Extracto
El cáncer de vejiga representa una carga significativa de tumores humanos, que representa aproximadamente el 7,7% y el 2,4% de todos los casos de cáncer en varones y mujeres, respectivamente. Mientras que los hombres tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de vejiga, las mujeres tienden a presentar en una etapa posterior de la enfermedad y con tumores más agresivos. Estudios anteriores han sugerido un papel de promoción de la señalización de andrógenos para mejorar el desarrollo del cáncer de vejiga. Para evaluar directamente el papel de los andrógenos en la tumorigénesis de la vejiga, hemos desarrollado una nueva cepa de ratón transgénico,
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, en el que el ser humano
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transgén se expresa en forma condicional urotelio vesical. Curiosamente, tanto hombres como mujeres
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ratones muestran una mayor incidencia de carcinoma de células uroteliales (UCC) que la misma edad y sexo de camada de control en respuesta a la carcinógeno, N-butil-N- (4-hidroxibutil) nitrosamina (BBN). Detectamos expresión de lo humano
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transgén en las células basales CK5-positivas y p63-positivas en urotelio de la vejiga. Más análisis de los tejidos de UCC
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ratones mostraron que la mayoría de las células tumorales son de origen urotelial de células basales. Se observó la inmunotinción positiva de la proteína de AR transgénica en la mayoría de las células tumorales de los ratones transgénicos, proporcionando un enlace entre la expresión de AR transgénicos y la transformación oncogénica. Hemos observado un aumento en las células Ki67 positivas dentro de las lesiones UCC de ratones transgénicos AR. La manipulación de los niveles de andrógenos endógenos por el desarrollo de tumores de vejiga castración y la suplementación de andrógenos directamente afectados en masculino y femenino
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ratones, respectivamente. En conjunto, nuestros datos demuestran por primera vez que la activación condicional de AR expresión transgénica en el urotelio de la vejiga aumenta la formación de tumor de vejiga carciongen inducida en ratones. Esta nueva línea de ratones transgénicos AR imita ciertas características del cáncer de vejiga humano y se puede utilizar para estudiar la tumorigénesis de la vejiga y para el desarrollo de fármacos
Visto:. Johnson DT, Hooker E, Luong R, Yu EJ, Él Y, Gonzalgo ML, et al. (2016) Expresión condicional del receptor de andrógenos aumenta la susceptibilidad de cáncer de vejiga en ratones. PLoS ONE 11 (2): e0148851. doi: 10.1371 /journal.pone.0148851
Editor: Irina U. Agoulnik, Universidad Internacional de la Florida, Estados Unidos