Extracto
El trastuzumab se ha aprobado para el factor de crecimiento epidérmico humano receptor 2 (HER2) -positivos avanzados de cáncer gástrico y de unión gastroesofágica (GC y GJC) en combinación con la quimioterapia. El objetivo de este epidemiología gástrico precoz /HER2 estudio (HER-EAGLE) fue evaluar la frecuencia de HER2 sobreexpresión y evaluar un acuerdo sobre la evaluación del estado HER2 en pacientes con cáncer gástrico y GJC en laboratorios locales frente a un laboratorio central en China. Se examinaron muestras tumorales de 734 pacientes con cáncer gástrico o GJC que se inscribieron en 11 hospitales diferentes en China. El estado de HER2 se evaluó por inmunohistoquímica (IHC), y seguido de dos colores plata mejorada hibridación in situ (DSISH) en los casos de IHC 2+. características clínico se obtuvieron de todos los pacientes. tumores HER2 positivos fueron identificados en el 12,0% (88/734) de los casos de CG y GJC. Hubo tasas significativamente más altas de HER2 positividad en pacientes con GJC (GJC: 18,1%, GC: 9,7%,
P
= 0,002), y los cánceres de tipo intestinal utilizando la clasificación de Lauren (intestinal: 23,6%, difuso /mixto: 4,3%,
P Hotel & lt; 0,0001). No se identificó una diferencia significativa en la positividad de HER2 entre las muestras de biopsia y la resección, o entre las etapas avanzadas de la enfermedad temprana. El acuerdo entre los laboratorios locales y el laboratorio central en la puntuación de estado de HER2 fue bueno (kappa = 0,86). La principal razón de la discordancia entre el estado de HER2 laboratorios locales y centrales era IHC resultados de la interpretación errónea en laboratorios locales. Estos resultados sugieren que la IHC seguida de la prueba DSISH es un procedimiento preciso y rentable en China
Visto:. Huang D, Lu N, Fan Q, W Sheng, Bu H, Jin X, et al. (2013) Estado de HER2 en gástrico y cáncer de la unión gastroesofágica Evaluado por los laboratorios centrales y locales: Resultados del Estudio chinos HER-EAGLE. PLoS ONE 8 (11): e80290. doi: 10.1371 /journal.pone.0080290
Editor: Anthony W.I. Lo, la Universidad China de Hong Kong, Hong Kong
Recibido: 21 de junio de 2013; Aceptado: 1 de octubre de 2013; Publicado: 14 Noviembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Huang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio Shanghai fue patrocinado por Roche Pharmaceuticals Ltd. los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito. Esto no altera la adhesión de los autores a todas las políticas de PLoS ONE sobre los datos y compartir materiales
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer gástrico (CG) y el cáncer de la unión gastroesofágica (GJC) son las segundas causas más frecuentes de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo [1]. Aunque la incidencia y la mortalidad de GC han sido poco a poco disminuyendo en los últimos decenios [2,3], la enfermedad sigue siendo el tercer cáncer más común en China, con 400.000 nuevos casos y 300.000 muertes estimadas anualmente [4]. Recientemente, los estudios han demostrado el rápido aumento de la incidencia de GJC en muchos países [5-7]. Las mayorías de los pacientes con GC o GJC se diagnostica en una etapa avanzada, metastásico o inoperable y tener resultados pobres. La tasa de supervivencia global a cinco años para GC avanzado o GJC es de aproximadamente 5-20% [8,9]. La quimioterapia puede mejorar modestamente tasa de supervivencia global, sin embargo, no existe un estándar único bien establecido de atención para GC metastásico o GJC.
Teniendo en cuenta la necesidad de un tratamiento más eficaz para la GC metastásico y GJC, terapias dirigidas molecularmente estaban bajo investigación. Entre ellas se encuentra trastuzumab, un anticuerpo monoclonal que actúa contra el factor de crecimiento epidérmico humano receptor 2 (HER2), que es un tratamiento eficaz y bien tolerado para la GC HER2 positivo y GJC. En el análisis ad-hoc de la Trastuzumab fase III para pacientes de cáncer gástrico (TOGA) estudio, GC o GJC con HER2 IHC 2 + /hibridación in situ positividad, o IHC 3+, logró el mayor beneficio de SG (16,0 vs. 11,8 meses ) [8]. Las diferencias histológicas entre GC y GJC, y el cáncer de mama, incluyendo la heterogeneidad frecuente de HER2 sobreexpresión, han dado como resultado el desarrollo de diferentes inmunohistoquímica (IHC) los criterios de puntuación para la CG y GJC, que se perfeccionaron durante el estudio ToGA [10- 12]. Estudio de las tasas de positividad de HER2 en todo el país de pacientes con cáncer gástrico en base a estos criterios de puntuación en China es limitado. Recientemente hemos realizado un estudio de HER2 positividad de las muestras procedentes de cuatro centros médicos [13]. Sin embargo, la coherencia global de la evaluación del estado de HER2 entre los laboratorios no se controló. Teniendo en cuenta la importancia del control de calidad de los laboratorios patológicos, hemos tratado de evaluar la precisión y reproducibilidad de la determinación de HER2 entre los laboratorios en un estudio doble ciego, y para explorar posibles problemas comunes de la determinación de HER2 en los laboratorios patológicos. En China, un solo laboratorio (Universidad de Fudan Centro de Cáncer) ha participado en el ensayo ToGA y ha sido entrenado en la evaluación del estado de HER2 en el GC o GJC acuerdo con los criterios de actualización de toga. Por lo tanto, el laboratorio de la Universidad de Fudan Centro de Cáncer fue designado como el laboratorio central, que volver a analizar todas las muestras de tejido de los laboratorios locales. Los resultados de los laboratorios locales y el laboratorio central fueron comparados.
Durante el proceso de evaluación del estado de HER2 en los GC, las muestras se evaluaron por primera vez por inmunohistoquímica, hibridación in situ para volver a probar muestras IHC 2 + [10, 14]. La heterogeneidad frecuente en GCs puede hacer la lectura de fluorescencia de hibridación in situ (FISH) se desliza un reto. En este estudio, novela,, campo brillante totalmente automatizado, de doble color mejorada plata hibridación in situ método (DSISH) se utilizó porque ISH automatizado de campo brillante se considera superior para los peces para determinar el estado HER2 en muestras de pacientes con GC [14,15].
El objetivo de la epidemiología gástrico precoz /HER2 (HER-EAGLE) estudio de la población china fue evaluar la tasa de incidencia de la positividad de HER2 en GC y muestras GJC que fueron examinados por los laboratorios locales en China y examinar la reproducibilidad entre laboratorios entre los 11 laboratorios locales y un laboratorio central. Por otra parte, hemos explorado la relación entre la sobreexpresión de HER2 y las características clínico-patológicas, y los problemas comunes que causan la discordancia de la evaluación del estado de HER2 entre los laboratorios.
Materiales y Métodos
Ética declaración
El estudio se llevó a cabo de conformidad con los requisitos éticos y legales locales después de la aprobación del Comité de Ética de la Universidad de Fudan Centro del cáncer. Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito.
Diseño del estudio
El estudio HER-águila en la población china era un estudio multicéntrico, doble ciego, comparativo epidemiológico llevado a cabo en 11 laboratorios locales y 1 laboratorio central. En este estudio las muestras de tumor y los datos clínicos de los pacientes con GC y GJC [16], independiente de la etapa del tumor, fueron revisados. Las muestras se obtuvieron a partir de mayo de 2011 hasta enero de 2012. En los laboratorios locales, se evaluaron (FFPE) muestras tumorales incluidas en parafina fijadas con formalina de 734 pacientes para el estado de HER2 mediante IHC y, si se requiere un resultado confirmatorio ISH (en los casos de IHC 2 +), se realizó un ensayo completamente automatizado DSISH de campo brillante. Los casos con IHC 3+ o IHC 2 + /+ fueron considerados DSISH HER2 positivo, mientras que los que tienen IHC 0, 1+ IHC, y IHC 2 + /DSISH- se consideraron HER2 negativo. Se usaron los criterios de puntuación GC derivados del piloto ToGA en este estudio para evaluar la expresión de la proteína HER2 y amplificación de genes [10 a 12]. 721 de 734 muestras examinadas en los laboratorios locales fueron re-probaron en el laboratorio central (Universidad de Fudan de Shanghai Centro de Cáncer). cortes posteriores de los mismos bloques tumorales utilizados en los laboratorios locales fueron probados con IHC y DSISH (si IHC 2+). Trece casos no podían volver a analizarse en el laboratorio central, incluyendo 5 sin tumor diapositivas disponibles y 8 con muestras de tejidos inadecuados. Los resultados, incluyendo las características clinicalpathologic, resultados de IHC, valores DSISH y diagnóstico final del estado de HER2, se cargaron respectivamente, de los laboratorios locales y centrales a un servidor. Estos datos fueron cegados hasta que todos los ensayos de IHC y DSISH habían terminado en ambos laboratorios locales y centrales. Entre los estatus HER2 casos discordantes, si la diapositiva utilizado para el ensayo DSISH en el laboratorio central estaba disponible, los casos que confieren IHC 2+ en el examen del laboratorio central fueron evaluados con un doble-color, de doble hapteno hibridación in situ (DDISH) [17], una nueva alternativa de DSISH.
la inmunohistoquímica
En ambos laboratorios locales y centrales, el ensayo de IHC para la expresión de la proteína HER2 se realizó utilizando la plataforma ULTRA Benchmark totalmente automatizado (Ventana Medical Systems , Inc., de Tucson, Arizona, EE.UU.) utilizando el anticuerpo anti-HER2 Camino /neu (4B5) (Ventana Medical Systems, Inc., Tucson, Arizona, EE.UU.). Los controles positivos incluyen el tejido de cáncer de mama con alta expresión de HER2. Las diapositivas fueron examinadas y evaluadas por al menos dos patólogos experimentados o en su reunión de grupo en todos los laboratorios de puntuación basado en las directrices previamente definidas del ensayo ToGA [10]. la expresión de HER2 se calificó con una puntuación de 0 a 3. IHC 2+ obtuvo muestras tumorales fueron examinados con la prueba DSISH.
mejorada y plata de dos colores hibridación in situ
Automatizado fue DSISH realizado tanto en laboratorios locales y centrales con el INFORM HER2 sonda de ADN y el cromosoma 17 INFORM sonda en un XT Benchmark de Ventana (Ventana Medical Systems). El procedimiento de ensayo completo (incluyendo la desparafinación, el tratamiento previo, la hibridación, lavado de rigurosidad, la detección de la señal y la contratinción) fue totalmente automatizado. Los HER2 y cromosoma 17 sondas se visualizaron en la misma diapositiva. A medida que una nueva generación de DSISH, ensayo DDISH ha sido desarrollado para producir mejores patrones de señal a ruido. Para la evaluación de la amplificación de genes, el número total de HER2 y el cromosoma 17 señales se contó en al menos 20 núcleos de las células del tumor en dos áreas diferentes. Las relaciones HER2 /cromosoma 17 fueron interpretados de acuerdo con el sistema de puntuación ToGA ISH [10].
El análisis estadístico
Los datos fueron analizados utilizando el paquete estadístico para Ciencias Sociales (SPSS), versión 20 (IBM, EE.UU.). Se utilizó una prueba de ji cuadrado para probar la asociación entre la expresión de HER2 y las variables patológicas. Para evaluar los análisis multivariados de la asociación de estado de HER2 con las características clínico-patológicas, se aplicó una regresión logística. La variabilidad entre lo local frente a los laboratorios centrales se midió mediante el índice kappa. Todos los índices kappa se presentaron con IC del 95%. Todos los valores de p fueron de dos caras, con un
P
valor. & Lt; 0,05 indica significación estadística
Resultados
Características de los pacientes y del tumor
las principales características de los pacientes se resumen en la Tabla 1. los pacientes tenían una edad media de 60,4 años y fueron predominantemente hombres (71,8%), con un número similar de tipos de tumores diferentes de Lauren (intestinal: 39,8%; difuso: 34,6%; mixta: 25.6 %). La mayoría de las muestras tumorales se obtuvieron de las resecciones quirúrgicas (94,4%) y la mayoría de los tumores estaban localizados en el centro de estómago distal (72,9%). La clasificación de estadificación TNM (Comité Conjunto sobre el Cáncer, 7
ª, 2010) [18] de todos los tumores indicó que el 58,3% eran Etapa I-IIIa, un 25,5% eran Fase IIIb /IIIc y el 11,2% eran Etapa IV . Características
laboratorio local (n = 734), n (%) Edad
La mediana ± DE 60,4 ± 11,50
Hotel & lt; 60 337 (46,0) ≥60 395 (54,0 ) NA2GenderMale525 (71,8) Female206 (28.2) tipo de NA3Tissue Resection693 (94,4) Biopsy41 (5.6) Etapa
* I-IIIa428 (58,3) IIIb /IIIc187 (25.5) IV82 (11.2) NA37 (5.0) Localización del tumor Stomach535 . (72.9) GE junction199 (27.1) Intestinal292 (39,8) LaurenDiffuse254 (34.6) Mixed188 (25.6) Tabla 1. características clínico de los casos de estudio
unión GE, unión gastroesofágica; ND, no disponible. * El estadio tumoral se basó en el
TNM 7
º
clasificación de los tumores del estómago
. cáncer gástrico avanzado o inoperante se clasificó como IIIb /IIIc o IV. Descargar CSV CSV
Local HER2-positividad y características clínico
Un total de 734 casos locales estaban disponibles para el análisis mediante IHC. Los 93 casos de IHC 2+ fueron analizados por DSISH. Utilizando el método de IHC, el 78,6% (577/734) de los casos locales se marcó 0 /+ 1, 12,7% (93/734) se anotó 2+, y el 8,7% (64/734) se anotó 3+. Acerca de 25,8% de IHC 2 + los casos (24/93) fueron amplificados-HER2 como se examinó por el ensayo de DSISH. De acuerdo con el juicio ToGA ad-hoc criterios de análisis (IHC 3+ o IHC 2 + /ISH-amplificado), 88 de 734 pacientes (12,0%) fueron diagnosticados como HER2 positivo en los laboratorios locales. La asociación de positividad y clínico-patológicas características de HER2 se resume en la Tabla 2. En el análisis univariante, HER2 positividad fue detectado con mayor frecuencia en pacientes con GJC que los pacientes con GC (18,1% frente a 9,1%,
P = 0,002
). tumores HER2 positivos, también se observaron con mayor frecuencia en los tumores intestinales que en los tumores de tipo mixto difusas /(23,6% frente a 4,3%,
P Hotel & lt; 0,0001). Los pacientes varones tuvieron una incidencia significativamente mayor de positividad para HER2 que pacientes de sexo femenino (14.1% (IC del 95%: 11,2-17,4%) frente a 6,3% (IC del 95%: 3.4 a 10.5%),
P =
0,002) y una tendencia se observó entre la edad avanzada y los tumores HER2 positivos (
P = 0,051)
, pero no se observó correlación entre la positividad de HER2 y el estadio TNM o tipo de muestra (de biopsia o resección quirúrgica). En un análisis de regresión logística multivariante, HER2 positividad sólo se encontró a ser estadísticamente significativa asociada con tumores de tipo intestinal (P
Restaurant & lt; 0,0001) y no otros tipos de tumores.
total, n
No. de HER2 positividad
#, n
HER2 tasa de positividad, (IC del 95%)
P univariado
P multivariado
Edad & lt; 60 337329.5 (6,6-13,1) 0.0510.651≥ 60 3.955.513,9 (10,7-17,7) NA2GenderMale5257414.1 (11,2-17,4) 0.0020.115Female206136.3 (03/04 a 10/05) NA3Tumor locationGastric535529.7 (07.03 a 12.06) 0.0020.089GE junction1993618.1 (13,0-24,2) Etapa
* I-IIIa4285412.6 (9,6-16,1) 0.3790.338IIIb /c +IV2692810.4(7.0-14.7)NA37LaurenIntestinal2926923.6(18.9-28.9)<0.0001<0.0001Diffuse/mixed442194.3(2.6-6.6)Specimen typeResection6938412.1 (9,8-14,8) 0.441-Biopsy4149.8 (2,7-23,1%) Tabla 2. Las asociaciones entre el estado de HER2 y las variables clínico-patológicas.
#HER2 positividad define como IHC 3+ o amplifica-DSISH IHC 2+ /* el estadio tumoral se basó en el
TNM 7
º
clasificación de los tumores del estómago
. cáncer gástrico avanzado o inoperante se clasificó como IIIb /IIIc o IV. Descargar CSV CSV
Los laboratorios locales frente al laboratorio central en el estado de HER2
Un total de 734 muestras se examinaron para el estado de HER2 en los laboratorios locales, y 721 muestras se sometieron al test en el laboratorio central. Los resultados comparativos se muestran en la Tabla 3 demuestran que la concordancia de estado de HER2: la tasa total de porcentaje de acuerdo entre los laboratorios locales y centrales es del 97,2% (valor kappa de 0,86, IC del 95%, 0,80-0,92). Las comparaciones HER2 IHC se ilustran en la Figura 1, que muestra un 86,7% de acuerdo (kappa valor 0,71; IC del 95%, 0,65 a 0,77) entre los laboratorios locales y centrales. Entre los casos de estado de HER2 discordantes (Tabla 4), excepto un caso de error de entrada, la mayoría (14/19) se atribuyeron a discordancias IHC incluyendo 5 casos la tinción citoplásmica y tinción fuerte 2 focos (& lt; 10% de tumor) casos mal diagnosticados como HER2 sobreexpresado (IHC 2 + /3 +) en laboratorios locales. Entre los otros 5 resultados discordantes DSISH con IHC 2+ (. Caso de que no 5-7,9,10 en la Tabla 4), 3 casos fueron atribuidos a la situación equívoca del gen HER2: relación cromosoma 17 (1,8-2,2). Las muestras discordantes con IHC 2+ desde el laboratorio central, si tiene suficientes diapositivas que quedan en el laboratorio central de los recortes posteriores del mismo bloque tumoral utilizado en laboratorios locales, estaban sujetos a DDISH ensayos (Tabla 4).
Laboratorio central , n
laboratorios locales, n
IHC 0 /+ 1, 584
IHC 2+, 3+ 86
IHC, 51
HER2 Pos, 78
HER2 Neg, 643
tasa Acuerdo
valores de Kappa (IC 95%)
IHC 0 /+ 1, 566.534.320--86,7%: 0,71 (0,65 a 0,77) IHC 2+, 9147422 - IHC 3+ , 6431249 - HER2 POS, el 86% --- 721.497,2 0,86 (0,80 a 0,92) HER2 NEG, 635 --- 6629Table 3. Comparación de la determinación de HER2 laboratorio local y central
IHC, inmunohistoquímica.; IC: intervalo de confianza; HER2 POS, HER2 positivo, que se define como IHC 3+ o IHC 2 + /ISH-amplificada; HER2 NEG, HER2 negativo. Descargar CSV CSV
Sin
laboratorio local City Center, Laboratorio Central de Revisión por DDISH
HER2 Estado
incluido el caso en el error de entrada manual. IHC
relación HER2 /CEP 17
Estado
IHC
relación HER2 HER2 /CEP 17
HER2 Estado
HER2 /CEP 17 ratio
1NEG0NAPOS2+2.10POS2.272NEG1+NAPOS2+5.1
*FAIL-3NEG1+NAPOS2+2.1NA
∞4NEG1+NAPOS
#2+1.8NA
∞5NEG2+1.66POS2+2.75POS2.496NEG2+1.20POS2+2.00NA
∞7POS2+2.30NEG2+1.84POS2.078
##POS2+5.00NEG0NANEG1.009
&POS2+2.40NEG2+1.60FAIL-10POS2+2.52NEG2+1.83NA
∞11
**POS2+2.63NEG0NANA12
##POS2+2.32NEG0NANA
∞13
##POS2+2.10NEG1+NANA
∞14POS2+4.18NEG0NANA
∞15POS2+3.22NEG1+NANA
∞16POS3+NANEG2+1.83NEG1.9517POS3+NANEG2+1.96NEG1.8118
##POS3+NANEG1+NANA19
**POS3+NANEG1+NANA20
##POS3+NANEG1+NANATable 4. Características y resultados de HER2 de las diapositivas discordantes
DDISH, de color dual de doble-hapteno hibridación in situ.; IHC, inmunohistoquímica; CEP17 indica centrómero del cromosoma 17; POS, HER2 positivo; NEG, HER2 negativo; . NA, disponible & amp no; un caso de CEP17 polysomy (número de copias CEP17: 3,8) ∞Slide no está disponible en el laboratorio central para la prueba DDISH * Un caso de CEP17 monosomía (número CEP17 copia: 1,0) #A caso de error de entrada manual durante carga de datos ** Totalmente de celda de membrana focos de colores en & lt; 10% de los tumores##Cytoplasmic tinción CSV Descargar CSV
Discusión
informes recientes de la prueba ToGA han demostrado que el estado de HER2 (IHC 3+ o IHC 2 + /+ ISH) es un factor predictivo de la respuesta al tratamiento con trastuzumab en GC avanzada y pacientes GJC [8,19]. Por lo tanto, la evaluación del estado de HER2, no sólo para los cánceres de mama, sino también para la CG y GJC, es una cuestión importante. Por lo tanto, es fundamental para evaluar la exactitud y la reproducibilidad de las pruebas de HER2 entre diferentes laboratorios. Como GC y GJC país de alta incidencia, se realizó un estudio epidemiológico multicéntrico (estudio HER-EAGLE) en 11 laboratorios en China para evaluar el estado de HER2 en pacientes con GC o GJC. Además, los resultados de los laboratorios locales se compararon con los datos del laboratorio central, que participó en la evaluación de HER2 en el ensayo ToGA, para explorar posibles problemas de evaluación de HER2 en laboratorios locales.
Este estudio examinó la expresión de HER2 en 734 pacientes con GC o GJC de 11 hospitales. positividad de HER2 se definió como IHC 3+ o 2+ IHC más DSISH +, de acuerdo con estudios previos [10,12]. La proporción de casos positivos para HER2 en 11 laboratorios locales era 12,0%, que es similar a la tasa de positividad (13%) de otro estudio chino [13]. Sin embargo, es más bajo que los del estudio ToGA (IHC 3+ o IHC 2 + /FISH +: 16,0%) y los resultados españolas [20] del estudio HER-EAGLE (14,1%). Estas discrepancias aparentes entre estudios chinos y otros dos estudios pueden ser debido a diferencias en las características del paciente, en particular, la clasificación de Lauren y la ubicación del tumor. Un mayor porcentaje de tumores de tipo intestinal fueron analizados en el estudio ToGA (51,4%) y el español estudio HER-EAGLE (58,2%), mientras que se detectó este tipo de tumor en sólo el 39,8% de los chinos HER-EAGLE pacientes y el 41,5% en Por otro estudio realizado en china. Por otra parte, la población de China tenía una menor proporción de pacientes con GJC (18,1% en este estudio y el 26,5% en el otro estudio chino), que posee una mayor tasa de positividad de HER2, en comparación con el estudio ToGA (33,2%).
De acuerdo con estudios anteriores [21-23], nuestros resultados indican que los tumores de tipo intestinal (por clasificación de Lauren) tienen relación HER2 positivo más alto que el de los tumores difusos o de tipo mixto. Aunque la diferencia entre la UGE y el cáncer gástrico distal no alcanzó significación estadística, el número de pacientes con tumores Gej era pequeña que puede interferir con el poder del análisis de esta variable. Lo mismo puede ser válido para la fuente de tejido (biopsia o muestras de resección), por lo que se necesitan más estudios para determinar la cantidad y ubicación adecuada de las muestras de biopsia que deben obtenerse para la evaluación precisa el estado de HER2.
Nuestros datos ha demostrado un buen acuerdo general entre los resultados de la determinación de HER2 local y central de pruebas (kappa = 0,86, índice de concordancia porcentaje total = 97,2%) en consonancia con un estudio similar para el cáncer de mama [24]. Es de destacar que la inter-laboratorio (local vs central) IHC acuerdo fue ligeramente menor que el observado anteriormente [24] (kappa = 0,71, índice de concordancia porcentaje total = 86,7%). La mayoría de los casos discordantes (14/19) se asociaron con incorrecto de puntuación IHC que se observó en 7 de 11 laboratorios locales (Figura 1). Entre estos 14 casos discordantes IHC, 5 casos se diagnostican erróneamente como HER2 positivo debido a la tinción citoplasmática y 2 casos debido a la fuerte tinción focal en & lt; 10% de tumor en los laboratorios locales. Algunos factores que pueden contribuir a esta discordancia incluyen desviación con respecto a las técnicas de pruebas estandarizadas, y la inexperiencia de los patólogos locales con HER2 IHC puntuable para GC, lo que implica la importancia de crear laboratorios estandarizados y sistema de control de calidad, especialmente para IHC, en China y otros países en desarrollo . Esta observación sugiere que más atenciones deben ser dirigidas a la formación de IHC evaluación de los patólogos. A diferencia de la mayoría de los países desarrollados, el costo de FISH /DSISH no estaba cubierto por las prestaciones básicas de seguro /cuidado de la salud en China, por lo tanto la evaluación del estado de los pacientes HER2 GC por IHC, seguido de pruebas de FISH /DSISH en IHC 2+ casos, es el más rentable y práctica clínica común para identificar pacientes HER2-positivo. De hecho, este tipo de errores de diagnóstico, especialmente para el ensayo de IHC, podrían evitarse mediante cursos de formación HER2 evaluación de los patólogos para aprender los únicos criterios y técnicas necesarios para evaluar el estado de HER2 en el GC o GJC de acuerdo con las directrices recomendadas [10-12]. Este es un paso necesario y fundamental para lograr el objetivo de proporcionar resultados precisos, reproducibles y fiables pruebas de HER2 para identificar a los pacientes que podrían beneficiarse del tratamiento con trastuzumab.
Nuestros resultados muestran que la tasa de positividad de HER2 fue de 12,0% en pacientes con cáncer gástrico y GJC de 11 hospitales en china. Una correlación entre la expresión de HER2 y clasificación de Lauren fue revelado. Se obtuvo una buena evaluación de acuerdo sobre el estado de HER2 entre los laboratorios centrales y locales en este estudio. La puntuación de IHC fue el mayor contribuyente a la discordancia entre los 11 laboratorios locales y el laboratorio central.
Reconocimientos
gracias Weiss Yang y Eric Yu que proporcionó apoyo editorial a favor del Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd.