Extracto
Antecedentes
Asociaciones de obesidad y factores metabólicos relacionados con la obesidad (factores de adiposidad) con cáncer de cuerpo uterino (UCC) y el riesgo de cáncer de ovario (OVC) se han descrito. Aún así, una relación de causa-efecto y los mediadores subyacentes siguen sin estar claros, particularmente para las poblaciones de baja incidencia. El objetivo fue determinar si los factores de forma prospectiva adiposidad podrían predecir el desarrollo de la UCC y la OVC en mujeres taiwanesas. Para explorar los mediadores biológicos que unen factores de adiposidad al riesgo de cáncer, se analizó la asociación de dos adipoquinas, leptina y adiponectina, con los cánceres ginecológicos.
Métodos
En total, 11.258 mujeres, con edades comprendidas entre 30 65, fueron reclutados en el estudio basado en la comunidad Programa de Detección de cáncer (CBCSP) durante 1991-1993, y fueron seguidos por la UCC y la OVC casos hasta el 31 de diciembre de 2011. los modelos de riesgos proporcionales de Cox se utilizaron para estimar los cocientes de riesgos instantáneos (CRI). factores de riesgo de adiposidad y covariables fueron evaluados al momento del reclutamiento. los casos de cáncer de nuevo desarrollo se determinaron a partir de datos en el Sistema de Registro Nacional del Cáncer y los certificados de defunción del gobierno. Para el estudio adipokienes, un estudio de casos y controles se llevó a cabo dentro de la cohorte. Las muestras de plasma de referencia de los casos de cáncer ginecológico 40 incidentes y 240 controles emparejados por edad de la menopausia, se analizaron para determinar los niveles de adipoquinas.
Los resultados
Hubo 38 y 30 casos incidentes de la UCC y la OVC, respectivamente, diagnosticado durante una media de 19,9 años de seguimiento. El análisis multivariado mostró que el consumo de alcohol (HR = 16,00, 95% = 4,83 a 53,00), niveles altos de triglicéridos (HR = 2,58, 95% = 1.28 a 5.17), y los años de exposición a los estrógenos endógenos por cada 5 años de incremento (HR = 1,91 , 95% = 1,08-3,38) se asociaron con un mayor riesgo de UCC. Alto índice de masa corporal (BMI≥27 kg /m
2, HR = 2,90, 95% = 1,30-6,46) se asoció con un mayor riesgo OVC. El análisis mostró, además, un efecto independiente de adipoquinas en la UCC y el riesgo OVC después del ajuste de las covariables de riesgo.
Conclusión
Hemos proporcionado pruebas de que el consumo de alcohol, niveles altos de triglicéridos y de larga aumento de la exposición a estrógenos endógenos UCC riesgo, mientras que la obesidad predice positivamente riesgo OVC. adipoquinas circulantes pueden mediar el enlace de factores de adiposidad al riesgo de cáncer ginecológico
Visto:. Wu M-M, Chen H-C, Chen C-L, Usted S-L, Cheng W-F, Chen C-A, et al. (2014) Estudio prospectivo de la ginecología riesgo de cáncer con los factores de adiposidad acumulada: Incidencia y asociación con los niveles de plasma adipokine. PLoS ONE 9 (8): e104630. doi: 10.1371 /journal.pone.0104630
Editor: Suminori Akiba, Kagoshima University Graduate School de Ciencias Médicas y Dentales, Japón
Recibido: 16 de febrero de 2014; Aceptado: 11 Julio 2014; Publicado: 12 Agosto 2014
Copyright: © 2014 Wu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Esta investigación fue financiado por subvenciones del Consejo Nacional de Ciencia, Yuan Ejecutivo (NSC 98-2628-B-002-083-MY3, NSC 98-2811-B-002-054, NSC 99-2811-B-002-187, NSC 100 -2811-B-002-144). Se recibieron apoyos adicionales de las subvenciones del Consejo Nacional de Ciencias (NSC 97-2314-B-001-001-MY3, NSC 100-2314-B-001-003-MY3). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
en comparación con los países occidentales, la incidencia de los cánceres ginecológicos no virales son relativamente bajos en los países asiáticos [1], [2]. En 2008, las tasas estandarizadas por edad fueron 9,76 y 7,79 por 100.000 para el cáncer del cuerpo uterino (UCC) y ovario (OVC), respectivamente, entre las mujeres de Taiwán [3], que representan aproximadamente la mitad de las incidencias de las que se observan en la población occidental . Las incidencias bajas pueden reflejar las diferencias en los factores etiológicos y /o la prevalencia de factores relacionados entre las mujeres asiáticas. En los países occidentales, ambos factores reproductivos y la obesidad /sobrepeso se sugiere tener una estrecha relación con los cánceres ginecológicos ( "cánceres ginecológicos" o "UCC y la OVC") [4]. Sin embargo, los mecanismos que subyacen a la asociación y las causas adicionales pueden variar según el tipo específico de cáncer, que, sobre todo para las mujeres asiáticas, aún no se han dilucidado
.
Los factores de riesgo más bien establecidos para la UCC son los factores reproductivos [5]. Los factores que aumentan el desarrollo de la UCC incluyen menarquia temprana, baja paridad, menopausia tardía, y la exposición de estrógenos en monoterapia exógenos, tales como el uso de la terapia hormonal. Por otro lado, el aumento de la paridad y el uso de anticonceptivos orales disminuyen el riesgo UCC. Un índice de masa corporal (IMC) superior a 25 kg /m
2 es también un factor de riesgo significativo para la UCC, aumentando el riesgo de 2,89 veces por cada 10 unidades de incremento del índice de masa corporal [6]. Esta asociación se ha relacionado con un mecanismo de alteración hormonal, incluyendo el nivel elevado de estrógeno [7]. Además, el consumo de alcohol y los lípidos séricos se han sugerido para aumentar el riesgo UCC [8], [9], pero no se han confirmado en otros estudios [10], [11].
Si bien la etiología hormonal es consistentemente relacionado con el riesgo de la UCC en casi los estudios, la asociación de la exposición hormonal prolongada con el desarrollo OVC aún no se ha establecido [12], [13]. Aparte de una participación directa de las hormonas esteroides, la ovulación incesante que conduce a la proliferación de células mucho tiempo se ha propuesto como hipótesis alternativa etiológico [14]. Antecedentes familiares con predisposición genética También se ha sugerido para contribuir al riesgo de desarrollar OVC [12], [13]. Entre los factores de riesgo modificables, estudios de cohortes que evaluaron la relación entre la obesidad y la OVC mostraron sólo las asociaciones modestos o nulos [15], [16], [17]. En estos estudios, sin embargo, la verdadera magnitud de la obesidad puede estar enmascarado por el efecto de confusión de la historia familiar fuerte o el uso de la terapia hormonal de la menopausia. Otras preguntas sin dirección incluyen si hay un efecto diferente de la obesidad abdominal en comparación con la obesidad en general sobre el riesgo de la OVC y si la fuerza de la asociación con la obesidad es más fuerte en las mujeres premenopáusicas que en las mujeres posmenopáusicas [15], [16].
Como la obesidad, que se caracteriza por los tejidos adiposos en exceso, se ha demostrado que uno de los factores de riesgo más importantes para varios tipos de cáncer, incluyendo UCC y OVC, muchos estudios recientes se han centrado en qué componentes de los tejidos y cómo podrían relacionarse con la carcinogénesis [7] . proteínas secretadas adiposo tejido (o adipoquinas) como la leptina y adiponectina han sido implicados como mediadores en la patogénesis de la obesidad que vinculan al riesgo de cáncer [18]. Alto nivel circulante de leptina y de bajo nivel circulante de adiponetin han sido reportados en pacientes obesos [18]. Además, los estudios demostraron que el aumento de la hiperleptinemia y hypoadiponectinemia están asociados con varias enfermedades malignas como el cáncer de mama y cáncer de colon [18]. También se ha informado de que los niveles más altos de leptina y niveles más bajos de adiponectina se encontraron en el suero de pacientes UCC que en los sujetos control [19], [20]. Más recientemente, dos estudios prospectivos apoyan los resultados de los estudios de casos y controles; sin embargo, predominantemente mujeres incluidas de ascendencia europea [21], [22]. En cuanto a la OVC, no hay estudios epidemiológicos han evaluado los niveles de obesidad y adipoquinas en circulación en relación con el riesgo OVC.
En el presente estudio, que tuvo como objetivo identificar los factores de riesgo para el desarrollo de la UCC y OVC siguiendo un plano las mujeres de gran cohorte de base comunitaria en Taiwán. Con la creciente prevalencia de la obesidad uso /sobrepeso y menos frecuentes de la hormona esteroide exógeno en las mujeres de Taiwán, la magnitud de los factores de riesgo relacionados con el tejido de grasa incluyendo la obesidad y la dislipidemia (o factores de adiposidad) para cada riesgo de cáncer ginecológico sería expresiva. Para investigar más a fondo las moléculas que median la relación de los factores de adiposidad en el riesgo de cáncer, se examinaron las asociaciones de dos adipoquinas, leptina y adiponectina, con el desarrollo de los cánceres ginecológicos. Los resultados de este estudio deben tener implicaciones en la comprensión de los perfiles causales de ambos UCC y la incidencia de la OVC, y que también proporciona un vínculo biológico entre los factores de adiposidad y el riesgo de cáncer ginecológico para las mujeres asiáticas.
Materiales y Métodos
estudio de cohorte y Características basales
Este estudio incluyó a las mujeres participantes del programa de cribado del cáncer basado en la comunidad (CBCSP). La inscripción de la cohorte CBCSP se ha descrito anteriormente [23], [24]. En pocas palabras, un total de 413,820 residentes de sexo femenino, 30-65 años de edad, fueron invitados a participar del proyecto CBCSP de siete municipios en Taiwán durante el período comprendido entre enero de 1991 y diciembre de 1992. Entre las mujeres residentes invitados, 11.923 mujeres accedieron a participar en un cuello uterino proyecto de la neoplasia de cribado (estudio CBCSP-VPH), incluyendo la prueba de VPH y el examen citológico. Se realizó un seguimiento de la prueba y de análisis entre 1993 y 1995 [24]. En la cohorte de inscripción en 1991-1992, todos los participantes dieron su consentimiento informado para una entrevista cuestionario, examen físico, la extracción de sangre, y un seguimiento del estado de salud. Los 11.923 mujeres incluidas en el estudio CBCSP-VPH [24] constituyen los sujetos de estudio del presente estudio. Este estudio fue aprobado por el Consejo de la Escuela Nacional de la Universidad de Taiwán de Salud Pública de Revisión Institucional.
En este estudio, se centró en la exposición de estilo de vida, factores de adiposidad y factores reproductivos que son potencialmente asociada con los cánceres ginecológicos en dos literatura. La información sobre las variables demográficas, la exposición de estilo de vida (tabaquismo y consumo de alcohol), y los factores reproductivos (edad de la menarquia, la paridad o el número de partos, el uso de píldoras anticonceptivas, y la edad de la menopausia) se obtuvieron a partir de una entrevista cuestionario estructurado. fumadores o bebedores habituales se definieron como aquellos que ya sea fumado o bebido alcohol por lo menos tres veces a la semana durante al menos medio año. medidas antropométricas, incluyendo altura, peso y cintura y cadera, se determinaron mediante un examen físico. Durante la noche muestras de sangre en ayunas se recogieron y se ensayaron para las variables bioquímicas, tales como colesterol y triglicéridos séricos.
Entre los 11.923 sujetos de estudio, se excluyeron 665, dejando 11.258 elegible para análisis de datos. Las razones de la exclusión incluyeron la información (1) falta en relación con número de identificación personal y /o fecha de nacimiento para ligarse a los registros en los registros del gobierno (n = 24), (2) casos de cáncer de estudio diagnosticados antes de o que ocurre dentro de dos años después de la inscripción (n = 16), y (3) que tiene una histerectomía u ooforectomía sufrido antes o dentro de dos años después de la inscripción (n = 625).
Seguimiento y determinación de los casos
llevado a cabo el seguimiento en el cáncer y el estado vital de los sujetos de estudio con un método de vinculación de datos con los perfiles de salud de la Secretaría Nacional del cáncer y el Sistema Nacional de Certificación de muerte en Taiwán, respectivamente. Estos dos sistemas de registro en todo el país se llevaron a cabo antes de 1978 en Taiwán, con precisa, completa y actualizada [2], [24]. Todos los sujetos elegibles para el estudio fueron seguidos desde la inscripción hasta la aparición del cáncer, fallecido por cualquier causa, o al final del seguimiento (31 de diciembre, 2011), lo que ocurriera primero. Los sujetos con un historial o posteriormente diagnosticado de cualquier tipo de cáncer que no sea UCC u OVC no se excluían hasta el punto final definido de seguimiento. Los sujetos del estudio que dejaron países a causa de la emigración y de otras razones fueron tratados como sujetos censurados, y sin embargo sus períodos de seguimiento fueron contados para el cálculo del riesgo. La proporción de estos sujetos de estudio se consideró que era pequeña. La incidencia de cáncer en nuestros análisis incluyó la incidencia y la mortalidad por UCC (ICD, 9
ª revisión, código 182) y la OVC (código 183) con un diagnóstico primario.
anidado de casos y controles del estudio y adipokine Mediciones
Para investigar la relación entre las adipoquinas con el riesgo de cáncer ginecológico, se realizó un estudio de casos y controles dentro de la cohorte de mujeres CBCSP seguimiento. Sólo se incluyeron los casos se produjeron como de dic 31, 2006 debido a la obtención del consentimiento informado para estudios adipokine no se completó por los ocurridos después de la fecha. Para cada caso identificado durante el seguimiento, 6 sujetos control, emparejados por edad (± 3 años) y el estado menopáusico, fueron seleccionados entre aquellos sujetos que estaban libres de cáncer ginecológico en el reclutamiento y también por el Dec 31, de 2006. cinco l de plasma para cada sujeto fueron recuperados de material congelado y se analizaron para los niveles de leptina y adiponectina. Los niveles de leptina y adiponectina en plasma se determinaron por un método de inmunoensayo de acuerdo con el protocolo del fabricante (B-Bridge International, San Jose, CA). Todos los casos, junto con los controles de 582 candidatos (detalles sobre los controles candidatos fueron descritos en el análisis estadístico) se analizaron dentro del mismo lote de laboratorio con 90 muestras por ensayo de la prueba. El técnico que realizó los ensayos fue cegado a la situación de casos y controles de las muestras. Los coeficientes intra-ensayo e inter-ensayo de variación (CV) para el ensayo de leptina eran & lt; 6% y & lt; 9%, respectivamente. Los valores de CV correspondientes para el ensayo de adiponectina fueron & lt; 6% y. & Lt; 8%, respectivamente
Análisis estadístico
cálculo de incidencias por grupos de edad de 5 años para cada cáncer, permitiendo que los sujetos contribuir vez en dos sitios de cáncer. La línea de base de las características descriptivas fueron examinados por la localización del cáncer. Los fumadores de cigarrillos o bebedores de alcohol se definieron como los que tenían al menos 4 días a la semana durante al menos 6 meses. El valor de IMC se calcula como el peso (kg) dividido por el cuadrado de la altura (m). Dos indicadores de obesidad abdominal, circunferencia de la cintura y relación cintura-cadera (WHR, la cintura dividido por circunstancias de la cadera) se consideraron. El uso de anticonceptivos se define como tener píldoras anticonceptivas han utilizado alguna vez. Para calcular el total de años de exposición a los estrógenos endógenos, lo primero que contó la diferencia en años entre la edad de la menarquia y la edad a la entrevista para las mujeres pre-menopáusicas o la edad de la menopausia en las mujeres posmenopáusicas; nos resta luego de los años calculados a partir del producto del número de partos multiplicado por 10 meses y dividido por 12 meses para alcanzar el total de años de exposición al estrógeno endógeno.
Para examinar la asociación de cada factor de riesgo en la inscripción, con la consiguiente el riesgo de cáncer, se calculó la razón de riesgo (HR) derivada de riesgos proporcionales de Cox modelos usando la edad alcanzada durante el seguimiento como el eje del tiempo y la estratificación de la cohorte de nacimiento en los períodos naturales de 5 años [25]. Todas las variables del estudio se clasificaron excepción de la edad y los años de exposición al estrógeno endógeno. El IMC se clasifica en & lt; 23, 23-27 y ≥ 27 kg /m
2. Para las poblaciones de Asia, los puntos de acción de salud pública recomendadas por la Organización Mundial de la Salud son de 23 kg /m
2 (que representan un mayor riesgo), y 27,5 kg /m
2 (que representa un alto riesgo) [26]. Con el fin de tener un número adecuado de muestras en estimaciones de los parámetros específicos de la categoría para el análisis de datos, se eligió arbitrariamente el 27 en lugar de 27,5 kg /m
2 en los análisis posteriores. circunstancia de la cintura y la RCC se clasificaron en datos binarios. Los respectivos puntos de corte fueron de 80 cm y 0,82. Para los lípidos séricos, hemos utilizado las siguientes categorías: para el colesterol total en comparación con ≥200 & lt; 200 mg /dl, y de triglicéridos en comparación con ≥150 & lt; 150 mg /dl. Elegimos estos puntos de corte para los lípidos séricos de acuerdo con el informe del National Cholesterol Education Program Directrices [27] (también revisitar www: //heart.org). El nivel de colesterol total debe ser: & lt; 200 mg /dl de colesterol sanguíneo normal, 200-239 mg /dl en el límite-alta, colesterol alto ≥240 mg /dl. Los valores correspondientes para la clasificación de la trigliceridemia son & lt; 150, 150-199, y ≥200 mg /dl. Con el fin de tener un número adecuado de la muestra en las estimaciones de parámetros para el análisis de datos categóricos de ambos tipos de cáncer, se presentaron los resultados utilizando dos clases, a menos que se indique lo contrario. Las mujeres que tienen años de exposición & lt; 20 estrógeno endógeno se combinaron y se utiliza como la categoría de referencia. El riesgo relativo de años de exposición a los estrógenos endógenos se estimó mediante incrementos de 5 años durante toda la vida de un individuo.
En el análisis multivariante, se utilizaron modelos de regresión de Cox para estimar las razones de riesgo asociados con covariables en función de su asociación independiente con el riesgo ginecológica en el análisis anterior. La escala de tiempo para los modelos multivariados de Cox y la codificación de las variables de ajuste se define como anteriormente. la población para estimar la proporción de casos que podrían evitarse si todas las mujeres en la población fueron trasladados a la categoría de referencia de bajo riesgo, se calcularon las fracciones atribuibles (PAF) para los factores de riesgo, que eran esencialmente modificable por el intento de intervención [28]. Por definición, un PAF-categoría específica se estima como Σpd
i ((HR
i-1) /HR
i), donde la hora
i es la razón de riesgo ajustada para la exposición ITH categoría y pd
I representa la proporción del total de casos expuestos al factor de riesgo modificable.
probabilidad
se estimó por vida (35-80 años) la incidencia acumulada de cada cáncer (1-supervivencia) utilizando la Cox el modelo de riesgos proporcionales para producir las estimaciones de la función de supervivencia. edad alcanzada durante el seguimiento fue utilizado como la escala de tiempo. Mientras tanto, se añadió ENTRADA = edad en el momento de inscripción de la declaración de modelo para especificar el tiempo truncamiento izquierda para todos los sujetos del estudio. Para examinar una diferencia de potencial en el riesgo de cáncer a la edad alcanzada durante el seguimiento de los sujetos del estudio que fueron IMC elevado (≥ 27 kg /m
2) frente al índice de masa corporal normal (& lt; 27 kg /m
2), que repitió el análisis mediante la adición de la variable índice de masa corporal en el estado de los estratos de la modelo de Cox.
para los terciles de estudio de casos y controles, leptina y adiponectina se calcularon de acuerdo a los niveles basales de adipoquinas un subcohort representativa (n = 582 ), que ha estado sirviendo como grupo de comparación de un estudio de casos y controles de cáncer de mama en curso en Taiwán (datos no publicados). Adipoquinas o datos de IMC no estaban disponibles para los 8 sujetos de estudio. Veintiocho de los 574 sujetos restantes cumplen con los criterios de exclusión, como se indica anteriormente para el estudio de seguimiento, por lo que fueron excluidos del análisis actual, dejando el tamaño final de la muestra 546. Estos temas constituyeron los controles candidatos del presente estudio de casos y controles anidados . Figura S1 demuestra la relación entre terciles adipokine y los niveles de IMC en la inscripción en este subcohort, de los cuales indica una correlación positiva de la leptina y una correlación negativa de los niveles de adiponectina con el IMC basal (
p Hotel & lt; 0,01 para ambas adipocinas) . Para examinar si las adipoquinas basales independientemente asociados con el desarrollo de cáncer ginecológico, se utilizó un análisis de regresión logística no condicional para calcular los odds ratios (OR) en los sujetos de estudio con altos niveles de adipocinas (el segundo y los más altos terciles), en comparación con las en el tercil más bajo 1.
Todos los análisis estadísticos se realizaron con SAS win8e (SAS Institute, Cary, Carolina del Norte), y un
p
. & lt; 0,05 fue considerado significativo
resultados
Durante una mediana de seguimiento de 19,9 años, 38 y 30 casos fueron diagnosticados de UCC y OVC, respectivamente, en la cohorte de 11.258 mujeres. Como se muestra en la Tabla 1, las mujeres del grupo de edad de 40-49 años tuvieron la mayor incidencia de cáncer de UCC, con 21,9 casos por cada 100.000 personas. La incidencia global de la UCC fue de 17,7 por cada 100.000 personas-años, y la edad media de diagnóstico fue de 56,3 años (Tabla 2). OVC ocurrió con más frecuencia en las mujeres de edad 50-59 años al inicio del estudio, con 21,7 casos por cada 100.000 personas. La incidencia total de la OVC fue del 14,0, y la edad media al diagnóstico fue de 61,5 años (Tabla 2).
La Tabla 2 muestra las características de los sujetos de estudio en el momento de la inscripción agrupados por ginecológica sitio del cáncer y sin los cánceres al final del seguimiento. La media de edad al inicio del estudio fue de 44,3 (± 8,5) años de edad para las mujeres en el grupo de UCC y 49,3 (± 9,9) para el grupo OVC; la diferencia entre estos dos grupos de cáncer fue significativa (ajustado por edad
p = 0,028
). Las mujeres del grupo UCC o el grupo OVC tenían un nivel educativo relativamente bajo en comparación con las mujeres que no tienen los tipos de cáncer, pero las diferencias no fueron estadísticamente significativas. Ninguno de los grupos del cáncer incluye los fumadores de cigarrillos. En comparación con las mujeres sin los tipos de cáncer, una alta proporción de mujeres en el grupo de UCC informó el consumo de alcohol (0,6% frente a 7,9%, ajustado por edad
p Hotel & lt; 0,001). Se observaron niveles altos de triglicéridos entre las mujeres del grupo de UCC (ajustado por edad
p = 0,013
) en el momento de la inscripción. Años de exposición al estrógeno endógeno fue significativamente mayor en el grupo de UCC (ajustado por edad
p
= 0,002), pero no en el grupo OVC, en comparación con el grupo sin cáncer después de considerar la edad. Otros factores relacionados con las hormonas, como la edad de la menarquia, número de partos, y el uso de anticonceptivos no mostraron diferencias estadísticamente significativas para ninguno de los grupos de cáncer en comparación con el grupo sin cáncer.
Un análisis del estudio de seguimiento para UCC riesgo reveló que las mujeres de alcohol bebedores tenían un riesgo muy elevado de la UCC (HR = 14,64, 95% = 4,48 a 47,82) en comparación con las mujeres que eran abstemios (Tabla 3). Las mujeres que tenían niveles de triglicéridos ≥150 mg /dl fue encontrado para ser asociado con un riesgo 2,44 veces la UCC (HR = 2,44, 95% = 1,25 a 4,77) en comparación con las mujeres que tienen niveles de triglicéridos y lt; 150 mg /dl. También se identificó un riesgo 1,94 veces (HR = 1,94, 95% = 1,11-3,41) de la UCC para aquellas mujeres por incremento de 5 años en los años de exposición estrógeno endógeno. Un análisis del estudio de seguimiento para el riesgo OVC reveló que las mujeres con un IMC de ≥ 27 kg /m
2 tenían un más de 2 veces el riesgo (HR = 2,46, 95% = 1.14 a 5.30) en comparación con las mujeres con un IMC & lt; 27 kg /m
2. No se encontraron los otros factores de adiposidad o factores reproductivos que se asociaron significativamente con el riesgo subsiguiente OVC en esta mujer cohorte.
Como se muestra en la Tabla 4, el análisis de regresión multivariante, el ajuste simultáneo de la ingesta de alcohol (por UCC único grupo), el valor de índice de masa corporal, nivel de triglicéridos, y años de exposición a los estrógenos endógenos no alteraron sustancialmente los resultados iniciales que se muestran en la Tabla 3. el consumo de alcohol, los triglicéridos, y años de exposición a los estrógenos endógenos se asociaron positivamente con el riesgo UCC, mientras que el IMC fue positiva asociado con el riesgo de la OVC. fracción atribuible analiza los factores de riesgo modificables mostraron que 7,4% de los casos totales de UCC se evitaría si la ingesta de alcohol fue eliminado, y 24,2% de los casos UCC sería eliminado si los niveles de triglicéridos se redujeron a & lt; 150 mg /dl en estas mujeres. Además, el 24,8% de los casos OVC reducción se logra después de la eliminación de la obesidad en las mujeres esta cohorte.
La figura 1 muestra el respectivo curso de la vida (35-80 años) la incidencia acumulativa de cada cáncer ginecológico de la momento de la inscripción. Como se muestra en la figura, el riesgo de desarrollar UCC (Figura 1A) y OVC (Figura 1B) entre las mujeres taiwaneses por la edad de 80 años fueron similares, aproximando 0,69% y 0,64%, respectivamente. Tras una posterior estratificación análisis por nivel de índice de masa corporal, se encontró que se observó el efecto de la obesidad durante la vida de un individuo, tanto para los cánceres ginecológicos. A la edad de 80 años, los respectivos riesgos UCC para BMI≥27 kg /m
2 y el IMC & lt; 27 kg /m
2 fueron 0,87% y 0,68% (Figura 1C). Las respectivas estimaciones de riesgo OVC por la edad de 80 años para BMI≥27 kg /m
2 y el IMC. & Lt; 27 kg /m
2 fueron 1.07% y 0.50% (Figura 1D)
A. Los pacientes de cáncer de útero corpus (UCC, n = 38). B. Los pacientes de cáncer de ovario (OVC, n = 30). C. Los pacientes de la UCC para el índice de masa corporal (IMC) ≥ 27 kg /m
2 (n = 8) y & lt; 27 kg /m
2 (n = 30). D. Los pacientes de la OVC para BMI≥27 kg /m
2 (n = 11) y & lt; 27 kg /m
2 (n = 18). Uno de los pacientes de cáncer de ovario había datos que faltan en el IMC.
En el estudio de casos y controles, los sujetos de casos con cáncer ginecológico incidente tenían un nivel significativamente más alto de la leptina y un nivel significativamente menor de adiponectina en el plasma al inicio del estudio en comparación con los sujetos control (Figura 2). La leptina era mediana de 22,53 ng /ml (rango intercuartil: 19,47 a 29,05 ng /ml) en los casos UCC frente a 9,81 (6,16-14,56) en los controles de la misma edad y la menopausia emparejado, y 23,58 (14,92-42,61) en los casos OVC frente a 9,79 (6,50-14,74) en sus controles emparejados. Los niveles de adiponectina correspondientes fueron 4,71 g /ml (3,95 a 6,62 g /ml) frente a 8,92 (6,66-11,28) para UCC y 7,98 (5,21 a 9,60) frente a 9,08 (6,37-12,61) para OVC. Como se muestra en la Tabla 5, después de ajustar por edad y de riesgo covariables, los sujetos con la leptina en el tercil 3 tenían un mayor riesgo de cáncer ginecológico incidente en comparación con los del tercil inferior 1 (OR = 10,68; IC del 95% = 2.09- 54.67,
p = 0,005
y OR = 11,83; IC 95% = 1,40 a 100,11,
p = 0,023 para
UCC y OVC, respectivamente). Por otro lado, los sujetos con adiponectina línea de base en el tercil 3 tenían un riesgo menor de cáncer ginecológico posterior en comparación con los del tercil 1 (OR = 0,07, IC del 95% = 0,01 a 0,62,
p =
0,016 y OR = 0,31, IC del 95% = 0,07 a 1,30,
p = 0,108 para
UCC y OVC, respectivamente). Digno de mención, el efecto de los triglicéridos en el riesgo UCC resultó ser insignificante y se redujo en un 72% cuando se añadió la adiponectina en el modelo de regresión [(0,9932 a 0,2767) /0.9932, el coeficiente β de triglicéridos en el modelo multivariable ajustada sin adiponectina incluido y en comparación con el coeficiente β de triglicéridos en el modelo con adiponectina incluido]. En consecuencia, el efecto de triglicéridos en el riesgo UCC se redujo en un 22% después de la leptina se añadió en el modelo para el ajuste de [(0,9932 a 0,7729) /0.9932]. El efecto sobre el riesgo de BMI OVC se redujo en un 84% cuando la leptina se ajustó adicionalmente en el modelo de [(0,8879 a 0,1387) /0.8879], y el efecto sobre el riesgo de BMI OVC se redujo en un 9% después de ajustar por adiponectina [(0,8879-0,8082 ) /0.8879]. Por el contrario, con triglicéridos añadidos al modelo, la leptina o adiponectin permanecieron asociados significativamente con el aumento de riesgo de UCC. Por la misma razón, la asociación de leptina o adipoection con el riesgo OVC no se ha modificado sustancialmente cuando se introdujo el IMC en el modelo de regresión.
A. Los niveles de leptina en casos de cáncer de cuerpo uterino (UCC, n = 20), los casos de cáncer de ovario (OVC, n = 20) y sus respectivos controles a la edad de la menopausia emparejados (n = 120 y 120, respectivamente). B. niveles de adiponectina en casos de cáncer de cuerpo uterino (n = 20), los casos de cáncer de ovario (n = 20) y sus respectivos controles a la edad de la menopausia emparejados (n = 120 y 120, respectivamente). *
p Hotel & lt; 0,05 y ***
p Hotel & lt; 0,001 frente a los controles después de ajustar por la edad, el consumo de alcohol (para el modelo UCC solamente), y años de exposición al estrógeno endógeno. las variables adipokine fueron log-transformados antes del análisis para la prueba de significación.
Discusión
Los resultados de este estudio prospectivo confirman que Taiwán es una zona de baja incidencia de no viral cánceres ginecológicos, a saber, la UCC y la OVC. Las incidencias son similares a los recientes informes para las mujeres poblaciones japonesas y chinas [29], [30], sino que son un medio riesgo inferiores a las de las mujeres británicas reportados en un estudio de cohorte reciente, indicando 45.0 casos de UCC y 38.9 casos de por OVC 100.000 años-persona [10]. En el análisis de asociación de nuestro estudio, los resultados mostraron que el consumo de alcohol, los triglicéridos séricos, y los años de exposición a los estrógenos endógenos son importantes factores de riesgo para el desarrollo de la UCC en las mujeres taiwanesas. Por el contrario, el nivel de IMC elevado es un predictor significativo para el desarrollo de HNV en la cohorte de mujeres. Los resultados del análisis demostraron además una asociación significativa de los niveles de leptina en plasma altos y bajos niveles de adiponectina en plasma con un mayor riesgo de desarrollar la UCC, así como los niveles plasmáticos elevados de leptina con un mayor riesgo de convertirse en OVC en esta cohorte. Los niveles de adipocinas circulantes pueden contribuir a, al menos en parte, la relación entre los factores de adiposidad y el desarrollo de cáncer ginecológico en esta población de baja incidencia.
Factores de Riesgo para la UCC Incidencia
ingesta
Alcohol fue el predictor más fuerte de riesgo de la UCC en nuestros datos. Comparativamente, pocos estudios han evaluado la asociación entre el consumo de alcohol y el desarrollo de la UCC; los resultados de los estudios existentes ofrecen poco apoyo a una asociación. Un gran estudio de cohorte prospectivo reciente informó de un aumento significativo del riesgo de UCC con el aumento de consumo de alcohol (≥ 2 bebidas /día) [8], mientras que un estudio de cohortes más tarde se encontró ninguna asociación clara entre el consumo de alcohol y el riesgo UCC [10]. El uso diario de alcohol se ha relacionado con niveles elevados de estrógenos circulantes en mujeres postmenopáusicas [31], lo que indica un mecanismo plausible para la ingesta de alcohol en el desarrollo de UCC. Aunque nuestros resultados del análisis fueron consistentes con algunos informes publicados y apoyaron una asociación positiva, se necesitan estudios adicionales de una amplia muestra de mujeres asiáticas para confirmar nuestros hallazgos.
Entre los factores de riesgo para convertirse en mujeres UCC taiwaneses, suero nivel de triglicéridos fue el factor de riesgo más importante para prevenir el riesgo de cáncer en términos de PAF si el nivel de triglicéridos se redujo a niveles normales. Nuestro hallazgo de una asociación positiva con los triglicéridos es consistente con los resultados de dos estudios epidemiológicos recientes, una participación de las mujeres nórdicas en diseño prospectivo y las otras mujeres chinas en el establecimiento de casos y controles [9], [32]. En particular, algunos investigadores argumentaron que el efecto de los triglicéridos en suero puede ser explicado por los niveles de IMC [9], [11]. En nuestros datos, la correlación de los niveles de triglicéridos con el índice de masa corporal fue de 0,35 (correlación de Spearman,
p Hotel & lt; 0,001). A pesar de que el nivel de IMC, junto con otros factores de riesgo se ajustaron para simultáneamente en nuestro análisis de regresión, los triglicéridos se asocian todavía positivamente con el riesgo de la UCC en un nivel significativo (
p = 0,008
, Tabla 4). Por otra parte, la asociación de los triglicéridos de riesgo UCC puede explicarse por los años transcurridos entre la menopausia y el diagnóstico del cáncer.