Extracto
La invasión tumoral y la metástasis implica la remodelación compleja de programas de expresión génica que regulan la homeostasis del epitelio. activación mutacional de la RAS-ERK es un fenómeno frecuente en muchos tipos de cáncer y se ha demostrado para conducir la sobreexpresión de la AP-1 familia de factores de transcripción FRA1, un potente regulador de la migración y la invasión en una variedad de tipos de células tumorales. Sin embargo, la naturaleza de FRA1 transcripcional objetivos y las vías moleculares por los que promueven la progresión tumoral siguen siendo poco conocidos. Se encontró que FRA1 se expresa fuertemente en las células tumorales en el frente invasivo de cánceres colorrectales humanos (CRC), y que sus características suprimidas mesenquimales-como el agotamiento de las células CRC
in vitro
. análisis de todo el genoma de ocupación FRA1 la cromatina y la regulación transcripcional identificado transición epitelio-mesenquimal (EMT) relacionados con la PI genes como una clase importante de los objetivos FRA1 directos en las células de CRC. La expresión del subconjunto pro-mesenquimal de estos genes predijo los resultados adversos en pacientes con CRC, e implicado FRA-1 dependiente de la regulación y la cooperación con la vía de señalización TGF. Nuestros resultados revelan un papel inesperado generalizada y directo para FRA1 en el control de la plasticidad epitelial-mesenquimal en las células de CRC, y sugieren que FRA1 juega un papel importante en la mediación de la diafonía entre RAS-ERK oncogénicos y TGF redes de señalización durante la progresión tumoral.
Visto: Diesch J, Sanij E, O Gilan, Amor C, H Tran, Fleming NI, et al. (2014) La práctica generalizada FRA1 Control en función de los programas mesenquimales transdiferenciación en células de cáncer colorrectal. PLoS ONE 9 (3): e88950. doi: 10.1371 /journal.pone.0088950
Editor: Guenter Schneider, Technische Universität München, Alemania