revisores (Qiu Zhi-Xin y Kui Zhang) verificó de forma independiente todos los artículos y se extrajeron los datos en bases de datos separadas. La siguiente información se recoge de cada estudio: nombre del primer autor, año de publicación, el origen étnico, tamaño de la muestra, la metodología de laboratorio, el valor de corte, el tabaquismo, el tipo histológico, estadio clínico y de recursos humanos con IC del 95%. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión entre los autores.
Análisis estadístico
La intensidad de la relación entre los niveles de expresión de p-AKT y la supervivencia global fueron descritos como hrs. expresión positiva de p-AKT indica mal pronóstico en pacientes con CPNM si HR & gt; 1 con el IC del 95% no se superponían 1. En algunas investigaciones publicadas, recursos humanos e IC del 95% podría ser obtenido directamente mediante el uso de análisis de supervivencia univariante o multivariante. De lo contrario, HR y 95% IC se calcularon por Kaplan-Meier de supervivencia utilizando el software de Engauge Digitalizador versión 4.1 (http://digitizer.sourceforge.net/) y el método presentado por Parmar et al. antes [13,14]. A continuación, se utilizaron los datos extraídos para reconstruir la AR y su varianza (GraphPad Software, Inc, La Jolla, CA, EE.UU.).
El CR agrupado correspondiente al IC del 95% se utilizó para evaluar el valor pronóstico de AKT o p-AKT en los pacientes. La heterogeneidad estadística se probó mediante la prueba Q de Cochrane (Chi-cuadrado; Chi
2) y la inconsistencia (I
2) [15,16]. Si no hubo heterogeneidad evidente, se utilizó el modelo de efectos fijos (método de Mantel-Haenszel) para estimar el CR agrupado; de lo contrario, se utilizó el modelo de efectos aleatorios (DerSimonian y del método decididos) [13]. gráfico de embudo y el método de correlación de rangos de Begg fue diseñada para evaluar el riesgo de sesgo de publicación. STATA 12.0 (Stata Corporation, College, TX) se utilizó para llevar a cabo el análisis estadístico.
Resultados
Selección y características de los estudios
22, ocho y dos artículos fueron recuperados de PubMed, EMBASE y CNKI base de datos electrónica de acuerdo con nuestras palabras clave y palabras de texto definidas, respectivamente (Figura
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