Extracto
Antecedentes
Los nutrientes relacionados con el metabolismo de un carbono anteriormente se muestra una relación significativa con el riesgo de cáncer. El objetivo de este meta-análisis fue evaluar las posibles relaciones entre los factores metabólicos de un carbono y el riesgo de cáncer de células renales (CCR).
Métodos
PubMed, Se hicieron búsquedas en las bases de datos EMBASE y Cochrane Library hasta marzo de 2015 para estudios de observación de las estimaciones cuantitativas de riesgo de CCR en relación con los factores metabólicos de un carbono. Los riesgos relativos (RR) con intervalos de confianza del 95% (IC) miden la relación entre los factores metabólicos de un carbono y el riesgo de CCR mediante un modelo de efectos aleatorios.
Resultados
De las 463 citas y los resúmenes identificados mediante la búsqueda de bases de datos, siete cohortes de cinco estudios observacionales informaron datos sobre 133,995 personas, y se incluyeron 2.441 casos de RCC. La comparación de la más alta con la categoría más baja, los RR agrupados de RCC fueron de 0,72 (IC del 95%: 0,52 a 1,00; p = 0,048) para la vitamina B
12. Además, un aumento de la suplementación con ácido fólico de 100 mg /día se asoció con un riesgo del 3% menor de RCC (RR, 0,97; IC del 95%: 0,93 a 1,00; p = 0,048). Del mismo modo, un aumento de 5 nmol /L de vitamina B
2 se asoció con un riesgo reducido de RCC 0,94 (IC del 95%: 0,89 a 1,00; P = 0,045). Los análisis de sensibilidad sugiere que una mayor concentración de vitamina B
6 podría contribuir a una reducción del riesgo de CCR. (RR, 0,83; IC del 95%: 0,77 a 0,89; P & lt; 0,001)
Conclusiones
los niveles más altos de concentración de vitamina B2, B6, B12 y ácido fólico bajaron el riesgo de CCR entre los participantes en el estudio
Visto:. Mao B, Li y, Z Zhang, Chen C, Chen y , Ding C, et al. Factores (2015) Uno de Carbono-metabólicos y riesgo de cáncer de células renales: Un meta-análisis. PLoS ONE 10 (10): e0141762. doi: 10.1371 /journal.pone.0141762
Editor: Qing Yi-Wei, el Instituto del Cáncer de Duke, Estados Unidos |
Recibido: 29 Junio, 2015; Aceptado: 12 Octubre 2015; Publicado: 29 de octubre 2015
Derechos de Autor © 2015 Mao et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
financiación:.. los autores no recibieron ninguna financiación específica para este trabajo
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de células renales (CCR) se diagnostica a más de 120.000 pacientes en los EE.UU. y Europa, cada año, lo que resulta en casi 60.000 muertes [1]. Un tercio de los pacientes con CCR se diagnostican en estadio IV, con una tasa de supervivencia a 5 años del 15% aproximadamente [2, 3]. Por lo tanto, las estrategias preventivas más eficaces para reducir son necesarios el riesgo de CCR. Estudios recientes han demostrado que varios factores de estilo de vida tales como la actividad física alta, el alcohol y la ingesta de frutas y verduras se asocian con una menor incidencia de CCR [4-11]. Las vitaminas B son los principales precursores de coenzimas que intervienen en la transferencia de grupos de un carbono y son esenciales para la metilación del ADN y los mecanismos de reparación de ADN [12]. Por lo tanto, vitaminas del grupo B se han relacionado con el riesgo de cáncer [13]. Varios metaanálisis [14-18] han evaluado la relación entre el metabolismo de un carbono y múltiples tipos de cáncer, pero no se ha establecido la relación entre los factores metabólicos de un carbono y el riesgo de CCR.
Anterior metaanálisis [9] se indica que la ingesta de proteínas o grasas incluyendo carnes rojas, aves, pescados y mariscos no podría estar asociado con el riesgo de CCR. Además, la ingesta dietética de frutas y verduras ha estado estrechamente relacionada con el riesgo de gástrico [19], de próstata [20], de colon [21], de ovario [22], y el cáncer de mama [23]. Por último, otro importante estudio [24] sugiere que el consumo de verduras crucíferas puede estar asociada con un menor riesgo de CCR. Entre los subtipos de nutrientes suplementarios, factores metabólicos de un carbono pueden inhibir la carcinogénesis y reducir el riesgo de RCC. Sin embargo, la correlación de datos de metabolismo de un carbono y la posterior incidencia de CCR es limitado.
A pesar de una serie de estudios han evaluado la asociación entre los factores metabólicos de un carbono y el riesgo de CCR, los resultados son controvertidos o no concluyente. Los resultados del presente metanálisis dilucidar la relación entre el metabolismo de un carbono y el riesgo de CCR.
Métodos
Orígenes de datos, estrategia de búsqueda, y criterios de selección
PubMed , EMBASE y la biblioteca Cochrane en busca de artículos publicados hasta marzo de 2015, utilizando los términos de búsqueda "carcinoma renal de células" o "cáncer de células renales" y "biomarcadores del metabolismo de un carbono" o "ácido fólico" o "ácido fólico" o "vitamina B6" o "piridoxina" o "cobalamina" o "vitamina B12" o "cisteína" o "riboflavina" o "tiamina" o "homocisteína". La búsqueda se limitó a los artículos que fueron publicados en Inglés. También listas de referencias de todos los artículos de investigación originales y de revisión relevantes búsquedas manuales para identificar los estudios potencialmente elegibles adicionales. La búsqueda bibliográfica se realizó por duplicado por dos revisores independientes
Los criterios de inclusión fueron:. (1) estudios de observación que investigan la relación entre el metabolismo de un carbono y el riesgo de CCR; y (2) las que especifican el número de participantes en cada categoría de factores metabólicos de un carbono. Para los estudios sin datos suficientes, se estableció contacto con los autores o las búsquedas en los artículos que informaron de una base de datos similar. Se excluyeron los estudios sin los datos necesarios.
Recolección de datos y Evaluación de la Calidad
La extracción de datos y la evaluación se llevaron a cabo de forma independiente por dos autores. Publicación de información (es decir, el nombre del primer autor y año de publicación), las características de los estudios (es decir, país, diseño del estudio, la calidad del estudio, y los factores ajustados), características de los participantes (es decir, tamaño de la muestra, la media de edad, género, nivel educativo , índice de masa corporal [IMC], se extrajeron de fumar, consumo de alcohol, y la historia de la hipertensión), y el número de casos y de los participantes en cada categoría. Los desacuerdos se resolvieron por consenso con un tercer revisor.
Dos revisores evaluaron de forma independiente la calidad de los estudios que utilizan la escala Newcastle-Ottawa (NOS) (Tabla S1) [25]. La evaluación de la NOS se basa en los puntos esenciales de un estudio de observación, es decir, la selección (4 puntuaciones), la comparabilidad (2 puntuaciones), y el resultado (3 puntuaciones). El cuestionario de tres puntos produce una puntuación total que osciló entre 0 (el peor) a 9 (la mejor). En caso de desacuerdo, se llegó a un consenso después de una discusión de grupo.
Análisis estadístico
estimación del efecto (RR, OR, o HR) y su 95% intervalo de confianza (IC) se utiliza para examinar la relación entre los factores metabólicos de un carbono y el riesgo de CCR. Además, se utilizaron las estimaciones de riesgo con el ajuste máximo para posibles factores de confusión. Las razones de riesgo (RR) combinado con el modelo de efectos aleatorios se utilizaron como la estadística de resumen [26, 27].
Los RR fueron significativas cuando el IC del 95% no incluía 1,00. En primer lugar, se utilizó el modelo de efectos aleatorios para calcular RR de resumen e IC 95% para la alta versus bajos factores metabólicos de un carbono [27]. En segundo lugar, las estimaciones de riesgo específicos de la categoría se transformaron en las estimaciones del riesgo relativo (RR), que se asocia con un aumento en el nivel de los factores metabólicos de un carbono utilizando el método de mínimos cuadrados generalizados para la tendencia de estimación [28, 29]. Los RR de resumen para un aumento en el nivel de los factores metabólicos de un carbono se calcularon utilizando efectos aleatorios meta-análisis [27]. Se evaluó la heterogeneidad estadística entre los estudios utilizando Q y la estadística I-cuadrado, y los valores de P & lt; 0,10 indica una heterogeneidad significativa [30, 31]. Se utilizó un análisis de sensibilidad para explorar las posibles fuentes de heterogeneidad y evaluar la influencia de los estudios individuales incluidos en nuestra meta-análisis [32]. En la etapa de plan, análisis de subgrupos se utiliza para explorar la relación entre los factores metabólicos de un carbono, y la incidencia de riesgo de CCR en subpoblaciones específicas. Sin embargo, los análisis de subgrupos no se llevaron a cabo en condiciones que implican pequeño número de ensayos.
En la fase de planificación, el potencial de sesgo de publicación se evaluó por Egger [33] y [34] Begg pruebas. Sin embargo, algunos estudios informaron la relación entre varios factores metabólicos de un carbono y el riesgo de CCR. Todos los valores de p son dos lados valores alfa y de P & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativo para todos los estudios incluidos. Los análisis estadísticos se realizaron con STATA (v 12.0;. Stata Corporation, College Station, TX, EE.UU.).
Resultados
Literatura Buscar
La búsqueda principal produjeron 463 registros . Después de escanear los títulos y resúmenes, se excluyeron 451 artículos irrelevantes. Se revisaron los doce artículos de texto completo, y finalmente cinco estudios [35-39] con siete cohortes fueron incluidos en este meta-análisis (Figura 1). Una búsqueda manual de las listas de referencias dentro de estos estudios no dió ningún nuevos estudios elegibles. Las características generales de los estudios y los participantes incluidos se presentan en la Tabla 1.
Características de los Estudios
Tres de los estudios incluidos eran estudios de casos [35, 37], dos eran cohortes [39], uno fue un estudio de casos y controles anidados [38], y el estudio restante era un caso de cohortes [36]. Estos estudios se publicaron entre 2006 y 2014, que comprendía 133,995 individuos, y contenía 2.441 casos de RCC. Cuatro cohortes se llevaron a cabo en Europa [35-38], dos se realizaron en los EE.UU. [39], y el restante se llevó a cabo en Australia [37]. IMRCC [35] y EPIC cohortes [37] informó de la educación, índice de masa corporal y el estado de la ingesta de alcohol. Del mismo modo, tres cohortes informaron antecedentes de tabaquismo [35-37] y el estado de la hipertensión [37, 39]. Se evaluó la calidad de un estudio usando la NOS, y una cohorte anotando 9 [37], cuatro cohortes anotando 8 [36, 38, 39], y los dos restantes cohortes anotar 7 [35, 37].
Factores de alto versus bajo uno-carbono metabólico
la figura 2 muestra el RR en el meta-análisis de acuerdo con la alta frente a los niveles bajos de factor metabólico de un carbono. Los RR de resumen fueron (IC del 95%: 0,66 a 1,19; p = 0,395) 0,88 para la vitamina B
2 suplementación, (IC del 95%: 0,70 a 1,06; p = 0,167) 0,86 para la administración de suplementos de vitamina B
6, (IC del 95%: 0,72 a 1,05; p = 0,143) 0,87 para la administración de suplementos de ácido fólico, (IC del 95%: 0,90 a 1,70; p = 0,194) 1,24 para la vitamina B
12 suplementación, y CI 1,29 (95%: 0,93 -1,78; P = 0,123) para la metionina. Del mismo modo, no hay asociaciones significativas se observaron entre el plasma de vitamina B
2, el plasma de vitamina B
6, folato en plasma, la metionina en plasma y los niveles de homocisteína en plasma. Además, en comparación con la categoría de plasma más bajo de vitamina B
12, el RR combinado para el CCR (IC del 95%: 0,52 a 1,00; p = 0,048) 0,72. Por último, de acuerdo con un análisis de sensibilidad, la categoría más alta de plasma de vitamina B
6 se asoció con un menor riesgo de CCR (RR, 0,44; IC del 95%: desde 0,31 hasta 0,62; P & lt; 0,001) cuando la exclusión del estudio ATBC [38], que incluye específicamente los participantes masculinos y se alinea con un diseño de casos y controles anidados.
dosis-respuesta análisis
los resultados de la dosis-respuesta meta-análisis sugieren una asociación significativa entre el aumento (100 mg /día) en los suplementos de ácido fólico y el riesgo de CCR (RR, 0,97; IC del 95%: 0,93 a 1,00; p = 0,048). Por otra parte, el RR resumen de RCC por un aumento en el plasma de vitamina B
2 niveles por 5 nmol /l (IC del 95%: 0,89 a 1,00; p = 0,045) 0,94. Además, el análisis de sensibilidad indicó que un aumento de la vitamina B
6 de 15 nmol /L se asoció con un menor riesgo de CCR (RR, 0,83; IC del 95%: 0,77 a 0,89; P & lt; 0,001) [38] . Por último, no se encontraron asociaciones significativas entre los incrementos de los factores metabólicos de un carbono y el riesgo de CCR (figura 3).
Discusión
estudios observacionales previos [35-39] correlación de uno factores metabólicos -electrodos con el riesgo de CCR no han sido concluyentes. EPIC y PRCM estudios [37] encontraron una disminución del riesgo de CCR con plasmática elevada de vitamina B
6 o vitamina B
12. Varios otros estudios no encontraron ninguna asociación significativa con CCR, aunque la mayoría de los RR observados estaban por debajo de la unidad [35, 36, 38, 39]. Además, el valor de corte de cada categoría para el metabolismo de un carbono difirió entre los estudios. Por último, la incidencia de CCR fue menor que el valor esperado en los estudios individuales, y siempre requiere amplios intervalos de confianza, es decir, los valores exhibidos hay diferencias estadísticamente significativas. Para ello hemos realizado un amplio, un metanálisis cuantitativo para evaluar cualquier posible relación entre los factores metabólicos de un carbono y la incidencia de riesgo de CCR.
Este meta-análisis que incluye los estudios observacionales publicados exploró las posibles correlaciones entre un carbono factores metabólicos y la incidencia de CCR. Se encontró una asociación inversa estadísticamente significativa entre los suplementos de ácido fólico, vitamina B plasmática
2 niveles y el riesgo de CCR. Además, los análisis de alta versus factores metabólicos bajos de un carbono indica que el plasma de vitamina B
12 se asoció con un menor riesgo de CCR. Por último, de acuerdo con el análisis de sensibilidad, la vitamina B
6 podría desempeñar un papel importante en el riesgo de CCR.
La mayoría de nuestros hallazgos eran consistentes con un estudio de casos y controles de reciente publicación que se realizó en diez países europeos [37]. Este estudio incluyó a 556 casos y 556 sujetos de control, lo que sugiere que los participantes con mayores concentraciones plasmáticas de vitamina B6 se asociaron con un menor riesgo de CCR. Sin embargo, por el contrario, los otros biomarcadores plasmáticos no mostraron ninguna asociación significativa con la incidencia de RCC. Además, un estudio de replicación que se realizó en Australia [37] sugiere que la vitamina B plasmática elevada
6 niveles se asociaron con un menor riesgo de CCR (OR, 0,47; IC del 95%: 0,23-0,99). Además, se utilizó el método de los mínimos cuadrados generalizados para la estimación de tendencia y encontramos que un aumento en el plasma de vitamina B
6 niveles por 15 nmol /L, podría ser un factor protector para el CCR. Por último, un estudio ATBC [38] indica que los participantes con los niveles más bajos de folato (≤ 6,64 nmol /L) tuvieron un aumento del 68% en el riesgo de CCR (OR, 1,68; IC del 95%: 1,06 a 2,65) y un 22 % de aumento en el riesgo de RCC por 100 g, que era comparable a los que tienen los niveles de folato en suero más altos. Las variables incluidas las poblaciones diseño del estudio, de género y de origen podrían desempeñar un papel importante en estas asociaciones. El estudio ATBC [38] incluyó participantes dentro de una población homogénea de la asignación al azar; Sin embargo, EPIC y MCCS [37] fueron estudios observacionales basados en la población. Además, las mediciones bioquímicas de vitamina B
6 se llevaron a cabo con diferentes metodologías. Por ejemplo, el estudio ATBC [38] usó un ensayo de tirosina descarboxilasa, y los estudios EPIC y MCC utiliza cromatografía /espectrometría de masas en tándem. Por último, también se realizó un análisis de sensibilidad que excluyó el estudio ATBC, que llegó a la conclusión de que una mayor concentración de vitamina B
6 se asocia con un riesgo menor RCC.
Nuestro estudio también indicó que una asociación inversa se mantuvo estadísticamente significativa para la administración de suplementos de ácido fólico (RR, 0,97; IC del 95%: 0,93 a 1,00; p = 0,048). Este resultado fue consistente con IMRCC [35], lo que sugiere que un aumento de la suplementación con ácido fólico por 100 g por día se asoció con un menor riesgo de CCR (RR, 0,94; IC del 95%: 0,88 a 1,00). Los otros nutrientes relacionados con la administración de suplementos metabólica de un carbono no se asociaron con CCR. Los estudios sobre los suplementos de ácido fólico encontraron que una mayor ingesta se relaciona con un menor riesgo de oral, faríngea [40], de mama [15], la vejiga [16], de esófago y cáncer de páncreas [41]. Sin embargo, la relación entre la administración de suplementos de ácido fólico y el riesgo de RCC era desconocido. Debido a la evidencia limitada que respalda su asociación, y múltiples nutrientes relacionados con el metabolismo de un carbono como se ha demostrado en este análisis, se concluye que la asociación inversa con ácido fólico, podría deberse al azar.
Nuestra actual meta-análisis tiene varios puntos fuertes. En primer lugar, el tamaño de la muestra nos permitió evaluar cuantitativamente la asociación entre los factores metabólicos de un carbono y el riesgo de CCR. Por lo tanto, nuestros hallazgos son potencialmente más robustos que los de cualquier estudio individual. En segundo lugar, el análisis de dosis-respuesta incluye una amplia gama de factores metabólicos de un carbono, lo que permitió una evaluación precisa de la relación entre por unidad de incrementos de los factores metabólicos de un carbono y el riesgo de RCC
.
El estudio limitaciones fueron los siguientes: (1) los modelos ajustados diferían entre los estudios incluidos, con factores variables que juegan un papel importante en el desarrollo de CCR; (2) que no podíamos diferenciar los efectos de los factores metabólicos de un carbono de factores de confusión incluyendo el IMC, el tabaquismo, el alcohol de estado, y la historia de la hipertensión debido a la evidencia limitada; (3) sesgo de publicación y splines cúbicos restringidos no puede disponible debido a unos estudios informaron la relación entre los factores metabólicos de un carbono y el riesgo de CCR; (4) el sesgo de publicación; y, finalmente, (5) los datos agrupados, que restringían un análisis más detallado y completo.
Los resultados de nuestro estudio indican que la concentración de vitamina B2, vitamina B6, vitamina B12 y ácido fólico se asoció inversamente con el riesgo del CCR. Se necesitan estudios prospectivos de cohortes grandes para verificar estas asociaciones.
Apoyo a la Información
S1 Lista de verificación. Lista de verificación de PRISMA
doi:. 10.1371 /journal.pone.0141762.s001 gratis (DOC)
Tabla S1. Las puntuaciones de calidad de los estudios de cohorte prospectivos utilizando la escala Newcastle-Ottawa
doi: 10.1371. /journal.pone.0141762.s002 gratis (DOC): perfil