Extracto
Antecedentes
La capacidad de detectar selectivamente y apuntar a las células cancerosas que se han sometido a una transición epitelio-mesenquimal (EMT) puede dar lugar a procedimientos mejorados para el tratamiento de cánceres como el cáncer de páncreas. La remodelación de la glicosilación celular ha sido previamente asociado con la diferenciación celular y puede representar una clase valiosa de dianas moleculares para la EMT.
Metodología /Principales conclusiones
Como un primer paso para investigar la naturaleza de la glicosilación alteraciones en la EMT, que caracterizan la expresión de genes relacionados con glicanos en tres
in vitro
sistemas modelo que representaban cada uno un aspecto complementario de la EMT cáncer de páncreas. Estos modelos incluyen: 1) EMT TGF-inducida, que proporcionó un vistazo a la transición entre los estados activo; 2) un panel de 22 líneas celulares de cáncer de páncreas, lo que representó estados de diferenciación terminal de uno u otro tipo epitelial o mesenquimal similar; y 3) que migra-activamente y células en fase estacionaria, que proporcionaron un vistazo al mecanismo de la migración. Se analizaron los datos de expresión de una lista de 587 genes implicados en la glicosilación (biosíntesis, transporte de azúcar, glucano vinculante, etc.) o EMT. Glycogenes se alteraron con una prevalencia mayor que todos los otros genes en los dos primeros modelos (p & lt; 0,05 y & lt; 0,005, respectivamente), pero no en el modelo de migración. Varios temas funcionales fueron compartidas entre el modelo de EMT-inducido y el panel de líneas celulares, incluidas las modificaciones de componentes de la matriz y proteoglicanos, la sulfatación de glicosaminoglicanos; miembros de la familia del receptor de manosa; iniciación de O-glicosilación; y ciertas formas de sialilación. cambios en el nivel de proteínas fueron confirmados por Western blot para el receptor de manosa MRC2 y la GALNT3 enzima O-glicosilación, y la superficie celular se confirmaron cambios de sulfatación mediante la tinción de azul Alcian.
Conclusiones /Importancia
Alteraciones de glycogenes son un componente importante de EMT cáncer y se caracterizan por cambios en los componentes de la matriz, la sulfatación de los GAGs, los receptores de manosa, O-glicosilación, y estructuras sialiladas específicos. Estos resultados proporcionan pistas para la orientación formas resistentes a los medicamentos agresivos y de las células de cáncer de páncreas
Visto:. Maupin KA, Sinha A, E Eugster, Miller J, J Ross, Paulino V, et al. (2010) Expresión glycogène alteraciones asociadas con el cáncer de páncreas epitelio-mesenquimal transición en Complementarias Model Systems. PLoS ONE 5 (9): e13002. doi: 10.1371 /journal.pone.0013002
Editor: Roger Chammas, Universidad de Sao Paulo, Brasil