Extracto
Contexto y objetivo
próstata, colorrectal y de pulmón son comunes en los hombres. En este estudio, que tuvo como objetivo determinar si el estado de vitamina D se asocia con la incidencia de estos cánceres en los hombres mayores.
diseño em estudio de cohorte prospectivo
.
Emplazamiento y participantes
4208 hombres mayores de edad 70-88 años en Perth, Australia occidental
principales medidas de resultados
plasma de 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D] se midió la concentración de inmunoensayo. Los nuevos diagnósticos de cáncer de próstata, cáncer colorrectal y de pulmón se determinaron a través de vinculación de registros electrónicos.
Resultados
Durante un seguimiento medio de 6,7 ± 1,8 años, hubo 315, 117 y 101 nuevos diagnósticos de próstata, colorrectal y cáncer de pulmón. En multivariado de riesgos competitivos modelos de riesgos proporcionales, cada 10 nmol /l disminución de 25 (OH) D concentración se asoció con una reducción del 4% en la incidencia del cáncer de próstata (relación de sub-peligro [SHR] 0,96, 95% intervalo de confianza [IC] 0,92 -1,00). Cada reducción a la mitad de la 25 (OH) D concentración se asoció con una reducción del 21% en el cáncer de próstata incidente en el análisis multivariante (SHR 0,79, IC del 95% 0,63 a 0,99). Tras la exclusión de los casos de cáncer de próstata diagnosticados dentro de los 3 años de toma de muestras de sangre, niveles bajos de 25 (OH) D & lt; 50 nmol /l se asocia con el cáncer de próstata incidente menor y mayor de 25 (OH) D & gt; 75 nmol /l se asoció con mayor incidencia, en comparación con el rango de referencia 50 a 75 nmol /l, respectivamente (p = 0,027). asociaciones significativas también se observaron cuando la 25 (OH) D fue modelada como una variable cuantitativa. No se observaron asociaciones entre el plasma de 25 (OH) D concentración con la incidencia de cáncer colorrectal o cáncer de pulmón.
Conclusión
Los niveles más bajos de vitamina D puede reducir el riesgo de cáncer de próstata en hombres mayores. Por el contrario, los niveles de vitamina D no predecir la incidencia de los cánceres colorrectales o de los pulmones. Se necesitan más estudios para determinar si existe una relación causal entre la vitamina D y el cáncer de próstata en hombres de edad
Visto:. YYE Wong, Hyde Z, McCaul KA, Yeap BB, Golledge J, Hankey GJ, et al. (2014) en los hombres mayores, Baja plasma de 25-hidroxivitamina D se asocia con una menor incidencia de cáncer de próstata, pero no colorrectal o cáncer de pulmón. PLoS ONE 9 (6): e99954. doi: 10.1371 /journal.pone.0099954
Editor: Suminori Akiba, Kagoshima University Graduate School de Ciencias Médicas y Dentales, Japón
Recibido: 13 Febrero, 2014; Aceptado: 20-may de 2014; Publicado: 20 Junio 2014
Derechos de Autor © 2014 Wong et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por fondos del Consejo Nacional de Salud y la Investigación médica (NHMRC) de Australia (Grant números 279408, 379600, 404963 y 634492). YYE Wong era beneficiario de la Beca de Australia Premios de Postgrado a través de la Universidad de Australia Occidental. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
próstata, colorrectal y de pulmón son comunes en los hombres de más edad [1]. importantes factores de riesgo son la edad, el tabaquismo y la inactividad física aumentan. Estudios previos han relacionado la deficiencia de vitamina D con el riesgo de cáncer, pero el papel de la vitamina D en la patogénesis del cáncer está actualmente en discusión.
Muchos estudios experimentales han documentado un papel fundamental de la vitamina D en la génesis y progresión del cáncer. Sus cualidades anti-cancerígenos se han atribuido a su metabolito activo, 1,25-hidroxivitamina D3 [1,25 (OH) D3], que ejerce su influencia a través de 2 vías: las vías rápidas) (genómicos y no genómicos. La vía genómico requiere la unión de 1,25 D3 (OH) al receptor de vitamina D (VDR), que regula la transcripción de genes implicados en numerosos procesos celulares relevantes para los efectos contra el cáncer [2]. La vía no genómica implica la unión de 1,25 D3 (OH) a la VDR, que conduce a la señalización intracelular, la activación rápida de los canales iónicos celulares, y la posterior protección de la integridad del ADN [3]. 1,25 (OH) D3 también tiene un efecto modulador inmune que impiden el desarrollo de tumores malignos [4]. A pesar de la acumulación de pruebas a partir de estudios experimentales que sugieren que la vitamina D bajo nivel podría ser un factor de riesgo causal para el cáncer, una reciente revisión sistemática de estudios de cohortes prospectivos han informado de ninguna asociación entre las concentraciones de vitamina D elevadas y menores riesgos de la mayoría de los cánceres, exceptuando el cáncer colorrectal [5 ]. resultados inconsistentes Del mismo modo, los estudios prospectivos sobre la vitamina D y la mortalidad por cáncer, así como la vitamina D y la supervivencia en pacientes con cáncer han dado [6]. Ensayos controlados aleatorios de suplementos de vitamina D no han demostrado efectos anti-cáncer, posiblemente debido a las limitaciones metodológicas y la fuerza estadística inadecuada [7]. por lo tanto, más estudios observacionales y de intervención están garantizados para aclarar el papel potencial de la vitamina D en la incidencia de cáncer.
En este estudio, hemos examinado la relación entre el estado de la vitamina D y la incidencia de la próstata, colorrectal y de pulmón en los hombres edad 70-88 años. La forma circulante principal de vitamina D, plasma de 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D] se midió como un indicador del estado de la vitamina D. Pusimos a prueba la hipótesis de que el nivel de vitamina D al inicio del estudio podría predecir la incidencia de determinados tipos de cáncer en una gran cohorte basado en la población de hombres mayores.
Materiales y Métodos
Estudio de la población
se realizó un estudio de cohorte prospectivo de los participantes de la salud en los hombres estudio (HIMS), que ha sido descrito en detalle en otra parte [8]. En breve, aproximadamente 40 000 hombres que residen en Perth, Australia Occidental, fueron seleccionados al azar de las listas electorales. Estos hombres, de edades 65-83 años, fueron asignados al azar a la detección y el control de los brazos de un ensayo de cribado de aneurisma de la aorta abdominal. 12 203 hombres participaron en el cribado y completaron una evaluación de salud entre 1996 y 1999 (HIMS Wave 1). En 2001-2004, 5585 hombres respondieron a la segunda fase de este estudio (HIMS Wave 2) y las muestras de sangre se recogieron de 4249 de ellos. Más del 95% de los participantes eran de raza blanca. El Comité de Ética de Investigación Humana de la Universidad de Australia Occidental aprobó el protocolo para HIMS y el consentimiento informado por escrito se obtuvo de los participantes.
Los resultados de interés
diagnósticos de cáncer e información de mortalidad se obtuvieron de la Western Australia sistema de Enlace de datos (WADLS), que vincula los datos del sistema de datos de registro de cáncer del estado, registro de muerte y morbilidad hospitalaria [9]. Notificación de cáncer es obligatorio en Australia Occidental y la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología (OIPC-3) se utiliza para la codificación de cáncer. Para nuestro análisis, hemos considerado los códigos C33 y C34 topografía para indicar cáncer de pulmón; C18, C19, C20 y C21 para indicar el cáncer colorrectal; y C61.9 para indicar cáncer de próstata. Para los casos incidentes de cáncer, se incluyeron tumores malignos invasivos primarios detectados solamente después de la fecha de la toma de muestras de sangre y antes del 31 de diciembre de 2010. Las metástasis, todos se excluyeron los tumores en los que el estado primario o metastásico era incierta, neoplasias de comportamiento desconocido y en carcinomas in situ.
las variables explicativas
el uso de una combinación de los datos recogidos en las ondas 1 y 2, las siguientes variables estaban disponibles: edad en el Wave 2, la educación (secundaria completa o mejor para el final de la onda 1) , circunstancia (que viven solos o en residencias de ancianos durante Wave 2), el tabaquismo vida (actual, ex fumador o nunca durante Wave 2), y tomando suplementos de calcio y vitamina D durante Wave 2 (sí o no). Durante la onda 1, se pidió a los participantes si habían hecho ningún ejercicio vigoroso (aparte de trabajo) en una semana promedio, que los haría más difícil respirar o jadear (como caminar rápido, trotar, aeróbicos, natación vigorosa, andar en bicicleta vigorosa , el tenis, el fútbol, y la calabaza). La actividad física se define como ≥150 minutos de ejercicio vigoroso en una semana promedio.
Para el cálculo de la media ponderada de Charlson co-morbilidad Index (CCI) [10], se obtuvieron los registros de salud y certificados de defunción de WADLS y evaluado el número y la gravedad de las enfermedades comórbidas. Índice de Charlson tiene en cuenta 17 condiciones comunes médicas que predicen la mortalidad al año: infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial periférica, enfermedad cerebrovascular, demencia, enfermedad pulmonar crónica, enfermedades del tejido conectivo, úlceras, enfermedad hepática, diabetes (incluyendo la diabetes con daño orgánico), hemiplejía, enfermedad renal, leucemia, linfoma, otros tumores, tumores metastásicos, y el SIDA [10].
Altura y peso se midieron de acuerdo con las directrices de la Sociedad Internacional para el Avance de la cineantropometria [11]. índice de masa corporal (IMC) se calcula a partir de la altura y el peso en kg /m
2.
Análisis bioquímicos
Se recogieron muestras de sangre durante el Wave 2 entre 0800 y 1030. Se separó el plasma de las muestras de sangre dentro de 1 hora de la recogida y se almacenaron a -80 ° C hasta el ensayo. Como se ha descrito anteriormente [12], que mide 25 (OH) D utilizando el DiaSorin automatizado "ENLACE 25 (OH) D Total" inmunoensayo chemilumininescent. Esto se llevó a cabo en alícuotas de plasma archivados en una serie de experimentos realizados entre 2011 y 2012. El coeficiente de variación fue del 13,2% al 37,9 nmol /l y el 11,3% a 131 nmol /l. La fecha de la extracción de sangre se documentó y estacionalidad determinada: verano (diciembre-febrero), otoño (marzo-mayo), invierno (junio-agosto) y primavera (septiembre-noviembre). La creatinina sérica se midió con un analizador Roche Hitachi 917 (Roche Diagnostics).
Los análisis estadísticos
Los datos fueron analizados utilizando Stata 11.1 liberar (Stata Corp, College Station, TX, EE.UU.). Estadística descriptiva se calcularon para el grupo demográfico, estilo de vida y las variables clínicas de acuerdo a la presencia o ausencia de cada cáncer de interés. Los hombres que reportaron tomar suplementos de calcio y vitamina D fueron excluidos de todos los análisis. Las asociaciones entre la 25 (OH) D y la incidencia del cáncer en competencia fueron exploradas por los análisis de riesgo [13]. Este enfoque estaba siendo considerado debido al hecho de que en los estudios epidemiológicos, los pacientes que mueren de causas no cancerosas generalmente se consideran como controles. Estos individuos pueden en realidad ser susceptibles a anomalías de biomarcadores o para el desarrollo de cáncer. La asociación entre la incidencia de cáncer de biomarcadores y como resultado podría no ser reconocidos debido a su muerte prematura no cáncer. cáncer incidente fue reportado como relación de sub-peligro (SHR) con intervalos de confianza del 95% (IC del 95%)
Hemos definido estatus más bajo de vitamina D como de 25 (OH) D. & lt; 50 nmol /l, un umbral utilizado ampliamente por los expertos para indicar la deficiencia de vitamina D [14]. estatus más alto de vitamina D se define como & gt; 75 nmol /l, un punto a partir del cual los niveles de hormona paratiroidea meseta a un estado de equilibrio [15]. Las asociaciones entre el plasma de 25 (OH) D y la concentración del cáncer de incidencia se investigó en tres formas diferentes: en función de si la 25 (OH) D fue & lt; 50 nmol /l o & gt; 75 nmol /l (con 50-75 nmol /l como referencia), por 10-nmol /l disminución de la concentración, y reduciendo a la mitad de la 25 (OH) D. Transformamos 25 (OH) D dividiendo el logaritmo natural de 25 (OH) D por el logaritmo natural de 0,5. Después de esta transformación, un cambio de una unidad corresponde a una reducción a la mitad del nivel de 25 (OH) D.
Para explorar si las asociaciones entre la 25 (OH) D y específicos cánceres incidentes fueron curvilínea, entramos 25 (OH) D en los modelos como splines cúbicos restringidos. Las asociaciones aparecieron curvilínea y, posteriormente, se modelaron con este enfoque. Cuando la 25 (OH) D se modela como variables categóricas, los p-valores reportados a prueba la hipótesis nula de que las SHR son todos iguales a 1. Cuando la 25 (OH) D se modela como variables cuantitativas, los p-valores reportados a prueba la hipótesis nula hipótesis de que no existe una tendencia lineal entre la 25 (OH) D y la incidencia del cáncer. Se realizaron análisis univariados y multivariados, ajustando por edad, la educación, la circunstancia de estar, el tabaquismo, la actividad física, CCI, el IMC, la creatinina, la estacionalidad y el diagnóstico previo de cáncer (aparte del cáncer de interés). 397 hombres tenían un diagnóstico previo de cáncer de próstata y se excluyeron del análisis del cáncer de próstata incidente. 138 y 27 hombres tuvieron diagnósticos previos de cáncer colorrectal y de pulmón, respectivamente, y fueron excluidos del análisis colorrectal incidente y cáncer de pulmón, respectivamente. Para reducir al mínimo la posibilidad de la causalidad inversa y el sesgo de evaluación, se repitió el análisis univariados y multivariados después de excluir los casos incidentes diagnosticados dentro de los 3 años de toma de muestras de sangre. & lt; P-valores 0,05 fueron considerados estadísticamente significativos
Resultados
El demográfica, estilo de vida y las características clínicas de la población de estudio, de acuerdo con la presencia o ausencia de casos incidentes de interés, se muestran en la. Tabla 1. 25 (OH) D estaba disponible para 4233 hombres. 907 hombres (21,4%) tenían 25 (OH) D concentración & lt; 50 nmol /l, 1834 hombres (43,3%) tenían 25 (OH) D concentración entre 50 y 75 nmol /l, y 1.492 hombres (35,3%) tenían 25 (OH) D & gt; 75 nmol /l. Los hombres con 25 (OH) D & lt; 50 nmol /l eran mayores de edad en comparación con los que tienen de 25 (OH) D & gt; 75 nmol /l (77,4 años frente a 76,9 años; p = 0,003). Los primeros eran más propensos a ser fumadores actuales o anteriores (p = 0,005), y también tenía mayor número de comorbilidades (p & lt; 0,001). estadísticas descriptivas detalladas de 25 (OH) D de datos se publican en otro lugar [16].
Los participantes fueron seguidos durante una duración media de 6,7 ± 1,8 años (rango de 0.1-9.2 años), que comprende 25 723, 27 359 y 28 089 años-persona para la próstata, colorrectal y los cánceres de pulmón, respectivamente. Durante este periodo, 315 hombres fueron diagnosticados con cáncer de próstata, 117 con cáncer colorrectal y 101 con cáncer de pulmón. Después de la exclusión de todos los hombres que toman suplementos de calcio y vitamina D, así como los nuevos diagnósticos de cáncer que ocurren dentro de los 3 años de toma de muestras de sangre, había 155 hombres diagnosticados con cáncer de próstata, 60 con cáncer colorrectal y 60 con cáncer de pulmón durante el seguimiento. Hubo 943 eventos de riesgo que compiten (muerte por cualquier causa) en los hombres incluidos en el cáncer de próstata análisis, en 1071 analiza el cáncer colorrectal, y 1065 en modelos de cáncer de pulmón.
Asociación entre la 25 (OH) D y la incidencia del cáncer de próstata
Como se ilustra en la Tabla 2, cada 10 nmol /l disminución de 25 (OH) D concentración se asoció con una reducción del 4% en la incidencia del cáncer de próstata, después de ajustar por la edad, la educación, la circunstancia de estar, el consumo de tabaco, actividad física, CCI, el IMC, la creatinina, la estacionalidad y el diagnóstico previo de cáncer (aparte de la próstata) (SHR 0,96; IC del 95%: 0,92 a 1,00). Del mismo modo, cada reducción a la mitad de la 25 (OH) D concentración se asoció con una reducción del 21% en el cáncer de próstata incidente después del ajuste para otros factores de riesgo (SHR 0,79, IC del 95% 0,63-0,99). La asociación se debilita cuando la 25 (OH) D se modela como variables categóricas en los análisis de riesgos en competencia (Tabla 2). Para hacer frente a la posibilidad de la causalidad inversa, se excluyeron los casos diagnosticados dentro de los 3 años de toma de muestras (Tabla 3). En el análisis multivariante, la baja de 25 (OH) D concentración de & lt; 50 nmol /l se asocia con el cáncer menor incidente de próstata (SHR 0,76; IC del 95%: 0,46 a 1,23) y mayor de 25 (OH) D concentración de & gt; 75 nmol /l se asoció con la incidencia más alta (SHR 1,39, IC del 95% 0,98 a 1,97), en comparación con el rango de referencia de 50 a 75 nmol /l, respectivamente (p = 0,027). asociaciones significativas también se observaron cuando la 25 (OH) D fue modelada como una variable cuantitativa: más bajos de 25 (OH) D se asoció con una menor incidencia de cáncer de próstata en los análisis completamente ajustados (por 10 nmol /l disminución: SHR 0,91, 95% IC 0,86 a 0,96; por reducción a la mitad, de 25 (OH) D: SHR 0,58, IC del 95% 0,42 hasta 0,80)
Asociación entre la 25 (OH) D y la incidencia del cáncer colorrectal
En ambos modelos univariantes y multivariantes (Tabla 2), no hubo asociación entre la 25 (OH) D y la concentración del cáncer colorrectal incidente. La edad avanzada (SHR 1,20; IC del 95%: 01.11 a 01.31) y ex fumadores (SHR 1,68; IC del 95%: 1,06 a 2,66) se asociaron con una mayor incidencia de cáncer colorrectal en todos los modelos multivariados. Cuando los casos diagnosticados dentro de los 3 años de toma de muestras de sangre fueron excluidos de los modelos, ninguna asociación entre la 25 (OH) D y se encontró cáncer colorrectal incidente (Tabla 3).
Asociación entre la 25 (OH) D y la incidencia de pulmón cáncer
En ambos modelos univariantes y multivariantes (Tabla 2), no hubo asociación aparente entre 25 (OH) D y la concentración incidente de cáncer de pulmón. La edad avanzada (SHR 1,12, IC del 95% 1.5 a 1.19), el tabaquismo actual (SHR 38,9; IC del 95%: 11,50 a 131,89) y ex fumadores (SHR 12,8; IC 95% 4,03-40,67) se asociaron con un mayor riesgo de cáncer de pulmón en todos los modelos multivariados. Cuando los casos diagnosticados dentro de los 3 años de toma de muestras de sangre fueron excluidos de los modelos, ninguna asociación entre la 25 (OH) D y el cáncer de pulmón incidente se encontró (Tabla 3).
Figura 1 ilustra además la SHR de próstata incidente, colorrectal y cáncer de pulmón, con exclusión de los cánceres diagnosticados dentro de los 3 años de toma de muestras de sangre, a través de concentraciones de 25 (OH) D. Los hombres con 25 (OH) D & lt; 75 nmol /l tenían un SHR menor de cáncer de próstata incidente, mientras que los niveles de 25 (OH) D no se asociaron con el riesgo de cáncer colorrectal o de pulmón
25 (OH. ) D se introdujeron en los modelos como splines cúbicos restringidos, con el valor de referencia para la relación de sub-peligro (sub-HR) de 75 nmol /l. Las líneas discontinuas indican los intervalos de confianza del 95%.
Discusión
En este estudio de cohorte prospectivo de los hombres mayores de 70 años y más, los niveles más bajos de 25 (OH) D se asociaron con una menor incidencia de cáncer de próstata. Los hombres con plasma de 25 (OH) D & lt; 50 nmol /l tuvieron una menor incidencia de cáncer de próstata en comparación con los hombres con concentraciones de 25 (OH) D en el rango de 50-75 nmol /l. No se encontraron asociaciones significativas entre la 25 (OH) D con cánceres colorrectales incidente y de pulmón en los hombres mayores.
Nuestra observación de que bajas concentraciones de 25 (OH) D se asocian con un menor riesgo de cáncer de próstata es concordante con algunos de las conclusiones derivadas de un estudio de casos y controles anidados longitudinal realizado por Tuohimaa et al [17]. Este estudio exploró la asociación entre la vitamina D y el riesgo de cáncer de próstata (622 casos de cáncer de próstata identificados) en los hombres nórdicos de entre 40-58 años al inicio. Los autores informaron que en los hombres de Noruega y Suecia de mediana edad, se observó un aumento del riesgo de cáncer para el más alto en comparación con el quintil más bajo de los 25 valores D (OH) (es decir, mayores de 80 frente a ≤19 nmol /l; odds ratio [OR] 1,4 , 95% CI 0,9-2,1 y OR 1,7; IC del 95%: 0,7 a 3,9, respectivamente). Cuando los datos del estudio finlandés se incluyó en los análisis, un patrón de riesgo similar persistió (25 (OH) D concentración ≥80 nmol /l frente 40-60 nmol /l; O 1,7, IC 95% 1,1-2,4) [17]. hallazgos posteriores de los Profesionales de la Salud de seguimiento de estudios según los informes mostraron que los hombres con 25 niveles (OHD) & lt; 37,5 nmol /l tenían un riesgo significativamente menor de cáncer de próstata pobremente diferenciado que los hombres con niveles más altos (OR 0,42; IC del 95%: 0,23-0,73 ) [18]. Un estudio prospectivo realizado por Ahn et al que comprende 749 casos de cáncer de próstata también detectó una tendencia significativa de la asociación entre el aumento de los quintiles de los niveles de 25 (OH) D con un mayor riesgo de enfermedad agresiva [19]. Nuestro estudio indica que la asociación paradójica de los niveles más bajos de vitamina D con una menor incidencia de cáncer de próstata se extiende a los hombres mayores. Estos resultados son contrarios a la hipótesis de que predomine que la vitamina D podría ser beneficiosa en términos de protección contra el riesgo de cáncer
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La asociación paradójica podría explicarse por la presencia de la síntesis intraprostatic de 1,25 (OH) D3 de la 25 (OH) D por células de la próstata humanos normales. Esto ocurre a través de la expresión de 25-hidroxivitamina D-1a-hidroxilasa (1-aOHase) que está disminuida en células de cáncer de próstata [20]. La síntesis autocrina de 1,25 (OH) D3 proporciona un mecanismo por el cual la exposición local a un aumento (OH) D 25 podría inhibir el crecimiento del cáncer de próstata. Cuando la expresión 1-aOHase se ve disminuida en las células de cáncer de próstata, la respuesta inhibidora del crecimiento del cáncer de 25 (OH) D se reduce [21]. Whitlatch et al demostraron que la transfección del ADNc de 1-aOHase en células de cáncer de próstata con la expresión nula 1-aOHase restaura efectivamente la actividad antiproliferativa de 25 (OH) D en las células transfectadas, más el apoyo a la asociación causal entre la pérdida de la actividad enzimática con próstata carcinogénesis [22]. Por lo tanto, el efecto de la síntesis local de 1,25 (OH) D3 en la próstata no puede ser capturada en los estudios epidemiológicos basados en los niveles de vitamina D. Este fenómeno de circulación podría ayudar a explicar las conclusiones heterogéneas en otros estudios que exploran la relación entre la vitamina D con el cáncer de próstata [23] - [27]. Mientras que hay una falta de pruebas concluyentes sobre el beneficio de la suplementación con vitamina D en el desarrollo del cáncer de próstata, los estudios anteriores sobre el efecto del cáncer de próstata preexistente han producido hasta ahora resultados ambiguos [28], [29]. Un equipo de investigación en los Estados Unidos exploró la influencia de la administración de suplementos de vitamina D3 4000 UI al día durante un año sobre el resultado de las primeras etapas, el cáncer de próstata de bajo riesgo (Gleason ≤6, antígeno prostático específico [PSA] ≤10, clínica T1c o T2a etapa). Más de la mitad de los sujetos de estudio se mantuvo estable o mejorado con la suplementación, en comparación con una quinta parte del grupo de control que no recibieron suplementación (p = 0,025). Por el contrario, la administración de suplementos de vitamina D3 no se benefició del 40% de los sujetos en este estudio abierto ensayo clínico [28]. Otro estudio consiste en la asignación al azar de 37 pacientes con diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata que habían seleccionado prostatectomía como terapia primaria. Calcitriol se administró al grupo de tratamiento en 0,5 mg /kg por semana durante un período de 4 semanas antes de la cirugía. Cuando las piezas de prostatectomía fueron procesados y analizados, la expresión de VDR se redujo significativamente en muestras de pacientes tratados con calcitriol (p = 0,004), pero no hubo diferencia estadísticamente significativa en la fracción de células que expresan las moléculas específicas que participan con la regulación del ciclo celular y la proliferación [ ,,,0],29]. Con diferentes estudios de modelos y metodologías que producen observaciones inconsistentes, más cuidadosamente planificadas ensayos clínicos de una potencia adecuada están garantizados para determinar si los suplementos de vitamina D podría alterar la progresión del cáncer de próstata.
En nuestra cohorte de hombres de edad avanzada cuyas edades oscilaban entre 70 basal y 88 años, no hemos podido encontrar ninguna asociación significativa entre la 25 (OH) D y la incidencia de cáncer colorrectal. Los resultados de los estudios observacionales previos han sido inconsistentes. los participantes incluidos en estos estudios eran en su mayoría jóvenes, con ser & lt el participante de mayor edad; 80 años de edad. En un gran estudio de casos y controles anidados que participaron más de 500 000 participantes de 10 países de Europa occidental (1248 casos de cáncer incidente colorrectal), niveles más bajos de 25 (OH) D se asociaron con un mayor riesgo de cáncer colorrectal y mayores niveles de 25 (OH ) D asociada con un menor riesgo de cáncer colorrectal, en comparación con una concentración de nivel medio predefinido de 25 (OH) D (50-75 nmol /l). La asociación también se observó a ser más fuerte en el colon en comparación con el recto [30]. Los resultados de otros estudios también fueron indicativos de un efecto protector de la vitamina D en el cáncer colorrectal [31], [32]. Por otro lado, la investigación por Otani et al [33] y Braun et al [34] no estableció una asociación. En un meta-análisis de 2011 de 9 estudios con 2767 casos y 3948 controles, una asociación inversa entre el 25 (OH) D y el riesgo de cáncer colorrectal se informó [35]. Varias razones de la discrepancia en los resultados de estos estudios epidemiológicos se han postulado, incluyendo confusión residual, la falta de puntos de corte definitivos para las categorías de plasma de 25 (OH) D, y la posibilidad de sesgo de publicación en las revisiones sistemáticas como pequeños estudios con resultados nulos no pueden ser aceptados para su publicación. Para hacer frente a estas limitaciones, los ensayos controlados aleatorios han llevado a cabo, con el estudio más grande con 36 282 mujeres posmenopáusicas [36]. Durante un período de siete años, la incidencia de cáncer colorrectal invasivo no difirió entre las mujeres asignadas al calcio más vitamina D y los asignados a placebo (168 frente a 154 casos; razón de riesgo 1,08; IC del 95%: 0,86 a 1,34) [36]. Del mismo modo, un estudio más pequeño de 2686 participantes sugirió ningún beneficio del tratamiento con vitamina D [37]. sin embargo más investigación se necesita con más énfasis en los hombres, y la consideración dada a aumentar el poder de los ensayos futuros, alargando de seguimiento, así como la administración de dosis moderadas de vitamina D con el fin de generar un claro contraste en 25 (OH) D niveles entre los grupos de tratamiento y control.
estudios de cohorte prospectivos sobre la asociación entre la 25 (OH) D y el cáncer de pulmón incidente también han arrojado resultados divergentes. Nuestros resultados de ninguna asociación significativa son consistentes con los derivados de un estudio de cohorte de Finlandia de 6937 hombres y mujeres, a partir del cual se identificaron 122 casos incidentes de cáncer de pulmón después de un período máximo de seguimiento de 24 años. Después de ajustar por edad, sexo, estado civil, nivel educativo, índice de masa corporal, consumo de alcohol, el tabaquismo y la estación de la línea de base de 25 (OH) de medición D, el riesgo relativo (RR) para la más alta en comparación con el tercil más bajo de 25 (OH) D valores era 0,72 (IC del 95% 0,43 a 1,19). Cuando los análisis se estratificó por sexo, 25 (OH) D se asoció significativamente con la incidencia de cáncer de pulmón entre las mujeres (RR 0,16; IC del 95%: 0,04 a 0,59), pero no entre los hombres (RR 1,03; IC del 95%: 0,59 a 1,82) [38 ]. En otro estudio de casos y controles (500 cánceres de pulmón incidente) la participación de los fumadores masculinos finlandeses de entre 55 y 62 años, no se observó ninguna asociación aparente cuando se utiliza temporada específica y 25 (OH) D-temporada medidas estandarizadas en los análisis [39]. Del mismo modo, un estudio de cohorte de base poblacional realizado por Ordóñez-Mena et al en el suroeste de Alemania no dió ninguna asociación significativa en los modelos multivariados [40]. Por otro lado, un subanálisis en una población danesa de hombres y mujeres de mediana edad ha reportado un riesgo significativo de cáncer de pulmón para la reducción de una unidad (2,5 nmol /l) en 25 (cociente de riesgos instantáneos (OH) D concentración 1.19, 95% CI 1.9 a 1.31). Mientras que el análisis no mostró una interacción significativa de 25 (OH) D con el género en el riesgo de cánceres relacionados con el tabaco en este estudio, la interacción en el riesgo de riesgo de cáncer de pulmón en concreto no se exploró aún más [41]. A pesar de los estudios no concluyentes, un papel de la vitamina D en el desarrollo o la progresión de cáncer de pulmón sigue siendo plausibles como la metabólicamente activo (OH) D 1,25 se ha demostrado en modelos animales para tener acciones inhibitorias sobre la metástasis y la angiogénesis en células de cáncer de pulmón [ ,,,0],42].
los puntos fuertes de nuestro estudio incluyen el gran muestra basada en la población, la disponibilidad de una amplia gama de concentraciones de 25 (OH) D para investigar nuestras hipótesis, y el ajuste por los riesgos competitivos en nuestros análisis. Nuestro enfoque en esta cohorte bien caracterizada de los hombres mayores de 70 años y más era de gran relevancia en el estudio de los cánceres, con la edad avanzada es un factor de riesgo establecido para estos resultados adversos para la salud. Sin embargo, hubo algunas limitaciones en este estudio, incluyendo una única muestra de sangre, y la ausencia de calcio y los datos de la hormona paratiroidea que pudiera influir en el metabolismo de la vitamina D. No teníamos datos actualizados sobre la actividad física durante el Wave 2 y por lo tanto no se puede descartar la posibilidad de que esto podría haber alterado el paso del tiempo o durante el intervalo de seguimiento. Nuestro análisis asume que la participación en la actividad física habría sido relativamente estable entre las ondas 1 y 2, o al menos que su impacto no se han modificado sustancialmente los resultados del estudio. La interpretación de los hallazgos debe tener una advertencia tales en cuenta. También hubo información limitada sobre el grado del cáncer o antecedentes familiares de cáncer. No hemos podido explorar los efectos del aumento de la prueba de PSA en nuestra población que pueden desembocar en el diagnóstico de cáncer de próstata subclínico o de bajo grado. los diagnósticos de cáncer de próstata en nuestra cohorte se basan principalmente en la histopatología y que por ello no podían excluir la posibilidad de falsos negativos en nuestros datos, aunque esto probablemente introducir un sesgo hacia la hipótesis nula. En un análisis reciente basado en la población de la prueba de PSA en los hombres australianos, el 66% de las pruebas de PSA en general se llevó a cabo según los informes, en los hombres & lt; 65 años de edad. Se detectó un cáncer de próstata por cada 44,5 hombres que se sometieron a la prueba de PSA (2,2%), y la utilización de las pruebas de PSA para la detección del cáncer de próstata disminuyó con el aumento de la edad [43]. Por tanto, es probable que hemos alcanzado una captura casi total de puntos finales (al menos para el cáncer de próstata) a través de la vinculación registro electrónico. Por último, los resultados obtenidos con respecto a colorrectal y de pulmón en esta cohorte de hombres de edad avanzada no pueden generalizarse fácilmente a las mujeres.
En conclusión, nuestro estudio sugiere que los niveles más altos de vitamina D pueden estar asociados con un aumento de la próstata el riesgo de cáncer. No se encontraron pruebas de que los niveles de vitamina D modulan el riesgo de cáncer colorrectal o cáncer de pulmón en los hombres mayores. Es de destacar que los hombres con 25 (OH) D niveles & lt; 50 nmol /l tuvieron una menor incidencia de cáncer de próstata, sin embargo, se recomiendan niveles por encima de este umbral para la salud ósea en las personas mayores [44]. Por lo tanto, se necesitan estudios más cuidadosamente diseñados sobre la vitamina D y la incidencia de los cánceres de próstata para determinar si existe una relación causal.
Reconocimientos
Los autores gracias a todos los hombres que participaron en la salud en los hombres del estudio (HIMS), el personal de investigación que ayudaron con la recolección de datos, y todo el personal del laboratorio encargado de los ensayos bioquímicos. Agradecemos también al sistema de Australia Occidental Enlace de Datos (WADLS) para el suministro de los datos relevantes para este estudio. Reconocemos la contribución del Profesor Osvaldo Almeida en el diseño, supervisión y adquisición de datos de la HIMS.