Extracto
La identificación de los conductores moleculares del cáncer mediante secuenciación es la columna vertebral de la medicina precisión y la base de la terapia personalizada; Sin embargo, las biopsias de tumores primarios sólo proporcionan una instantánea de la evolución de la enfermedad y pueden perder potenciales dianas terapéuticas, especialmente en el tratamiento del cáncer metastásico. Una biopsia de líquido, en forma de secuenciación de ADN libre de células (cfDNA), tiene el potencial de capturar la heterogeneidad inter e intra-tumoral presente en la enfermedad metastásica, y, a través de la sangre en serie dibuja, realizar un seguimiento de la evolución del genoma tumor.
con el fin de determinar la utilidad clínica de la secuenciación cfDNA se realizó la secuenciación del exoma en cfDNA y el ADN del tumor a partir de dos pacientes con enfermedad metastásica; sólo se requirieron modificaciones menores en nuestras tuberías de secuenciación y análisis para la secuenciación y la mutación llamado de cfDNA. El primer paciente tuvo sarcoma metastásico y también se encontraron 47 de 48 mutaciones presentes en el tumor primario en el ADN libre de células. El segundo paciente tenía cáncer de mama metastásico y la secuenciación identificaron un
ESR1
mutación en el cfDNA y lugar de la metástasis, pero no en el tumor primario. Esto probablemente explica la progresión del tumor en Anastrozol. La heterogeneidad significativa entre los tumores primarios y metastásicos, con cfDNA que refleja las metástasis, sugiere la separación de la lesión primaria temprano en la evolución del tumor. Esto se ilustra mejor por un activador
PIK3CA
mutación (H1047R) que era clonal en el tumor primario, pero completamente ausente de cualquiera de la metástasis o cfDNA. Aquí nos muestran que cfDNA suministros de secuenciación información clínicamente accionable con riesgos mínimos en comparación con las biopsias de metástasis. Este estudio demuestra la utilidad de la secuenciación del exoma de ADN libre de células de pacientes con enfermedad metastásica. cfDNA secuenciación identificó un
ESR1
mutación, lo que podría explicar la resistencia del paciente a la inhibición de la aromatasa, y dio una idea de cómo las lesiones metastásicas diferir del tumor primario
Visto:. Mayordomo TM, Johnson-Camacho K , Peto M, Wang NJ, Macey TA, Korkola JE, et al. (2015) Exoma Secuenciación del ADN de la célula libre de cáncer metastásico Pacientes identifica las mutaciones clínicamente recurribles distinta de la enfermedad primaria. PLoS ONE 10 (8): e0136407. doi: 10.1371 /journal.pone.0136407
Editor: Kristy L. Richards, de la Universidad de Cornell, Estados Unidos