Extracto
Antecedentes
El xeroderma pigmentoso grupo G (XPG) desempeña un papel fundamental en la prevención de las células de la oxidación Daño en el ADN. Este estudio tuvo como objetivo investigar la expresión de la proteína XPG en diferentes tejidos gástricos y en pacientes con diversos pronósticos, proporcionando así una visión de su papel en el desarrollo, progresión y pronóstico del cáncer gástrico (CG).
Métodos
se incluyeron un total de 176 GC, 131 tejidos no tumorales adyacentes, 53 gastritis atrófica (AG) y 49 muestras de gastritis superficial (SG). La tinción inmunohistoquímica se utilizó para detectar la expresión de proteína XPG.
Resultados
expresión XPG fue significativamente mayor en los tejidos de GC en comparación con los tejidos no tumorales adyacentes. En la secuencia de enfermedad progresiva SG → AG → GC, la expresión XPG fue significativamente mayor en AG y GC en comparación con SG. Análisis de los parámetros clínico-patológicos y supervivencia en pacientes GC demostró una asociación significativa entre el nivel de expresión de XPG y la profundidad de la invasión tumoral, tipo macroscópico, la clasificación de Lauren, el tabaquismo,
Helicobacter pylori
la infección y la historia familiar. Cox análisis de supervivencia multivariante indica que los pacientes con expresión de XPG positivos tenían significativamente más tiempo de supervivencia global (p = 0,020, HR = 0,394, IC del 95% 0,179 a 0,866), especialmente en edad menores de 60 años (p = 0,027, HR = 0,361, 95 IC 0,147 a 0,888%) y masculinos pacientes (P = 0,002, HR = 0,209; IC del 95%: 0,077-0,571).
Conclusiones
Este estudio demostró que la expresión de la proteína XPG estaba relacionada con la desarrollo, progresión y pronóstico de la GC, y por lo tanto podría servir como un biomarcador potencial para su diagnóstico y pronóstico
Visto:. Deng N, Liu Jw, Sun Lp, Xu Q, Duan ZP, Dong NN, et al . (2014) Expresión de la proteína XPG en el desarrollo, progresión y pronóstico del cáncer gástrico. PLoS ONE 9 (9): e108704. doi: 10.1371 /journal.pone.0108704
Editor: Kapil Mehta, Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center, Estados Unidos de América
Recibido: 29 Marzo, 2014; Aceptado: 1 de septiembre de 2014; Publicado: 30 de septiembre 2014
Derechos de Autor © 2014 Deng et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Todos los datos relevantes se encuentran dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación:. Este trabajo es apoyado por subvenciones del Programa de Investigación Básica Clave Nacional de China (973 Programa Ref no 2010CB529304.), Y la Fundación de Ciencias y Tecnología en la provincia de Liaoning (Ref no. 2011225002). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer gástrico (CG) es el cuarto cáncer más común del mundo y la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer [1]. A pesar de los recientes avances en el diagnóstico y la terapia de GC, su incidencia y mortalidad asociadas siguen siendo relativamente alta [2]. Los factores de riesgo para la GC incluyen la predisposición genética,
Helicobacter pylori
, y la dieta y el estilo de vida, etc, que pueden afectar el desarrollo, progresión y pronóstico de la GC.
El ADN celular es constantemente riesgo de daño por estímulos endógenos y exógenos, que conduce a un equilibrio dinámico entre el daño y la reparación. Un desequilibrio entre el daño y reparación del ADN contribuye a la iniciación del cáncer [3]. daño oxidativo del ADN puede dar lugar a defectos en la transcripción, y para la duplicación, la mutación y la inestabilidad genómica, que a su vez puede conducir a la disfunción celular [4]. así la capacidad de reparación del ADN juega un papel esencial en el mantenimiento de las funciones fisiológicas de las células normales. El sistema de reparación del ADN consiste en la reparación por escisión de nucleótidos (NER), la reparación por escisión de base y reparación mistmach. monitores NER y repara una variedad de daños al ADN, tales como dímeros ultravioleta inducida ciclobutano pirimidina, voluminosos aductos de ADN y enlaces cruzados [5], [6], [7]. El proceso implica diversas enzimas, incluyendo la reparación por escisión grupo complementario cruzado de (ERCC) 1, XPD (ERCC2), XPF (ERCC4), XPG (ERCC5), XPC y ERCC6 (Cockayne proteína del síndrome de B) [8]. Se ha sugerido que la inestabilidad genómica está implicado en la iniciación del tumor, y las mutaciones de varios pasos producirse durante toda la vida [9]. NER es un sistema versátil capaz de reparar daños múltiples del ADN causado por la inestabilidad genética, y por lo tanto juega un papel importante en la formación temprana de tumores.
grupo xeroderma pigmentoso G (XPG) es una nucleasa específica de estructura que pertenece a Fen1 la familia, que está codificada por
ERCC5 gratis (reparación por escisión del grupo 5 complementación cruzada) [10], [11], [12]. XPG es un miembro indispensable de la vía NER responsable de la "escisión 3 de daño en el ADN en los mamíferos [13]. Las investigaciones recientes se han centrado en la asociación entre XPG y sensibilidad quimioterapéutico. Sin embargo, pocos estudios han detectado la expresión de la proteína XPG en los tejidos normales y tumores. Aunque estudios previos han sido realizados en la sangre periférica o líneas de células metastásicas, sin tener en cuenta los perfiles de expresión en tejidos emparejados. Además, ningún estudio hasta la fecha ha investigado la expresión de XPG en el cáncer por tinción inmunohistoquímica, especialmente en GC, gastritis atrófica (AG) y gastritis superficial (SG), y la asociación entre la expresión de XPG y el comportamiento biológico y el pronóstico de los restos GC en gran parte desconocido.
en el presente estudio, hemos detectado XPG niveles de expresión de proteínas en tejidos de pacientes con diferentes enfermedades gástricas por tinción inmunohistoquímica, y exploramos sus perfiles de expresión en la secuencia de la enfermedad SG AG → → GC. También se investigó la relación entre la expresión de proteína XPG y parámetros clínico y la supervivencia en pacientes con cáncer gástrico, para arrojar luz sobre la posible función de XPG en el desarrollo, progresión y pronóstico de la GC.
Materiales y Métodos
pacientes y muestras de tejido
un total de 278 pacientes fueron incluidos en el Departamento de Oncología quirúrgica del primer hospital Afiliado de la Universidad médica de china y de los individuos que participaron en un programa de control de salud que involucran gastroscopia para la detección de GC en los hospitales ubicados en Zhuanghe y Shenyang, provincia de Liaoning, china, entre 2008 y 2011. Las muestras de tejido se obtuvieron de 176 pacientes con diagnóstico histológico de GC (incluidos los tejidos no tumorales adyacentes acoplados de 131 casos), 49 pacientes con SG, y 53 pacientes con AG. Los pacientes que (i) tenían tumores malignos sincrónicos o metacrónicos, (ii) la enfermedad XP, o (iii) fueron sometidos a radioterapia o quimioterapia preoperatoria fueron excluidos de este estudio. El seguimiento se completó en agosto de 2013. Todos los pacientes fueron sometidos a biopsia endoscópica de la mucosa gástrica. Las muestras de biopsia fueron incluidos en parafina y teñidas con hematoxilina y eosina para el diagnóstico histológico, lo cual se logró por dos patólogos experimentados. No hubo diferencias significativas entre el GC, SG, AG y grupos no tumorales adyacentes en cuanto a la composición de género o la edad (
P = 0,330
y
P = 0,431
, respectivamente) (Tabla 1). Los pacientes fueron clasificadas quirúrgicamente de acuerdo con el actual sistema de clasificación Borrmann. Los resultados histológicos se determinó sobre la base de los criterios de la Organización Mundial de la Salud, y los tumores se clasifican empleando la 7ª edición del sistema de estadificación TNM de la Unión Internacional Contra el Cáncer (UICC) /Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) (2010), basada en un examen patológico postoperatorio. Un total de 176 pacientes fueron confirmados histológicamente con adenocarcinoma gástrico; la mayoría de los casos se pueden clasificar de acuerdo con la clasificación de Lauren, pero 17 no pudieron. Entre los casos de CG 176, 63 eran de tipo intestinal, 96 eran de tipo difuso y 17 eran de tipo mixto. La historia de consumo de alcohol se definió como un promedio diario de alcohol ingesta ≥50 g y continuó ≥1 año. El final del período de seguimiento es de agosto de 2013. En 176 casos los pacientes, 169 casos concluidos información de seguimiento, y el tiempo de seguimiento varió del 22 al mes para 38 meses. 41 de los 169 pacientes (24,3%) con cáncer gástrico habían muerto y el tiempo de supervivencia global media de todos los pacientes fue de 29 meses. Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética de Investigación Médica del Instituto Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de China. consentimientos informados escritos se obtuvieron de los participantes. historiales médicos (incluyendo edad, sexo, tabaquismo y consumo de alcohol) se obtuvieron mediante un cuestionario y fueron informática de los registros.
La inmunohistoquímica
fijados con formalina, se cortaron los tejidos incluidos en parafina en secciones de 4 micras de grosor y se montaron en portaobjetos de vidrio de poli-L-lisina. En pocas palabras, las diapositivas se deparaffinized en xileno, rehidratada en una serie graduada de alcohol y se lava con agua del grifo. Las secciones de tejido se incubaron en ebullición tampón de citrato sódico (pH 6,0) durante 100 s en una olla a presión de vapor para la recuperación de antígeno. peroxidasa endógena fue bloqueada con 3% de peróxido de hidrógeno durante 10 min, y a continuación, las secciones se lavaron con solución salina tamponada con fosfato (PBS), pH 7,4. colágeno de tejido se bloqueó para evitar la unión no específica mediante la adición de suero de cabra normal al 10% a 37 ° C durante 10 min. El anticuerpo policlonal anti-XPG (ab-99248, 1:300 dilución; Abcam, Cambridge, Reino Unido) se usó como el anticuerpo primario para detectar expresión de la proteína XPG, y se incubaron durante 4 ° C durante la noche. Después de enjuagar tres veces con PBS durante 5 min cada uno, las secciones se incubaron con anticuerpo biotinilado secundario (anticuerpo de cabra anti-conejo, Maixin Inc., Fujian, China) y peroxidasa de estreptavidina-biotina durante 10 minutos cada uno a 37 ° C. Los portaobjetos se lavaron en PBS y se tiñeron con tetrahidrocloruro de 3, 3-diaminobencidina y contratinción con hematoxilina. Por último, las secciones se deshidrataron y se montaron. Los anticuerpos primarios fueron reemplazados con tampón PBS como control negativo.
Evaluación de la inmunohistoquímica
Los resultados de inmunohistoquímica se evaluaron y se puntuaron de forma independiente por dos investigadores que fueron cegados a las características clínico-patológicas de los pacientes. positividad nuclear para la proteína XPG se evaluó utilizando un criterio de semi-cuantitativa de puntuación basado en la intensidad de la tinción (0, sin tinción; 1, tinción de color marrón claro; 2, la tinción marrón, y 3, la tinción marrón pesada) y la proporción de células epiteliales teñidas ( 0, ≤5%; 1, 5 a 25%; 2, 25 a 50%; 3, 50 a 75%; y 4, ≥75%). intensidad de la tinción se midió en los sitios de la antro del estómago y la glándula cuerpo gástrico. El porcentaje de positividad de las células epiteliales y la intensidad de tinción se multiplica entonces para generar una puntuación de inmunorreactividad (IS) para cada muestra [14]. La expresión se calificó como: negativo (-), puntuación = 0; expresión débil (+), puntuación = 1-4; una expresión moderada (++), puntuación = 5-8; y la expresión fuerte (+++), puntuación = 9-12.
El análisis estadístico
El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS (16.0) software estadístico (SPSS, Chicago, IL, EE.UU.). pruebas no paramétricas se utilizaron para analizar las diferencias en la expresión de XPG en la secuencia de SG-AG-GC, y las diferencias entre GC y los tejidos no tumorales adyacentes. Las correlaciones entre los factores clínico-patológicos y la expresión de XPG fueron analizados por la χ
2 o la prueba de probabilidad exacta de Fisher. El análisis de supervivencia se realizó mediante curvas de Kaplan-Meier, y se analizaron las diferencias entre los grupos utilizando la prueba de log-rank. El análisis de regresión de Cox se llevó a cabo para el análisis multivariante. Dos colas
P
valores. & Lt; 0,05 se consideraron estadísticamente significativos
Resultados
Expresión de la proteína XPG en el cáncer gástrico y tejidos no tumorales
XPG inmunotinción demostró una localización predominantemente nuclear (Figuras 1 y 2). En la progresión de las enfermedades gástricas, hubo diferencias significativas en los niveles de expresión entre XPG AG y SG (
P1 Hotel & lt; 0,001), y entre GC y SG (
P2
= 0,031). XPG expresión fue significativamente mayor en AG y GC que en SG, respectivamente (prueba de Mann-Whitney U-test, Tabla 2). Además, encontramos que los niveles de expresión de XPG en GC fueron significativamente mayores que en tejidos no tumorales adyacentes (P & lt; 0,001). Al mismo tiempo, se clasificaron los tejidos no tumorales adyacentes en 41 casos AG y 88 casos SG. Los resultados sugieren que la expresión de XPG fue significativamente mayor en GC que sus tejidos SG adyacentes (P & lt; 0,001); no se observó una asociación significativa entre el GC y sus tejidos adyacentes AG (P = 0,244). La relación de la expresión de XPG en las muestras de tejido adyacente y GC acoplado se muestra en la Tabla 3.
expresión nuclear bajo de XPG se observó en el antro del estómago en SG (a). XPG niveles de expresión en AG (b) y GC (c) fueron mayores que en SG. Aumento original, × 400.
tinción XPG en el núcleo fue fuertemente positiva (+++) en (a), moderadamente positivo (++) en (b), débilmente positivo (+) de (c) y negativo (-) en (d). Ampliación, × 400.
Las asociaciones entre la tinción y características clinicopatológicas XPG
Se analizaron las asociaciones entre la expresión de XPG y diversos parámetros clínico utilizando Mann-Whitney U pruebas (Tabla 4). expresión XPG en tipo intestinal GC (98,4%) fue significativamente mayor que en de tipo difuso GC. los niveles de expresión XPG también se correlacionaron significativamente con el consumo de alcohol (
P = 0,031
) (75,0%), la profundidad de la invasión tumoral (pT,
P = 0,012
), el tipo macroscópico (
P = 0,032
) (Tabla 4),
H. pylori
estado de infección (
P = 0,039
) y antecedentes familiares de cáncer (
P = 0,019
) (Tabla S1). Se observó alta expresión de XPG en pacientes que bebían, los casos de T4, de tipo intestinal GC,
H. pylori infección
-positivo, y los grupos de historia familiar positiva. Sin embargo, no hubo correlación significativa entre la expresión de XPG y clasificación Borrmann, estadio TNM, la metástasis de los ganglios linfáticos, el patrón de crecimiento o invasión linfática (Tabla 4).
Relación entre la expresión de XPG y la supervivencia global en pacientes con GC
Se investigaron la relación entre la expresión de XPG y la supervivencia en pacientes con CG. De acuerdo con el análisis de supervivencia univariante, el nivel de expresión de XPG no fue un factor pronóstico independiente (
P = 0,491
), mientras que el tipo macroscópico (
P
= 0,002), el estadio TNM (
P Hotel & lt; 0,001), metástasis de ganglios linfáticos (
P Hotel & lt; 0,001) y la profundidad de la invasión (
P Hotel & lt; 0,001) fueron factores pronósticos significativos (Tabla 1). Debido a que el estadio TNM ya incluía información sobre metástasis en los ganglios linfáticos y la profundidad de la invasión, se realizó un análisis multivariado de regresión de riesgos proporcionales de Cox ajustado por sexo, edad, estadio TNM y el tipo macroscópico. Curiosamente, los resultados indicaron que el nivel de expresión de XPG era un factor pronóstico independiente (
P = 0,020
, HR = 0,394; IC del 95%: 0,179-0,866). Paciente con expresión positiva tuvieron una supervivencia más larga. Se estratificó a los pacientes según la edad y el sexo para dilucidar relación más detallada entre XPG y el pronóstico GC. análisis de la estratificación sugirió pacientes de edad inferior a 60 años, que tenían la expresión de XPG positivo fue significativamente más favorable en términos de supervivencia que la de los pacientes con expresión de XPG negativo (Figura S1); expresión de XPG fue factor de protección no importa univariado análisis de supervivencia o el modelo de riesgos proporcionales de Cox (P = 0,021, HR = 0,373, IC 95% 0,154-0,901; p = 0,021, HR = 0,361; IC del 95%: 0,147-0,888 respectivamente), y pacientes de sexo masculino con la expresión de XPG positivos tenían una supervivencia global significativamente favorable (P = 0,021, HR = 0,373; IC del 95%: 0,154 a 0,901) (Tabla 5).
Discusión
En el estudio actual, se detectó expresión de la proteína XPG en los tejidos de pacientes con SG, AG y GC, y en tejidos no tumorales adyacentes, por tinción inmunohistoquímica. Por otra parte, se investigó la relación entre la expresión de proteína XPG y parámetros clínico y la supervivencia en pacientes con cáncer gástrico, para proporcionar información sobre sus roles en el desarrollo, progresión y pronóstico de la GC. Para nuestro mejor de nuestro conocimiento, este es el primer informe de una relación entre la expresión de XPG proteínas y el desarrollo, progresión y pronóstico de la GC.
Una variedad de mecanismos subyacentes podría influir en la expresión de XPG, incluyendo
ERCC5
mutación genética, la regulación de la transcripción y la traducción, la degradación de las proteínas y la metilación del promotor [15]. La regulación fisiológica de la expresión de XPG requiere la estimulación externa de daño en el ADN. Por ejemplo, el daño del ADN inducido por UVC puede regular por incremento la expresión de XPG [16]. En individuos normales daño en el ADN es poco frecuente, y el gen de reparación del ADN
ERCC5
es, por tanto, expresa en niveles bajos. Sin embargo, varios tipos de carcinógenos ambientales y productos metabólicos endógenos pueden causar daños en el ADN, aumentando así la actividad de reparación del ADN de las células y las actividades de la transcripción y la traducción [17]. El presente estudio exploró el perfil de expresión de la proteína XPG en la secuencia de la enfermedad SG AG → → GC y encontró expresión en XPG SG fue relativamente menor que GC y AG. Los resultados indicaron que la proteína XPG se indujo y se activa durante el proceso de la carcinogénesis, la reparación de ese modo el ADN dañado y mantener la integridad del genoma. XPG fue hasta reguladas en los tejidos GC, dejando al descubierto un posible papel de la proteína XPG como un biomarcador para predecir el riesgo de CG y sus lesiones precancerosas. Unos pocos estudios hasta la fecha han informado sobre las relaciones entre la expresión de XPG proteínas y otros tipos de cáncer, y los resultados fueron diferentes de nuestros hallazgos. Por ejemplo, Cheng et al. la expresión observada bajo XPG en los leucocitos de sangre periférica en pacientes con cáncer de pulmón, cabeza y cuello, y cánceres de mama [18], [19], [20], [21], [22], [23]. XPG era deficiente o downregulated en el carcinoma testicular y cáncer de mama [9], [24]. Las conclusiones controvertidas de estos diferentes estudios podrían ser el resultado de las diversas características biológicas de los tumores estudiados, o con las diferencias en los métodos de detección y tamaños de muestra. Se necesitan más investigaciones a gran escala de la expresión de XPG en diferentes tipos de cáncer para confirmar su papel.
Además, investigó la relación entre la expresión de XPG y los parámetros clínico-patológicos incluyendo el estadio TNM, profundidad de la invasión, metástasis ganglionar, el tipo macroscópico, la linfa invasión de vasos y el patrón de crecimiento. Los resultados sugieren que la expresión de proteína XPG se asoció con la profundidad de la invasión y tipo macroscópico; La invasión de las células cancerosas en el tejido adyacente subserosa y más avanzada de tipo macroscópico eran ambos factores clave con grandes impactos en la progresión de la enfermedad. Estudios previos indicaron que la sobreexpresión del gen de reparación del ADN se relaciona positivamente con la invasión más profunda y una clasificación más desarrollada de la GC. Ganzinelli M et al. sugirió que la transformación maligna se asoció con la regulación positiva de genes implicados en la reparación del ADN y el mantenimiento de la estabilidad genómica [25]. Se sugirió que la hipoxia a largo plazo y la inflamación en el microambiente del tejido pueden ser responsables de la inducción de daño en el DNA [26]. Además, se ha informado de que los genes XPG fueron significativamente menos expresan en etapa III que en la etapa I de carcinoma de ovario [25]. Liu et al. sugirieron que los niveles de expresión de ARNm de ERCC1 se correlacionó con la edad, con una expresión de alto ERCC1 siendo más frecuente en los pacientes más jóvenes [27]. Los diferentes resultados de diversas investigaciones podrían ser el resultado de diferencias en los tipos de cáncer, etnias, tamaño de las muestras y los factores ambientales. Nuestros resultados indican que una fuerte expresión fue detectado con frecuencia en T4 y cáncer avanzado. Teniendo en cuenta XPG se expresa en menos de tipo difuso GC que en tipo intestinal GC, las células cancerosas pobremente diferenciados pueden carecer de la capacidad de generar XPG encargada de la reparación de tejidos. por lo tanto, de tipo difuso GC podría tener un peor pronóstico. La evidencia anterior indica que la expresión de XPG se asoció positivamente con un número de parámetros clínico que reflejan el desarrollo GC, y por lo tanto puede desempeñar un papel importante en la iniciación y progresión de la GC y servir como un biomarcador para el desarrollo de GC, la predicción de las actividades biológicas y el grado de progresión. Además, la sobreexpresión XPG también se asoció con antecedentes familiares,
H. pylori
infección y la bebida. El consumo de alcohol y
H. pylori
infección puede inducir daño oxidativo, lo que aumenta la expresión de proteínas de reparación del ADN, tales como XPG. XPG fue más altamente expresado en los pacientes con antecedentes familiares de cáncer, lo que sugiere que también podría ser un biomarcador genético de cáncer.
Además, investigó la relación entre la expresión de XPG y la supervivencia global. Se observó una asociación significativa entre la expresión de la proteína XPG y el pronóstico de GC en el análisis multivariante, especialmente en pacientes de edad inferior a 60 años. Positivos niveles de expresión de proteína XPG podían predecir una supervivencia más larga de acuerdo con el presente estudio. Del mismo modo, la alta expresión de proteínas de la familia de reparación del ADN, como
ERCC1
, predijo una mayor supervivencia global en comparación con la expresión de ERCC1 baja [27]. La expresión de alto XPG se asoció con una mejor supervivencia en pacientes con cáncer de ovario [28]. En cuanto a los niveles de ARNm, los altos niveles de mRNA fueron XPG un factor pronóstico independiente predicción de supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y el sarcoma [29], [30]. Por el contrario, XPG recientemente se ha informado que tienen valor pronóstico en el cáncer de ovario; baja expresión de XPG predijo una supervivencia más larga [31], de acuerdo con nuestros resultados actuales. bajos niveles de expresión de algunos genes para proteínas de la familia de reparación del ADN, como
ERCC1
, se han reportado para predecir la supervivencia más larga libre de recaída y la supervivencia global en GC. XPF alta expresión se relaciona con la progresión temprana; pacientes con una expresión de alto XPF tenían menor supervivencia libre de progresión que los pacientes con expresión XPF baja [32]. Liu et al. demostrado que los pacientes con bajos niveles de expresión de ARNm de ERCC1 tuvieron veces más tiempo sin recaída y la supervivencia global de los pacientes con niveles altos de ERCC1. Los diferentes tipos de cánceres tienen distintos mecanismos de la carcinogénesis y por lo tanto su control difiere entre las diferentes poblaciones. El papel pronóstico de XPG es por lo tanto también tienden a variar entre los diferentes tipos de cánceres. Además, la expresión de XPG podría estar influenciado por diversos factores, y más investigaciones multicéntricos a gran escala con un seguimiento a largo plazo son necesarios para aclarar la pertinencia de XPG en el pronóstico del cáncer. Sin embargo, la expresión de XPG parece tener un potencial valor pronóstico en GC, especialmente en pacientes de edad inferior a 60 años, aunque se necesitan más estudios para aclarar los mecanismos subyacentes.
En conclusión, hemos demostrado por primera vez que XPG expresión de la proteína fue significativamente mayor en GC que los tejidos no tumorales, y significativamente mayor en AG y GC que en SG en la secuencia de la enfermedad SG → AG → GC. El nivel de expresión de XPG también se asoció significativamente con la profundidad de la invasión tumoral, tipo macroscópico, la clasificación de Lauren, el tabaquismo,
H. pylori
la infección y la historia familiar de cáncer. análisis de supervivencia multivariante indica que los pacientes con expresión de XPG positivos tenían una supervivencia global más larga significativo, especialmente en pacientes menores de 60 años. Nuestros resultados sugieren que la expresión de proteína XPG está relacionado con el desarrollo, la progresión y pronóstico de GC, y por lo tanto pueden servir como un biomarcador potencial para el diagnóstico y el pronóstico de esta enfermedad.
información de apoyo
Figura S1. Un
, la correlación de la expresión de XPG con curvas de supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico mediante análisis univariante de supervivencia; B, la correlación de la expresión de XPG con las curvas de supervivencia de los pacientes menores de 60 años en el cáncer gástrico mediante análisis univariante de supervivencia; C, la correlación de la expresión de XPG con curvas de supervivencia de los pacientes olderer de 60 años en el cáncer gástrico por el análisis de supervivencia univariante
doi:. 10.1371 /journal.pone.0108704.s001 gratis (TIF)
Tabla S1.
características basales de la población estudiada y la expresión de XPG
doi: 10.1371. /journal.pone.0108704.s002 gratis (DOC): perfil