Extracto
El potencial utilidad clínica de los marcadores genéticos asociados con la respuesta al tratamiento con fluoropirimidinas en pacientes con cáncer colorrectal sigue siendo controvertido a pesar de extensos estudios. Nuestro objetivo era poner a prueba la validez clínica de los dos nuevos y previamente identificados los marcadores de eventos adversos en un amplio entorno clínico. Hemos llevado a cabo un estudio observacional de farmacogenética de eventos adversos tempranos en un estudio de cohorte de 254 pacientes con cáncer colorrectal tratados con 5-fluorouracilo o capecitabina. Dieciséis variantes de nueve folato clave (farmacodinámica) y de metabolización de medicamentos (enzimas) farmacocinéticos han sido analizados como marcadores y /o firmas de los marcadores individuales. Se encontró una asociación significativa entre el
timpa
S471L (rs11479) y la dosis temprana modificaciones y /o acontecimientos adversos graves (OR ajustada = 2,02 [1,03; 4,00], p = 0,042, OR ajustada = 2,70 [1,23; 5,92 ], p = 0,01, respectivamente). También hubo una asociación significativa entre estos fenotipos y una firma de
DPYD
mutaciones (OR ajustada = 3,96 [1,17; 13,33], p = 0,03, OR ajustada = 6,76 [1,99; 22,96], p = 0,002, respectivamente ). No se identificó ningún asociaciones significativas entre los marcadores farmacodinámicos candidatos individuales y toxicidad. Si una prueba de predicción de eventos adversos tempranos analizó el
timpa
y
DPYD
variantes como una firma, la sensibilidad sería del 45,5%, con un valor predictivo positivo de tan sólo un 33,9% y por lo tanto pobre clínica validez. La mayoría de los estudios realizados hasta la fecha han sido insuficientemente alimentado a considerar múltiples variantes farmacocinéticas y farmacodinámicas de forma simultánea, pero éste y de otros conjuntos de datos individualizados se pudieron combinar en un metanálisis para resolver las incertidumbres acerca de la potencial utilidad clínica de estos marcadores.
Visto : Jennings BA, Loke YK, Skinner J, Keane M, Chu GS, Turner R, et al. (2013) La evaluación predictiva Farmacogenética Firmas de eventos adversos en el cáncer colorrectal pacientes tratados con fluoropirimidinas. PLoS ONE 8 (10): e78053. doi: 10.1371 /journal.pone.0078053
Editor: Andreas-Claudio Hoffmann, del Centro del Cáncer de Alemania Occidental, Alemania