Extracto
El cáncer de próstata es la neoplasia visceral más común en los hombres occidentales y una causa importante de muerte por cáncer. Aumento de la activación de las vías de AKT y NFkB han sido identificados como pasos críticos en la iniciación del cáncer de próstata y la progresión. GGAP2 (GTP vinculante y la proteína activadora de GTPasa 2) es una proteína multidominio que contiene un dominio N-terminal Ras homología (GTPasa), seguido de un dominio PH, un dominio GAP C-terminal y un dominio de repetición de anquirina. GGAP2 directamente puede activar la señalización a través de las vías tanto AKT y NFkB y actúa como un nodo de la diafonía entre estas vías. El aumento de expresión GGAP2 está presente en tres cuartas partes de los cánceres de próstata. Las mutaciones de GGAP2 han sido reportados en líneas de células de otros tumores malignos. por lo tanto, se analizaron 84 tejidos de cáncer de próstata y 43 tejidos de la próstata benignas para las mutaciones somáticas en GGAP2 por secuenciación directa de clones individuales derivados de los dominios GAP y GTPasa de tejido normal y tumoral. En general, la mitad de los cánceres contenía clones de dominio GAP mutantes y en 20% de los cánceres, 30% o más de clones eran mutante en el dominio GAP. Sorprendentemente, las mutaciones fueron heterogéneos y no clonal, estando presentes en muchos tumores múltiples mutaciones diferentes. Se observaron resultados similares en el análisis del dominio GTPasa. proteínas GGAP2 mutantes tenían significativamente mayor actividad transcripcional usando AP-1 informador sensible constructos en comparación con la proteína de tipo salvaje. Además, la presencia de estas mutaciones se asoció con un comportamiento clínico agresivo. La presencia de mutaciones de alta frecuencia no clonales de un solo gen es nueva y representa un nuevo modo de alteración genética que puede promover la progresión tumoral. Análisis de mutaciones en el cáncer se ha usado para predecir el resultado y guía de identificación de diana terapéutica, pero este tipo de análisis se ha centrado en las mutaciones clonales. Nuestros estudios indican que en algunos casos puede ser necesario evaluar así de alta frecuencia de mutaciones nonclonal
Visto:. Cai Y, Wang J, Ren C, Ittmann M (2012) Frecuente heterogéneo sentido erróneo de mutaciones en el cáncer de próstata GGAP2 : implicaciones para la biología del tumor, la clonalidad y análisis de la mutación. PLoS ONE 7 (2): e32708. doi: 10.1371 /journal.pone.0032708
Editor: Sharon A. Glynn, Universidad Nacional de Irlanda Galway, Irlanda