Extracto
Antecedentes
cáncer del tracto biliar (BTC) de los pacientes que han sido sometidos a resección quirúrgica con hepatectomía mayor no puede tolerar el régimen estándar de gemcitabina (1.000 mg /m
2 en los días 1 , 8, y 15 cada 4 semanas) debido a las toxicidades graves, tales como la mielosupresión. Nuestro estudio de búsqueda de dosis de tratamiento con gemcitabina adyuvante para el cáncer de las vías biliares tras hepatectomía mayor determinó que la dosis recomendada es de 1.000 mg /m
2 en los días 1 y 15 cada 4 semanas. Este sentido, evaluar la farmacocinética y la farmacodinámica de gemcitabina en estos temas.
Métodos
Se evaluaron pacientes BTC programados para someterse a una resección quirúrgica con hepatectomía mayor seguido por el tratamiento con gemcitabina. Una evaluación farmacocinética de gemcitabina y su principal metabolito, 2 ', 2'-difluorodeoxyuridine (dFdU), se llevó a cabo en la administración inicial de gemcitabina, que se administra por infusión intravenosa durante 30 minutos a una dosis de 800-1.000 mg /m
2. El examen físico y los eventos adversos fueron controlados durante 12 semanas.
Resultados
Trece pacientes fueron reclutados a partir de agosto 2011 a enero 2013, con 12 en última instancia, completar el estudio farmacocinético. Ocho pacientes tenían colangiocarcinoma hiliar, tres tenían colangiocarcinoma intrahepático, y uno tenía propagación superficial de tipo colangiocarcinoma. El intervalo medio desde la cirugía hasta la primera administración de gemcitabina fue de 65,5 días (rango: 43-83 días). Hemos observado los siguientes efectos tóxicos: neutropenia (n = 11, 91,7%), leucopenia (n = 10, 83,3%), trombocitopenia (n = 6, 50,0%), y la infección (n = 5, 41,7%). Grado 3 o 4 neutropenia se observó en 25% (n = 3) de los pacientes. No hubo diferencias en el aclaramiento de gemcitabina y dFdU entre los sujetos y los sujetos que no habían sido sometidos a hepatectomía.
Conclusión
Mayor hepatectomía no afectó a la farmacocinética de gemcitabina o dFdU.
prueba de registro
UMIN-CTR en (JPRN) UMIN000005109
Visto: Fujiwara Y, Kobayashi S, Nagano H, M Kanai, Hatano E, Toyoda M, et al. (2015) Estudio farmacocinético del tratamiento con gemcitabina adyuvante para el cáncer del tracto biliar tras hepatectomía mayor (KHBO1101). PLoS ONE 10 (12): e0143072. doi: 10.1371 /journal.pone.0143072
Editor: Gregory Lesinski, La Universidad Estatal de Ohio, Estados Unidos