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PLOS ONE: Gp78, una ubiquitina ligasa E3 Actúa como un controlador de acceso que suprime la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y cáncer de hígado


Extracto

La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) está relacionada con la desregulación metabólica y la perturbación de la homeostasis del retículo endoplasmático (ER) que se desarrolla con frecuencia en el carcinoma hepatocelular (HCC). Gp78 es la E3 ligasa, que regula la degradación del retículo endoplasmático asociada (ERAD) por ubiquitinylation de proteínas mal plegadas ER. En este caso, nos informan de que con el envejecimiento (12 meses), gp78
- /- ratones desarrollaron obesidad, recapitulando relacionada con la edad EHNA humana. la histología del hígado de gp78
- /- ratones revelaron esteatosis típica, inflamación hepática y fibrosis, seguida de la progresión a tumores hepatocelulares. ER estrés agudo reveló que la pérdida de gp78 en un máximo de regulación de la respuesta de la proteína desplegada vías (UPR) y SREBP-1 de regulación
lipogénesis de novo
, responsable de hígado graso. matriz de tejido de carcinoma hepatocelular humano (HCC) demostró que la expresión de gp78 se correlacionó inversamente con los grados clínicos de cáncer. Aquí, hemos descrito la generación del primer sistema de modelo experimental preclínico que se desarrolla de forma espontánea relacionada con la edad y el CHC EHNA, que une a ERAD hepatosteatosis, cirrosis y cáncer. Se sugiere que la gp78 es un regulador de la homeostasis normal del hígado y un supresor de tumores en el hígado humano

Visto:. Zhang T, Kho DH, Wang Y, Harazono Y, Nakajima K, Xie Y, et al. (2015) Gp78, una experiencia de Hechos E3 ubiquitina ligasa como un guardián que suprime la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y cáncer de hígado. PLoS ONE 10 (3): e0118448. doi: 10.1371 /journal.pone.0118448

Editor Académico: Srikumar P. Chellappan, H. Lee Moffitt Centro de Cáncer & amp; Research Institute, Estados Unidos

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