Extracto
Antecedentes
citocromo P450 2E1 (CYP2E1), una enzima inducible por etanol, se ha demostrado que metabólicamente activar diversas sustancias cancerígenas, lo cual es crítico para el desarrollo y la progresión de los cánceres. Se ha demostrado que
CYP2E1
polimorfismos alterar la actividad transcripcional del gen. Sin embargo, los estudios sobre la asociación entre el
CYP2E1
polimorfismos (
Pst
I
/Rsa I
o
Dra
I) resultados contradictorios cáncer gástrico y se han reportado . Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue investigar si
CYP2E1
polimorfismos se asocia con el desarrollo y progresión del cáncer gástrico y su pronóstico en pacientes chinos.
Métodos
Un estudio de casos y controles se llevó a cabo en la que
CYP2E1 Pst
I
/Rsa I y
Dra
I polimorfismos fueron analizados en 510 pacientes chinos con cáncer gástrico y 510 por edad y sexo controles sanos emparejados por PCR-RFLP. La odds ratio se calcularon mediante regresión logística multivariante, y el tiempo de vida se calculó mediante curvas de supervivencia de Kaplan-Meier. Además, también se llevó a cabo un meta-análisis para verificar los resultados.
Resultados
En
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
polimorfismo I, C2C2 homocigotos (OR = 2,15; IC: 1,18 a 3,94) y C2 portadores (OR = 1,48; IC: 1,13 a 1,96) se asociaron con un mayor riesgo de cáncer gástrico en comparación con los homocigotos C1C1. Ambos genotipos C1C2 y C2C2 fueron asociados con estadio avanzado, pero no el grado de cáncer gástrico. Por otra parte, C2C2 genotipo fue identificado como un marcador independiente de la supervivencia global pobres para el cáncer gástrico. Sin embargo, no había ninguna asociación significativa entre la
CYP2E1 Dra
polimorfismo I y el riesgo de cáncer gástrico. En el meta-análisis, se agruparon los datos de 13 estudios confirmaron que el
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
polimorfismo I se asoció con un aumento significativo del riesgo de cáncer gástrico.
conclusión
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
polimorfismo I se asocia con un mayor riesgo de desarrollo, progresión y mal pronóstico del cáncer gástrico en pacientes chinos. Los datos agrupados de 13 estudios, principalmente en los países asiáticos, están de acuerdo con nuestros hallazgos
Visto:. Feng J, Pan X, J Yu, Chen Z, Xu H, El-Rifai W, et al. (2012) Funcional
PstI /RsaI
polimorfismo en
CYP2E1
se asocia con el desarrollo, progresión o Mal resultado de cáncer gástrico. PLoS ONE 7 (9): e44478. doi: 10.1371 /journal.pone.0044478
Editor: Georgina L. Hold, Universidad de Aberdeen, Reino Unido
Recibido: 23 de mayo de 2012; Aceptado: August 7, 2012; Publicado: 5 Septiembre 2012
Copyright: © Feng et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China [NO. 81072031 (BA10)]. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Antecedentes
el cáncer gástrico, uno de los tipos de cáncer más común y la segunda causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo, sigue siendo un importante problema de salud pública. Los estudios han demostrado que 989,600 nuevos casos de cáncer gástrico se produjo en 2008 y que 738.000 pacientes mueren anualmente de esta enfermedad [1] - [2]. Existe una considerable variación geográfica en la incidencia del cáncer gástrico, con tasas más altas de Asia y algunas partes de América del Sur. El cáncer gástrico es uno de los tumores malignos más frecuentes en China, que representa el 38% de los casos en todo el mundo cada año [3] - [4]. Aunque es bien sabido que los factores ambientales, los hábitos dietéticos y
Helicobacter pylori
infección están asociados con el riesgo de cáncer gástrico, el factor genético del huésped es también cree que son importante en la carcinogénesis gástrica [5]. susceptibilidades genéticas podrían explicarse, en parte, por los polimorfismos de nucleótido único (SNPs) de genes susceptibles [6] - [7]. Por lo tanto, la determinación y la comprensión de los factores genéticos y moleculares implicados en el desarrollo del cáncer gástrico y el pronóstico pueden ayudar a identificar nuevos biomarcadores genéticos y destacar posibles vías de investigación para las terapias dirigidas.
citocromo P450 2E1 gratis (
CYP2E1
), que está situado en 10q26.3 cromosoma, es un gen de 11,7 kb que consiste en 9 exones y 8 intrones, y codifica una proteína de 493 amino ácido [8]. CYP2E1 es una enzima inducible por etanol que metabólicamente activa diversos carcinógenos, tales como benceno, cloruro de vinilo y N-nitrosaminas [9] - [10]. N-nitrosaminas están presentes en el humo del tabaco, y la activación de N-nitrosaminas se ha relacionado con el desarrollo de varios tipos de cáncer, incluyendo el cáncer gástrico [11] - [12]. Functional
CYP2E1
polimorfismos de genes que alteran la actividad transcripcional del gen y por lo tanto sus sustancias tales como N-nitrosaminas de influir en la susceptibilidad de tipos de cáncer. Dos polimorfismos genéticos en la región 5 'del flanco (identificados por
Rsa I
se -1053C & gt; T (rs2031920) y
Pst I
es -1293G & gt; C (rs3813867), respectivamente), que están en estrecha vinculación desequilibrio, se ha informado que alteran la actividad transcripcional del gen [13] - [14]. Los individuos con el alelo predominante homocigotos (C1 /C1), el alelo heterocigóticos (C1 /C2) y el raro alelo homocigoto (C2 /C2) de
Pst
I
/Rsa
polimorfismo I son llamado el homocigoto de tipo salvaje, el heterocigoto y el homocigoto rara, respectivamente [15] - [17]. Otra importante polimorfismo detectable con
Dra
I en el intrón 6 es T7632A (rs6413432), una mutación de T a A, que se informó que puedan producir alteraciones en la transcripción de la
CYP2E1
de genes [13].
Durante las dos últimas décadas, varios estudios han explorado la asociación de la
CYP2E1
polimorfismo con el riesgo de cáncer de pulmón [18], el cáncer oral [19], y el cáncer de páncreas [20] . Recientemente, algunos estudios sobre la asociación entre el
CYP2E1
polimorfismo y cáncer gástrico también se han publicado, pero esos estudios han arrojado resultados contradictorios [21] - [33]. Por otra parte, no ha habido ningún informe sobre la asociación entre el
CYP2E1
polimorfismo y la supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue investigar si
CYP2E1
polimorfismo está asociado con el desarrollo y progresión del cáncer gástrico y su pronóstico en pacientes chinos. Además, también llevamos a cabo un meta-análisis de estudios de alta calidad seleccionados publicados entre 1990 y 2011, a fin de revelar la asociación más precisa entre los
CYP2E1
polimorfismo y cáncer gástrico.
Materiales y métodos
Población de estudio
el estudio incluyó a 510 pacientes que fueron admitidos para el tratamiento del cáncer gástrico para el primer hospital Afiliado de la Universidad médica de Nanjing entre mayo de 2006 y septiembre de 2008 y 510 por edad y sexo emparejado controles sanos. Todos los sujetos eran no relacionados étnicos chinos Han y los residentes en la provincia de Jiangsu. Todos los casos se diagnosticaron histológicamente confirmado y sin quimioterapia o radioterapia previa. El estadio patológico de cáncer gástrico se clasificó de acuerdo con el nodo de metástasis de tumor linfático sistema de clasificación (TNM) en la etapa I (T1-T2N0M0), fase II (T1-T2N1M0 o T3N0M0), en estadio III (T3N1M0, T1-T3N2M0, TanyN3M0, o T4NanyM0), o de la etapa IV (TanyNanyM1) [34]. El grado del tumor se agrupó en baja (bien diferenciadas), intermedio (moderadamente diferenciado), o de alto grado (poco diferenciado) de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud clasificación (OMS) de calidad [35]. Los controles sanos fueron reclutados de las personas que viven en las mismas zonas residenciales que tomaron parte en el examen médico de rutina en los mismos hallazgos withnormal hospital durante el examen y fueron la edad (± 5 años) y sexo-emparejados a los casos.
el estudio fue aprobado por el Comité de Ética del primer hospital Afiliado de la Universidad médica de Nanjing, y el número del documento era 2008 (1101). escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los sujetos.
Extracción de ADN y Genotipado de
CYP2E1
se recogió la sangre total en tubos con EDTA-revestido y se centrifuga durante 15 min, y el se aisló capa leucocitaria. El ADN genómico se extrajo a partir de 200 ml de capa leucocitaria usando un kit Qiagen QIAamp DNA Blood Mini (Qiagen Inc., Valencia, CA). se utilizó en cadena de polimerasa de longitud de fragmentos de restricción polimórficos-reacción (PCR-RFLP) para el análisis de genes. La estructura de imprimación y enzimas de restricción se muestran en la Tabla 1. La genotipificación se realizó sin conocimiento del estado del caso /control. Las imágenes de gel se leyeron de forma independiente por dos asistentes de investigación. Si no se alcanzó un consenso sobre los genotipos probados, a continuación, la determinación del genotipo se repitió de forma independiente hasta que se alcanzó un consenso. Para validar el método RFLP, se seleccionaron al azar 100 (50 de los casos y el 50 de controles) muestras para la secuenciación directa con un kit ABI PRISM Dye Terminator secuenciación (Applied Biosystems, Foster City, CA) con las muestras cargadas en un ABI 3700 secuenciador. La tasa de concurrencia de estos dos métodos fue del 99%.
Análisis estadístico
Hardy-Weinberg de alelos se evaluó mediante la prueba de chi-cuadrado. La comparación de la edad entre los casos y controles se evaluó mediante la prueba de Mann-Whitney. La diferencia en la distribución de genotipos entre los casos y controles se determinó mediante la prueba de chi-cuadrado, y la asociación entre los polimorfismos CYP2E1 y el riesgo de cáncer gástrico se estimó mediante odds ratio (OR) con un intervalo de confianza del 95% (IC). Se utilizó regresión logística para controlar los factores de confusión potenciales seleccionados (sexo, edad y hábito tabáquico) y estimar crudas y ajustadas e IC del 95%. Acumulativos curvas de supervivencia global se construyeron utilizando el método de Kaplan-Meier y la diferencia se evaluó mediante la prueba de log-rank. Todos los análisis de datos se realizaron utilizando el software SPSS (versión 11.0, Chicago, IL, EE.UU.). Un
P
valor de & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa
El metanálisis
Las bases de datos electrónicas PubMed, Embase y Web of Science, se realizaron búsquedas de estudios elegibles para. su inclusión en el presente meta-análisis, utilizando los términos: "CYP2E1", "P4502E1", "polimorfismo (s)", "gástrico" y "cáncer o carcinoma o tumor o neoplasia". Una fecha límite superior de 5 de diciembre, 2011 se ha aplicado, mientras que una fecha límite inferior fue de 1990. Todos los trabajos publicados en inglés con el texto completo que coinciden con los criterios elegibles fueron recuperados. También se examinaron las citas de los artículos identificados y en los artículos de revisión. Cuando la misma población de pacientes fue incluido en más de una publicación, solamente la más reciente o más completa se incluyó en el metanálisis. Los criterios de inclusión fueron: (a), estudio de casos y controles sobre la asociación entre el
CYP2E1 Rsa
I
/Pst I o
Dra
polimorfismo I y cáncer gástrico; (B), la publicación Inglés; (C), suficientes datos publicados disponibles para la estimación de un OR con IC del 95%; y (d), los genotipos de los controles consistentes con el equilibrio de Hardy-Weinberg distribución. Información fue cuidadosamente y de forma independiente extrae de todas las publicaciones elegibles por dos de los autores de acuerdo con los criterios de inclusión mencionados anteriormente. Las discrepancias se resolvieron mediante discusión entre los dos autores. Si los dos autores no llegaron a un consenso, un tercer autor fue consultado y la decisión final fue tomada por la mayoría de los votos. Los siguientes datos fueron recogidos de cada estudio: en primer lugar, nombre del autor, fecha de publicación, el origen étnico, el diseño del estudio, los tipos patológicos de cáncer gástrico, el número total de casos y controles, y la información sobre
CYP2E1 gratis (
Pst
I
/Rsa
/o
Dra
I) y polimorfismos. A continuación, se utilizó el programa informático Review Manager 4.2 (The Cochrane Collaboration, Oxford, Reino Unido) para el metanálisis.
Resultados
Características de Población de estudio
Las características demográficas y patológico características de los pacientes y los controles se enumeran en la Tabla 2. No hubo diferencias significativas en los datos demográficos entre los casos y controles. Sin embargo, el 51,6% de los casos eran fumadores, mientras que la tasa fue de 44,1% para los controles (OR = 1,35 IC del 95%: 1.05-1.73,
P = 0,017
). De los pacientes con cáncer gástrico, 41 (8,0%), 181 (35,5%), 160 (31,8%) y 25 (4,9%) tenían etapas I, II, III, y IV de tumores, respectivamente, y 56 (11,0%) , 116 (22,7%) y 231 (45,3%) tenían tumores de bajo, intermedio y alto grado, respectivamente.
Asociación entre
CYP2E1
polimorfismos y el cáncer gástrico Riesgo
las frecuencias genotípicas de los polimorfismos en los controles eran consistentes con la distribución de equilibrio de Hardy-Weinberg (
P = 0,055 para
Pst I
, y
P
= 0,056 para
Dra
I). La Tabla 3 muestra la distribución de frecuencia de
CYP2E1 Pst
o
Dra
genotipos I y las RUP estimados (IC 95%) para el cáncer gástrico. En
CYP2E1 Pst
análisis de restricción I, no hubo una diferencia significativa en la distribución de genotipos entre los grupos de casos y de control. Los individuos con el genotipo C1C2 o C2C2 tenían un riesgo significativamente elevado de desarrollar cáncer gástrico en comparación con los homocigotos C1C1, con una OR ajustada (IC 95%) de 1,35 (1,01 a 1,80) y 2,15 (1,18 a 3,94), respectivamente. Por otra parte, los transportistas C2 (C1C2 o C2C2) tuvieron una OR ajustada (IC del 95%) de 1,48 (1,13 a 1,96), en comparación con los homocigotos C1C1. Sin embargo, en
CYP2E1 Dra
análisis de restricción I, no hubo diferencia significativa entre el grupo de casos y de control en la distribución de genotipos. La OR ajustada (IC 95%) para la AT, AA, A y portadores fueron de 0,76 (0,58-1,01), 1,34 (0,83-2,17) y 0,85 (0,65 a 1,10), respectivamente, en comparación con los homocigotos TT. Cuando el
CYP2E1 Pst I y
Dra
I genotipos se analizaron en conjunto, los individuos con C2C2 /AA, tenían un riesgo significativamente elevado de cáncer gástrico, con una (IC del 95%) OR ajustada de 2,66 (1,27 a 5,57), en comparación con el genotipo C1C1 /TT (Tabla 3).
Asociación entre
CYP2E1
polimorfismos y el cáncer gástrico Enfermedad Estado
en
CYP2E1 Pst
análisis de restricción yo, los dos genotipos C2C2 C1C2 y se asociaron con un estadio avanzado, pero no el grado del cáncer gástrico (Tabla 4). Las frecuencias de C1C2 genotipo fueron 21,9%, 24,9%, 31,5% y 44,0% en las etapas I, II, II y IV, respectivamente, mientras que las frecuencias de C2C2 genotipo fueron 4,9%, 4,4%, 11,1% y 24,0%, respectivamente. C2C2 genotipo se asocia con la etapa avanzada de cáncer gástrico, entre todos los tres análisis de subgrupos (
es decir
III
vs
I;. III + IV
vs
. I; III + IV
vs.
I + II), y las OR ajustadas (IC del 95%) fueron 5,17 (1,05-25,54), 4,80 (1,03-22,45) y 4,38 (1,92 a 9,97), respectivamente, en comparación con los homocigotos C1C1. Además, C1C2 genotipo se asocia con la etapa avanzada de cáncer gástrico sólo en el análisis de subgrupos comparando las etapas III + IV con las etapas I + II) (OR ajustada = 1,89; IC: 1.18 a 3.3), en comparación con los homocigotos C1C1. Sin embargo, ninguna asociación entre el CYP2E1
Rsa
polimorfismo I y grado del cáncer gástrico se detectó (Tabla 4).
CYP2E1 Dra
análisis de restricción I, no significativa No se observó asociación con cualquiera de las etapas del cáncer gástrico o de grado (Tabla 5).
Asociación entre
CYP2E1
polimorfismos y el cáncer gástrico Supervivencia
en general, los pacientes con cáncer gástrico fueron seguidos durante una mediana (rango) de 39 (3-72) meses. las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier (Figura 1A) y la prueba de log-rank mostrar que
CYP2E1 Pst
polimorfismo I se asoció con el pobre supervivencia global del cáncer gástrico. C1C2 C2C2 o genotipo tenían una supervivencia global marcadamente pobre, en comparación con el genotipo C1C1 (
P & lt; 0,001
). La mediana de supervivencia acumulada estimada fue significativamente menor en los portadores C1C2 o C2C2 (28 meses; IC del 95%: 22.1-33.9 meses o 23months; IC del 95%: 14.0-32.0 meses, respectivamente), en comparación con C1C1 portadores (44 meses; 95 % CI, 38.6-49.4 meses). Sin embargo, la supervivencia no se asoció significativamente con el
CYP2E1 Dra
polimorfismo I (Figura 1B).
(A), C1C2 C2C2 o genotipo tuvieron una supervivencia global marcadamente pobre, en comparación con el genotipo C1C1 (
P & lt; 0,001
); (B), La supervivencia no se asoció significativamente con el
CYP2E1 Dra
polimorfismo I.
Meta-Análisis de la asociación entre el
CYP2E1
polimorfismos y el cáncer gástrico riesgo
Un total de 13 publicaciones cumplieron con los criterios de inclusión [21] - [33]. De estos estudios, un estudio [33] fue excluido debido a que la misma se disponía de datos en una publicación posterior [27]. Con los datos agrupados de los estudios previos y nuestra investigación actual, este meta-análisis incluyó 2937 casos y 3602 controles. Las características de estos estudios se proporcionan en la Tabla 6. Se observó una asociación estadísticamente significativa entre el genotipo C2C2 (OR = 1,73; IC del 95%: 1,26 a 2,38;
P = 0,0008
) y el riesgo de cáncer gástrico (Figura 2A ). Sin embargo, no hubo una asociación significativa entre las compañías C2 y el riesgo de cáncer gástrico. Los OR agrupados para C2 portadores fueron (IC del 95%: 0,80 a 1,28;
P
= 0,93) 1,01, en comparación con el genotipo homocigoto de tipo salvaje (C1 /C1) (Figura 2B). Antes de este estudio, sólo hubo dos estudios previos que evaluaron la asociación entre el
CYP2E1 Dra
polimorfismo I y el riesgo de cáncer gástrico [21], [29]. Debido a que las muestras de estos estudios fueron demasiado pequeños para generar una potencia suficiente, no fue posible realizar el metanálisis de este polimorfismo. Sin embargo, todos los tres estudios informaron que no hubo una asociación significativa entre el
Dra
I polimorfismo y el riesgo de cáncer gástrico.
(A),
CYP2E1 Pst
I /
Rsa I
C2C2 genotipo y el riesgo de cáncer gástrico (modelo de efectos fijos); (B),
CYP2E1 Pst
I /
Rsa I
C2 portadores del alelo y el riesgo de cáncer gástrico (modelo de efectos aleatorios).
Discusión
En el presente estudio de casos y controles, para
CYP2E1 Pst
polimorfismo I, se observó que ambos portadores C2 y genotipos C2C2 se asociaron significativamente con el riesgo de cáncer gástrico y de mal pronóstico clínico. Sin embargo, no encontramos ninguna asociación significativa entre la
CYP2E1 Dra
polimorfismo I y tanto el riesgo de cáncer gástrico y el pronóstico clínico. Además, nuestro meta-análisis también confirmó que el
CYP2E1 Pst
polimorfismo I, pero no
Dra
I, se asoció significativamente con el riesgo de cáncer gástrico, lo que proporciona una prueba más de lo que indica una asociación entre este polimorfismo funcional y la susceptibilidad al cáncer gástrico.
el cáncer gástrico es un proceso de múltiples pasos en el que los factores genéticos y ambientales interactúan en el desarrollo del cáncer. las diferencias genéticas interindividuales en la susceptibilidad a los carcinógenos químicos son algunos de los factores del huésped más importantes en el cáncer humano [36] - [38]. Se ha propuesto que varios factores del huésped afectan la susceptibilidad al cáncer, incluso después de la misma exposición a factores ambientales cancerígenos [39] - [41]. De especial interés es
CYP2E1
cuyos polimorfismos están relacionadas con la variación interindividual considerable en el metabolismo de carcinógenos y los riesgos de cáncer [42] - [44]. Nuestros resultados indican la asociación entre el
CYP2E1
polimorfismo y el riesgo de cáncer gástrico son biológicamente plausible. CYP2E1 cataliza la oxidación y la formación de aductos de ADN de algunos carcinógenos de bajo peso molecular de cáncer gástrico [45] - [46]. Se ha revelado que el
Pst I y
sitios de restricción Rsa I
están en la región de transcripción-regulación de los
CYP2E1
[14]. Un aumento de diez veces en la expresión génica de la C2 homocigótico /C2 genotipo de los
CYP2E1
utilizando
Pst
o
Rsa I digestión
ha informado [14]. Por el contrario, el polimorfismo detectado por
Dra
I digestión de
CYP2E1
está localizado en el intrón 6, y no existe ningún significado funcional de este polimorfismo. Esto puede explicar por qué el
Pst
I /
Rsa I
, en lugar de
Dra
I, el polimorfismo de
CYP2E1
confiere un mayor riesgo de cáncer gástrico en este estudio. Nuestra meta-análisis proporciona evidencia adicional que indica una asociación entre el
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
polimorfismo I y la susceptibilidad al cáncer gástrico. Se mostró de acuerdo con la anterior meta-análisis en 2007 [47], que informó de que el CYP2E1
Pst
I /
Rsa
polimorfismo I puede ser un factor de riesgo para el cáncer gástrico en los asiáticos.
Otro hallazgo interesante en el presente estudio fue la asociación de la
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
polimorfismo I con la etapa del cáncer gástrico, lo que puede reflejar el papel importante de este polimorfismo en la progresión. También se informó, por primera vez, que este polimorfismo afectó la supervivencia del cáncer gástrico. Recientemente, los estudios han demostrado que CYP2E1 juega un papel importante en la progresión del tumor, y puede ser utilizado como un indicador de pronóstico. Por ejemplo, Václavíková
et al.
Observó que el aumento de la expresión de CYP2E1 se asoció con un cáncer de mama invasivo, y sugirió su posible papel como marcador pronóstico del cáncer de mama [48]. Tsunedomi
et al.
También encontró que la expresión de CYP2E1 se asoció con la progresión de la asociada al virus de la hepatitis C carcinoma hepatocelular [49]. Además, CYP2E1 positividad está estrechamente correlacionado con una pobre supervivencia de los pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas, y la expresión de CYP2E1 en el epitelio bronquial tiene un potencial pronóstico [50]. Por el contrario, un estudio en animales demostró que el bloqueo de citocromo P450 reduce significativamente la formación de capilares y el tamaño del tumor en los tumores gliales formados por la inyección de células de glioma de rata 2 (RG2), y también dio lugar a un aumento del tiempo de supervivencia de los animales [51]. Por otra parte, los estudios epidemiológicos han indicado también que el
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
polimorfismo I se asocia con la progresión del cáncer y el pronóstico [52], [53].
CYP2E1
genotipo C2C2 se asocia significativamente con estadios clínicos avanzados, y también asociada con la recurrencia del tumor, ya que es importante para la determinación de los parámetros asociados con la progresión tumoral y pobres resultados en pacientes con carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas [52 ]. Haque AK
et al.
Observó que el CYP2E1 de tipo salvaje alelo se asoció significativamente con una mejor supervivencia del carcinoma de pulmón de células no pequeñas y la expresión de p53 [53]. Sin embargo, no queda claro si
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
polimorfismo I está asociada a la diferenciación de cáncer. En nuestro estudio, encontramos no hubo una asociación significativa con la diferenciación de cáncer gástrico.
Hubo algunas limitaciones en el presente estudio. En primer lugar, los datos sobre el estado de la etapa del cáncer y la diferenciación eran desconocidos para algunos pacientes, lo que puede llevar algún sesgo de los resultados que indican la asociación entre el polimorfismo y el estado del cáncer. En segundo lugar, aunque hemos llevado a cabo un meta-análisis, con el fin de confirmar aún más nuestros resultados, se incluyeron sólo los estudios publicados en ella. Esto puede haber limitado el poder de los resultados agrupados.
En conclusión,
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
polimorfismo I se asocia con el desarrollo y progresión del cáncer gástrico y pobres pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico. Sin embargo, no hubo una asociación significativa entre el
CYP2E1 Dra
polimorfismo I y el riesgo de cáncer gástrico. Las investigaciones futuras en este ámbito debe tener como objetivo para dilucidar los mecanismos subyacentes entre
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
polimorfismo I y cáncer gástrico.
Reconocimientos
La autores agradecen
Medjaden
Bioscience Limited para ayudar en la preparación de este manuscrito.