Extracto
Aplicaciones
El objetivo del estudio es identificar los factores de riesgo de metástasis ILN síncrono para el cáncer de recto inferior que incluye el canal anal.
los pacientes con cáncer de recto inferior que fueron sometidos a resección radical en el Centro de cáncer de la Universidad de Fudan de Shanghai se analizaron retrospectivamente. La metástasis ILN síncrono se definió como la metástasis ocurre dentro de los 6 meses después del diagnóstico de cáncer rectal. Los pacientes de género, la edad, el diámetro del tumor, invasión de línea dentada, nivel de diferenciación, tipo histológico, la profundidad de la invasión, metástasis LN perirrectal, invasión linfovascular o invasión perineural fueron analizados en el estudio. La correlación entre la participación ILN sincrónica y características clínico-patológicas se analizaron con la prueba de Chi-cuadrado /prueba exacta de Fisher. Las variables con p & lt; 0,05 en el análisis univariado fueron luego analizadas en un modelo de logística multivariante. Odds ratio (OR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC del 95%) se calcularon.
Resultados
Un total de 325 pacientes (182 hombres y 143 mujeres) con cáncer de recto inferior se reunieron con el criterios y fueron incluidos en el estudio. Entre ellos, 20 pacientes (6,2%) tenían metástasis ILN síncrona. Tanto el análisis univariante y multivariante mostró la invasión de la línea dentada tenía una fuerte correlación con la metástasis ILN sincrónica con la odds ratio (OR) de 23.558 [intervalo de confianza del 95% (IC) 6,380 a 86,982] (p & lt; 0,001). La presencia de invasión linfovascular también mostró una correlación significativa con la metástasis sincrónica ILN odds ratio (OR) de 5.260 [95% intervalo de confianza (IC) 1,818 a 15,212] (p = 0,002).
Conclusiones
la invasión de la línea dentada y la invasión linfovascular son dos factores de riesgo independientes de ganglio linfático inguinal metástasis del cáncer de recto inferior que afectan al conducto anal
Visto:. Wang R, P Wu, Shi D, H Zheng, Huang L, Gu W, et al. (2014) Factores de riesgo de los ganglios linfáticos inguinales síncrono La metástasis de cáncer rectal inferior que afectan al conducto anal. PLoS ONE 9 (11): e111770. doi: 10.1371 /journal.pone.0111770
Editor: John Souglakos, Hospital General Universitario de Heraklion y Laboratorio de Biología de Células Tumorales, Escuela de Medicina de la Universidad de Creta, Grecia
Recibido: April 5, 2014; Aceptado: 1 de octubre de 2014; Publicado: 19 Noviembre 2014
Derechos de Autor © 2014 Wang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Todos los datos relevantes se encuentran dentro del papel
Financiación:. Este estudio fue apoyado por becas de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Nº 81001055), Programa de Pujiang Shanghai (núm 13PJD008), Tecnología de Investigación Nacional y de alta Programa de desarrollo (Programa 863, Nº 2012AA02A506) y el Programa de Shanghai Shenkang (núm SHDC12014206 y Nº SHDC12012120). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
ganglios linfáticos inguinales (ILN) metástasis de cáncer de recto son relativamente raros [1], [2]. Se cree que surgen de las lesiones primarias avanzadas con obstrucción linfática proximal que da como resultado la expansión ganglionar retrógrada, o de enfermedad recurrente en la pelvis o el perineo [3]. En un estudio retrospectivo de 32 pacientes con metástasis de cáncer de recto ILN, se observó 0% de supervivencia global a los 5 años, el cual mostró un mal pronóstico de las metástasis en el cáncer de recto ILN. La diseminación linfática de tumores localizados en la parte inferior del recto también son complejos e impredecibles [2]. Por lo tanto, la prevención de las metástasis ILN es extremadamente crítica para los pacientes con cáncer de recto inferior. En comparación con el cáncer de pene y cáncer perineal, menos estudios estaban relacionados con la metástasis en el cáncer de recto ILN inferior. En este estudio, hemos realizado un estudio retrospectivo de una cohorte de pacientes con cáncer de recto inferior y analizaron los posibles predictores de metástasis sincrónica ILN.
Materiales y Métodos
Los pacientes con cáncer de recto inferior que se sometieron abdominal la resección perineal (APR) en el Centro de cáncer de la Universidad de Fudan de Shanghai desde septiembre 1986 a julio 2013 se revisaron en este estudio. Ninguno de los pacientes recibió ninguna preoperativechemoradiotherapy en operación. escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los participantes del estudio que se adhieren a las directrices éticas locales anteriores a la recogida de muestras. El procedimiento de protocolo de estudio y el consentimiento fueron aprobados el Comité de Ética del Centro de Cáncer de Shanghai, la Universidad de Fudan
Todos los pacientes cumplieron con los criterios de la siguiente manera:. (1) el borde inferior del tumor situado a menos de 2 cm proximal a la línea dentada en el examen rectal digital y luego fue confirmada por el historial patológico postoperatorio; (2) que tiene registros médicos completos incluyendo información demográfica, los datos clínicos y patológicos, notas de funcionamiento y seguimiento de los resultados; y (3) que tiene al menos 6 meses de seguimiento de tiempo después de la operación
Los pacientes que (1) tenían metástasis ILN a las 6 meses después del diagnóstico de cáncer de recto (61 pacientes).; (2) tenían registros médicos incompletos (18 pacientes); (3) tenían otro tipo histológico incluyendo carcinoma escamoso, carcinoide y el melanoma (5 pacientes) fueron todas excluidos del estudio. ILN metástasis eran sospechosos ya sea por los ganglios linfáticos palpables o por resultados de imagen antes o después del procedimiento quirúrgico. La metástasis ILN síncrono se definió como la metástasis ocurre dentro de los 6 meses después del diagnóstico de cáncer anorrectal y confirmado por patología con los ganglios linfáticos inguinales resección o biopsia o aspiración con aguja fina. La estadificación del cáncer se basa en el Comité Conjunto sobre el Cáncer 7ª edición.
sexo, la edad, el diámetro del tumor, la invasión dentada línea, nivel de diferenciación, tipo histológico, la profundidad de la invasión, metástasis LN perirrectal, invasión linfovascular del paciente o invasión perineural fueron analizados en el estudio. ILN metástasis no se definió como metástasis LN perirrectal.
La correlación entre la participación ILN sincrónica y características clínico-patológicas se analizaron con la prueba exacta de Chi-cuadrado de ensayo /de Fisher. Las variables con p & lt; 0,05 en el análisis univariado fueron luego analizadas en un modelo de logística multivariante (usando logística binaria, la etapa del procedimiento al revés). Los valores de p & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativo, y odds ratio (OR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC del 95%) se calcularon. Todos los análisis estadísticos se realizaron mediante el programa SPSS, versión 19.0.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, EE.UU.).
Resultados
Información general de los pacientes
Un total de 325 pacientes (182 hombres y 143 mujeres) con cáncer de recto inferior cumplido con los criterios y fueron incluidos en el estudio. La edad media en el momento del diagnóstico de cáncer rectal fue de 56 años (rango, 25-86 años). El diámetro máximo medio del tumor fue de 36,0 mm (rango, 8-100 mm). Entre ellos, 20 pacientes (6,2%) se confirmaron con metástasis ILN síncrono (Tabla 1). La información de datos clínicos y patológicos y el tratamiento postoperatorio de los 20 pacientes con metástasis ILN se muestra en la Tabla 2.
El análisis univariante de los factores de riesgo para el cáncer de recto inferior que incluye el canal anal
las asociaciones entre la metástasis ILN sincrónica y características clinicopatológicas se muestran en la Tabla 3. el análisis univariado mostró factores, entre ellos la invasión línea dentada, metástasis LN perirrectal y la invasión linfovascular se relacionaron significativamente con la metástasis ILN síncrona. No hay correlación significativa entre la metástasis sincrónica ILN y el sexo de los pacientes, la edad, el diámetro del tumor, el tipo histológico, estadio T o presencia de invasión perineural.
El análisis multivariado de los factores de riesgo para el cáncer de recto inferior que implica la canal anal
Las variables con p & lt; 0,05 en el análisis univariado fueron luego analizadas. El análisis multivariado se realizó (Tabla 4) con el factor incluyendo la invasión línea dentada, metástasis LN perirrectal y la invasión linfovascular. La invasión de la línea dentada mostró una fuerte correlación con la metástasis ILN sincrónica con la odds ratio (OR) de 23.558 [intervalo de confianza del 95% (IC) 6,380 a 86,982] (p & lt; 0,001). La presencia de invasión linfovascular también mostró una correlación significativa con la metástasis sincrónica ILN odds ratio (OR) de 5.260 [intervalo de confianza del 95% (IC) 1,818 a 15,212] (p = 0,002). Los resultados indicaron invasión de la línea dentada y la invasión linfovascular son dos factores independientes de riesgo de cáncer de recto inferior que afectan al conducto anal.
Discusión
El recto se divide en segmentos superiores e inferiores de acuerdo con la ubicación relativa de la reflexión peritoneal por convención. En Japón, la parte inferior del recto se divide en dos subregiones, es decir, 'tumores Rb' y 'tumores Rp. "Un" tumor Rb' indica un tumor localizado en la parte inferior del recto sin ninguna invasión de la línea dentada. Un "tumor Rp 'indica un tumor invade la línea dentada [4]. En un estudio japonés de 156 pacientes con cáncer rectal inferior, el 28% (7/25) de los pacientes '' Rp tumorales tenían metástasis ILN. «RP del tumor fue encontrado asociada con una alta tasa de metástasis ILN, y también tuvo un peor pronóstico y la recurrencia local que 'tumor Rb'. Y la presencia de un adenocarcinoma mucinoso diferenciado o mal es un factor de riesgo de recidiva local en los 25 pacientes '' Rp tumorales [5]. En nuestros estudios, hay 83 patientsmet los criterios de 'tumor Rp. "Y nuestros resultados mostraron' Rp tumor ', invadiendo la línea dentada, es un factor de riesgo independiente para el cáncer de recto inferior que incluye el canal anal. Esto se puede explicar que en un tumor que se origina por encima de la línea dentada los vasos linfáticos drenan principalmente a los ganglios linfáticos mesentéricos (MLN) y los ganglios linfáticos laterales (LLN), mientras que por debajo de la línea dentada los vasos linfáticos drenan principalmente a los ganglios linfáticos inguinales (ILN ) [6]. Por otra parte, en nuestro estudio, la presencia de invasión linfovascular del cáncer de recto inferior se demuestra que es otro factor de riesgo independiente. El resultado es consistente con la anatomía linfático. Además, hemos encontrado ninguna correlación significativa entre la metástasis sincrónica ILN y el sexo de los pacientes, la edad, el tamaño del tumor, el tipo histológico, estadio T o presencia de invasión perineural, que nunca fue revelado en otros estudios.
En todos los pacientes se les realizó tacto rectal, su localización tumoral se confirmó de nuevo por el historial patológico postoperatorio. En cuanto a los tumores que se superponen la unión anorrectal, la determinación de la anatomía puede ser ambigua. En nuestro estudio, hemos utilizado la clasificación del AJCC. De acuerdo con la AJCC, si epicentro de un tumor se encuentra a más de 2 cm proximal a la línea dentada o proximal al anillo anorrectal en el examen rectal digital, tales tumor debe clasificarse como cáncer de recto [7].
En comparación al cáncer rectal, la metástasis ILN es más común en el carcinoma del canal anal con 5-25% de los pacientes [8] - [12]. En un estudio de cohorte de 206 pacientes con cáncer de recto inferior, Bebenek Marek et al informaron de la metástasis ILN con sólo el 2,9% (6/206) de los pacientes [13].
A pesar de que hay pocos informes sobre la metástasis del cáncer de recto ILN, el resultado de un mal pronóstico de la metástasis del cáncer de recto ILN está claro [13], [14]. Por lo tanto, la prevención o el diagnóstico precoz de metástasis ILN para el cáncer rectal inferior es muy crítico. Aunque PET-TAC es útil en la estadificación y la búsqueda de lesiones metastásicas, de acuerdo con las directrices de la NCCN versión 3.2014 para el cáncer rectal, que no sustituye una tomografía computarizada diagnóstico diferencial, con contraste. PET-TAC sólo se debe utilizar para evaluar un resultado equívoco en una tomografía computarizada con contraste o en pacientes con contraindicaciones a fuertes de contraste intravenoso. Y para los dudosos los resultados obtenidos en una tomografía computarizada con contraste, la aspiración o biopsia sigue siendo el estándar de oro, la especificidad y el valor predictivo positivo de la PET-TC es sólo el 83% y 43%, respectivamente [15]. En nuestra institución, la disección ILN e irradiación postoperatoria ILN es el tratamiento convencional para la metástasis ILN síncrono para el cáncer de recto inferior. En pacientes confirmados con metástasis ILN sincrónica, 12 pacientes (60%) recibieron disección ILN, 3 pacientes (15%) recibieron irradiación ILN postoperatorio, 1 paciente (5%) recibieron tanto la irradiación y la resección y 4 pacientes (20%) fueron dados paliativos la quimioterapia debido a metástasis sistémicas (Tabla 2). El papel del tratamiento preventivo para la metástasis del cáncer de recto ILN menor no ha sido bien definido todavía. La complicación de la disección ILN incluye linfedema y linfocele [16] - [18] y la disección profiláctica ILN tampoco es un tratamiento de rutina para el cáncer de recto inferior. En nuestro estudio, la invasión línea dentada y la invasión linfovascular se mostraron como factores críticos de riesgo de metástasis ILN síncrono para el cáncer de recto inferior. Por lo tanto, para aquellos pacientes con los factores de riesgo, la disección ILN profiláctico podría ser considerado para prevenir la metástasis ILN. En cuanto a la radioterapia, hay poca información acerca de la irradiación preventiva tampoco. Un estudio de M. D. Anderson afirmó que el fracaso ganglionar inguinal en pacientes con cáncer rectal con afectación del canal anal tratados con quimiorradioterapia neoadyuvante o adyuvante no es lo suficientemente alto como para justificar la ingle rutina de irradiación electiva [19]. En 2010 guía de práctica clínica para el cáncer rectal, los expertos de la ESMO creído linfáticos inguinales mediales sólo tienen que ser incluidos como profilaxis para la radioterapia cuando el tumor crece en o por debajo de la línea dentada [20].
Además, tuvimos que admitir que hay todavía estaba limitación de nuestro estudio. El grupo de muestra es pequeño, con sólo 20 pacientes incluidos. Por lo tanto, un mayor tamaño de la muestra con múltiples centros se llama en estudio. Y los pacientes con metástasis ILN metacrónico (metástasis ILN produzca en el transcurso de 6 meses después del diagnóstico de cáncer de recto) se analizarán en el siguiente estudio, lo que daría enfoque alternativo en el tratamiento profiláctico de la metástasis ILN para el cáncer de recto inferior que incluye el canal anal.
Conclusión
la invasión de la línea dentada y la invasión linfovascular son dos factores de riesgo independientes de ganglio linfático inguinal metástasis del cáncer de recto inferior que afectan al conducto anal. Para los pacientes con estos factores de riesgo, se recomienda la evaluación radiológica para la región inguinal y la biopsia de adenopatías inguinales.
Reconocimientos
Este estudio fue apoyado por becas de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Nº 81001055), Programa de Shanghai Pujiang (núm 13PJD008), Nacional de Investigación de alta Tecnología y Desarrollo (Programa 863, Nº 2012AA02A506) y el Programa de Shenkang Shanghai (núm SHDC12014206 y Nº SHDC12012120). Nos gustaría dar las gracias a todo el personal del Departamento de Patología, Shanghai Centro de Cáncer de la Universidad de Fudan por su increíble trabajo.